核素标记小分子多肽靶向诊治肿瘤新生血管的应用研究进展

早期诊断、精准治疗可以明显改善恶性肿瘤患者的预后。有研究发现肿瘤新生血管不仅在肿瘤的发生发展中起着极其关键的作用,也是肿瘤诊治的重要靶点。特定序列的多肽可以特异地靶向肿瘤新生血管内皮细胞上的特定分子。放射性核素标记这类小分子多肽所制备的分子探针在肿瘤诊治方面具有优势。本文将以我们的研究成果为主,阐述放射性核素标记小分子多肽RGD及RRL在靶向肿瘤新生血管的显像与治疗方面的应用研究进展。      

抗肿瘤血管新生疗效评价以及相关抵抗性生物标志物

肿瘤治疗已经进入分子靶向治疗时代,抗血管新生治疗是靶向治疗的重要策略,在肿瘤多学科综合治疗中发挥着非常重要的作用。本文就近年来肿瘤抗血管新生治疗过程中发现的与疗效评价、抵抗性相关的生物标志物作一综述,旨在为抗血管新生治疗的疗效评价和实现肿瘤的个体化治疗提供理论依据。     

DLLA在抗肿瘤新生血管治疗中作用的研究进展

抗新生血管治疗是实体肿瘤治疗中的有效策略，近年来抗VEGF—A和VEGF—R2受体治疗出现了耐药现象。Notch信号转导是一种细胞问信号通路，在肿瘤新生血管生成中起重要作用。在Notch通路中，Delta样配体4（Delta-likeligand4，DLL4）在影响肿瘤新生血管生成方面起着重要的作用，它能抑制新生血管分支形成，促进新生血管的成熟；阻断DLIA能增加无功能新生血管数量，加剧恶性肿瘤缺血缺氧，抑制肿瘤的生长。对DLIA蛋白的深入研究为肿瘤新生血管分子靶向治疗提供新的策略和新的靶标，DLIA有可能成为继VEGF后肿瘤血管分子靶向治疗的重要靶点。     

DLL4在抗肿瘤新生血管治疗中作用的研究进展

抗新生血管治疗是实体肿瘤治疗中的有效策略，近年来抗VEGFA和VEGFR2受体治疗出现了耐药现象。Notch信号转导是一种细胞间信号通路，在肿瘤新生血管生成中起重要作用。在Notch通路中，Delta样配体4（Deltalike ligand 4，DLL4）在影响肿瘤新生血管生成方面起着重要的作用，它能抑制新生血管分支形成，促进新生血管的成熟;阻断DLL4能增加无功能新生血管数量，加剧恶性肿瘤缺血缺氧，抑制肿瘤的生长。对DLL4蛋白的深入研究为肿瘤新生血管分子靶向治疗 提供新的策略和新的靶标，DLL4有可能成为继VEGF后肿瘤血管分子靶向治疗的重要靶点。     

靶向超声微泡在肿瘤诊断与治疗领域的研究进展

近年来靶向超声微泡在肿瘤诊断和治疗方面的研究进展十分迅速.实验研究表明,靶向超声微泡用于评价肿瘤血管新生和肿瘤血管内皮分子的变化,具有无创性的优势,并且能够大大提高肿瘤诊断的准确性.同时,靶向超声微泡作为一种新的基因或药物运载的有效工具,通过携带基因和药物对肿瘤组织实现靶向性释放,介导肿瘤细胞坏死、凋亡以及肿瘤微血管的栓塞和阻断,从而起到靶向治疗的作用.     

肿瘤相关循环内皮细胞的分类标志物及其功能研究进展

经典肿瘤新生血管的形成主要包括血管生成(angiogenesis)和血管发生(vasculogenesis)、均依赖循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)的增殖、迁移、黏附而形成管腔.CECs不仅与血管新生和肿瘤生长、播散有关,还可能作为抗血管生成药物的靶点和反映疗效的标志物.循环内皮细胞膜上可表达多种表面分子,在从幼稚到成熟及活化过程要经历不同的阶段,而不同阶段细胞表达的表面分子有所不同.各表面分子在肿瘤血管新生过程中发挥重要作用.监测可靠的分子标志物量化CECs尤其是活化血管内皮细胞(activated circulating vascular endothelial cells,aCECs),来判定肿瘤新生血管和血管靶向治疗的疗效具有重要意义且已成为临床上的迫切需要.本文就肿瘤相关循环内皮细胞的分类、标志物及其功能做一综述.     

肿瘤血管靶向治疗的研究进展

肿瘤血管在实体瘤的发生发展中具有重要的作用,靶向肿瘤血管的抑制在抗肿瘤治疗已得到广泛的认同,并生产出大批抗血管制剂,有的已应用于临床治疗.这些新研发的抗血管制剂与传统的针对实体瘤的细胞毒性药物作用机理截然不同.根据作用机理及对血管抑制的阶段不同,肿瘤血管靶向治疗分为抗血管新生制剂和肿瘤血管阻断制剂.抗血管新生制剂旨在抑制肿瘤新生血管新生过程,而肿瘤血管阻断制剂则通过快速而有选择性地损坏或阻塞已构建完成的肿瘤血管,使肿瘤血供受阻引起肿瘤坏死.两者区别主要在作用靶点、肿瘤类型及治疗时机不同.本文对近年来抗血管新生制剂和血管阻断剂的研究进展进行综述.     

靶向整合素α_Vβ_3的分子影像探针

整合素αvβ3作为整合素家族中的重要成员,介导了细胞和细胞外基质、细胞和细胞之间的相互黏附,具有调控细胞增殖、分化、细胞形态和迁移等多种功能,在肿瘤血管生成的过程中发挥重要的作用.作为靶向肿瘤的受体,利用核素、核磁共振、超声波和光学等影像技术,结合靶向整合素αvβ3分子成像探针非侵入性的检测整合素αvβ3在肿瘤组织和肿瘤新生血管中的表达,具有潜在的临床应用价值,可用于临床肿瘤诊断和抗肿瘤药物的临床治疗后观察.本文主要针对现有靶向整合素αvβ3的分子探针及其影像技术作-简要综述.     

肿瘤血管内皮细胞异质性分子的研究进展

肿瘤血管与正常血管相比,其发生基础、表现形式及分子表达均存在明显差异,肿瘤血管内皮细胞的分子异质性是肿瘤抗血管生成靶向治疗的理论基础。深入研究肿瘤血管异质性分子对于肿瘤诊断、血管靶向治疗等具有重要意义。本文综述目前肿瘤血管内皮细胞异质性分子的研究进展,为相关研究提供参考。     

PI3K/Akt信号通路与肿瘤血管新生的研究进展

PI3K/Akt信号通路在多种细胞中活化,参与细胞的增殖、分化、凋亡、血管新生等病理、生理过程。血管的生成需要PI3K/Akt信号通路的激活,PI3K/Akt活化后可以广泛诱导鸡胚尿囊膜血管的生成。PI3K/Akt信号通路与其下游信号分子mTOR及多种促血管新生因子,如VEGF、HIF等相互作用,从而促进肿瘤血管新生。PI3K/Akt信号通路抑制剂能够抑制其血管新生作用,因此靶向PI3K/Akt信号通路为恶性肿瘤靶向治疗提供了新方法。     

Notch regulation of tumor angiogenesis

The growth of new blood vessels (angiogenesis) is critical for tumor growth and progression. The highly conserved Notch signaling pathway is involved in a variety of cell fate decisions and regulates many cellular biological processes, including angiogenesis. Aberrant Notch signaling has also been implicated in tumorigenesis. Notch ligands and receptors are expressed on many different cell types present within the tumor, including tumor cells and the stromal compartment. This article highlights in particular the various mechanisms by which Notch signaling can mediate tumor angiogenesis. The most studied Notch ligands, Delta-like 4 and Jagged1, competitively regulate tumor angiogenesis. Studies have demonstrated that Delta-like 4 functions as a negative regulator of tumor angiogenesis, whereas Jagged1 promotes angiogenesis. Understanding the implications of Notch signaling in various tumor backgrounds will enable the effects of specific Notch signaling inhibition on tumor angiogenesis and growth to be evaluated as a potential for a novel antiangiogenic therapy in the clinic.     

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V对肿瘤血管生成的影响

N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(N-acetylglucosaminyltransferase-V,GnT-V)是与肿瘤相关的一种重要的糖基化酶.而肿瘤的发生、发展、转移与新生血管有着密切的联系.研究发现GnT-V与肿瘤血管生成有关,其主要通过血管生成因子的异常糖基化及分泌型GnT-V调节肿瘤血管生成.     

ＣＴ灌注成像在肿瘤血管生成中的应用

血管生成是恶性肿瘤的重要特点,对其生长、侵袭及转移起到关键性作用。早期已有研究证实抑制血管生成可以增强治疗肿瘤的疗效。但传统分析肿瘤血管生成的标准方法为组织病理学上微血管密度（ＭＶＤ）计数,有创且间接评估肿瘤血管,不能提供体内肿瘤血管生成方面的信息。ＣＴ灌注成像（ＣＴＰＩ）作为一种无创、定量的方法,可以用来评估活体内肿瘤的血流动力学,以及监测抗血管生成疗效,本文就ＣＴＰＩ在肿瘤血管生成研究中的研究进展作一综述。     

恶性肿瘤微血管研究进展

恶性肿瘤生长、转移均依赖新生血管生成,而且肿瘤诱导血管生成的能力与其侵袭能力相关,近年来,在肿瘤领域研究的重大进展之一就是,确立了肿瘤血管生成在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤的意义。研究发现,恶性肿瘤微血管表现为形态和结构不均一性,导致其通透性增高,另外多种生物因子参与其生成调控,在恶性肿瘤微血管中,主要表现在促血管生成因子的活性上调和（或）血管生成抑制因子的活性下调,为肿瘤增殖和转移奠定了基础,恰当的计数方法及微血管标志的选择能够更好地反映微血管的特性。目前,阻断肿瘤血管新生已成为抗肿瘤治疗的研究热点,以avastin为代表的抗血管生成药物在肿瘤治疗中起着重要的作用,临床疗效确切,是一类很有希望的药物。     

炎症介质与肿瘤血管生成

炎症介质不仅在肿瘤的发生发展过程中起到了重要的作用,在肿瘤的血管生成方面也扮演着重要的角色。炎症反应的调节通路和肿瘤血管生成调节通路存在较大的重叠。研究证实,包括COX-2、IL-1、IL-6等在内的众多炎症介质不仅能够促进肿瘤血管生成,在肿瘤血管拟态形成及肿瘤干细胞向血管内皮细胞定向分化过程中可能也起到积极的促进作用。     

Local imbalance of proangiogenic and antiangiogenic factors: a potential mechanism of focal necrosis and dormancy in tumors

Solid tumors produce both stimulators and inhibitors of angiogenesis. The suppression of metastases by some primary tumors has been attributed to the longer circulatory half-lives of the inhibitors. We propose that intrinsic differences in the physicochemical properties of these regulators may also explain focal suppression of angiogenesis within the primary tumor. We present a mathematical framework that describes production, diffusion, and degradation of these factors in tumor and host tissue and their effect on angiogenesis at local and distal sites. Results show focal suppression of angiogenesis, provide an explanation for tumor dormancy and focal necrosis, and predict a suppressive influence of primary tumors on angiogenesis at metastatic sites. They suggest generally that diffusible factors produced by tumors can stimulate responses in adjacent host tissue, preparing it for further tumor invasion. This study presents a new paradigm for the development of tumor necrosis and offers new insight into angiogenesis regulation and therapy. The framework established for modeling the competing effects of diffusible stimulators and inhibitors can be applied more generally to growth factors/inhibitors and other opposing factors produced in the tumor environment.     

Neuropilin-1在消化道恶性肿瘤发生发展中的生物学作用

消化道肿瘤是最常见的恶性肿瘤,发病率高,死亡率亦高。神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用成为近年来研究的热点,其调控恶性肿瘤血管生成过程,介导肿瘤细胞的增殖与侵袭,从而促进肿瘤进展与转移。本文就Neuropilin-1在肿瘤血管生成、肿瘤增殖与侵袭、转移及肿瘤治疗靶标中的作用作一综述。     

肿瘤干细胞与肿瘤血管生成

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体.大量研究表明,肿瘤干细胞参与并促进肿瘤的血管新生,血管内皮生长因子能够调节内皮增殖和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移.     

沙利度胺治疗实体瘤的研究新进展

血管生成在实体瘤的生长、侵袭及转移方面发挥重要作用,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点,研究血管生成抑制剂可以有效的抑制肿瘤生长、侵袭及复发。沙利度胺作为一种血管生成抑制剂,已经在治疗难治性多发性骨髓瘤方面取得良好的效果。本文简要综述其在实体瘤中应用的研究进展。     

节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用

肿瘤血管形成对于实体肿瘤的生长和转移起着至关重要的作用,建立于抗肿瘤血管新生理论之上的节拍化疗为实体肿瘤的治疗带来了曙光。在国内外的相关研究中,人们发现小剂量节拍性给予某些化疗药物可以抑制肿瘤血管的新生,而且效果要好于传统的最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD）化疗方法。本文就节拍化疗在实体肿瘤治疗中的作用做一综述。