Engrailed-2在泌尿系统常见肿瘤中的研究进展

Engrailed-2（EN2）是一个高度保守的同源异型盒基因，广泛存在于各种动物中，在胚胎发育过程中，尤其是神经系统发育过程中起着重要的作用，可能参与了发育中组织特定区域的空间完整性的建立与维持。近年来的研究表明，EN2在泌尿系常见肿瘤（包括前列腺癌、膀胱癌及肾癌）的发生发展中也发挥重要的作用。本文就EN2在泌尿系常见肿瘤中的研究进展作一综述。     

PDGF-BB及其受体PDGFR-β在人大肠癌组织中的表达及与CAFs的关系

目的：检测PDGF-BB及其受体PDGFR-β在大肠癌组织中的表达,分析其与癌相关成纤维细胞（CAFs）的关系,探讨两者在肿瘤发生发展中的作用。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法,检测106例大肠癌组织及20例癌旁正常对照组织中PDGF-BB及其受体PDGFR-β的表达,用α-SMA标记CAFs,分析PDGF-BB、PDGFR-β的表达情况及与临床病理参数、CAFs之间的关系。结果：PDGF-BB及受体PDGFR-β在癌组织中阳性表达显著高于癌旁正常大肠组织[PDGF-BB：58.49%（62/106）vs 10.00%（2/20）;PDGFR-β：78.30%（83/106）vs25.00%（5/20）,P均〈0.05];PDGF-BB在大肠癌癌细胞中的表达与间质中PDGFR-β的表达呈显著正相关（r2=0.4254,P=0.033）。PDGF-BB、PDGFR-β表达水平与患者TNM分期、淋巴结转移有关,而与患者的年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度均无关。106例大肠癌组织标本间质中α-SMA阳性表达率为64.15%（68/106）,癌旁正常肠组织的阳性表达率为20.00%（4/20）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且α-SMA阳性表达与患者淋巴结转移呈正相关（r=0.095,P=0.030）。PDGFR-β在人大肠癌组织标本中的表达还与CAFs正相关（r=0.227,P=0.019）。结论：PDGF-BB及其受体PDGFR-β在大肠癌组织中的表达与CAFs相关,其相互作用可能参与了大肠癌的发生发展及淋巴结转移。     

TRAIL受体在膀胱癌中的表达及意义

目的：了解肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体（TRAIL）受体在膀胱癌组织中的表达及意义。方法：采用RT－PCR及Northern blot方法检测TRAIL受体在膀胱癌组织及正常膀胱粘膜中的表达。结果：死亡受体DR4、DR5在膀胱癌组织及正常膀胱粘膜中呈强表达,候受体DcR-1在正常膀胱粘膜呈强表达,假受体DcR-2未见表达。结论：TRAIL基因在膀胱移行上皮细胞癌凋亡机制中可能发挥重要作用。     

RASSF1A基因与肿瘤

Ras相关区域家族1A(RASSF1A)是2000年新发现的一个抑癌基因.众多学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因以及临床应用前景等进行了广泛而系统的研究,已发现该基因在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用.     

聚集素、p-糖蛋白、Caspase-3在原发性肝癌中的表达及其相关性

细胞凋亡抑制蛋白家族中的聚集素（Clu）在人类多种肿瘤中均有过度表达并参与肿瘤的发生、发展，是一个有潜在价值的肿瘤标志物。我们应用免疫组织化学法检测原发性肝细胞癌（HCC）中Clu、p-糖蛋白（p-gp）及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3的表达并探讨它们之间的相关性及临床意义。     

肝细胞癌中 DLK1、垂体瘤转化基因和血管内皮细胞生长因子的表达及其临床意义

DLK1基因（Delta drosophila homolog-like 1）属于印迹基因［1］,在肝细胞癌组织中表达明显上调,对肝癌的形成起重要作用。垂体瘤转化基因（pituitary tumor transforming gene,PT-TG）在人体正常组织如肝脏、结直肠、胰腺等组织中表达甚微,而在甲状腺癌、垂体瘤、胆管癌等有较高的表达浓度［2］。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与肿瘤的血管生成密切相关［3］,在多种恶性肿瘤中表达明显增加,是肿瘤靶向治疗的理想靶点［4］。本实验联合检测 DLK1, PTTG和VEGF在肝细胞癌中的表达,分析三者与肝细胞癌发生、发展的相关性。     

Glut1和HIF-1α在原发性肝细胞癌中的表达和意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glut1）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在原发性肝细胞癌中的表达,以及在肝细胞癌发生发展过程中相互关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）,检测108例肝细胞癌及其癌旁组织、15例正常肝组织中Glutl,HIF-1α的表达。结果Glutl和HIF-1α在108例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为74.1%和78.7%,明显高于其在癌旁组织（χ^2=15.27,χ^2=8.727）和正常肝组织（χ^2=31.78,χ^2=27.19）中的表达率（P〈0.05）。Glutl的表达强度与HCC的分化程度（χ^2=27.80）,Edmondson分级（χ^2=6.260）,有无转移（χ^2=11.54）等显著相关（P〈0.05）。HIF-1α在原发性肝癌中的表达强度与HCC分化程度（χ^2=13.05）和肿瘤大小（χ^2=11.74）相关（P〈0.05）。统计学分析显示Glutl和HIF-1α在HCC中的表达呈正相关（χ^2=18.81）。结论Glutl和HIF-1α的异常高表达在原发性肝细胞癌的发生发展中起重要作用,可能促进肝细胞癌的增殖和侵袭转移。Glutl和HIF-1α的表达强度对肝癌的诊断具有临床应用价值。     

趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌腹膜转移中的表达及意义

目的检测趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌原发灶、癌旁组织和腹膜转移灶中的表达情况,分析其在胃癌腹膜转移中的临床意义。方法免疫组化法检测趋化因子受体CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移患者原发灶、转移灶、癌旁组织和未转移患者原发灶中的表达情况;对胃癌腹膜转移的患者进行随访,比较趋化因子受体CXCR1及CXCR2阳性和阴性表达的中位生存时间;Logistic回归多因素分析胃癌腹膜转移的危险因素。结果CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移组原发灶和癌旁组织中的表达有统计学差异（均P〈0．05）。发生腹膜转移和未发生腹膜转移的原发灶间,CXCR2的表达也有统计学差异（P〈0．05）,而CXCR1的表达差异则无统计学意义（P〉0．05）。CXCR2在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小相关（均P〈0．05）;CXCR1在胃癌腹膜转移灶中的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴转移、年龄、性别均无相关性（均P〉0．05）。CXCR2表达阳性的患者的术后生存时间低于CXCR2表达阴性的患者。原发肿瘤的大小、浸润深度、分化程度,以及原发灶中CXCR2的表达是胃癌腹膜转移的危险因素。结论趋化因子受体CXCR1、CXCR2的表达水平与胃癌的生长有关;而CXCR2的表达与胃癌腹膜转移有关。     

T细胞死亡耦联基因8的研究进展

背景T细胞死亡耦联基因8（T-cell death associated gene8,TDAG8）是新近发现的一种G蛋白耦联受体,其介导细胞内多种信号通路并参与多种病理生理过程。目的综述TDAG8的特性、信号通路及其介导的主要功能等方面的研究进展。内容TDAG8属于7跨膜的G蛋白耦联受体,具有脂质和质子双重敏感的特性。其主要表达于白细胞、脾脏、胸腺、淋巴结、癌组织细胞、脊髓、背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）、下丘脑、杏仁核、海马、额皮层及纹状体等处。其可介导胞内的蛋白激酶A、蛋白激酶C（proteinkinase C,PKC）、Rho蛋白A等信号通路。其在肿瘤的发生、发展,免疫及疼痛等方面有着重要作用。趋向目前,对TDAG8的研究尚不深入,随着对其研究的不断深入,必将揭示其在多种病理生理过程中的真正作用。     

PTEN基因及其在泌尿系肿瘤中的研究现状与展望

PTEN是一种很特殊的抑癌基因 ,它调控细胞的生长发育和细胞的凋亡 ,影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装 ,对细胞的信号传导和其它生物过程有着复杂而重要的作用 ,其与多种恶性肿瘤的发生密切相关。对其在泌尿系肿瘤组织中mRNA和蛋白表达水平进行检测 ,并研究其与肿瘤的临床分期和病理分级间的相关性 ,进一步揭示其抑癌作用机理 ,于泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗和分子预后具有重要意义。     

HIF-1α 及肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在乳腺癌组织中的表达及两者间关系。 方法：应用免疫组化法检测40例乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、TAM标记抗原CD68的表达。 结果：乳腺癌组织中HIF-1α、CD68的表达均高于与癌旁组织（均P<0.05）;乳腺癌组织中CD68与HIF-1α表达呈正相关（r=0.823,P<0.01）;两者表达均与乳腺癌的病理分期、淋巴结转移有关（均P<0.05）。 结论：乳腺癌中HIF-1α和CD68的表达明显高于癌旁组织,提示HIF-1α与TAM的共同作用可能参与了乳腺癌的发生与发展。     

miRNA与泌尿系恶性肿瘤的研究进展

微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是一段高度保守非蛋白编码的单链小分子 RNA,在真核生物中广泛存在,可调控基因的表达。miRNA 通过与目的 mRNA 的3曚端非编码区（3＇-UTR）互补配对,致使 mRNA 降解或抑制其翻译,在转录后水平对基因表达进行调控。正常情况下,miRNA参与机体基本生命活动的调控,但当 miRNA 发生突变或表达水平明显改变时,机体也会随之发生异常。人们通过大量研究,对 miRNA 认识逐渐深入,发现它在肿瘤发生、肿瘤相关信号转导、肿瘤血管生成、肿瘤转移过程中均发挥重要作用。Catto 等[2]曾回顾总结了40余种 miRNA 在泌尿系肿瘤中的作用。本文主要就近年来相关研究的新进展综述如下。     

PTEN基因及其在泌尿系肿瘤中的研究现状与展望

PTEN是一种很特殊的抑癌基因，它调控细胞的生长发育和细胞的凋亡，影响肿瘤细胞的浸润、转移和骨架蛋白的组装，对细胞的信号传导和其它生物过程有着复杂而重要的作用，其与多种恶性肿瘤的发生密切相关。对其在泌尿系肿瘤组织中mRNA和蛋白表达水平进行检测，并研究其与肿瘤的临床分期和病理分级间的相关性，进一步揭示其抑癌作用机理，于泌尿系肿瘤的早期诊断、基因治疗和分子预后具有重要意义。     

转化生长因子β受体工及Smad4蛋白在肾癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β受体I（TGF-βRI）及Smad4在肾透明细胞癌（RCCC）及癌旁组织中的蛋白表达情况及临床意义。方法：采用免疫组织化学P—V法分别检测58例RCCC组织、36例癌旁组织中TGF—βRI和Smad4蛋白表达情况,并分析其表达水平与RCCC临床病理特征的关系。结果：①TGF—βRI蛋白在RC—CC、癌旁组织的阳性表达率分别为51．7％、80．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;Smad4蛋白在RCCC、癌旁组织的阳性表达率分别为56．9％、86．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）。②TGF-βRI和Smad4蛋白在RCCC组织中的表达均与性别、年龄无关（P〉0．05）,而与肿瘤病理分级及临床分期相关（P〈0．05）。③TGF-βRI和Smad4蛋白表达呈正相关。结论：①TGF-βRI、Smad4在RCCC中的表达降低,提示TGF-βRI、Smad4的表达缺失可能参与了RCCC的发生、发展。②TGF—βRI与Smad4之间存在正相关,说明这两种因子在TGF—β信号通路中相互作用,共同参与了RCCC的发生、发展及转移。     

碳酸酐酶Ⅸ对肾癌的诊疗价值

碳酸酐酶IX（CAIX）是CA家族中的一员,其表达与缺氧有关,定位于细胞膜上,在缺氧条件下调节细胞增殖,参与肿瘤的发生和发展。正常肾组织不表达CAIX,而肾细胞癌高表达,特别是肾透明细胞癌。CAIX在原发性和转移性肾癌的诊断、预后判断、分子治疗和疗效预测等方面有着重要作用。     

survivin和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中凋亡抑制蛋白survivin和环氧化酶-2（cox-2）的表达与肿瘤生物学行为之间的关系及其二者的相关性。方法应用免疫组化Envision法，检测42例膀胱移行细胞癌组织标本和10例非肿瘤正常膀胱组织（正常对照组）中survivin和cox-2的表达。结杲42例膀胱移行细胞癌组织中survivin和COX-2表达的阳性率分别为78．6％和81．0％，正常对照组中均未见表达；survivin表达强度与肿瘤分期及复发呈正相关关系（P〈O．05），而与肿瘤分级无关（P〉O．05）；cox-2表达强度与肿瘤分级和分期呈正相关关系（P〈0．05），而与肿瘤复发无关（P〉0．05）；survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌中的表达密切相关（rs=0．327，P〈0．05）。二者的表达与患者的性别、年龄、术时肿瘤的大小、数目及部位无关（P〉0．05）。结论Survivin和cox-2在膀胱移行细胞癌组织中普遍表达，且表达密切相关，二者可能在膀胱癌的发生、发展过程中起重要作用，并与浸润关系密切。     

MicroRNA在膀胱癌方面的研究进展

近年来众多研究证实miRNA在人类大多数泌尿系肿瘤中表达异常,在肿瘤的发生和发展过程中起到癌基因或抑癌基因的作用.在膀胱癌中,miRNA也是重要的调控物质,与致癌机制密切相关.纵观近年来的文献,本文对miRNA在膀胱癌方面的研究进展作一综述.     

DcR3在消化道恶性肿瘤中的作用

诱骗受体3（DcR3）是新近发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员,其基因的表达和扩增与人类多种恶性肿瘤的发生、发展及肿瘤的免疫逃逸密切相关,对进一步研究消化道肿瘤发病机理以及肿瘤诊断和治疗方法有一定的指导意义。就DcR3在消化道恶性肿瘤中的作用作一综述。     

泌尿系肿瘤的分子生物学

泌尿系肿瘤的分子生物学杜传书肿瘤发生发展的一般原理一、肿瘤发生与遗传因素有关大量资料证明肿瘤的发生有遗传因素参与，癌的家族聚集现象（癌家族与家族性癌）；癌发生的种族性差异；遗传型肿瘤的存在（如肾母细胞瘤）以及肿瘤有明显的遗传易感性。二、肿瘤发生与染色...     

抗凋亡蛋白BAG-1在口腔鳞状上皮细胞癌中的作用

凋亡功能的异常在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用，抗凋亡因素的增强与促凋亡因素的抑制是肿瘤发生过程中的一个关键环节。BAG-1蛋白是目前研究较多的一种抗凋亡蛋白，其高表达被认为与多种恶性肿瘤的发生关系密切。口腔鳞状上皮细胞癌是常见的一种口腔恶性肿瘤，近年来的研究结果显示，BAG-1蛋白的高表达与口腔鳞状上皮细胞癌的恶性程度、转移以及预后有关。