罗红霉素治疗癌症恶病质的实验

目的 研究罗红霉素对癌症恶病质小鼠的治疗作用并探讨其可能机制。方法 于皮下接种小鼠结肠腺癌Colon26细胞于雄性BALb/c小鼠后9天建立癌症恶病质模型。实验动物分为三组：正常对照组、模型对照组、恶病质罗红霉素治疗组。观察癌症恶病质鼠治疗后的一般指标（体质量、去瘤体质量、食物摄入量、左侧腓肠肌重量）,血清营养指标（白蛋白、血糖、甘油三酯）,并用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)水平。结果 荷瘤小鼠去瘤体质量明显下降,严重的代谢紊乱（白蛋白、血糖水平降低、甘油三酯水平升高）,血清TNF-α、IL-6水平升高。罗红霉素治疗组与模型组相比左侧腓肠肌重量增加,血糖升高,甘油三酯降低,血清TNF-α降低。结论 罗红霉素具有抗癌症恶病质的作用,其机制可能是通过降低升高的TNF-α产生。     

益气养阴清热化痰中药复方调节肺癌恶病质细胞因子的研究

目的研究益气养阴清热化痰中药对晚期肺癌恶病质小鼠治疗反应状况。方法建立晚期Lewis肺癌动物模型,随机分为非荷瘤对照组、荷瘤对照组、中药组和甲羟孕酮组。浓缩中药溶液和甲羟孕酮（16mg／kg·d）于造模5天后出现恶病质后每日灌服0．2ml,对照组0．2ml生理盐水灌胃,连续8天。观察小鼠体重、饲料消耗量;免疫组织化学法检测肿瘤组织TNF-α、IL-6的表达。结果（1）小鼠生存状态：体重和饲料消耗量,中药组和甲羟孕酮组与荷瘤对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;中药组和甲羟孕酮组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）免疫组化检测肺癌组织：中药组和甲羟孕酮组TNF-α和IL-6表达较荷瘤对照组有不同程度减少（表现为灰度值增加）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论益气养阴清热化痰中药对TNF-α、IL-6表达有不同程度的抑制作用,在改善Lewis肺癌恶病质小鼠的生活质量上与甲羟孕酮的作用相似。     

肿瘤坏死因子抗体和高聚金葡素对抗癌症恶病质的初步探讨

目的利用荷瘤动物模型初步探讨癌症恶病质发生机理，评估肿瘤坏死因子抗体（ＴＮＦ－αＡＢ）及高聚金葡素（ＢＭ８２８）治疗恶病质的疗效。方法建立Ｔ７３９／ＬＡ７９５荷瘤小鼠恶病质模型，同时另组小鼠用ＴＮＦ－α作诱导。用放射免疫分析方法测定各组小鼠血清ＴＮＦ－α水平。用ＴＮＦ－αＡＢ和ＢＭ８２８治疗恶病质小鼠，观察各组小鼠摄食量及体重的变化。结果小鼠荷瘤２周后其体重及摄食量明显下降，该组小鼠血清ＴＮＦ－α水平显著高于非荷瘤组；ＴＮＦ－α能诱导小鼠出现类似恶病质的表现。结论ＴＮＦ－α可能是癌症恶病质发生的主要细胞因子之一。ＴＮＦ－αＡＢ及ＢＭ８２８在一定程度上能缓减恶病质发展。     

实验性癌性恶病质的发生及其干预

目的初步探讨促炎细胞因子IL-6、TNF-α在癌性恶病质(CC)形成中的作用并观察不同剂量吲哚美辛(indomethaein,IN)对CC改善效果。方法将鼠结肠腺癌26(colon26)细胞株皮下接种于BALB/c小鼠,构建CC模型。将68只BALB/c小鼠随机分成5组:健康对照组、恶病质 等渗盐水对照组、恶病质 IN 0.5mg/(kg·d)组、恶病质 IN 1.0mg/(kg·d)组、恶病质 IN 2.0mg/(kg·d)组。监测各组小鼠一般情况、去瘤体重、血清IL-6、TNF-α的水平、各生化指标浓度变化、肿瘤组织中bcl-2的表达及癌细胞的凋亡和增殖等情况。结果恶病质小鼠去瘤体重明显下降(P<0.05),血清各生化指标不同程度的出现代谢消耗状态(P<0.05),血清IL-6,TNF-α水平明显升高(P<0.05),小鼠生存时间明显缩短(P<0.05)。IN中低剂量组尤其中剂量组IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),各生化指标亦有不同程度的改善(P<0.05),但IN高剂量组较对照组指标比较无统计学意义(P>0.05)。结论炎性细胞因子IL-6、TNF-α与CC的发生密切相关,适当剂量吲哚美辛有显著的逆转CC作用。     

榄香烯对肿瘤恶病质小鼠细胞因子TNF-ɑ IL-6和骨骼肌UPP信号通路的调节作用

  目的  研究通过建立肿瘤恶病质小鼠模型,研究榄香烯对肿瘤恶病质骨骼肌萎缩的缓解作用及其可能的机制。  方法  C57BL/6小鼠皮下注射Lewis肺腺癌肿瘤细胞建立肿瘤恶病质模型。随机分为健康组、恶病质模型组、醋酸甲地孕酮组和榄香烯组。榄香烯口服乳等治疗14 d后,测量小鼠每日饮食量、肿瘤重量、去瘤体重、腓肠肌和胫骨前肌重量、肝脏重量,H & E染色检测腓肠肌肌丝横截面积,ELISA法检测血清IL-6和TNF-α水平,Western Blot检测腓肠肌中MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平。  结果  榄香烯组小鼠饮食量、去瘤体重及腓肠肌加胫骨前肌总重量较恶病质模型组增加,腓肠肌横截面积较恶病质模型组面积增大,IL-6及TNF-α水平较恶病质模型组明显下降,MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平明显低于恶病质模型组（P < 0.05）。同时,相对于醋酸甲地孕酮组,榄香烯组小鼠腓肠肌横截面积增大,IL-6及TNF-α水平降低,MAFBx、MURF-1的蛋白表达受到抑制（P < 0.05）。  结论  榄香烯可减轻肿瘤恶病质的骨骼肌萎缩,其机制可能与减少小鼠的能量消耗、降低血清TNF-α和IL-6水平、降低骨骼肌MAFBx、MURF-1的蛋白表达水平、调节UPP信号通路的活性有关。      

癌症恶病质的发生及治疗的实验研究

癌症恶病质的主要表现是厌食和体重下降。本文动态观察了小鼠在腹腔注射ＴＮＦ－α及荷瘤后摄食量和体重的变化，采用ＲＩＡ测定各组小鼠血清ＴＮＦ－α水平。结果：１）ＴＮＦ－α能诱导小鼠摄食量和体重急剧下降。２）荷瘤组小鼠血清ＴＮＦ－α水平显著高于非荷瘤组（Ｐ＜０．０１）。３）ＮＰ治疗荷瘤小鼠，显著改善其摄食量和体重的下降。表明：ＴＮＦ－α与癌症恶病质的发生相关。用ＮＰ能有效拮抗恶病质的表现，延长荷瘤小鼠的生存。     

细胞因子在实验性癌症恶病质中的作用

目的 探讨细胞因子TNF-α、IL－1、IL－6与癌症恶病质的关系,观察消炎痛对癌症恶病质的治疗效果。方法 且肺腺癌（LA795)接种T739小鼠建立癌症恶病质实验模型,测定荷瘤前后不同阶段小鼠血清IL－6、IL－1、TNF－α的水平及血糖、甘油三酯和总蛋白的变化及体重变化,并且观察消炎痛对癌症恶病质的治疗效果。结果 癌症恶病质小鼠的体重、血糖、血甘油三酯、血总蛋白显著低于非荷瘤组,而血清IL－6、TNF－α和IL－1水平显著高于非荷瘤组。消炎痛治疗后,恶病质小鼠的体重、摄食量、血糖、血甘油三酯和血总蛋白水平较生理盐水对照组显著提高且生存时间延长,同时IL－6、TNF－α、IL－1的血清水平显著低于生理盐水对照组。结论 IL－6、TNF-α、IL－1参与了本动物模型的癌症恶病质诱导。通过抑制IL-6、TNF-α、IL－1的升高,消炎痛具有改善癌症恶病质的作用。     

百合多糖联合大蒜素对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及血清细胞因子水平的影响

目的:探讨百合多糖联合大蒜素对肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤生长及血清细胞因子水平的影响。方法:雄性 BALB/c小鼠腋下注射肝癌H22细胞计数瘤液建立荷瘤模型,分为百合多糖组（100 mg/kg）、大蒜素组（40 mg/kg）、百合多糖低剂量+大蒜素组（50 mg/kg+40 mg/kg）、百合多糖中剂量+大蒜素组（100 mg/kg+40 mg/kg）、百合多糖高剂量+大蒜素组（150 mg/kg+40 mg/kg）、正常组、模型组和环磷酰胺组（30 mg/kg）。处理7 d后,观察小鼠的肿瘤重量,计算抑瘤率;胸腺、脾脏称重,计算胸腺指数和脾脏指数;ELISA法检测血清免疫相关细胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6水平及促血管生长因子VEGF水平。结果:大蒜素组、百合多糖中剂量+大蒜素组、百合多糖高剂量+大蒜素组抑瘤率分别为27.27%、34.68%和30.64%。百合多糖中剂量+大蒜素组和百合多糖高剂量+大蒜素组胸腺指数明显高于模型组(P<0.01)。百合多糖高剂量+大蒜素组较模型组明显升高IL-18水平(P<0.01)。百合多糖中剂量+大蒜素组TNF-α水平高于模型组(P<0.05)。百合多糖中剂量+大蒜素组较模型组明显升高IL-2水平(P<0.01)。百合多糖高剂量+大蒜素组较模型组降低VEGF水平(P<0.05)。结论:百合多糖联合大蒜素能抑制肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,提高荷瘤小鼠的胸腺指数,并促进小鼠分泌免疫相关细胞因子IL-18、TNF-α、IL-2,减少分泌VEGF。     

益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠TNF-α及其受体表达的影响

目的：研究益气清热养阴中药对晚期肺癌恶病质小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体（TNFR1、TNFR2）表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌胸腔移植恶病质模型,随机分为6组：正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、中药组（TCM）、消炎痛组（IND）、顺铂组（DDP）、甲羟孕酮组（MPA）。ELISA法检测恶病质小鼠血清中TNF-α水平变化;免疫组织化学法（IHC）检测肿瘤组织中TNF-α、TNFR1、TNFR2的表达情况。结果：除正常对照组外,中药组中TNF-α的血清浓度明显低于其他组（P〈0.05）。肿瘤组织IHC：中药组TNF-α和TNFR1表达较其他组有不同程度减少（P〈0.05）;而TNFR2表达较其他组增加（P〈0.05）。结论：益气清热养阴中药可能通过调节TNF-α、TNFR1和TNFR2的表达发挥抗癌性恶病质的作用。     

康莱特抗癌症恶病质实验研究

研究通过Ｔ７３９小鼠接种ＬＡ７９５（小鼠肺腺癌）建立癌症恶病质动物模型，并采用康莱特对癌症恶病质鼠进行治疗，观察癌症恶病质鼠治疗后生理状况（体重、摄食量等）的改善及与癌症恶病质发生、发展相关的血清细胞因子如ＴＮＦ－α、ＩＬ－１和ＩＬ－６的水平变化。ＴＮＦ－α血清水平用ＲＩＡ检测，ＩＬ－１及ＩＬ－６用ＥＬＩＳＡ法。结果表明：与生理盐水治疗荷瘤小鼠相比，康莱特能明显阻止癌症恶病质鼠体重下降、增加其摄食量、延长生存期、延缓肿瘤生长、并使部分肿瘤液化、坏死。血清ＴＮＦ－α和ＩＬ－１水平同时也明显下降，实验所见均提示康莱特具有明显的抗癌症恶病质作用。     

Anticachectic effects of the natural herb Coptidis rhizoma and berberine on mice bearing colon 26/clone 20 adenocarcinoma

We previously showed that the natural herb Coptidis rhizoma has an anticachectic effect in nude mice bearing human esophageal cancer cells. We further investigated this phenomenon by examining the anticachectic effect of C. rhizoma in syngeneic mice bearing colon 26/clone 20 carcinoma cells, which cause IL-6-related cachexia after cell injection. We evaluated nutritional parameters such as serum glucose level and wasting of adipose tissue and muscle in tumor-bearing and non-tumor-bearing mice treated with C. rhizoma (CR) supplement or a normal diet. IL-6 levels in those mice were quantified by ELISA and real-time RT-PCR. CR supplementation significantly attenuated weight loss in tumor-bearing mice without changing food intake or tumor growth. Furthermore, these mice maintained good nutritional status. IL-6 mRNA levels in tumors and spleens and IL-6 protein levels in tumors and sera were significantly lower in tumor-bearing mice treated with CR supplement than in those treated with a normal diet. CR supplementation did not affect food intake, body weight, nutritional parameters and IL-6 levels in non-tumor-bearing mice. An in vitro study showed that C. rhizoma and its major component, berberine, inhibited IL-1-induced IL-6 mRNA expression in a dose-dependent manner in colon 26/clone 20 cells. Our results showed that C. rhizoma exerts an anticachectic effect on colon 26/clone 20-transplanted mice and that its effect is associated with tumor IL-6 production. We also suggest that its effect might be due to berberine.     

人参皂苷Rg3与顺铂对荷卵巢癌裸鼠免疫功能及肿瘤相关蛋白的影响

[目的]观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO．8910PM转移瘤裸鼠白细胞介素．2（IL-2）、干扰素-γ（INF-γ）及nm23、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的影响。[方法]移植瘤裸鼠随机分成6组腹腔给药：荷瘤空白对照组fA组）;不同Rg3浓度药物组：2．5mg／kg（B组）、5mg／kg（C组）和lOmg／kg（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）以及顺铂阳性对照组（F组）。分别测定各组裸鼠转移瘤体积变化、IL-2、INF-γ、nm23、VEGF及PCNA的变化情况。[结果]与A组比较,E组（P〈0．05）和F组（P〈0．01）小鼠血清中IL-2、INF-γ含量均能显著降低;B（P〈0．05）、C、D和E（P〈0．01）组小鼠移植瘤组织nm23的表达均增强。Rg3给药后,小鼠移植瘤组织VEGF、PCNA表达均呈下降趋势。[结论]人参皂苷Rg3和顺铂联用具有协同抗肿瘤及减毒的作用。Rg3可能通过增强mm23的表达．使VEGF及PCNA表达呈下降趋势等多途径产生抗肿瘤作用。     

125I 粒子联合黄连素治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究简

目的：探讨^125I粒子联合黄连素对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响。方法：建立人肝癌HEP—G2细胞移植瘤模型的Balb／c雌性裸鼠24只,随机分成4组,每组6只,A组为空白组,给予植入空白粒子并每天灌胃等量生理盐水;B组为黄连素组,给予植入空白粒子并按45mg／kg每天灌胃黄连素溶液;C组为^125I粒子组,按治疗计划给予植入^125I粒子（0．8mCi／粒）并每天灌胃等量生理盐水;D组联合治疗组,按治疗计划给予^125I粒子（0．8mCi／粒）并按45mg／kg每天灌胃黄连素溶液。观察小鼠的存活情况及瘤体的生长情况,计算抑瘤率,到28d处死,制作肿瘤组织标本,进行免疫组织化学检测Ki-67表达、bcl-2／bax的比值。结果：蹦I粒子联合黄连素治疗组肿瘤体积最大抑制率为77．62％,与其他组比较有显著性差异（P〈0．01）;Ki-67表达、bcl-2／bax比值与其他各组比较具有显著性差异（P〈0．01）。结论：^125I粒子联合黄连素能够抑制肿瘤细胞增殖或促进肿瘤细胞凋亡。     

5-FU联合胸腺肽对H_（22）细胞皮下移植瘤小鼠免疫功能的影响

目的：探讨5-FU联合胸腺肽的抗肿瘤及免疫调节功效。方法：32只ICR小鼠建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,分为对照组（生理盐水）,5-FU组（10mg/kg）,5-FU＋胸腺肽组（10mg/kg＋0.2mg/kg）,胸腺肽组（0.2mg/kg）,连续给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测外周血WBC及淋巴细胞（LY）数量及外周血中CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK细胞的百分含量、血清中白介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF-α）的浓度。结果：5-FU联合胸腺肽显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长（P〈0.01）,胸腺肽上调了5-FU降低的WBC及LY细胞数量（P〈0.05）,增加外周血中CD3＋、CD4＋及NK细胞的水平（P〈0.05）;与对照组比,显著升高了血清中IL-2和TNF-α的浓度（P〈0.01）。结论：5-FU联合胸腺肽可增强机体的细胞免疫功能,上调血清中细胞因子的表达水平,具有显著的抗肿瘤功效。而不良反应较小。     

大剂量重组人血管内皮抑素对肺癌转移瘤的实验研究*

目的　探讨大剂量重组人血管内皮抑素（恩度）单药对肺癌的作用。方法　建立肺癌裸鼠转移瘤模型,检测腹腔给药和皮下注射两种途径恩度（５０ｍｇ／ｋｇ）在实验ＳＤ大鼠中的血药浓度,同时分别设生理盐水对照组和恩度１０、２０、５０、１００、２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组,观察小鼠的生存情况,计算生存期以及肺部转移灶数量。结果　恩度腹腔给药和皮下注射两种途径药代动力学相似,半衰期约为２４ｈ。１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）恩度组小鼠的中位生存期达６１天,较对照组延长１０天。小鼠肺部转移病灶数量与恩度剂量有一定相关性,１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）恩度组转移灶数量最少,与对照组比较有统计学上显著差异（Ｐ＜０.０５）。结论　在肺癌转移瘤模型中,大剂量恩度能够有效地抑制肺癌的生长,生存期延长,生存质量较好。     

甲状腺乳头状癌中Galectin-3和miR-322表达及临床意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）组织中miR-322和半乳糖凝集素-3（Gal-3）的表达及临床意义。方法 收集2017年1月至2018年1月间行手术治疗的96例患者的组织标本,包括42例PTC、29例甲状腺滤泡性腺瘤（FA）及25例结节性甲状腺肿（NG）,另取FA瘤旁正常组织29例作对照组（NC）。采用实时荧光定量PCR（QPCR）检测各组织中Gal-3 mRNA和miR-322表达,并分析其表达与PTC临床病理特征的关系。采用双荧光素酶报告实验验证miR-322与Gal-3的靶向关系。miR-322与Gal-3表达的关系采用Pearson相关性分析。受试者工作特征曲线（ROC）确定Gal-3和miR-322的诊断价值。结果 PTC、FA、NG和NC组织中Gal-3 mRNA表达量分别为1.76±0.42、0.85±0.37、0.89±0.39和0.25±0.14;PTC、FA、NG和NC组织中miR-322相对表达量分别为1.10±0.21、0.50±0.17、0.49±0.19和0.12±0.04; PTC中Gal-3 mRNA和miR-322相对表达量最高（P＜0.05）。Gal-3 mRNA表达与肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期、BRAFV600E和BRAFT1799A基因突变有关（P＜0.05）;miR-322表达与肿瘤直径、TNM分期、BRAFV600E和BRAFT1799A基因突变有关（P＜0.05）。miR-322可抑制野生型Gal-3 3’UTR报告载体的荧光素酶活性,而对突变型Gal-3 3’UTR的荧光素酶活性无影响。经ROC曲线分析,miR-322和Gal-3诊断的曲线下面积（AUC）分别为0.773（95％CI：0.572～0.889）、0.711（95％CI：0.614～0.900）,差异无统计学意义（P＞0.05）;而两者联合诊断的AUC为0.915（95％CI：0.802～0.997）。结论 miR-322和Gal-3在PTC中高表达,miR-322与Gal-3具有靶向调节关系,两者可能成为PTC重要的辅助诊断分子以及药物治疗的潜在靶点。     

紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460裸鼠的抑瘤作用

目的：观察紫杉醇脂质微球注射液(PL)对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用。方法：采用BALB/c-nu裸鼠35只,移植人肺癌H460瘤株制作荷瘤裸鼠模型。实验分为PL6.0、3.0、1.5mg/kg组,阳性对照组(紫杉醇注射液,3.0mg/kg)和阴性对照组(空白脂质化注射液)。采用尾静脉注射方法给药,各给药组均为每周注射2次,连续3周。观察各组小鼠肿瘤生长情况,并计算肿瘤体积(VT)、肿瘤相对体积(VRT)、肿瘤增殖率T/C、肿瘤质量和肿瘤生长抑制率。结果：与阴性对照组比较,PL各剂量组均具有抑制荷人肺癌H460裸鼠肿瘤生长作用。PL6.0mg/kg组对肿瘤生长抑制作用高于阳性对照组(P<0.05),PL3.0mg/kg组抑瘤生长作用与阳性药组比较未见明显差异(P>0.05)。结论：紫杉醇脂质微球注射液对荷人肺癌H460瘤株裸鼠肿瘤的生长具有抑制作用。