局部晚期鼻咽癌调强放疗联合化疗135例临床分析

目的:评价局部晚期鼻咽癌新辅助化疗加同期调强放疗及辅助化疗综合治疗的临床疗效。方法:初治局部晚期鼻咽癌患者135例中,Ⅲ期71例,Ⅳ期64例。122例完成新辅助化疗+同期化疗+辅助化疗,13例由于各种原因只接受了1～4个周期化疗。全组患者均采用全靶区调强放射治疗,处方剂量:GTVnx(69.0～75.9)Gy/(30～33)f、PGTVnx(69.0～69.9)Gy/(30～33)f、PTV1 60.0Gy/(30～33)f、PTV2(50.9～54.0)Gy/(28～30)f、GTVnd(67.5～69.9)Gy/(30～33)f。化疗方案:新辅助化疗和辅助化疗用PF方案,奈达铂(NDP)30mg/(m2.d),d1～d3;5-FU 500mg/(m2.d),d1～d3或5-FU 800mg/(m2.d)持续静脉滴入(CIV)72～120h,21d为1个周期。同步化疗用NDP或DDP 30mg/(m2.d),d1～d3,21d为1个周期。结果:中位随访40个月,3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率、总生存率分别为95.6%、95.6%、85.0%、80.5%和90.4%。结论:调强放疗联合化疗提高了局部晚期鼻咽癌患者的生存率,远处转移仍然是治疗失败的主要原因。     

放疗联合吉西他滨加顺铂化疗序贯治疗中晚期鼻咽癌的临床研究

目的:评价吉西他滨+顺铂(DDP)联合放疗序贯治疗中晚期鼻咽癌疗效及其毒副反应。方法:首诊中晚期(Ⅲ、ⅣA)鼻咽癌患者240例,随机分为3组。实验组采用常规放疗联合GP化疗方案序贯治疗(GP+RT:GP化疗方案为吉西他滨800 mg/m2,d1,d8;DDP 20 mg/m2,d1~d3,每4周重复,共4个周期,并行常规放疗);对照1组采用同期放化疗(CT:放疗期间行化疗DDP 20 mg/m2,d1,每周1次,共6周;放疗结束后再行常规DDP+5-FU辅助化疗2个周期,即DDP 20 mg/m2,5-FU 500 mg/m2,d1~d5,每4周1个周期)。对照2组采用常规放疗联合PF化疗方案序贯治疗(PF+RT:5-FU 500 mg/m2,DDP 20 mg/m2,d1~d5,每4周1个周期,共4个周期)。评价3组病例近远期疗效及毒副反应。结果:经GP+RT序贯治疗后鼻咽及颈部病灶CR 98.8%(79/80),而同期放化疗组、PF+RT组分别为91.3%(73/80)、93.8%(75/80)。GP方案化疗的主要毒副反应为血小板及白细胞减少。所有病例随访均>3年。1、1~3及3年生存率、无瘤生存率和无远处转移率GP+CT组最高;PF+RT组次之;同期放化疗组较差。GP+DT组病例复发率及转移率则较其他2组低。结论:吉西他滨+顺铂化疗联合放疗序治疗中晚期鼻咽癌近远期疗效确切,值得临床一线应用。     

TP方案诱导化疗后同期TP与DDP治疗局部晚期鼻咽癌的对照研究

背景与目的：以往多西紫杉醇（docetaxel）联合顺铂（cisplatin,DDP）（TP方案）治疗鼻咽癌的临床试验的样本量小,得出的结果不一。本研究比较TP方案诱导化疗后TP与DDP同期放化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的近期疗效、不良反应。方法：57例初治鼻咽癌患者随机分为两组：同期TP方案放化疗组（TP组）30例：同期DDP放化疗组（DDP组）27例。两组诱导化疗采用TP方案（Docetaxel 70mg／m^2第11天,DDP80mg／m^2 d1）,每3周1次,共2周期。同期化疗（每3周1次,共2周期）：TP组采用TP方案（Docetaxel 60mg／m^2 d1,DDP80mg／m^2 d2）：DDP组采用DDP80mg／m^2 d1。照射野采用CT-Sim设计,常规分割放疗。结果：57例患者完成诱导化疗111周期;53例患者完成同期化疗103周期。诱导化疗终止4例,同期化疗终止3例。所有入组患者都完成放疗。诱导化疗不良反应主要为血液毒性,同期放化疗不良反应主要为血液毒性和口腔粘膜反应。TP组3～4度白细胞减少、3—4度中性粒细胞减少的发生率明显高于DDP组,差异有统计学意义（P〈0．005）。同期放化疗中,TP组患者100％使用G—CSF,明显高于DDP组（72．0％）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．005）。同期放化疗后鼻咽部病灶完全缓解率：TP组93．3％,DDP组96．3％：区域淋巴结完全缓解率：TP组92．9％,DDP组91．3％。两组肿瘤反应比较差异无统计学意义。结论：TP方案诱导化疗后．TP同期放化疗的肿瘤缓解率与DDP同期放化疗相似。TP同期放化疗的不良反应发生比DDP同期放化疗高,但在G—CSF支持下,患者能耐受。TP方案的远期疗效值得进一步临床探讨。     

Ⅱ和Ⅲ期直肠癌术后去氧氟尿苷加四氢叶酸钙同步放化疗的Ⅰ期临床研究

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者根治术后去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗中去氧氟尿苷的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD).方法 术后病理证实为Ⅱ、Ⅲ期的直肠癌患者16例行盆腔放疗5周(总剂量50 Gy分25次),同步口服去氧氟尿苷+四氢叶酸钙30 mg/(m2·d)化疗,从放疗第1天开始,3次/d,连续服用直至放疗结束.去氧氟尿苷DLT的定义为≥3级的血液学或非血液学毒性反应.结果 16例患者分别人去氧氟尿苷450 mg/(m2·d)组3例、550mg/(m2·d)组6例、650 mg/(m2·d)组7例.550 mg/(m2·d)组出现1例DLT(1例4级腹泻),补充3例后未发现DLT,继而进入650 mg/(m2·d)组.该组中第1例因治疗第3周出现3级腹痛拒绝化疗退出研究,随后入组3例中1例先后出现3级腹痛、腹泻、恶心、乏力和2级发热以及白细胞下降,以后再补充的3例均出现了3级腹泻,试验终止于650 mg/(m2·d)组.16例中12例完成预计的去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗计划,4例终止或中断放化疗者分别为550 mg/(m2·d)组1例和650mg/(m2·d)组3例.DLT主要表现为3级恶心或呕吐(1人次)、腹泻(4人次)、疲劳(1人次)和腹部绞痛(2人次)以及4级腹泻(1人次).结论 Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后采用去氧氟尿苷+四氢叶酸钙同步放化疗时,去氧氟尿苷的最大耐受剂量为550 mg/(m2·d); 恶心或呕吐、腹泻、腹部绞痛和疲劳是剂量限制性不良反应,患者耐受性较差.     

放疗同期DDP单药方案与PF联合方案治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效的对照研究

目的对比观察顺铂(DDP)单药用于局部晚期鼻咽癌同期放化疗与顺铂加5-氟尿嘧啶(5-FU)联合方案同期放化疗的近期疗效及不良反应。方法 112例初治局部晚期鼻咽癌患者随机分成两组:同期DDP单药放化疗组(单药组)40例,同期DDP加5-FU(PF)方案放化疗组(联合组)72例,两组放疗方案相同,单药组在放疗第1至第7周每周给予25 mg/m2的低剂量DDP化疗,联合组在放疗第1、4周分别给予25 mg/m2DDP+450 mg/m25-FU化疗。结果联合组患者中有2例患者未完成化疗,所有入组患者都完成放疗。放疗60 Gy时、放疗后3月两组患者鼻咽原发灶、颈部转移淋巴结的消退率差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应,单药组的口腔黏膜反应显著轻于联合组(P<0.05);白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐、放射性皮炎、肝功能损伤等其他不良反应,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论低剂量顺铂单药用于局部晚期鼻咽癌同期放化疗与顺铂加5-氟尿嘧啶联合方案同期放化疗的近期疗效相近,急性不良反应较轻,值得进一步研究。     

紫杉醇与调强放疗同期治疗鼻咽癌的耐受性试验

背景与目的:各放化疗序贯方式中以同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者的总生存率、局控率以及无远处转移发生率的增益作用最为肯定.临床试验证实,紫杉醇是目前治疗鼻咽癌最为有效的单药之一.本研究的目的在于确定每周1次紫杉醇与调强适形放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)同期使用,治疗局部晚期鼻咽癌患者中紫杉醇的最大耐受剂量(maximal tolerant dose,MTD).方法:局部晚期(Ⅲ/Ⅳa期,'92福州分期)鼻咽癌初治患者入组.治疗相关不良反应按国际常见不良反应标准第3版(CTCAE v3.0)分级,出现剂量限制毒性(doselimiring toxicity,DLT)为观察终点.紫杉醇起始剂量为30 mg·(m2·w)-1,逐级递增10 mg·(m2·w)-1.鼻咽和上颈部靶体积均采用全程IMRT技术照射,下颈部和锁骨上区靶体积采用常规颈前分割野技术照射.IMRT处方剂量鼻咽肿瘤68 Gy分30次照射,颈部转移淋巴结60～66 Gy分30次照射.结果:从2005年4月至2005年9月共入组15例患者,完成了30～60 mg·(m2·w)-14个剂量水平的试验.30 mg·(m2·w)-1和40 mg·(m2·w)-1水平的6例患者均未出现DLT;50 mg·(m2·w)-1水平的3例患者仅1例出现3级口腔粘膜炎并持续4周,按原定试验方案,再以此剂量治疗3例患者,均未发生DLT,试验继续进入下一剂量级别;60 mg·(m2·w)-1水平的3例均出现3级口腔粘膜炎并持续3周以上,剂量递增试验终止.由此初步确定本研究治疗方案中紫杉醇的MTD为50 mg·(m2·w)-1,DLT为口腔粘膜反应,未观察到4级不良反应的发生.血液学不良反应及除口腔粘膜反应外的其他非血液学不良反应均较轻.全组患者治疗结束时鼻咽肿物及颈部转移淋巴结临床缓解率均达100%.结论:口腔粘膜反应是每周使用紫杉醇与IMRT同期治疗局部晚期鼻咽癌的主要DLT,紫杉醇的MTD为50 mg·(m2·w)-1.     

TPF诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅰ期临床研究

背景与目的:PF方案是治疗晚期头颈部癌包括晚期鼻咽癌的标准方案,近年发现泰素帝加PF的TPF方案可提高其疗效。本研究旨在探讨TPF诱导化疗治疗晚期鼻咽癌的剂量限制毒性(dose-limiting toxicity,DLT)和最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD),同时观察疗效。方法:从2006年12月至2008年5月,共有41例初诊局部晚期(UICC分期Ⅲ、Ⅳ期)鼻咽癌患者入组,其中男性29例,女性12例,中位年龄47岁(29～60岁),ECOG体力状况评分≤2。TPF方案起始剂量为泰素帝40mg/m2d1,顺铂40mg/m2d1,氟尿嘧啶400mg/m2d1～5,每3周重复,共2个周期。泰素帝和顺铂每剂量级增加5mg/m2,氟尿嘧啶增加50mg/(m2·d)。每个剂量组至少收治6例患者,6例患者全部完成2个疗程化疗后并进行不良反应评价再进行剂量升级。第5周开始放射治疗,鼻咽原发病灶68～72Gy/34～36次,7周,颈部淋巴结阳性区60～66Gy/30～33次,6～6.5周。结果:41例患者共完成80周期化疗。40例(79个疗程)可评价疗效和不良反应。第1～4剂量组均未出现DL...     

PF方案化疗同步放射治疗局部中晚期鼻咽癌的5年疗效分析

目的:探讨用PF方案同期化疗联合放射治疗局部中晚期鼻咽癌5年疗效.方法:52例局部中晚期鼻咽癌患者,在放疗第1、5周联合PF方案化疗,DDP70 mg/㎡,d1,静脉滴入;5-FU 500 mg/㎡,d2起96 h静脉灌注,共2个周期.另配对选取同时期52例单纯放疗者为时照组,两组放疗方法和剂量相似.结果:治疗结束后3...     

TP诱导化疗后同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌27例的Ⅱ期临床试验

[目的]探索TP方案诱导化疗后DDP同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效、毒副反应。[方法]2005年12月至2006年12月,27例T3~4N2~3M0鼻咽癌患者纳入试验。诱导化疗采用TP方案(docetaxel 70mg/m2,d1;DDP 80mg/m2,d2),每3周1次,共2个周期。同期化疗采用DDP80mg/m2,d1;放疗采用直线加速器,CT-Sim技术,常规分割。[结果]TP诱导化疗毒副反应主要为血液毒性,同期放化疗毒副反应主要为血液毒性和口腔黏膜反应。TP诱导化疗后鼻咽部病灶缓解率66.7%,区域淋巴结缓解率78.8%。同期放化疗后鼻咽部病灶及区域淋巴结缓解率为100%,其中鼻咽部病灶完全缓解率96.3%;区域淋巴结完全缓解率91.3%。患者1年OS、PFS均为100%。[结论]TP方案诱导化疗后,DDP同期放化疗的毒副反应患者能耐受,近期疗效好。     

食管癌同期放化疗PF方案剂量递增试验

目的确定同期放化疗食管癌时顺铂（PDD）和氟尿嘧啶（5-Fu）方案的中国人最大耐受量（MTD）并观察其毒副反应.方法15例初治食管癌患者成为研究对象.全程常规分割照射,总剂量60Gy分30次.同期化疗采用改良Fibonacci法,从低剂量逐渐上升到高剂量,起始剂量为PDD37.5 mg/m^2第1天,5-Fu 500 mg/m^2第1～5天,28 d为1个周期,共4个周期.递增剂量为PDD7.5mg/m^2,5-Fu 100mg/m^2,每剂量组至少3例,如无剂量限制毒性（DLT）出现则进入下一剂量组,直至出现DLT,DLT的次一剂量即为MTD.结果DLT为3级放射性食管炎,发生于PDD 60mg/m^2,5-Fu700mg/m^2剂量水平;则其次一剂量PDD 52.5mg/m^2,5-Fu 700mg/m^2即为MTD.主要毒副反应为放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐和厌食.结论同期放化疗食管癌PF方案的中国人最大耐受量为PDD 52.5 mg/m^2第1天,5-Fu 700 mg/m^2第1～5天,28 d为1个周期,共4个周期.     

The future of chemotherapy at home--from outpatient chemotherapy to chemotherapy at home

Chemotherapy for colorectal cancer has changed greatly. A continuous systemic chemotherapy like FOLFOX or FOLFIRI became a standard. It is necessary to get sufficient knowledge and technique of chemotherapy for an infusion port system and a portable pump system. The risk management aspect is very important. Both strict and steady drug mixing and an administration system are necessary. It is also important to make a 24-hour surveillance system for any unusual conditions. The hospital as a whole must come to grips with these problems. The chemotherapy at an outpatient clinic or home will become a standard in the near future because it preserves the patients' QOL.     

Rationalization of adjuvant chemotherapy by induction chemotherapy

An induction chemotherapy, before any local treatment, allows to precise the chemosensitivity of the primary tumor. These data may help to improve indication and type of a further adjuvant chemotherapy. However there are many biological differences between different sites of the same tumor and along the time, without or after treatment. It is thus impossible to be sure that a chemotherapeutic regimen effective as first treatment on the primary will be equally active on micro-metastases some months later. Many questions in this field will be answered only by controlled studies and careful observations.     

Regional chemotherapy

Regional chemotherapy is an interesting treatment option in patients with advanced pancreatic cancer but cannot be considered standard treatment, and it should not be performed outside controlled clinical trials. The real value of regional chemotherapy must be evaluated in larger, randomized trials. New drug combinations may reduce the observed side effects and improve tumor response. Gene therapy with p53 and K-ras modulated herpesviruses may become a palliative treatment option and can be administered easily by regional chemotherapy techniques [23].     

Hepatic-arterial chemotherapy

The liver is a common site of metastases from cancers from most sites, but particularly from the gastrointestinal tract, since the portal vein drains into the liver. About half of all patients with colorectal cancer develop liver metastases. The response of liver metastases to systemic combination chemotherapy has improved, but the 2-year survival is only 25-30%. Hepatic-arterial infusion of chemotherapy produces higher response rates, with a 2-year survival of 50-60%. In patients who can undergo liver resection followed by hepatic-arterial infusion, the 2-year survival is 85%. This review summarises the anatomical basis, pharmacokinetic background, and cost-effectiveness of this procedure. We discuss the phase II and phase III studies of hepatic-arterial infusion therapy, with a focus on liver metastases from colorectal cancer.     

Intraperitoneal chemotherapy

A fact that the Second International Conference of Intracavitary Chemotherapy was held at Sandiego in 1988 clearly suggests that the intraperitoneal chemotherapy attracts again the attention as a new administration route aimed at complete cure and useful modality against refractory intraabdominal cancer. Basic problems (peritoneal circulation, importance of peritoneal clearance, conditions required for ip infusion and penetration depth from the tumor surface) are described. As to ip infusion of CDDP, pharmacokinetic characteristics (iv vs ip), the difference of ultrafiltrable Pt. value (chemical assay vs biological assay) and clinical notes are reviewed. Several clinical trials now on going (CDDP-STS combination, CDDP-STS-Angiotensin II, CHPP and IPCP) are introduced. Finally the future direction of intraperitoneal chemotherapy is discussed.