第三代维甲类化合物R8923及全反式维甲酸的癌化学预防作用的研究

应用化学致癌剂３－甲基胆蒽（３－ＭＣＡ）、促癌剂ＴＰＡ转化Ｂａｌｂ／３Ｔ３－Ａ３１细胞的体外二阶段化学致癌模型，探讨了第三代维甲类化合物Ｒ８９２３及全反式维甲酸（ＲＡ）的癌化学预防作用。接种１．５×１０４个正常Ｂａｌｂ／３－Ａ３１细胞于６０ｍｍ直径玻璃平皿，经３－ＭＣＡ（２μｇ／ｍｌ）、ＴＰＡ（１００ｎｇ／ｍｌ）处理，可使细胞恶性转化，产生１６．０±１．５８个细胞转化灶／每皿；转化细胞在软琼脂中克隆形成率为１３８．６±１４．４７／１０３细胞。１０－６Ｍ浓度的Ｒ８９２３及ＲＡ均可抑制细胞恶性转化，其转化灶分别为１１．２±０．８４个／每皿和９．２±１．１０个／每皿；细胞在软琼脂中克隆形成率分别减少为６６．１±７．６７／１０３细胞和６４．８±４．４６／１０３细胞。结果表明，Ｒ８９２３及ＲＡ均有抑制３－ＭＣＡ、ＴＰＡ转化Ｂａｌｂ／３Ｔ３－Ａ３１细胞的作用。     

genistein多途径抑制乳腺癌细胞生长和侵袭

目的 研究ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ在乳腺癌细胞生长和侵袭中的作用。方法 应用体外细胞培养和体内乳腺癌细胞移植裸鼠模型以及酶谱分析、Ｎｏｒｔｈｅｎ和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法。结果 在体外实验中,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ不仅具有抑制乳腺癌细胞生长的作用,还具有抑制乳腺癌细胞侵袭的功能,这种抑制功能是伴ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ能明显抑制蛋白金属酶ＭＭＰ－９的表达和增加组织金属蛋白酶抑制剂ＴＩＭＰ１的表达。ｇｅｎｉｓｔ     

Genistein抑制HT1080人纤维肉瘤细胞的体外侵袭作用

目的 观察ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对恶性肿瘤细胞侵袭及侵袭相关性质的影响,探讨蛋白酪氨酸激酶抑制剂用于肿瘤转移治疗的可能性。方法 ＨＴ１０８０细胞经２０μｍｏｌ／Ｌ或４０μｍｏｌ／Ｌ Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ处理３天后,分别用重建基底膜侵袭模型、粘附基质分析、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室趋化运动模型以及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ分析来研究药物处理后细胞侵袭、粘附、运动以及基质蛋白酶基因表达的改变。结果 经ｇｅｎｉｓ     

结晶型硫化镍诱发BALB／c—3T3细胞恶性转化

采用细胞灶法测定结晶型硫化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３诱发细胞转化的活性，结果表明当硫化镍浓度≥０．２５μｇ／ｃｍ＾２时转化率增高，且有剂量反应关系。各剂量组经灶细胞共６份经软琼脂培养试验均获阳性结果，而对照细胞则为阴性，提示硫化镍诱发的转化细胞具有锚着不依赖性，即恶性特征。     

青石棉诱导BALB／c3T3细胞恶性转化

青石棉诱导ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３细胞恶性转化刘云岗，刘玉清，周谷，彭文珍，汪洋，董奇男，李寿祺，詹承烈（成都华西医科大学劳动卫生学博士研究生６１００４１卫生毒理研究室，分子生物学研究室，劳动卫生教研室）用云南姚安青石棉，以０．２─２０μｇ／ｃｍ２剂量测试...     

TGFα—PE对人肺腺癌细胞生长的抑制作用

目的：探讨基因重组转化生长因子α－绿脓杆菌外毒素融合蛋白（ＴＧＦα－ＦＥ４０,简称ＴＰ４０）对人肺腺癌细胞生长的导向抑制作用。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测人肺腺癌ＳＰＣ－Ａ－１细胞表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达,用结晶紫染色法和＾３Ｈ－亮氨酸拓入法检测ＴＰ４０地ＳＰＣ－Ａ－１细胞生长及蛋白质合成的抑制,用过量ＥＧＦ竞争拮抗ＴＰ４０的细胞毒作用。结果：ＳＰＣ－Ａ－１细胞免疫组化显示出大量棕黄色     

genistein对人乳腺癌抑瘤效应及造血辐射防护作用的实验研究

大豆异黄酮ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ具有抗氧化、抗增殖等多重抑瘤效应[1 ] 。我们在近期的体外研究中发现 ,ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ放疗后给药和模拟放疗对肿瘤细胞有协同杀伤作用[2 ] 。为此 ,在探讨ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ对动物照射防护作用基础上 ,我们通过裸鼠荷瘤模型 ,研究其在体内有无放疗协同效应 ,特别是在抑瘤的同时对造血的影响 ,为进一步拓展其临床应用打下基础。一、材料与方法1 实验动物与试剂 :ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ (Ｓｉｇｍａ公司 )溶于二甲基亚砜 ,稀释后过滤备用 ;ＶＥＧＦ、ＥＧＦＲ组化试剂盒购自博士德公司。ＢＡＬＢ Ｃ ｎｕ ｎ…     

环腺苷酸和整合素在三磷酸腺苷作用下对人胃癌细胞系去恶化的调控作用

目的：研究环腺苷酸（ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ,ｃＭＡＰ）、整合素（ｉｎｔｅｇｒｉｎ α３）在三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎ ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ,ＡＴＰ）作用下对人胃癌细胞系（ＭＧＣ－８０３）恶性表型的去恶化作用。方法：应用ＡＴＰ作用于人胃癌细胞,（１）每日计数细胞计算抑制率和绘制生长曲线;（２）软琼脂集落形成法检查集落形成能力;（３）放免测定法和电镜细胞化学     

MALIGNANT TRANSFORMATION IN BALB/c-3T3 CELLS INDUCED BY CRYSTALLINE NICKEL SULFIDE

采用细胞灶法测定结晶型硫化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３诱发细胞转化的活性,结果表明当硫化镍浓度≥０．２５μｇ／ｃｍ２时转化率增高（Ｐ＞０．０５）,且有剂量反应关系。各剂量组转化灶细胞共６份经软琼脂培养试验均获阳性结果,而对照细胞则为阴性,提示硫化镍诱发的转化细胞具有锚着不依赖性,即恶性特征。     

环孢霉素A治疗血管免疫母细胞性淋巴结病

血管免疫母细胞性淋巴结病（ＡＩＬＤ）是一种少见的淋巴增殖性疾病，发病机制与异常Ｔ细胞导致Ｂ细胞过活化有关，缺乏有效的治疗方法。目前认为环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）可以阻碍辅助Ｔ细胞生长因子白介素２（ＩＬ２）的生成，影响Ｔ、Ｂ细胞的相互作用，抑制克隆性Ｔ细胞的扩增。３例ＡＩＬＤ病人用ＣｓＡ ５ｍｇ／ｋｇ／天分两次口服作为起始剂量治疗，根据疗效减少或增加剂量或３－４周后联用糖皮质激素。发热迅速得到控制，肿大的     

Semaphorin3B 在肿瘤中的研究进展简

SEMA3B是近年发现的一种抑癌基因。早期研究中人类SEMA3B蛋白最多的是其在神经系统中表达，在神经系统的发育及轴突引导作用中特征性变化而被发现。近期研究认为SEMA3B涉及多种生物学途径，与NRP1和NRP2受体结合使VEGF作用下调，从而抑制肿瘤的血管形成；还可通过介导p53或上调IGFBP-6而抑制抗细胞凋亡通路。目前，SEMA3B基因在肿瘤发生发展中的作用机制研究尚不明确，需要进一步深入研究。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展

PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考.     

PI3K／Akt／inTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展

PI3K／Akt／mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K／Akt／mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K／Akt／mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。     

长链非编码 RNA MEG3在肿瘤研究中的进展

近来研究发现,长链非编码 RNA MEG3在多种肿瘤组织（非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等）中呈低表达,表现为抑癌基因的功能,在肿瘤的发生、发展、预后及化疗耐药中具有重要作用,有望成为肿瘤诊断及治疗的一种新型生物标记物。本文结合国内外最新报道对 MEG3在肿瘤研究中的进展作一综述。     

Role for beta3 integrins in human melanoma growth and survival

The role of alphaIIbbeta3 integrin in regulating platelet function is well appreciated, whereas its role in tumor progression and metastasis is not. The purpose of our study was to determine a functional relevance to expression of alphaIIbbeta3 integrin in cells derived from human solid tumors. A study of human melanoma biopsies (n = 24) showed that alphaIIbbeta3 expression increased with tumor thickness, which is indicative of metastatic propensity. Expression of alphaIIbbeta3 was 8% (+/-1.8), 33% (+/-10.4) and 62% (+/-5) in melanomas ranging in thickness from 0-1.5 mm, 1.5-4.0 mm and >4 mm, respectively; alphavbeta3 was equally high all categories. To determine biological function, we stably transfected alphaIIbbeta3 into human melanoma cells that express alphavbeta3, but not alphaIIbbeta3. Surface expression of alphavbeta3 remained unaltered between alphaIIbbeta3 (+) and mock transfected counterparts. The alphaIIbbeta3 (+) cells possessed increased ability to adhere, spread and migrate on fibrinogen. They had decreased ability to attach, spread and migrate on vitronectin. Immunocytochemistry showed that expression of alphaIIbbeta3 displaced alphavbeta3 from focal contact points. When implanted subcutaneously into SCID mice, the alphaIIbbeta3 (+) cells developed approximately 4-fold larger tumors when compared to their mock counterparts and the level of apoptosis was reduced within the tumors. Results suggest that co-expression of the 2 beta3 integrins, alphavbeta3 and alphaIIbbeta3, in human melanoma cells enhanced cell survival and promoted growth in vivo.     

PI3K、Akt以及PTEN在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的:探讨PI3K、Akt以及PrEN的表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系,以揭示其在GIST发生发展过程中的作用,为进一步的肿瘤靶点治疗提供理论依据.方法:选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年-2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.男性64例、女性60例,平均年龄54.6岁.RT-PCR检测PI3K、Akt以及PTEN在GIST及对照组的mRNA水平.结果:PI3K mRNA水平随NIH分级表达上调(P＜0.05),PI3K的阳性表达率与黏膜受侵和肿瘤侵袭转移均显著相关(P＜0.05).Akt mRNA水平随NIH分级表达上调,其中在高、中危肿瘤组之间不明显,无统计学意义,其余各组有意义;Akt的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵显著相关,提示Akt的过表达促进了GIST的肿瘤侵袭转移.同时PTENmRNA随NIH分级表达下调(P＜0.05),随着肿瘤恶性程度的增加,PTEN的缺失率增高;PTEN的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵关系密切.结论:PI3 K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用,PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292.P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P =0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).     

Indirubin inhibits tumor growth by antitumor angiogenesis via blocking VEGFR2-mediated JAK/STAT3 signaling in endothelial cell

Tumor angiogenesis is one of the hallmarks of the development in malignant neoplasias and metastasis. Many angiogenesis inhibitors are small molecules from natural products. Indirubin, the active component of a traditional Chinese herbal medicine, Banlangen, has been shown to exhibit antitumor and anti-inflammation effects. But its roles in tumor angiogenesis, the key step involved in tumor growth and metastasis, and the involved molecular mechanism is unknown. Here, we identified that indirubin inhibited prostate tumor growth through inhibiting tumor angiogenesis. Using chick chorioallantoic membrane (CAM) assay and mouse corneal model, we found that indirubin inhibited angiogenesis in vivo. We also showed the inhibition activity of indirubin in endothelial cell migration, tube formation and cell survival in vitro. Furthermore, indirubin suppressed vascular endothelial growth factor receptor 2-mediated Janus kinase (JAK)/STAT3 signaling pathway but had little effects on the activity of extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p38 mitogen-activated protein kinase in endothelial cell. Our study provided the first evidence for antitumor angiogenesis activity of indirubin and the related molecular mechanism. Our investigations suggested that indirubin was a potential drug candidate for angiogenesis related diseases.     

CLN3基因与疾病研究进展

CLN3基因的编码产物是一种凋亡抑制膜蛋白,在正常组织及细胞中CLN3呈低表达状态;Batten病是由于CLN3发生1kb的基因缺失突变引发的;在多种肿瘤中均发现CLN3基因过表达;反义CLN3能封闭某些肿瘤细胞CLN3基因表达,起抗肿瘤作用。CLN3可能通过调节神经酰胺的合成,也可能通过调节下游基因的表达调节细胞凋亡过程,与肿瘤的发生、发展及治疗有着密切关系。