肾移植受者转换应用西罗莫司的临床疗效

目的：评价肾移植术后西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的疗效和安全性。方法：对43例肾移植术后转换为SRL治疗的患者进行随访观察,其中包括慢性移植物肾病（CAN）39例、有肿瘤病史4例。随访6个月后分析该方案的效果和并发症。结果：随访时间内,人、肾存活率均为100%。转换后肾功能好转44.4%,肾功能稳定30.2%,肾功能继续减退25.4%。转换后主要的副作用是蛋白尿、高脂血症、贫血。结论：肾移植术后转换应用以SRL为主的免疫抑制治疗方案,对部分慢性移植物肾病和合并肿瘤病史患者的治疗是安全有效的。     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 探讨采用西罗莫司（SRL）替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植术后慢性移植肾肾病（CAN）的有效性和安全性。方法 在42例肾移植术后发生CAN的患者中，有32例采用以环孢素A（CsA）为主的免疫抑制方案；10例采用以他克莫司（FK506）为主的免疫抑制方案。将患者的CsA或FK506替换为SRL，停用CNI 12h后口服SRL，SRL的初始剂量为4mg，然后改为2mg／d，以后根据SRL的血药谷值浓度调整其使用剂量，使其血药谷值浓度维持在5～8μg／L。药物替换前、后霉酚酸酯和激素的用量不变。所有患者均随访1年，观察血肌酐、肌酐清除率的变化并监测血常规、血糖、血脂、肝功能等指标。结果 SRL替换CNI治疗1年后，25例患者的移植肾功能明显改善，替换治疗3～20周后移植肾功能好转；10例患者的移植肾功能维持稳定；但7例患者的肾功能继续恶化。替换治疗后，患者血肌酐从替换前的（218±14）μmol／L降为（187±11）μmol／L，肌酐清除率从替换前的（0．83±0．03）ml／s升高为（0．90±0．03）ml／s，替换前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。所有患者均未发生急性排斥反应和肿瘤等不良反应。结论 SRL替换CNI治疗慢性移植肾肾病是安全有效的，该方案的副作用主要是血脂增高。     

移植肾功能减退受者使用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换治疗

目的研究肾移植术后移植肾功能减退的受者将钙调磷酸酶抑制剂（CNI）转换为西罗莫司（SRL）治疗后的有效性及安全性。方法对45例肾移植术后以CNI为主要免疫抑制剂的移植肾功能减退受者（在过去6个月内血肌酐浓度上升超过20％或达到176-308μmol／L）采用以SRL替换CNI的转换治疗。转换治疗时距离患者肾移植术后6～44个月，平均13．24-月。转换治疗方案采取CNI快速减量并停用，与其联合应用的其他免疫抑制剂在转换期间剂量维持不变，SRL首剂单次口服负荷剂量为4～6mg／d，维持剂量1～2mg／d。随访6个月，观察其临床效果和不良反应。结果SRL的血药浓度维持在4～8μg／L。血清肌酐在转换治疗前为（242．15±73．04）μmol／L，转换治疗后3个月和6个月时分别下降至（188．32±58．96）μmol／L和（173．36±58．08）μmol／L（P〈0．05）。转换治疗后3个月时血尿素氮、血红蛋白和血清钙浓度明显下降，转换治疗后6个月时血清钾和钙浓度明显下降（P〈0．05）。在转换治疗期间所有患者均未发生排斥反应，人、肾存活率100％；有3例患者并发感染，经抗生素治疗后好转。结论肾移植术后发生移植肾功能减退或慢性移植肾肾病的受者，用SRL替换CNI是一种安全有效的治疗方案。     

以西罗莫司为基础的免疫抑制方案不能改善肾移植受者远期疗效

西罗莫司（SRL）较钙调磷酸酶抑制剂（CNI）肾毒性小，因此从包含SRL和皮质类固醇的免疫抑制方案中减少或撤除CNI可能对肾移植后移植肾远期功能有益处。因此，美国克立夫兰移植中心研究人员比较了SRL联合他克莫司（TAC）、SRL联合吗替麦考酚酯（MMF）、TAC联合MMF3种免疫抑制方案在肾移植受者中的有效性和安全性。     

肾移植后泌尿系统肿瘤患者应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂九例

目的 探讨肾移植术后发生泌尿系统肿瘤的患者采用西罗莫司（SRL）替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）的有效性及安全性。方法 将9例肾移植术后发生泌尿系统肿瘤患者的CNI转换为SRL。所有患者停用CNI 12h后使用SRL，首次负荷剂量为3～4mg，维持剂量为0．5～1．5mg／d，以后根据SRL的血药浓度调整使用剂量。将SRL的血药浓度维持于：术后1年内6～10μg／L，1～2年4～8μg／L，2年以后3～6μg／L。药物转换过程中，监测患者的肿瘤复发情况，观察移植肾功能及排斥反应，统计药物的不良反应及药物转换前、后治疗费用的变化。结果 9例患者经药物转换后有8例病情稳定，肿瘤复发率明显降低。仅有1例患者肿瘤复发，于药物转换后12个月死亡。所有患者肾功能保持稳定并有所改善，均无明显不良反应发生，治疗费用也较药物转换前有不同程度的下降。结论 肾移植后发生泌尿系统肿瘤的患者使用SRL是安全和有效的，同时也可减少治疗费用。     

西罗莫司对维持肾小球足细胞完整性调节途径的影响

西罗莫司（sirolimus，SRL）是用于器官移植后防治急性排斥反应的强效雷帕霉素靶分子（mTOR）抑制剂，也是停用钙调磷酸蛋白酶抑制剂（CNI）后治疗慢性移植肾。肾病的主要药物之一。新近文献报道接受SRL和停用CNI转换SRL治疗后出现大量蛋白尿。这到底是SRL本身的作用还是CNI撤减反应，目前尚存争议。肾小球足细胞功能损伤及其结构改变被认为是蛋白尿形成的主要原因。因此，Letavernier等通过体外实验观察治疗剂量SRL是否对足细胞的生存产生影响，从而导致大量蛋白尿的出现。     

3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后“爬行肌酐”的疗效观察

目的：观察3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后“爬行肌酐”患者的疗效。方法：回顾性分析1992年12月～2005年11月间53例术后出现“爬行肌酐”肾移植受者的临床资料,按出现“爬行肌酐”后采用的替换治疗方案分为FK506组（n=24）、MMF组（n=18）和SRL组（n=11）,观察治疗前后的移植肾功能及血压、血糖、血脂等的变化,并比较随访12个月的情况。结果：FK506组治疗后移植肾功能较前明显好转,血肌酐下降明显（P〈0.05）,同时降低了血脂水平,减少降脂药物及抗高血压药物的使用,替换后的血糖升高不明显;MMF组治疗后可以延缓大部分病例的移植肾功能减退,降低血脂水平,减少抗高血压药物的使用以及肝脏、骨髓毒性;SRL组治疗后亦可以延缓部分病例的移植肾功能恶化,但可引起或加重高脂血症及贫血。结论：对肾移植术后“爬行肌酐”患者采用的3种免疫抑制剂替换方案都可以有效地改善或稳定移植肾功能。     

Concept试验:肾移植术后3个月时将环孢素A转换为西罗莫司以提高移植肾功能的研究(续)

三、讨论 移植肾能否长期保持功能成为影响肾移植效果的一个重要因素,而钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类药物与慢性移植物肾病密切相关,因此,移植术后早期撤除或减量使用CNI的方案是非常重要的.然而,移植术后直接使用西罗莫司(SRL)可能会增加一些术后并发症的发病率,如囊状淋巴管瘤和伤口愈合延迟等,这些现状促使我们在移植术后3个月开始应用以SRL为主的免疫抑制方案.     

西罗莫司在肾移植术后远期各类并发症患者中的转换应用

目的 探讨以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为主要免疫抑制方案的肾移植受者术后远期发生各类并发症时,应用两罗莫司(SRL)转换治疗方案的有效性及安全性.方法 肾移植术后远期38例采用CNI的患者因发生各类并发症而转换为SRL治疗,其中慢性移植肾肾病(CAN)17例、肿瘤10例、糖尿病3例、移植肾动脉狭窄(TRAS)球囊扩张术后2例、CNI毒性肝损害2例、丙型肝炎病毒(HCV)感染2例、面容改变1例及马兜铃酸肾病1例.SRL首剂负荷剂量为4～6 mg,维持剂量为1～2 mg/d,血SRL浓度维持在4～8 μg/L.使用SRL当天,CNI的用量减少一半,并在达到血SRL目标浓度的2～4周内逐渐撤除.转换后对患者随访了3～46个月,动态观察血常规、血肌酐、血糖、血脂及尿蛋白等指标,观察不良反应及监测急性排斥反应、移植肾功能丧失和肺部感染等并发症的发生.结果 转换治疗后.17例CAN患者中12例肾功能明显好转,血肌酐水平由转换前的(195.8±40.0)μmol/L降至(159.1±37.5)μmol/L(P<0.05);10例肿瘤患者中7例存活良好,2例发生肿瘤远处转移,1例死亡,血肌酐水平由转换前的(102.8±28.0)μmol/L降至转换后3个月的(77.8±25.6)μmol/L(P<0.05);2例TRAS球囊扩张术后患者肾功能恢复正常,TRAS未再发生;3例糖尿病患者血糖水平有所改善;2例CNI肝毒性者转换后肝功能恢复正常;2例HCV感染者肝功能稳定,病毒RNA拷贝水平下降;1例面容改变者症状明显好转;1例马兜铃酸肾病者未发生肿瘤.转换治疗后,所有患者均未发生急性排斥反应,不良反应主要为高脂血症3例、蛋白尿3例及白细胞减少1例.结论 肾移植术后采用CNI者发生CAN等远期并发症时,将CNI转换为西罗莫司治疗是安全,有效的.     

转换西罗莫司治疗肾移植后高胆红素血症的临床观察

目的：对转换西罗莫司（SRL）并撤除钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类药物对高胆红素血症影响及其安全性和可行性进行临床观察。方法：2006年2月～2007年11月对肾移植后伴有高胆红素血症患者37例转换SRL并撤除CNI类药物，观察转换后总胆红素（TB）水平变化、血清肌酐（Scr）变化和不良事件发生情况。结果：TB和直接胆红素（DB）由转换前的30．45μmol／L和10．10μmol／L下降至转换后的12．13μmol／L和3．7μmol／L（P〈0．01）。Scr和血尿酸（Ua）转换后较转换前均有较明显降低，肌酐清除率（Ccr）有所提高。移植肾和患者全部存活。不良事件主要为高脂血症。结论：转换SRI．治疗肾移植后高胆红素血症是有效和安全的。     

肾移植受者术后远期发生贫血的危险因素

目的探讨同种肾移植受者术后远期发生贫血的危险因素。方法93例同种肾移植受者按照贫血与否分为贫血组和非贫血组，探讨免疫抑制剂、降压药物、移植肾功能以及其他伴随疾病对肾移植术后远期贫血的影响，同时检测两组血清促红细胞生成素的水平。结果贫血组女性受者，联合应用西罗莫司（SRL）和霉酚酸酯（MMF），应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降压药物，血肌酐大于120μmol／L，慢性移植肾小球硬化，以及伴有巨细胞病毒（CMV）感染或者上消化道溃疡的肾移植受者均较非贫血组显著增多（P〈0．05）。贫血组促红细胞生成素（EPO）水平显著低于非贫血组（P〈0．05）。结论女性患者、联合SRL和MMF治疗、应用ACEI类或ARB类降压药，血肌酐大于120μmol／L，慢性移植肾小球硬化，以及伴有巨细胞病毒（CMV）感染或上消化道溃疡等疾病是肾移植术后远期发生贫血的危险因素。     

将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司在慢性移植肾肾病中的临床治疗效果

目的 探讨慢性移植肾肾病(CAN)患者将免疫抑制方案中钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司(SRL)的有效性及安全性.方法 选取72例经移植肾活检证实发生CAN的受者,其中35例将免疫抑制方案中CNI转换为SRL(SRL组),其余37例继续原CNI方案(CNI组).另取10例因其他原因将CNI转换为SRL治疗的受者,将45例转换为SRL的患者分为A组[血肌酐(SCr)＜120 μmol/L),B组(SCr为120～200 μol/L,且Banff分级为Ⅰ～Ⅱ级),C组(SCr为120～200 μmol/L,且Banff分级在Ⅱ级以上),D组(SCr＞200 μmol/L).随访期为24个月,检测各组随访期内的各临床指标.结果 转换治疗前,两组间SCr和肾小球滤过率(eGFR)的差异无统计学意义(P＞0.05);转换治疗后24个月内,SRL组SCr水平和eGFR较CNI组明显改善(P＜0.05),而CNI组的移植肾功能有逐渐衰退的趋势.SRL组尿蛋白及血脂明显上升(P＜0.05),而CNI组变化不大;SRL组血小板计数较CNI组明显下降(P＜0.05),两组间其他指标的差异无统计学意义(P＞0.05).A组患者各指标在转换治疗前后的变化并不大,B组患者的肾功能及蛋白尿有改善明显,C组和D组患者肾功能有不同程度衰退情况,且蛋白尿加重.结论 SRL转换治疗对于稳定及改善CAN患者的移植肾功能是有效、安全的,CAN早期进行转换(SCr＜200 μmol/L)效果明显.     

西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的疗效

目的 观察西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的临床效果.方法 选择病理检查证实为CNI药物肾毒性(11例)和慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)(13例)并出现慢性移植肾功能减退的24例老年亲属供肾肾移植受者,将原有免疫抑制方案环...     

肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者转换西罗莫司治疗的临床观察

目的 观察肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用西罗莫司(SRL)联合低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)免疫抑制方案的有效性和安全性.方法 对15例肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者调整免疫抑制方案,采用SRL替代霉酚酸酯(或硫唑嘌呤).SRL的初始负荷剂量为2 mg,次日剂量为1 mg,之后根据SRL血药浓度调整维持剂量,使血药浓度维持在4～6μg/L;在其血药浓度稳定后将CNI减少至原用量的1/3.全部肿瘤患者均行手术治疗并辅以局部灌注化疗.转换SRL期间观察患者肿瘤的复发情况、移植肾功能及不良反应.结果 对15例患者随访2年中,9例肿瘤无复发;6例复发,其中2例复发2次,4例复发1次.在复发的患者中,4例肿瘤病理分级较转换SRL前降低,2例与转换前相同.所有复发的患者均再次行手术治疗.所有患者在使用SRL期间均未出现急性排斥反应,且其中11例患者肾功能指标较治疗前下降,4例肾功能保持稳定.转换治疗过程中出现高脂血症12例,不明原因发热4例,血小板减少3例,关节疼痛2例,所有不良反应经对症治疗后症状均有所好转.结论 肾移植后发生尿路上皮肿瘤的患者使用SRL联合低剂量CNI的免疫抑制方案是安全和有效的.     

肾功能不全肝移植受者免疫抑制剂的使用探讨

肝移植后肾功能不全一直是移植领域关注的热点.肝移植后肾功能不全的发生随着移植时间延长逐步增多,特别是在术前本身就有肾功能不全或长期肝肾综合征导致的肾功能减退的患者中[1].但也有报道提出,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)肾毒性是肝移植后肾功能不全的主要原因,并建议肝移植后应撤除CNI以降低其肾毒性.但撤除CNI是否能够改善肝移植受者的肾功能呢? 之前确实有一些研究支持出现肾功能不全的肝移植受者从以CNI为基础的方案转换为西罗莫司(SRL)方案.但这些研究纳入的患者数量较少(一般仅20～30例),观察时间较短,且部分为回顾性研究.而且有研究提示,随着时间的延长,转换后获得的肾功能改善优势逐渐减少[2],甚至有研究提示,在转换后3个月时有改善的肾功能在转换后12个月时则改善不再存在[3].近期发表的一项荟萃分析显示,肝移植后将CNI转换为SRL,估算肾小球滤过率(eGFR)的变化为0.077 ml/s(95％可信区间=-1.01～10.26),提示转换后eGFR并无明显改善.同时荟萃分析还表明,将CNI转换为SRL后,药物不良反应有所增加,包括感染、皮疹、溃疡等[4].     

发生慢性移植肾功能不全者以西罗莫司替换环孢素A的临床疗效

目的 对采用以环孢素A(CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾功能不全(CRAD)患者,将CsA转换为西罗莫司(SRL),观察转换后的临床效果和安全性.方法 20例肾移植后出现CRAD的患者,采用突然转换法将CsA替换为SRL(3 mg/d),霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)的剂量维持不变.另随机选取9例仍然使用CsA、MMF和Pred的CRAD患者作为对照.观察血肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)和24 h尿蛋白定量的变化情况以及SRL的不良反应.结果 对照组与转换组在患者年龄、性别构成比、移植后时间、转换时的血Cr水平和转换时免疫抑制剂用量等方面的差异均无统计学意义.随访1年,转换组有18例完成观察,其中11例(61.1%,11/18)转换有效,7例(38.9%,1/18)转换无效.转换有效者和转化无效者在转换时的血Cr、移植后时间、GFR及24 h尿蛋白定量等方面的差异有统计学意义.转换有效者的血Cr明显下降,GFR明显升高,而转换无效者的血Cr呈进行性升高,GFR呈进行性下降.转换治疗期间,1例出现急性排斥反应,经冲击治疗后逆转.完成随访的18例中,2例发生感染,3例出现皮疹,3例出现腹泻,2例出现口腔溃疡,8例出现骨髓抑制,6例转氨酶升高,10例出现高血脂,4例出现低血钾,没有患者因为上述不良反应而退出观察.结论 肾移植后采用以CsA为基础的免疫抑制方案者,若出现CRAD,可以将CsA替换为SRL,部分患者的肾功能得到改善,但转换应在移植肾功能发生严重损害前进行.     

重视肾移植后监测,提高移植肾长期存活率

在过去的30年里，肾移植术后的短期存活率大幅提高，但是长期存活效果并无长足进步，尸体肾移植术后的半数患者存活期约在8～10年间。随着免疫抑制药物的研发，肾移植后BK病毒感染、钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitors，CNI）肾毒性成为移植肾失功的重要危险因素。     

提高肾移植长期存活的经验

提高肾移植长期存活的经验上海第二军医大学附属长征医院肾移植中心（２０００Ｏ３）朱有华肾移植已成为挽救慢性肾功能衰竭患者生命的有效措施之一，其疗效举世公认。但迄今其长期存活率仍不尽人意。肾移植术后３～５年间约有１／３患者移植肾功能呈进行性丧失，其原因是...     

慢性移植肾失功的危险因素及预测指标

慢性移植肾失功(chronicrenalallograftdysfunction,CRAD)是指肾移植后至少3～6个月出现的移植肾功能和形态学的进行性恶化,引起CRAD的因素很多,主要可以分为免疫性因素和非免疫性因素两大类,检测蛋白尿、间质中α-SMA、供肾的TGF-β1基因型、受体TNF-α基因型等对CRAD的发生与发展有一定的预测作用。     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。