卡托普利不能阻抑糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性的影响

卡托普利不能阻抑糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性的影响崔世维邵亚男蒋季杰钱桐荪施岚吴亚君肾上腺糖皮质激素（激素）应用于肾病综合征（ＮＳ），可以增加尿蛋白排泄量，加重病变肾脏的高灌注状态［中华肾脏病杂志，１９９４，１０：１５６～１５７］，还增加肾小球滤过...     

脂质与肾脏疾病的关系

肾脏疾病常伴脂蛋白异常，如肾病综合症、慢性肾功能不全等。肾病综合征脂质代谢异常包括总胆固醇升高、ＬＤＬ胆固 醇升高、甘油三酯水平升高以及ＶＬＤＬ和ＩＤＬ水平增高，脂蛋白异常可能主要与肝脏合成增加以及清除下降有关。不同肾脏疾病肾脏脂质沉着已有报道［１，２］，Ｌｅｅ等［２］通过活检观察到脂质沉积在免疫因素、非免疫因素所致肾小球疾病占２０％－３３％，６２％肾小球有ａｐｏＢ沉积，免疫组化分析显示肾小球有ａｐｏ（ａ）和ａｐｏ－Ｂ１００沉积［３］。这些现象使我们有理由相信脂质在肾小球疾病的发生发展中起重要作…     

褪黑素对大鼠阿霉素肾病的干预作用

褪黑素（ＭＴ）是一种主要由松果腺分泌的神经内分泌激素，近年来，它的抗氧化清除自由基能力和神经内分泌免疫调节功能倍受关注［１］。但有关ＭＴ对阿霉素肾病（ＡＩＮ）干预作用的报道较少。我们在ＡＩＮ 和松果腺摘除（ＰＸ ）模型基础上，观察ＭＴ对ＡＩＮ大鼠血尿生化指标的影响，试图为临床肾小球疾病治疗提供新的可能性。一、材料与方法１ 动物和试剂：雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重１７０－２１０ ｇ，安徽医科大学动物实验中心提供．自由进食、饮水。ＭＴ为美国Ｓｉｇｍａ公司产品。阿霉素（ＡＤＲ），日本明治制药株式会社产品工实…     

高脂血症在大鼠阿霉素肾病进行性发展过程中的作用

高脂血症在大鼠阿霉素肾病进行性发展过程中的作用傅鹏，崔若兰，张晓瑛，龚志锦众所周知，高脂血症在动脉粥样硬化（ＡＳ）的发病过程中起着重要的作用。而近来研究表明肾小球硬化与ＡＳ在病理生理学方面存在诸多相似之处［ｋｉｄｎｅｙＩｎｔｌ９８８，３３：９ｌ７．］...     

有关蛋白尿的新认识和柴苓汤减轻尿蛋白作用的实验研究

尽管古希腊医学家希波克拉底曾经描述过蛋白尿的临床结果，但是直到１７世纪才有人注意到肾性水肿和肾脏疾病的关系。几乎一百年后，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｂｒｉｇｈｔ认识到尿蛋白排泄增加是肾病综合征产生的原因。Ｂｒｉｇｈｔ利用强有力的证据说明了蛋白尿与肾脏结构异常直接相关［１］。此后２００年来，蛋白尿被认为是肾小球或肾小管结构完整性发生变化的反应，从此有了肾小球性或肾小管性蛋白尿的术语。长期以来人们认识到：持续性的蛋白尿伴随着不良的预后，增加了一些肾病患者的死亡率［２～４］，这个关系被认为是实质性肾疾病严重程度…     

益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用

目的：探讨益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用。方法：术后第2周对正常大鼠及阿霉素肾病大鼠分别灌服生理盐水，益气清热膏及福辛普利钠（蒙诺），治疗前及治疗后Ⅳ6周分别测定24h尿蛋白定量，血清白蛋白，总胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白，血肌酐及尿素氮结果；治疗后第6周取肾组织，用自动图像分析系统测定了各组系膜细胞的定量指数，肾小球系膜基质指数，对肾组织标本进行了Ⅳ型胶原，层黏连蛋白及纤维连接蛋白的免疫组织化学染色。结果：益气清热膏可明显降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量，提高血清白蛋白，抑制系膜细胞增殖及降低系膜基质成分的研究，其作用与福辛普利钠组相似。结论：益气清热膏对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有一定的保护作用。     

四联疗法治疗难治性肾病综合征临床观察

难治性肾病综合征（难治性ＮＳ）是指用激素治疗无效或对激素依赖，病情反复发作的肾病综合征。临床治疗比较棘手，处理不当可进行性发展为肾衰竭。自１９９６年以来，我院采用四联疗法治疗难治性ＮＳ取得了满意的临床疗效。 资料与方法 １ 临床资料 所有９０例患者均参照文献[１］诊断为肾病综合征，并按激素“标准方案”[１］（首始剂量强的松１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，晨起一次顿服）治疗 ２个月以上，“三高一低”症状未消失或加重者，或激素正在减量病情复发的患者。除外全身系统性疾病或先天遗传疾病所致的继发性肾病综合征；除外感…     

幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制

目的：复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法：给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6．5mg／kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果：与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症（均P〈0．01）,从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论：本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。     

LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用

目的：观察阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中低密度脂蛋白受体（ LDLr）的表达情况,及辛伐他汀对LDLr表达的影响,探讨LDLr在脂质导致肾病大鼠肾脏损害过程中的作用及他汀类药物肾脏保护的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组（模型组）和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组（治疗组）,12周后收集标本,光镜观察肾小球硬化情况,酶比色法和油红染色法检测肾组织内胆固醇含量,RT-PCR和Western-blot技术分别检测肾组织LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2） mRNA和蛋白质表达。结果：模型组出现明显肾小球硬化（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达明显增强（P均〈0.01）,肾组织内胆固醇含量明显升高（P〈0.01）；线性回归分析显示肾组织LDLr、SREBP-2蛋白表达上调与肾组织胆固醇酯（CE）含量呈显著正相关性（P均〈0.01）。治疗组肾小球硬化明显减轻（P〈0.01）,LDLr、SREBP-2 mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇含量均较模型组低（分别P〈0.05或P〈0.01）。结论：肾病大鼠肾小球硬化过程中,肾组织内SREBP-2、LDLr表达明显上调,脂质可能通过过度表达的LDLr途径在肾组织内沉积,加重肾小球硬化；辛伐他汀可能通过下调LDLr途径,减少脂质在肾脏组织内沉积,发挥肾脏保护作用。     

肾炎康对阿霉素肾病大鼠结缔组织生长因子和纤维连结蛋白表达的影响

目的观察肾炎康袋泡剂对阿霉素肾病大鼠的治疗作用,并研究其作用机制。方法随机选取10只大鼠为空白对照组,剩余大鼠采用一次性尾静脉注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型,并随机分为肾病模型组、肾炎康组、泼尼松组,每组10只,肾病模型组予以生理盐水连续灌胃给药8周,肾炎康组和泼尼松组分别予以肾炎康袋泡剂煎液和泼尼松连续灌胃给药8周。收集末次给药后24 h尿液检测尿蛋白水平;取动脉血检测肾功能指标(血清肌酐、尿素和尿酸);取肾脏组织进行病理学染色并计算肾小球硬化指数;采用免疫组织化学染色法检测肾组织中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤维连结蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达水平;采用qPCR法检测肾组织中CTGF和FN的mRNA相对表达水平。结果肾炎康干预治疗能够显著降低阿霉素肾病大鼠的血清中肌酐、尿素、尿酸水平和尿蛋白水平(P0.05);肾炎康能够显著改善阿霉素肾病大鼠肾脏的病理结构,抑制肾纤维化水平(P0.05),并显著降低肾病大鼠肾小球硬化指数(P0.05)。此外,肾炎康能够显著抑制肾病大鼠肾脏组织中CTGF、FN蛋白和mRNA表达水平(P0.05)。对于阿霉素肾病大鼠,肾炎康整体改善效果弱于泼尼松,但治疗效果仍然明显。结论肾炎康袋泡剂对阿霉素肾病大鼠有确切的治疗和改善作用,其作用可能是通过调控CTGF和FN表达进而抑制阿霉素肾病大鼠肾纤维化来实现的。     

黄芪当归合剂对肾病综合征鼠肾转化生长因子β1的影响

目的探讨黄芪当归合剂降脂及减少肾小球细胞外基质沉积的作用是否与肾脏转化生长因子（ＴＧＦ）β１表达的改变有关。方法用嘌呤霉素致肾病综合征大鼠，随机分肾病对照、中药、西药治疗三组。用免疫组化及原位杂交观察肾脏ＴＧＦβ１表达及细胞外基质（ＥＣＭ）沉积。以计算机图象分析进行半定量比较。结果正常组，可见ＴＧＦβ１蛋白及ｍＲＮＡ于肾小管上皮细胞微弱表达，肾小球系膜区ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ弱表达。其余各组ＴＧＦβ１蛋白表达位于肾小管上皮细胞，ｍＲＮＡ表达位于肾小球系膜细胞及肾小管上皮细胞，而后者表达更明显。两治疗组ＴＧＦβ１表达较肾病组明显降低（Ｐ＜０．００１），两治疗组间比较，无显著性差异。两治疗组细胞外基质沉积均明显少于肾病对照组。结论黄芪当归合剂及ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂对肾病综合征鼠能明显减少肾小球细胞外基质沉积，同时使ＴＧＦβ１表达的下调。提示黄芪当归合剂可能通过这一下调作用减少肾小球细胞外基质的沉积     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病肾病的尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生［１］;然而血管紧张素Ⅱ受体１拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）对糖尿病肾病的作用尚不清楚。我们通过观察ＡＴＩＲＡ──缬纱坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）对糖尿病大鼠蛋白尿、血压及肾组织转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）和原癌基因蛋白Ｃ－Ｆｏｓ的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用和机理。 一、材料与方法 １．材料：（１）雄性ＳＤ大鼠４０只,体重２３０～２７０ ｇ（河南医科大学动物实验中心提供）;（２）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅ…     

胰岛素及卡托普利对糖尿病大鼠肾小球蛋白激酶C活性的影响

糖尿病肾病（ＤＮ）的发生与众多血管活性物质和细胞因子的作用密切相关,而这种作用主要通过蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）所介导［１］。胰岛素、血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）治疗可延缓ＤＮ肾功能恶化。我们以往的研究显示初发糖尿病大鼠肾小球内ＰＫＣ活性即增强［２］,本研究的目的为进一步观察胰岛素、ＡＣＥＩ（卡托普利）对糖尿病大鼠各阶段肾小球ＰＫＣ活性的影响。 一、材料与方法 １．动物：Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ雄性大鼠１４２只,１５０～１７０ｇ。分为正常对照组刚组）,糖尿病组（ＤＭ）组,胰岛素组（ＤＩ组）及卡…     

肾小管上皮细胞转分化在肾间质纤维化中的作用

肾间质纤维化（ｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）几乎是所有各种肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同途径。Ｒｉｓｄｏｎ［１］、Ｓｃｈａｉｎｕｃｋ［２］、Ｓｔｒｉｋｅｒ［３］等对人类疾病中的肾脏病理性改变及试验动物肾小球损害模型进行的大量研究表明，各种慢性肾小球疾病病人的肾小球滤过率（ＧＦＲ）下降率与肾小管萎缩之间存在着显著的正相关。Ｂｏｈｌｅ［４］等分析了大量病人的肾活检标本，又一次发现间质炎症细胞浸润的程度而非小球中炎症细胞的浸润程度与肾小球疾病的ＧＦＲ下降相关［５］。…     

糖皮质激素受体与阿霉素肾病

糖皮质激素受体与阿霉素肾病李保春，崔若兰，谭金兴，徐仁宝肾脏疾病中有关糖皮质激素（ＧＣ）与糖皮质激素受体（ＧＲ）系统的报道已有多篇，但其与肾脏疾病的发生关系还不甚清楚。本文报道了ＧＲ阻断后对大鼠阿霉素肾病的影响，以期对此问题加以探讨。一、材料与方法１...     

维生素E通过抑制二酰基甘油-蛋白激酶C通路对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

近年来，有关细胞内信息传导与细胞功能调节在糖尿病并发症的研究中越来越引起人们的重视。二酞基甘油（ＤＡＧ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）是细胞内重要的信息传导系统，ＤＡＧ－ＰＫＣ通路活性异常在糖尿病肾病发病机制中起着关键性作用［１］。以往研究发现，维生素Ｅ对糖尿病大鼠肾脏有保护作用［２］。本研究中，我们探讨维生素Ｅ对肾脏的保护作用是否同纠正ＤＡＧ－ＰＫＣ通路活性异常有关。 一、材料和方法 １．实验动物分组及模型制作：体重２００～２５０ ｇ，雄性 ＷＳＩＳＩ大鼠５０只（山东大学实验动物中心提供），随机分为正常对…     

血管生成素样蛋白3调节人肾小球内皮细胞的通透性

血管生成素样蛋白3(Angptl 3)为血管生成素样蛋白家族成员之一,在正常肾组织微弱表达,在一些肾脏疾病中有较强的表达[1].我们以往的研究发现,在阿霉素肾病大鼠模型中,随着蛋白尿的加重,肾小球中Angptl 3表达增加[2,3].Camenlisch等[4]发现Angptl 3能诱导内皮细胞黏附和迁移.本研究检测Angptl 3对肾小球内皮细胞(GEnC)通透性的影响,探讨Angptl 3在肾脏疾病中的作用.     

细胞代谢抑制剂对阿霉素肾病大鼠进行性肾组织损伤的保护作用

作为细胞代谢抑制剂的霉酚酸酯(MMF)是一种新型免疫抑制剂,近年来,它选择性抑制T和B淋巴细胞增殖的作用倍受关注。但有关MMF对阿霉素肾病(AIN)大鼠干预作用的报道较少。我们在AIN的模型基础上,观察MMF对AIN大鼠肾脏组织形态学改变及实验室指标的影响,为霉酚酸酯用于临床肾小球疾病治疗提供依据。     

肾气汤对肾硬化大鼠生存影响的研究

目的探讨肾气汤、活血化淤汤及健脾益肾解毒汤对阿霉素肾病、肾小球硬化模型大鼠生存的影响。方法使用肾气汤、活血化淤汤及健脾益肾解毒汤对肾小球硬化模型进行干预，观测各组大鼠在做模型前、药物干预后的尿蛋白、尿糖、血浆白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、血脂（TG、CH0）的变化。并在用药干预2月后处死大鼠，留取左肾标本，常规石蜡包埋，用来做HE、Masson染色，观察肾脏组织中肾小球硬化和其它病理损伤程度。比较各组大鼠的生存情况，寻找能延长阿霉素肾病、肾小球硬化大鼠生存的药物。结果活血化淤汤能提高大鼠的生存率，而金匮肾气汤可能会加速。肾硬化大鼠的死亡，缩短肾硬化大鼠的生存期。结论肾气汤加速肾硬化大鼠的死亡很可能是阿霉素与附子两者合用的结果。     

萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin的影响

目的:通过实验研究观察萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球滤过屏障相关蛋白HSPG、α-actinin-4、nephrin表达的影响，探讨萆薢分清颗粒修复阿霉素肾病大鼠足细胞损伤，保护肾小球滤过屏障的作用机制。方法:本研究选用60只SPF级SD大鼠，适应性喂养1周后随机分为空白组、造模组，造模组分为阿霉素肾病模型组(模型组)、萆薢分清颗粒干预组(中药组)、泼尼松干预组(泼尼松组)、萆薢分清颗粒+泼尼松干预组(结合组),每组12只。造模成功后各组大鼠开始药物干预治疗4周，治疗期间记录24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24 h-UPr),4周后收集大鼠肾脏标本进行检测。借助免疫组化法及Western blot检测HSPG、α-actinin-4、nephrin蛋白在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达水平。结果:(1)24 h尿蛋白定量测定示：造模后，与空白组比较，模型组24 h尿蛋白定量显著升高(P<0.05);给药后，各治疗组比同期模型组24 h尿蛋白不同程度减少(P<0.05)。(2)免疫组化及Western blot检测结果示：(1)与模型组比较，各治疗...