剪切波速与四种无创血清评分系统对慢性肝炎患者肝纤维化诊断效果的比较

目的 研究声脉冲辐射力成像(ARFI)技术测量的肝脏剪切波速及四种常用纤维化评分[天冬氨酸转氨酶-血小板比值指数(APRI)、Forns、S指数、FIB-4]无创评估慢性肝炎患者明显肝纤维化的临床价值.方法 运用ARFI技术对2010年10月至2013年4月宁波市第二医院237例经肝活检证实的慢性肝炎患者测量肝脏剪切波速,同时检测血清学指标,计算APRI、Forns、S指数和FIB-4四种评分.所有患者肝脏纤维化程度按Scheuer系统标准分为S0～S4,≥S2者为明显肝纤维化.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价剪切波速、四种常用纤维化评分单项及联合应用对明显肝纤维化的诊断价值.结果 肝脏剪切波速值与肝纤维化分级(S)有较好的相关性(r =0.46,P＜0.01).剪切波速和四种常用纤维化评分(APRI、Forns、S指数、FIB-4)诊断明显肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.758(0.696 ～0.821)、0.727(0.662～0.793)、0.777(0.717～0.836)、0.747(0.684 ～0.810)、0.737(0.673 ～0.802).对剪切波速和四种常用纤维化评分进行多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,其AUC达到0.810.结论 基于ARFI技术的肝脏剪切波速对慢性肝炎患者明显肝纤维化的预测有一定价值,与其他无创诊断指标联合应用可以提高预测的准确性.     

TACE联合射频消融治疗累及第二肝门区肝细胞癌的效果

目的观察TACE联合射频消融(RFA)治疗累及第二肝门区肝细胞癌(HCC)的效果。方法收集41例HCC患者,共44个肿瘤累及第二肝门区,于TACE后行RFA治疗。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,统计患者中位总生存期(OS)及中位无进展生存期(PFS)。结果第二肝门区HCC完全消融率为81.82%(36/44)。消融后17例出现疼痛、10例一过性肝功能损伤、9例发热、2例气胸、1例胸腔积液、1例出血,均经对症处理后痊愈;无死亡病例。41例患者术后中位OS为28个月,中位PFS为10个月。结论 TACE联合RFA可有效治疗累及第二肝门区的HCC,且并发症少,患者预后较好。     

术前外周血肝纤维化血清学指标对肝内胆管癌预后预测价值研究

目的 探讨术前外周血反映肝纤维化血清学指标对肝内胆管癌根治性切除术后病人预后预测价值。方法 回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因肝内胆管癌行根治性切除术的124例病人的临床病理资料。采用ROC曲线确定天冬氨酸氨基转移酶血小板比值指数（APRI）、γ-谷氨酰转肽酶血小板比值指数（GPRI）、基于4因子的肝纤维化指数（FIB-4）、S指数（S-index）的最佳截断值。生存单因素分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于Cox回归模型筛选的独立危险因素建立贝叶斯网络生存预测模型。结果 单因素分析显示,APRI、GPRI、FIB-4、S-index是影响肝内胆管癌根治性切除术后病人预后的危险因素（P<0.05）;多因素分析显示,S-index为独立危险因素（P<0.05）。术前S-index>0.18与≤0.18病人相比,APRI>0.50、GPRI>0.25、FIB-4>3.40、CA19-9水平>39.0 kU/L、TBIL>34.1 μmol/L、合并肝内胆管结石、肝功能Child-Pugh分级B级、合并肝硬化及肿瘤大小>5 cm比例明显高于后者（P<0.05）。基于影响预后的独立危险因素建立贝叶斯网络生存预测模型,建模组及验证组AUC分别为76.3%、73.8%,模型精确度分别为71.6%、70.0%。结论 术前外周血S-index对肝内胆管癌根治性切除术后病人预后具有良好的预测能力。     

肝动脉化学栓塞联合经皮射频消融序贯治疗大肝癌的临床研究

目的：探讨肝动脉化学栓塞联合经皮射频消融序贯治疗大肝癌的临床应用价值。方法．42例原发性肝癌患者，14例行TACE联合RFA序贯治疗（联合组），与15例单纯TACE治疗及13例单纯RFA治疗组进行对照分析。比较3组的肿瘤坏死率以及平均生存期。结果：联合组的肿瘤坏死率达78．6％，明显高于单纯TACE组及单纯RFA组（分别为26.7％、46.2％，P〈0．05）。局部复发率分别为21．4％、46．7％和38．5％，三者差异无显著性意义（P〉0．05）。联合组的平均生存期为25．1月，高于TACE组（14．5月，P〈0．05），与单纯RFA组（19．9月）差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：肝动脉化学栓塞联合经皮射频消触序贯治疗大肝癌与单纯TACE和单纯RFA组治疗结果相比，可提高肿瘤完全坏死率并延长患者生存期。     

GP73在肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝癌中的临床应用

研究GP73、VEGF及AFP在肝动脉化疗栓塞(TACE)联合射频消融(RFA)治疗肝细胞癌(HCC)前后的变化情况。43例HCC患者同时接受肝穿刺,采用肿瘤组织免疫组织化学法和血清ELISA法检测AFP、VEGF及GP73水平,对治疗前血清GP73阳性38例患者比较其TACE+RFA治疗前后3种指标血中变化情况。2种方法检测患者病理标本及血清AFP、VEGF和GP73水平,差异无统计学意义(P0.05);血清GP73阳性38例患者经TACE+RFA治疗前后AFP、VEGF及GP73比较,差异均有统计学意义(t=2.749、3.732及7.033,P0.01)。血清GP73在HCC诊治检测中敏感性及特异性高于AFP,如联合VEGF及AFP检测对TACE+RFA治疗HCC的效果具有重要意义。     

不同治疗方式对巴塞罗那分期B期HCC患者疗效及预后影响因素

目的探讨肝切除手术与经肝动脉导管化疗栓塞(TACE)治疗巴塞罗那分期(BCLC)B期肝细胞癌(HCC)患者的疗效及影响患者预后的危险因素。方法选取168例BCLC B期HCC患者为研究对象,根据患者治疗方式分为手术组86例以及TACE组82例,对比分析两组治疗效果。术后对两组患者随访5年,应单因素及Logistic多因素分析影响BCLC B期HCC患者预后的危险因素。结果肝切除术组术后1、3、5年总生存率及无复发生存率分别为90.70%、48.84%、37.21%及32.56%,TACE组术后1、3、5年总生存率及无复发生存率分别为75.61%、29.77%、12.19%及2.44%。经Cox风险模型分析可知,TACE术、肿瘤直径、肿瘤数目是影响BCLC B期HCC患者生存率的危险因素,而无复发是BCLC B期HCC患者生存率的保护因素。结论肝切除术治疗BCLC B期HCC患者疗效较TACE显著,可有效提高后患者总生存率及无复发生存率。     

瞬时弹性成像联合APRI及HA在慢性乙肝患者肝纤维化无创诊断中的应用

目的探讨瞬时弹性成像技术(FibroScan)、谷草转氨酶/血小板(APRI)及透明质酸(HA)在慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断中的价值。方法比较分析符合条件的250例慢性乙肝肝炎患者肝硬度、APRI、HA单项及联合诊断模型对肝纤维化诊断效果,并分别绘制ROC曲线。结果肝硬度、APRI、HA单项及三项联合对S2~S4期肝纤维化诊断的曲线下面积分别为0.73、0.71、0.51及0.78;对S3~S4期的患者曲线下面积分别为0.79、0.62、0.78及0.85;对S4期的患者曲线下面积分别为0.81、0.52、0.75及0.81。结论肝硬度、APRI、HA三项指标联合可提高各期慢性乙型肝炎患者肝纤维化诊断效果,在肝纤维化的动态监测上有一定的临床应用价值。     

血清标志物联合影像参数对肝细胞癌患者肝脏纤维化程度的术前无创评估

目的探讨血清标志物和影像参数在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)患者肝脏纤维化程度术前无创评估中的价值。方法纳入28名HCC患者,依据肝脏纤维化程度,将患者分为低级别纤维化组(Grade 1组,纤维化程度S0-S2)和高级别纤维化组(Grade 2组,纤维化程度S3-S4)。获取患者术前血清标志物:白蛋白/球蛋白、白蛋白(ALB)、中性粒细胞/淋巴细胞、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血小板计数(PLT)、APRI、S指数、FIB-4分数。利用术前CT或磁共振扫描图像,计数得到相应肝段体积。采用Mann-Whitney U检验对Grade 1组和Grade 2组血清标志物及影像参数的差异进行比较。采用受试者工作特征曲线下面积(area under the ROC curve, AUC)评估血清标志物及影像参数对Grade 2组肝脏纤维化的诊断效能。结果 Grade 2组患者的PLT显著小于Grade 1组,而Grade 2组患者的S指数和FIB-4分数显著大于Grade 1组(P均0.05)。FIB-4分数对Grade 2组肝脏纤维化具有最高诊断效能(AUC=0.805),其次为PLT(AUC=0.751)和S指数(AUC=0.728)。结论 PLT、S指数及FIB-4分数对HCC患者术前肝纤维化程度具有较好的诊断价值,这将有利于HCC患者术前肝脏纤维化程度的无创评估。     

肝细胞癌切除术后早期肝内复发的危险因素及对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(hepatoeellular carcinoma,HCC)切除术后早期肝内复发的预测因素及复发对预后的影响.方法 收集184例HCC患者切除术后肝内复发病例的临床病理资料,回顾性分析可能与早期肝内复发有关的13项临床病理学因素以及复发时间对HCC患者复发后生存期的影响.结果 单因素分析表明术前血清AFP>100 ng/ml(P=0.009)、肿瘤直径>5 cm(P<0.001)、血管浸润(P=0.001)以及术中输血(P=0.025)与HCC切除术后早期肝内复发有关;白蛋白<35S/L(P=0.083)可能与术后早期肝内复发有关.多因素分析表明 AFP>100 ng/ml(P=0.015)、肿瘤>5 cm(P=0.001)、微血管浸润(P=0.004)是与HCC切除术后早期肝内复发的独立的预测因素.早期肝内复发组复发后中位生存期(12个月)明显低于晚期复发组(18个月)(P=0.012).结论 术前AFP、肿瘤大小和血管浸润是HCC术后早期肝内复发的预测因素.HCC术后早期肝内复发病例预后不良.     

肝细胞癌切除术后早期肝内复发的危险因素及对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(hepatoeellular carcinoma,HCC)切除术后早期肝内复发的预测因素及复发对预后的影响.方法 收集184例HCC患者切除术后肝内复发病例的临床病理资料,回顾性分析可能与早期肝内复发有关的13项临床病理学因素以及复发时间对HCC患者复发后生存期的影响.结果 单因素分析表明术前血清AFP>100 ng/ml(P=0.009)、肿瘤直径>5 cm(P<0.001)、血管浸润(P=0.001)以及术中输血(P=0.025)与HCC切除术后早期肝内复发有关;白蛋白<35S/L(P=0.083)可能与术后早期肝内复发有关.多因素分析表明 AFP>100 ng/ml(P=0.015)、肿瘤>5 cm(P=0.001)、微血管浸润(P=0.004)是与HCC切除术后早期肝内复发的独立的预测因素.早期肝内复发组复发后中位生存期(12个月)明显低于晚期复发组(18个月)(P=0.012).结论 术前AFP、肿瘤大小和血管浸润是HCC术后早期肝内复发的预测因素.HCC术后早期肝内复发病例预后不良.     

弥散加权成像联合动态增强MRI预测肝细胞癌经TACE联合射频消融治疗后复发

目的 观察弥散加权成像（DWI）联合动态增强MRI预测肝细胞癌（HCC）经TACE联合射频消融治疗后复发的价值。方法 回顾性分析80例接受TACE联合射频消融治疗的HCC患者,均于治疗前10天和治疗后20、60及90天接受腹部DWI及动态增强MR检查;计算DWI联合动态增强MRI预测TACE联合射频消融治疗后20天HCC复发的敏感度、特异度及准确率;绘制受试者工作特征（ROC）曲线,评估以表观弥散系数（ADC）值预测TACE联合射频消融治疗后20天HCC复发的效能。结果 参照改良实体瘤疗效评价标准,将47例HCC患者纳入稳定组、33例归为进展组。TACE联合射频消融治疗后20天,稳定组HCC病灶DWI多呈不均匀信号、ADC图呈高信号、增强扫描未见强化,进展组病灶多呈DWI高信号、ADC图低信号、增强扫描轻度强化。DWI联合动态增强MRI预测TACE联合射频消融治疗后20天HCC复发的敏感度、特异度及准确率分别为97.75%（87/89）、92.31%（24/26）及96.52%（111/115）。以ADC值预测TACE联合射频消融治疗后20天HCC复发的曲线下面积为0.82;以ADC=1.42×10^-3 mm²/s为截断值,预测的敏感度及特异度分别为72.13%及82.25%。结论 DWI联合动态增强MRI用于预测TACE联合射频消融治疗后HCC复发具有一定价值;ADC值可作为有效预测指标。     

中晚期原发性肝癌患者TACE术后早期复发危险因素

目的观察中晚期原发性肝癌(HCC)患者TACE术后早期复发危险因素。方法对42例中晚期原发性HCC患者行TACE治疗,术后随访6个月,对比分析早期复发与未复发患者之间的差异。结果术后6个月中,23例HCC早期复发(复发组),19例未复发(无复发组)。复发组白蛋白35 g/L者占比低于未复发组(P0.05),甲胎蛋白(AFP)400 ng/ml者占比及谷氨酰基转移酶(ALT)水平均高于未复发组(P均0.05)。未复发组肿瘤病理分化程度较高(P0.05),复发组瘤灶相对较多、肿瘤最大径较大,ADC值和包膜完整比例低于未复发组(P均0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,AFP400 ng/ml者占比(OR=3.313,P=0.041)、肿瘤分化程度(OR=1.463,P=0.038)、瘤灶数量(OR=2.216,P=0.028)及肿瘤ADC值(OR=0.025,P=0.003)是TACE术后HCC早期复发的独立危险因素。结论 TACE术后中晚期HCC早期复发与AFP、肿瘤分化程度、瘤灶数量及ADC值独立相关。     

The ALBI Grade is a Good Predictive Model for Very Late Recurrence in Patients with Hepatocellular Carcinoma Undergoing Primary Resection

Background

Hepatocellular carcinoma (HCC) patients still have risk for very late recurrence after curative resection. This study assesses prognostic factors in HCC patients with recurrence-free survival (RFS) for 5 years after primary resection.

Methods

We enrolled 383 HCC patients who received primary tumor resection and achieved more than 5 years without recurrence after resection between January 2001 and April 2013. Predictive factors, including albumin-bilirubin (ALBI) grade, for RFS and overall survival (OS) were analyzed.

Results

After a median follow-up of 103 months, 57 patients (14.9%) had recurrent HCC, and 14 (3.7%) died. Independent predictors for HCC recurrence were male sex (p = 0.035), pre-operative liver cirrhosis (LC) (p = 0.025), serum creatinine  > 1.5 mg/dL (p = 0.045), post-operative 5th-year alpha-fetoprotein (AFP) > 15 ng/ml (p < 0.001), LC (p = 0.004), and ALBI grades 2 and 3 (p < 0.001). I ndependent risk factors for poor survival were age >70 years (p = 0.002), post-operative 5th-year AFP > 15 ng/ml (p = 0.003), and ALBI grades 2 and 3 (p = 0.002). Patients whose deteriorated ALBI grades 5 years after resection had adverse RFS outcomes compared to those with constant (p = 0.056) and improved ALBI grades (p = 0.008). In subgroup analysis, patients with post-operative 5th-year ALBI grades 2 and 3 had significantly poorer RFS and OS (both p < 0.001) than those with grade 1 among patients with low post-operative 5th-year AFP (<15 ng/mL).

Conclusion

In HCC patients without recurrence for 5 years after curative resection, post-operative 5th-year ALBI grade is useful for predicting outcomes, even with low AFP during follow-up.

     

TACE联合RFA与单纯RFA治疗肝细胞癌疗效与安全性比较的Meta分析

目的采用Meta分析评价TACE联合射频消融(RFA)与单纯RFA治疗肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法检索2000年1月—2016年11月关于TACE联合RFA与单纯RFA治疗HCC的临床随机对照试验设计的中英文文献,提取纳入研究的信息并行Meta分析。结果共12篇文献入选本研究。Meta分析结果显示,TACE联合RFA组1年、3年总体生存率及1年、3年无瘤生存率均优于单纯RFA治疗组,差异有统计学意义(P均0.05);两组间5年总体生存率差异无统计学意义(P=0.07)。对于肿瘤最大径3cm的HCC,TACE联合RFA组与单纯RFA组1年、3年总体生存率及1年、3年无瘤生存率差异均无统计学意义(P均0.05)。两组间严重并发症发生率差异无统计学意义(P=0.82)。结论 TACE联合RFA治疗HCC的近、中期疗效优于单纯RFA治疗,远期疗效无明显差异。     

经导管栓塞联合射频消融对兔VX2肝肿瘤的干预效果

目的 探讨经导管动脉栓塞术（TAE）联合射频消融（RFA）对兔VX2肝肿瘤的干预效果。方法 将兔VX2肝肿瘤模型分为4组,每组15只。对TACE+RFA组于TACE治疗15 min后行RFA,TAE+RFA组TAE治疗15 min后行RFA,RFA组仅给予RFA,TACE组仅给予TACE。分别于术前1天及术后3、7天检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）,术后7天检测肿瘤生长率、肿瘤坏死率及Suzuki评分;术后1、3、7天采用免疫组织化学法检测坏死区或凝固区周围肝组织热休克蛋白70（HSP70）表达,计算肝细胞凋亡指数及增殖指数。结果 TACE+RFA组术后3、7天血清ALT、AST水平均高于其他3组（P均<0.05）。术后7天,TACE+RFA组Suzuki评分高于其他3组,TACE+RFA组、TAE+RFA组肿瘤生长率低于RFA组和TACE组、肿瘤坏死率高于RFA组和TACE组（P均<0.05）。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝组织HSP70表达均逐渐升高,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,术后1、3天TAE+RFA组均高于TACE组和RFA组（P均<0.05）。4组术后1、3、7天坏死区或凝固区周围肝细胞凋亡指数均逐渐降低,TACE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,TACE组术后1、3天均高于TAE+RFA组、RFA组（P均<0.05）。4组术后3天肝细胞增殖指数均高于术后1、7天,TAE+RFA组术后1、3、7天均高于其他3组,RFA组术后1、3天均高于TACE+RFA组和TACE组（P均<0.05）。结论 TACE+RFA、TAE+RFA抑制兔VX2肝肿瘤生长效果优于单独应用TACE、RFA;TAE+RFA对肝损伤更小,促进肝细胞增殖、抑制其凋亡的效果更好。     

125I粒子植入与射频消融对TACE术后AFP阳性中晚期肝细胞癌干预效果的对比分析

目的对比分析125I粒子植入或射频消融(RFA)对TACE术后甲胎蛋白(AFP)阳性中晚期原发性肝细胞癌(HCC)患者的干预效果。方法回顾性分析79例TACE术后AFP阳性的中晚期原发性HCC患者,其中41例接受125I粒子植入(A组),38例接受RFA(B组)。分别于治疗后1、3、6个月评价治疗效果,并检测血清AFP。结果术后1个月,2组治疗有效率差异无统计学意义(P=0.122);术后3、6个月A组治疗有效率均高于B组(P均<0.05)。A、B组术前及术后1个月血清AFP差异均无统计学意义(P均>0.05),术后3、6个月A组AFP均低于B组(P均<0.05)。结论125 I粒子植入治疗TACE术后AFP阳性中晚期HCC临床效果优于RFA,且降低AFP效果更显著。     

TACE联合RFA治疗原发性肝细胞癌预后多因素分析

目的探讨TACE联合RFA治疗原发性肝癌（HCC）预后的主要影响因素。方法回顾性分析86例经治疗的HCC患者的临床和随访资料,观察远期疗效,应用Kaplan-Meier法计算累积生存率,绘制生存曲线,对可能影响预后的16项因素行Cox多因素回归分析。结果本组患者6、12、24、36个月生存率分别为94.20%、89.40%、65.80%、49.70%,平均生存时间为（42.98±3.80）个月。多因素分析显示影响预后因素包括肝功能Child分级、Barcelona分期、肿瘤最大直径及治疗效果。结论 TACE联合RFA是治疗HCC的有效方法,其中患者肝功能Child分级、肿瘤Barcelona分期、肿瘤大小是影响预后的危险因素,治疗效果是影响预后的保护性因素。     

血红蛋白预测肝癌患者TACE术后对比剂肾病

目的评估血红蛋白(Hb)对肝细胞癌(HCC)患者TACE术后发生对比剂肾病(CIN)的预测价值。方法回顾性分析250例原发性HCC患者,共行417次TACE。采用倾向性匹配评分(PSM)法进行配对,以单因素及多因素Logistic回归分析评价CIN发病的危险因素,采用ROC曲线分析Hb水平对CIN的诊断效能。结果 PSM匹配前,417次TACE治疗前85次患者出现Hb降低、Hb正常332次;PSM匹配后,74对(即Hb降低、Hb正常分别74次)匹配成功。PSM匹配前,Hb降低时CIN发生率为10.59%(9/85),Hb正常时为4.52%(15/332),糖尿病、Hb、肌酐及胆红素为CIN发病的独立影响因素(P均0.05)。PSM匹配后,Hb降低时CIN发病率为10.81%(8/74),正常时为4.05%(3/74),Hb为CIN发病的独立影响因素(P0.05)。ROC曲线结果显示,女性:Hb预测肝癌患者TACE术后发生CIN的最佳截断值为93.5 g/L,诊断灵敏度为91.9%,特异度75.0%,AUC为0.83;男性:Hb预测肝癌患者TACE术后发生CIN的最佳截断值为104.0 g/L,诊断灵敏度为90.8%,特异度36.0%,AUC为0.65。结论 Hb是肝癌患者TACE术后发生CIN的独立影响因素。     

A longitudinal assessment of non-invasive biomarkers to diagnose and predict cystic fibrosis-associated liver disease

Background & AimsA practical, inexpensive, and non-invasive biomarker of liver fibrosis is needed as a reliable screening test for cystic fibrosis-associated liver disease (CFLD). Studies have shown the utility of AST to Platelet Ratio Index (APRI), fibrosis index based on 4 factors (FIB-4), and gamma-glutamyl transferase (GGT) as good biomarkers for identifying CFLD. The goal of the study was to evaluate the effectiveness of APRI, FIB-4, AST/ALT ratio, platelet count, GGT, and GGT platelet ratio (GPR) in predicting CFLD development.MethodsData was collected from CF Foundation Patient Registry for patients aged 3–21 years at Johns Hopkins from January 1, 2002 to December 31, 2014. Collected data included demographic characteristics, presence of splenomegaly, hepatomegaly, ascites, and variceal bleeding, AST, ALT, GGT, platelet count, and FEV₁. The sensitivity and specificity of each biomarker were analyzed and reported by the area under receiver operating characteristic (AUROC) curve.ResultsBy the end of the study, 144 “healthy” CF, 12 CFLD, 19 CF-associated pulmonary disease (CFPD), and 4 CFLD with CFPD cases were identified. APRI scores were higher in CFLD, 0.85 versus 0.28 in “healthy” CF and 0.23 in CFPD groups (p<0.001). GPR had the highest AUROC curve at 0.91.ConclusionsGPR, GGT, APRI score, and platelet count were potentially useful biomarkers while FIB-4 did not predict CFLD development. Cost-effectiveness studies are needed to analyze the utility of these biomarkers in clinical practice.