乳腺癌的内分泌疗法

自1896年Beatson首次报道卵巢切除治疗晚期乳腺癌获得成功后,从此,开辟了内分泌治疗恶性肿瘤的新途径.1974年Bethesda召开的国际会议上确认激素受体含量与内分泌治疗疗效之间存在正相关后内分泌治疗乳腺癌的研究更是得到深入的发展.内分泌疗法是乳腺癌治疗的主要手段之一.它不仅用于某些晚期乳腺癌的治疗,也可用于可手术乳腺癌的辅助化疗.但内分泌疗法仅适用于激素依赖性乳腺癌,而不适用于非激素依赖性乳腺癌.ER( )(雌激素受体阳性)者内分泌治疗有效率达50～70%,ER     

乳腺癌ER蛋白及ER mRNA含量的预后价值

雌激素受体(ER)及孕激素受体(PgR)状况对乳腺癌复发及内分泌治疗效果的预测有肯定意义,但仍有大约40％ER阳性和25％～30％ER,PgR均阳性乳腺癌患者对内分泌治疗无反应。研究发现,单纯ER蛋白浓度测定的临床意义有其局限性。目前人们已对异常ER蛋白与抗激素基因表现型的关系     

乳腺癌的内分泌治疗

内分泌治疗对乳腺癌虽非治愈性手段,但对于不宜手术或放疗的晚期乳腺癌患者(如急速恶化的复发转移性乳腺癌、急性炎性乳腺癌等),内分泌治疗和化疗一样,常可收到比较突出的姑息疗效。惜内分泌治疗仅宜于激素依赖性乳腺癌。乳腺癌对于激素是否有依赖性,临床已有测定方法。用生化方法测定癌细胞浆和胞核内雌激素受体(ER),     

2014年美国临床肿瘤学会指南更新：激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%-75%,其中约65%为PR阳性。激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世。     

雌激素和抗雌激素对乳癌作用的研究进展

部分乳腺癌可以保留正常乳腺细胞中的甾体激素受体,具有不同程度的激素依赖性,其中尤以雌激素(E)对乳癌的影响最为明显。此种激素依赖性乳癌,如改变其激素环境,可以抑制其生长,取得临床疗效。近年来,随着雌激素受体(ER)测定的发展,已证实 ER 在乳癌细胞内的存在和含量与内分泌治疗的效果直接有关。据统计,乳癌可以测得 ER 的阳性率在60%左右,内分泌治疗的有效率在 ER 阳性(ER~ )患者可达50～70%,而 ER 阴性(ER~-)患者则<10%。E 与乳癌生长关系的分子机制,     

同期腋窝转移淋巴结受体检测在激素受体阴性乳腺癌中的临床意义

  目的   探讨同期腋淋巴结转移病灶雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）补测在激素受体阴性浸润性乳腺癌中的临床意义。   方法   观察2012年7月至2013年1月,重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科门诊随访及住院患者中补测激素受体阴性乳腺癌同期腋淋巴结转移病灶ER和PR的表达情况,所有标本（包括原发癌病灶及同期腋淋巴结转移病灶）的免疫组织化学检测均由重庆医科大学病理检测中心进行,根据检测报告,原发病灶阴性而腋淋巴结转移病灶ER和/或PR阳性者补加内分泌治疗。   结果   56例激素受体阴性乳腺癌中,同期腋淋巴结转移病灶ER阳性8例（14.3%）,PR阳性2例（3.6 %）,ER和PR均阳性3例（5.4%）,共13例（23.3%）因补查腋淋巴结转移病灶ER和/或PR变阳性而在随访中加用内分泌治疗。肿瘤原发病灶与腋转移淋巴结ER和PR均阴性43例（76.7%）,即肿瘤原发癌病灶与腋转移淋巴结ER和PR均为阴性表达的总符合率为76.7%,不一致率为23.3%。   结论   受体阴性浸润性乳腺癌原发病灶与腋淋巴结转移病灶ER和PR表达具有一定的不一致性,对原发癌病灶激素受体阴性乳腺癌患者应检查其同期腋淋巴结转移病灶受体的表达,可能筛查出原发病灶受体阴性而复发转移病灶受体阳性患者,及时加用内分泌治疗,提高该类患者的疗效,亦可解释部分激素受体阴性而内分泌治疗也有一定疗效的原因。      

老年乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床应用

背景与目的:有研究表明,对于激素依赖性老年乳腺癌患者,内分泌治疗安全、有效.本研究探讨老年乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床应用.方法:对本院45例ER和(或)PR阳性的老年乳腺痛患者进行新辅助内分泌治疗,方案为口服依西美坦,25 mg/d,治疗4个月后观察疗效.结果:45例患者中临床完全缓解2例,部分缓解32例,稳定11例,无进展病例,新辅助内分泌治疗总有效率为75.6%(34/45);ER和PR均为(+)及ER强阳性(+++)的有效率高;组织学低分级的有效率高(x2=10.06,P＜0.01).结论:对于ER和(或)PR阳性的老年乳腺癌患者,采用依西美坦新辅助内分泌治疗是安全、有效的方法.     

ER、PR在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：检测并分析ER和PR在乳腺癌中的表达,探讨ER、PR在内分泌治疗中的作用。方法：选取137例有完整临床和病理资料的乳腺癌患者,采用免疫组化法检测其乳腺癌组织中的ER、PR表达。结果：ER,PR阳性率分别为55．47％,51．09％,PR（＋）患者,其ER大多数表达阳性;绝经后ER阳性患者较绝经前患者多;ER、PR阳性率表达与淋巴结是否转移无明显相关性。结论：ER和PR在乳腺癌组织中的存在可以预测肿瘤对激素治疗是否敏感,为临床指导辅助内分泌治疗提供有力的证据。     

腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者接受化疗序贯内分泌治疗与单用内分泌辅助治疗的比较：雌激素和孕激素受体表达的预测价值

ER和PR状态是决定原发性乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗是否有效的决定性因素。目前大多数指南均推荐对所有乳腺癌患者的标本都应行激素受体检测，且当激素受体阴性时，选择行全身辅助化疗。而如果患者的激素受体状态为弱阳性，则被认为接受内分泌治疗的疗效不确定，仍然推荐在接受内分泌治疗之外加用辅助化疗。那么，内分泌治疗有效和疗效不确定之间是否存在明确的界限？这一界限能否通过激素受体的连续性表达状态而确定？目前还未可知。因此，国际乳腺癌研究小组进行一系列试验，试图回答这一问题。     

他莫西芬及其活性代谢物Endoxifen的研究进展

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,其发生发展受到体内雌激素水平的影响。乳腺癌的内分泌治疗已有100多年的历史,是乳腺癌治疗的重要手段之一,而他莫西芬（Tamoxifen）已经成为在过去30年间雌激素受体（ER）阳性乳腺癌最主要的内分泌治疗药物。但是他莫西芬在临床应用中个体间存在一定程度的疗效差异,并且还存在子宫内膜增厚等各种副作用。     

雌激素受体-配对盒基因2对ERBB2的调控决定他莫西芬治疗的反应性

雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性的患者对内分泌治疗有效,预后好。他莫西芬（tamoxifen,TAM）是治疗激素依赖性乳腺癌最成功有效的方法之一,但是其产生的耐药现象在临床上很常见。对他莫西芬耐药的乳腺癌而言,ER的表达水平并不能反应真正的治疗效果,在ER阳性细胞株中如果ERBB2过度表达就会产生他莫西芬耐药。     

激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的优化选择

内分泌治疗是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌治疗的一项重要选择。基于相关的临床研究,笔者综述了HR阳性晚期乳腺癌患者应用ER调节剂、芳香化酶抑制剂、ER阻断剂及内分泌治疗联合靶向治疗等数据,希望能为HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。     

乳腺癌194例雌激素受体及孕激素受体测定与病理组织学观察

本文采用李氏激素荧光组化法对194例乳腺癌作了雌激素受体(ER)测定,其中175例同时作了孕激素受体(PgR)测定,本组ER阳性细胞占50％以上者58例(29.9％),30％以上者102例(52.6％),ER阳性率为52.6％,PgR阳性率为53.1％。175例乳腺癌ER、PgR同时阳性者占48.6％;同时阴性者占41.7％;ER阳性、RgR阴性者占5.1％;ER阴性而PgR阳性者占4.6％,说明大多数乳腺癌两种受体的水平基本上一致,雌激素受体阳性时孕激素受体亦多为阳性。并对雌激素受体与肿瘤的组织学类型及生物学特性作     

大肠癌组织雌激素与孕酮受体检测的初步探讨

本文应用亲和酶标法检测了87例大肠癌组织及80例乳腺癌组织的雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR),结果大肠癌的ER、PR阳性率分别为62.1％和46.0％;乳腺癌的ER、PR阳性率分别为65％和56.3％.大肠癌ER、PR阳性率与病人性别、肿瘤部位无关,而绝经后的大肠癌患者,年龄越大,肿瘤分化程度越高,受体阳性率亦越高,与乳腺癌相类似.提示大肠癌与乳癌一样为雌激素依赖性肿瘤,可试行内分泌治疗.     

戈舍瑞林在绝经前乳腺癌内分泌治疗中对卵巢功能抑制作用的前瞻性临床研究

乳腺癌是一种激素依赖性的疾病,辅助内分泌治疗在预防术后复发和转移中起着重要作用。目前临床研究和应用较多的药物是第三代芳香化酶抑制剂,主要适用于绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者。而我国的乳腺癌患者中约有60％～70％处于绝经前期,其中约60％的患者雌激素受体阳性。     

ER-β与乳腺癌

1概述 乳腺癌的激素依赖性现象早在一个世纪前即引起学者关注.1986年Beaston首次报道卵巢可能分泌"某些物质"影响乳腺癌的发生发展.1900年Boyd等[1]报告,切除卵巢可使1/3绝经前晚期乳腺癌获得缓解,他认为乳腺癌对内分泌治疗的反应有选择性.直到60年代后,Jensen等[2]发现了雌激素受体(即经典的ER,现名ER-α)才得以解释此现象.曾普遍认为只有一种ER介导对靶组织的效应,直到1996年ER-α被克隆之后10年,第二种雌激素受体(即ER-β)才被发现[3-5].近年来,科学家们对ERβ的生物学功能、变异以及它在乳腺癌的发生、发展、预后评估和内分泌治疗方面的可能作用,进行了深入探讨.ER-β的发现对激素依赖性乳腺癌的内分泌治疗,有可能产生深远的影响,并可能使人们对雌激素的作用机制重新评价.     

乳腺癌内分泌治疗的生物学基础

内分泌治疗在乳腺癌治疗中占重要地位，可分为消除激素疗法（卵巢去势、肾上腺切除、垂体切除）和附加激素疗法（如雌激素、雄激素、皮质类固醇、孕激素、抗雌激素等）。本文就乳腺癌内分泌治疗的生物学基础作一系统综述。一、内分泌治疗的作用机制内分泌治疗产生作用的基础是影响体内激素（尤其是雌激素）水平。主要几种内分泌治疗方法均有降低肿瘤的雌激素水平或雌激素桔抗作用（附表卢］，故内分泌治疗主要对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌有效。地芙内兮纷因疗时推如自的段响二、乳腺组织的内涵世间激素研究表明乳腺组织中雌激素水平总是…     

ER(-)PR(+)乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效

背景与目的：孕激素受体（PR）状态是雌激素受体（ER）状态预测乳腺癌辅助内分泌治疗的补充，临床上推荐ER阳性（＋）或PR（＋）患者均可接受内分泌治疗。ER阴性（-）PR（＋）肿瘤应用辅助内分泌治疗的疗效如何还存在争议。本研究将探讨辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）与ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，并研究ER（-）PR（＋）患者的临床病理特性及预后。方法：回顾了1991年1月-2001年12月间的1863位ER／PR资料可用的可手术乳腺癌患者资料，ER、PR均采用免疫组化法检测。中位随访48个月，比较ER（-）PR（＋）组（205例）和ER（＋）PR（＋）组（798例）接受或不接受辅助内分泌治疗（3～5年的他莫昔芬）的无病生存（DFS）和总生存（0s）的差异。结果：ER（-）PR（＋）患者占全部乳腺癌患者的11．0％，中位年龄49岁，肿块中值大小3．0cm，其中未绝经者比例高达63．9％。ER（-）PR（＋）组较ER（＋）PR（＋）组而言，腋淋巴结转移数高、肿块大、分期晚。ER（＋）PR（＋）组和ER（-）PR（＋）组未行内分泌治疗时，组间生存差异无显著性；内分泌治疗后，两组的生存率均有所提高，但ER（＋）PR（＋）组的预后比ER（-）PR（＋）组更好（DFS：P=0．016，OS：P=0．007）。多因素分析显示对ER（-）PR（＋）患者，仅有腋淋巴结状态是独立的预后指标。结论：辅助内分泌治疗对ER（＋）PR（＋）乳腺癌的疗效优于对ER（-）PR（＋）乳腺癌的疗效，ER（-）PR（＋）患者能从内分泌治疗中得到一定收益，但较有限。     

乳腺癌患者新辅助化疗前后ER、PR、Pgp、GST-π的表达及其相关性

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率在世界范围内呈上升趋势,患者趋于年轻化.乳腺癌是激素依赖性肿瘤细胞的生长、增殖受机体内性激素的影响,其发展、预后以及内分泌治疗的效果与ER和PR的表达水平密切相关[1-2].     

雌激素受体β与乳腺癌

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。雌激素受体α（ERα）在雌激素介导的乳腺癌发生、发展中起重要作用。然而,最近研究发现乳腺癌细胞的雌激素受体存在另一亚型——雌激素受体β（ERβ）,也可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。与ERd的作用不同,ERβ在细胞实验和动物模型研究中表现出对乳腺癌细胞增殖抑制作用。文章从ERβ与ERd及孕激素受体（PR）的关系、乳腺癌浸润与转移及对内分泌治疗的影响等方面阐述其与乳腺癌的关系。