Cyclin/Cdks复合物相关调控分子与肿瘤关系的研究进展

细胞周期（cellcycle）是一个高度有序的运转过程，这种高度有序的运转是通过cyclin／Cdks复合物来实现的。Cyclin／Cdks的作用具有时相特异性，在细胞周期的不同阶段，其作用的cyclin／Cdks分子亦不同。Cyclin／Cdks复合物的活性由一个复杂的调控网络进行调控（图1），其中比较重要的调控机制是Cdk的磷酸化状态、Cdk抑制蛋白（CKI）的抑制作用以及cyclin的合成及降解等。细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密切相关，cyclin、Cdks的异常表达、Cdk抑制蛋白的缺失，以及检测点（checkpoint）的异常等都将使细胞周期紊乱，细胞增殖失控，最终发生癌变。2001年的诺贝尔医学和生理学奖授予了发现cyclin和Cdk及其相关分子的科学家，     

细胞周期调控与肿瘤(1)

细胞周期是一个高度有序地运转过程,这种高度有序的运转是通过cyclin/Cdks复合物来实现的.     

细胞周期素与膀胱癌关系的研究进展

细胞周期素是细胞周期调节的重要因子，和膀胱肿瘤的发生发展密切相关。细胞周期素的表达对判断肿瘤的生物学特征、预后有重要的意义，针对细胞周期素的特异抑制剂有望为膀胱癌的防治提供新的策略。     

细胞周期调控异常与宫颈癌

细胞周期调控异常，尤其是G1-S期调控异常在肿瘤的发生中起重要作用，G1-S期调控主要包括Rb通路（p16^INK4A-CyclinD1-CDK4／6-pRb-E2F）和p53通路（p14^ARF-Mdm2-p53）。HPV感染已被确认为是宫颈癌发生的首要病因，尤其是高危型HPV16、18癌蛋白E6、E7可分别与肿瘤抑制蛋白p53和pRb结合，使p53通路和Rb通路失活，细胞周期调控异常，导致宫颈癌的发生。     

细胞周期素与膀胱关系的研究进展

细胞周期素是细胞周期调节的重要因子,和膀胱肿瘤的发生发展密切相关.细胞周期素的表达对判断肿瘤的生物学特征、预后有重要的意义,针对细胞周期素的特异抑制剂有望为膀胱癌的防治提供新的策略.     

细胞周期分析方法

越来越多的资料显示肿瘤是一类细胞周期性疾病[1,2],从而使细胞周期分析在细胞生物学、肿瘤生物学领域显得格外重要。对于细胞增殖的细胞周期分析,就是对细胞内周期性变化的物质进行检测,以达到对细胞增殖进行检测的目的。大致可分为以下几个阶段：①显微镜下的细胞形态周期性变化分析;②细胞内DNA同位素标记并逐渐与流式细胞仪结合的分析;③通过流式细胞仪对细胞周期中合成的蛋白质进行细胞周期分析。本文着重阐述流式细胞仪对细胞进行DNA及细胞周期蛋白(cyclin)同步检测的新一代细胞周期分析方法。 1 初级的细胞周期分析方法 早些年通过显微镜对细胞的观察发现细胞是通过有丝分裂而进行增殖的,从而将细胞周期分为细胞间期和有丝分裂期,在显微镜下可以看到有丝分裂期的细胞染色体凝聚[3]。在两次有丝分裂之间的时间内除可以看到细胞体积增大外对细胞内其他变化知之很少,此为从细胞形态上对细胞周期进行分析。通过显微镜进行的细胞周期分析是极为粗略的,直到发现染色体中的DNA里携带有遗传信息才对间期有一定的了解。在细胞间期一个很短时间内通过在细胞培养液中掺入同位素标记的核苷,只在有DNA合成的细胞中才有被标记上同位素标记的核苷,从而检测到了染色体的复制,由此把间期分为3个期,即G1期(有丝分裂期与DNA复制开始的时间段),S期(即DNA合成的时间段),G2期(即S期与M期的时间段)。但是这两种方法因耗材、粗糙、效率低而无法大规模地进行应用[4]。     

胃癌细胞周期不同时相MTS1/p16、p21、p53的表达

进一步明明确不同周期时相肿瘤细胞Ｐ１６基因的表达水平及在细胞周期调控中的作用。方法改进并建立了一个高同步率,高收获率的细胞周期同步化的方法,通过此方法把细胞同步在不同的时期,对ＲＮＡ及蛋白的表达进行研究,确定地不同同量丰中Ｐ１６的表达有何变化,同时分析其它几个重要的抑癌基因如Ｐ５３、Ｐ２１,研究它们在细胞周期中的表达以及与Ｐ１６基因相经关系。结果确定在不同周期时相的胃癌细胞系ＭＧｃ８０－３Ｇ     

一种新的细胞周期分析方法

目的：采用DNA含量流式细胞术细胞周期分析方法,可分辨出G0/G1期、S期及G2/M期3个细胞周期群体,但无法区分G0/G1期、G2/M期细胞。方法：本研究建立的cyclin E A/DNA多参数流式细胞术。结果：可将细胞周期进行详细的分期,由传统的三分法（C0/G1期、S期以及G2/M期）为六分法（G0期、G1早期、G1晚期、S期、G2期以及M期）, 为细胞生物学研究,尤其是细胞增殖动力学提供新的,更为合理的分析方法。     

细胞周期调控和头颈部肿瘤

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因［２］。细胞周期调控涉及：细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎｓ）、细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶家族（ＣＤＫ：ｃｙ－ｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ）、ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＤＫＩ：ＣＤＫＩｎｈｉｂｉｔｏｒ...     

细胞周期蛋白依赖性激酶与肿瘤关系的研究进展

在生物进化过程中,细胞发展并建立了一系列的精细的调控机制,以确保细胞周期严格有序地交替和各时相依次有序变更。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）是细胞周期调节的核心,其与细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）等组成细胞周期调控网络系统。早在90年代,人们就提出肿瘤是一种细胞周期疾病,细胞周期中任一环节的抗过度增生的调控机制发生改变,则导致肿瘤的发生。了解CDKs在细胞周期调控中的作用及与肿瘤的关系对认识肿瘤发生和演进、临床诊断及治疗有十分重要的意义。     

细胞周期调控因子异常与食管癌

细胞周期是细胞生命活动的基本过程，其调控因子的异常与细胞癌变关系密切。食管癌发生发展过程中，多种细胞周期调控因子表达异常，并与临床病理特征有密切关系。现综述近年来食管鳞状上皮癌变过程中细胞周期调控因子的研究进展：     

p27、cyclin D1与恶性肿瘤

细胞周期调控紊乱是恶性肿瘤发生、发展的主要原因之一,其中,蛋白p27与cyclin D1在细胞周期调控中发挥了重要作用.p27与cyclinD1是细胞周期正负调控因子.p27蛋白在多数肿瘤中低表达或不表达,而cyclinD1蛋白多呈高表达,它们与恶性肿瘤的发生、发展关系密切.目前细胞周期及其调控机制与肿瘤的关系已成为研究热点.     

褪黑素对小鼠肝癌细胞增殖及p27Kip1、cyclin D1基因表达的影响

目的探讨褪黑素(melatonin MT)抑制H22小鼠肝癌细胞增殖的可能机制.方法通过体外细胞培养,分别采用不同剂量MT作用不同的时间,MTT显色技术检测细胞的增殖;RT-PCR检测MT作用4 d后,H22细胞中p27Kip1、cyclin D1mRNA的表达;免疫组化检测H22细胞中p27Kip1、cyclin D1蛋白的表达.结果MT具有抑制肝癌细胞的生长和增殖的作用,且具有时间依赖关系.MT诱导细胞凋亡的过程中,与对照组相比,MT药理剂量组H22细胞中的p27Kip1 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01);cyclin D1 mRNA及蛋白表达下降(P＜0.01).MT生理剂量组p27Kip1mRNA表达升高(P＜0.01),而p27Kip1蛋白表达水平与对照组相比差异无显著性(P＞0.05),cyclinD1 mRNA及蛋白表达均下降,差异元显著性(P＞0.05).结论MT抑制肝癌细胞的增殖可能与上调细胞周期抑制因子p27Kip1的表达,降低周期蛋白cyclin D1表达,进而延迟细胞周期的进程有关.     

细胞周期调节因子与肿瘤

细胞周期的演进依赖于参与调控细胞生长的一系列正负调节因子之间的相互作用。本文综述了近年来研究较多的几个调控因子,在参与细胞癌变的机理中的最新进展,旨在探讨它们与肿瘤发生的相关性。     

活性氧调控细胞增殖的分子机制研究进展

细胞增殖是生命的基本特征,而异常细胞增殖是肿瘤等增殖相关疾病的发病基础。细胞增殖取决于细胞周期,低剂量的活性氧(ROS)具有信号转导和促进细胞增殖作用,这种作用是通过影响细胞周期检测点、细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)、泛素蛋白酶体等机制实现的。ROS通过抑制CKIs活性和泛素化作用,升高cyclinCDK活性,加速细胞通过周期检测点。最终细胞周期时间缩短,表现为ROS的促细胞增殖效应。     

针对Cdks/Cyclins抗癌药物研究进展

细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,Cdks)和细胞周期素(Cyclins)是一类细胞周期的调节因子.如果这些因子受到药物的抑制,细胞便停止生长,甚至死亡.全文就针对Cdks/Cyclins抗肿瘤药物研究的进展作一综述.     

细胞周期异常与乳腺癌

肿瘤生物学研究认为 ,肿瘤是 1类细胞增殖周期紊乱性疾病 ,表现为细胞增殖加速和凋亡障碍。细胞增殖周期的异常会导致细胞的分裂、增殖和分化的异常 ,促进肿瘤发生。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ,它的发生、发展与细胞周期改变密切相关。正常细胞周期分为Ｇ1、Ｓ、Ｇ2 、Ｍ 4个连续的阶段 ,由以下 3类分子进行精密的调节 :细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎ)、细胞周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ )和细胞周期素依赖性激酶抑制物 (ＣＤＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ,ＣＤＫＩ)。其中ＣＤＫ处于调控中心 ,ｃｙ…     

细胞周期调控因子异常与食管癌

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,其调控因子的异常与细胞癌变关系密切.食管癌发生发展过程中,多种细胞周期调控因子表达异常,并与临床病理特征有密切关系.现综述近年来食管鳞状上皮癌变过程中细胞周期调控因子的研究进展.     

cyclin D1与乳腺癌发生、发展及预后的相关性

随着生活条件的改善,乳腺癌的发病率越来越高,然而乳腺癌的病因及发病机制至今仍未完全明了.现代分子生物学的发展已逐渐深入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制:肿瘤是1类细胞周期失控性疾病,所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响肿瘤细胞的细胞周期,乳腺癌的发生也不例外.     

细胞周期蛋白及其与肿瘤等疾病的关系

细胞周期的内源性调控主要是通过cyclinCDKCKI进行网络调控实现的。cyclin不仅能调控细胞周期，而且有的cyclin还与基因转录有关。cyclin不仅在机体的生长发育、细胞凋亡和分化等生理过程中有重要意义，而且与肿瘤和病毒感染性疾病有密切关系。病毒编码的cyclin有癌基因特征，其表达在肿瘤相关的逆转录病毒致癌过程中有重要作用。cyclin在细胞周期和转录调控中的作用是目前细胞周期研究的热点。