血必净与低分子肝素对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响

目的 比较血必净与低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对严重脓毒症患者凝血功能及疾病预后的影响,以指导脓毒症的治疗.方法 将89例经随访取得有效数据的严重脓毒症患者随机(随机数字法)分为3组,血必净组(A组)、LMWH组(B组)和常规组(C组).C组给予常规治疗,A组及B组在常规治疗的基础上分别加用血必净注射液和LMWH联合治疗.3组分别于治疗前及治疗后7 d检测凝血指标,记录APACHE Ⅱ评分,随访统计住院天数及28 d病死率.统计分析采用成组t检验、方差分析、q检验、x2检验和秩和检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 ①治疗后与治疗前组内比较,A组各凝血指标均有明显改善(P＜0.01),其余2组有部分凝血指标改善(P＜0.05或P＜0.01);治疗后经组间比较,A组各凝血指标较其他2组改善明显(P＜0.05),B组与C组比较,只有部分指标改善(P＜0.05).②治疗后与治疗前比较,A组及B组APACHEⅡ评分明显下降(P＜0.05);治疗后经组间比较,A组与B组APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P＞0.05),二者分别与C组比较明显下降(P＜0.05).③3组住院天数比较差异无统计学意义(P＞0.05).④3组28 d病死率比较,A组及B组较C组28 d病死率降低,差异具有统计学意义(均P＜0.05).结论 血必净可明显改善严重脓毒症患者的凝血功能,低分子肝素只能改善部分凝血指标;二者均可降低病死率、改善预后.

Abstract：

Objective To compare between the impact of Xuebijing injectio (a Chinese herbal medicine preparation) and that of low molecular weight heparin (LMWH) on coagulation function and prognosis in patients with severe sepsis, so as to guide the treatment of sepsis. Method A total of 89 patients with severe sepsis were randomly(random number) divided into 3 groups, namely Xuebijing group (group A),LMWH group (group B) and routine group (group C). The patients of group C received a series of remedies according to the guideline for severe sepsis. The patients of group A were treated with Xuebijing injectio in addition to routine treatment. The patients of group B were treated with LMWH along with routine treatment.Data of blood coagulation function tests and APACHE Ⅱ score of patients in three groups before and after treatment were analyzed respectively. The 28-day mortality and length of hospital stay were compared among three groups. All data were analyzed by using t-test, Analysis of Variance, q-test, x2-test and rank sum treatment, all markers of the blood coagulation function tests in group A improved significantly after treatment (P＜0.01), while only some markers of the blood coagulation function tests improved in the other two groups ( P ＜ 0. 05 or P ＜ 0. 01 ); After treatment, the blood coagulation function in group A improved significantly more than that in other two groups ( P ＜ 0.05 ), while there were some markers of the blood coagulawith the data before treatment, the APACHE Ⅱ score in group A and group B decreased after treatment (P＜0.05). After treatment, the APACHE Ⅱ score of group A and group B decreased significantly more than that of group C ( P ＜ 0.05). But there was no significant difference between group A and group B ( P ＞Xuebijing obviously improves the blood coagulation function in patients with severe sepsis, while LMWH only improves some markers of the coagulation function tests. Both Xuebijing and LMWH reduce mortality and improve prognosis of patients with sepsis.     

低分子肝素抗凝治疗脓毒症合并弥散性血管内凝血或凝血病的疗效分析

目的研究低分子肝素治疗脓毒症合并弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)或脓毒症诱发凝血病(sepsis-induced coagulopathy,SIC)的疗效。方法回顾分析中国医学科学院肿瘤医院重症加强治疗科2017年11月至2019年10月收治的脓毒症患者,应用低分子肝素进行抗凝治疗,将应用低分子肝素≥3d为抗凝组(140例),应用低分子肝素≤2d为对照组(138例)。两组再根据患者凝血障碍情况分为DIC合并SIC组,单纯DIC组和单纯SIC组。结果①抗凝组年龄大于对照组,差异有显著性(P=0.001),两组性别、合并症、急性生理与慢性健康评分、简化急性生理评分、序贯器官衰竭评分、脓毒症休克、转入方式、感染部位比较,差异无显著性(P>0.05)。②两组ICU病死率和住院死亡率比较,差异无显著性(P>0.05),抗凝组机械通气时间、住ICU时间和住院时间较对照组显著延长,差异有显著性(P<0.05)。③低分子肝素不能改善抗凝组和对照组中DIC合并SIC组,单纯DIC组,单纯SIC组的住院死亡率。④Kaplan-Meier曲线分析发现:抗凝组和对照组1年预后比较,差异无显著性(P=0.271);抗凝组和对照组中DIC合并SIC组,单纯DIC组,单纯SIC组1年生存率比较,差异无显著性(P均>0.05)。结论脓毒症患者无论是否合并DIC或SIC,低分子肝素不能改善住院死亡率和1年生存率。     

连续性血液净化联合低分子肝素对严重脓毒症患者炎症因子的清除及肾脏保护作用

目的探讨连续性血液净化(CBP)联合低分子肝素对严重脓毒症患者炎症因子的清除及肾脏保护作用。方法60例严重脓毒症患者分为观察组(n=28)与对照组(n=32),对照组予常规治疗,观察组在此基础上采用CBP联合低分子肝素治疗。比较2组患者治疗前后血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子?α(TNF?α)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平和APACHEⅡ评分、28 d死亡率。结果治疗7 d后,2组患者血清IL-6、TNF?α水平及APACHEⅡ评分明显较治疗前显著下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组Scr、BUN上升缓慢,明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2组死亡率比较无显著差异(P0.05)。结论 CBP联合低分子肝素治疗脓毒症可通过改善机体内环境、降低炎症因子水平来发挥保护肾功能及改善患者病情严重程度的作用。     

弥散性血管内凝血评分在脓毒症中的应用

目的 研究弥散性血管内凝血(DIC)评分系统与脓毒症患者病情评估及预后间的关系.方法 回顾性分析2005年1月-2008年12月本院重症监护病房(ICU)收治315例脓毒症患者的资料,按住院28 d的预后分为生存组(194例)与死亡组(121例).比较两组患者血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶原时间(PT)及纤维蛋白单体的差异;用logistic单因素回归分析急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、DIC评分与预后的关系,评价APACHEⅡ评分、DIC评分在脓毒症诊断中的价值.结果 死亡组PLT、Fib显著低于生存组,PT、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血时间(ACT)和纤维蛋白单体值显著高于生存组,且APACHEⅡ评分、DIC评分显著高于生存组(P<0.05或P<0.01).APACHEⅡ评分、DIC评分与脓毒症预后间均呈显著正相关[DIC评分:χ2=17.741,P<0.001,优势比(OR)=1.413,95%可信区间(CI)为1.203～1.659;APACHEⅡ评分:χ2=36.456,P<0.001,OR=1.109,95%CI为1.072～1.147].APACHEⅡ评分曲线下面积(0.706)高于DIC评分曲线下面积(0.611).结论 APACHEⅡ评分、DIC评分均可作为脓毒症预后的预测指标,但DIC评分对脓毒症的诊断和预后判断价值低于APACHEⅡ评分.     

3种不同抗凝剂在CRRT治疗中抗凝疗效及安全性分析

目的观察比较普通肝素、低分子肝素和枸橼酸钠3种抗凝剂在连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗中的抗凝效果及对其安全性进行分析评价。方法选择2013年1月至2014年8月于该院进行CRRT治疗的72例患者作为研究资料,双盲法随机分为普通肝素组(A组)、低分子肝素组(B组)和枸橼酸钠组(C组),每组各24例。比较3组的抗凝有效性(血滤器有无凝血发生及血滤器寿命)、安全性(治疗前后活化部分凝血活酶时间、血小板计数、肌酐和总胆红素变化)、出血并发症事件(48h内股静脉/颈静脉穿刺点、消化道和皮肤黏膜等有无出血)。结果 C组血滤器抗凝效果显著优于A、B组,差异具有统计学意义(P0.05),A组血滤器使用寿命显著低于B、C组(P0.05),但B、C组血滤器使用寿命比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗前A、B、C组患者活化部分凝血活酶时间、血小板计数、肌酐和总胆红素比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后C组活化部分凝血活酶时间与A、B组相比,明显升高(P0.05)。治疗后B、C组血小板计数、肌酐和总胆红素指标比较差异无统计学意义(P0.05),但均显著优于A组(P0.05);A组共发生8例出血并发症事件,发生率为33.3%,与B、C组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论枸橼酸钠及低分子肝素在增加血滤器使用寿命、减少血小板减少症及出血并发症方面均具有较理想的效果,在充分遵循个体化原则的基础上,可优先考虑枸橼酸钠,以确保CRRT顺利进行。     

低分子肝素治疗脓毒症的临床疗效观察

目的:观察低分子肝素治疗脓毒症的临床疗效。方法:159例脓毒症患者按随机数字表法分为低分子肝素组(LMWH)和对照组,LMWH组给予LMWH 4 000IU皮下注射,每日2次,疗程7d,其他治疗同对照组。比较治疗前后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)以及APACHEⅡ评分的变化,比较2组的28d生存率。结果:2组治疗前PT、APTT、PLT、CRP比较差异无统计学意义。2组治疗后第7天PT、APTT比较差异无统计学意义,PLT、CRP比较差异有统计学意义(P0.05)。2组治疗前APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义;治疗后第7天APACHEⅡ评分比较差异有统计学意义(P0.01)。2组间28d生存率比较差异有统计学意义(χ2=5.491,P=0.019)。结论:LMWH治疗脓毒症可以改善凝血功能,减轻炎症反应,改善预后。     

血小板计数和APACHEⅡ评分对脓毒症预后的影响

目的 探讨血小板计数、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ (APACHEⅡ)在评定和预测脓毒症中的意义.方法 对151例脓毒症患者于入院第1天进行血小板计数测定和APACHEⅡ评分,并按APACHEⅡ评分分为A组(＜15分)、B组(15~20分)、C组(＞20分),分析各组患者的血小板计数和预后.根据预后分为生存组和死亡组,比较两组血小板计数和APACHEⅡ评分.结果 A组血小板计数明显高于B、C组(P<0.01),B组明显高于C组(P<0.01).A组死亡率明显低于B、C组(P<0.05),B组明显低于C组(P<0.05).生存组APACHEⅡ评分明显低于死亡组(P<0.01),血小板计数明显高于死亡组(P<0.01).结论 血小板计数和APACHEⅡ评分能准确反映脓毒症患者的病情和预后.     

低分子肝素治疗脓毒症中P-选择素的变化及临床意义研究

目的 研究低分子肝素治疗脓毒症过程中P-选择素(CD62p)表达的动态变化及其临床意义.方法 20例健康体检者为正常组.将40例脓毒症患者随机分为对照组和抗凝组,在诊断脓毒症第1、3、5、7天,采用ELISA法检测CD62p表达,同时观察急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)和D-二聚体(D-D)的变化,并统计多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及28 d病死率.结果 与正常组比较,对照组CD62p表达显著增加(P均<0.05).随着时间的延长,抗凝组CD62p表达及APACHEⅡ评分均下降,治疗第5、7天与治疗第1天比较差异有统计学意义(P均<0.05);而对照组两指标是先下降后升高.治疗第7天抗凝组CD62p表达及APACHEⅡ评分均低于对照组(P均<0.05).抗凝组MODS发生率(20%)较对照组降低(50%,P<0.05);28 d病死率(20%)也较对照组(35%)降低,但差异无统计学意义(P>0.05).对照组和抗凝组治疗前后PT、APTT、FIB、PLT和D-D水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05).抗凝组CD62p表达与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.989,P=0.011).结论 脓毒症早期血小板就处于高激活状态,且活化程度与疾病严重程度呈正相关;早期应用低分子肝素治疗脓毒症,可显著抑制CD62p表达,降低MODS发生率,改善预后,且临床应用安全.     

低分子肝素治疗新生儿脓毒症并DIC的临床研究

目的:为患有脓毒症合并DIC的新生儿使用低分子肝素治疗,研究其疗效。方法:按照入院单双数将74例于2013年4月~2016年6月入诊我院儿科的脓毒症合并DIC的新生儿分为A、B组各37例,其中A组使用普通肝素进行治疗,B组采用低分子肝素治疗,对比两组患者治疗疗效、临床症状改善时间以及DIC指标变化情况。结果:B组总有效率为94.59%,高于A组的78.38%,P0.05。B组患儿肝素使用时间、出血停止时间以及DIC指标恢复正常时间均短于A组,P0.05。治疗前两组患儿DIC指标水平比较无明显差异,P0.05;治疗后B组患儿APTT、PT、D-D、FDP、Fbg以及PLT水平均明显优于A组,P0.05。结论:对新生儿脓毒症并DIC患儿使用低分子肝素疗效更佳,且临床症状改善时间和肝素使用时间更短,DIC指标恢复情况较好,值得临床应用及推广。     

脓毒症休克患者血浆高迁移率族蛋白B1表达水平动态变化及临床意义

目的探讨脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)动态变化与其预后之间的关系。方法收集2014年3月至2016年3月该院ICU收治的98例脓毒症患者为研究对象,根据脓毒症患者入院时是否发生休克分为休克组48例和对照组50例,分别对比两组患者入院后28d内的HMGB1水平及急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化情况;根据治疗前HMGB1水平将休克组分为A组(HMGB1≤35pg/mL)30例、B组(HMGB135pg/mL)18例,自入院当日起对两组患者观察3月,对比治疗后7d两组患者的APACHEⅡ评分、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、乳酸浓度、乳酸清除率,住院期间ICU机械通气使用率及3月内存活率等指标。结果入院时,休克组、对照组患者的HMGB1水平及APACHEⅡ评分情况比较差异无统计学意义(P0.05);入院后第7、14、21、28天休克组的HMGB1水平及APACHEⅡ评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后7d,A组的APACHEⅡ评分、乳酸清除率平均值、ScvO2均显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组患者3月内存活率也明显高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后7d乳酸浓度、住院期间ICU机械通气使用率则明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HMGB1水平变化与脓毒症休克患者预后具有较强相关性,HMGB1水平越高,脓毒症休克患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标,值得临床检验重视。     

应用抗Xa活性测定肝素、低分子肝素及利伐沙班的性能验证

目的评价CS5100全自动血凝仪(简称CS5100)应用抗Xa活性检测血浆肝素、低分子肝素(LMWH)水平及利伐沙班的性能验证。方法参照美国临床和实验室标准协会文件对CS5100应用抗Xa活性检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的精密度(批内精密度及日间精密度)、准确度、线性、参考区间、携带污染率性能进行验证。结果CS5100检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的批内精密度及日间精密度符合厂家说明书给定的标准;准确性验证结果偏倚在生物学变异系数(CV)要求内;应用试剂配套稀释液时血浆肝素水平的线性验证试验未达标;应用体检健康者血浆作稀释液时肝素、LMWH及利伐沙班水平的线性验证试验理论值和实测值的回归方程均符合要求;携带污染率各参数CV<10%;参考区间验证通过。结论CS5100检测血浆肝素、LMWH及利伐沙班水平的精密度、准确度、携带污染率、线性结果均符合质量控制要求,能够保证检验质量。但要注意检测结果超过线性时,要使用体检健康者血浆作稀释液手动上机检测。     

Preventing pulmonary embolism with heparin in low doses

Wide use of heparin as prophylaxis in selected persons at high risk of thrombosis promises to reduce the incidence of pulmonary embolism dramatically. Administered in low doses, heparin prevents deep-vein thrombosis yet avoids bleeding complications and the need for laboratory monitoring.     

低分子量肝素在血液透析应用中的评价

目的：比较低分子量肝素与普通肝素在常规血液透析抗凝中的有效性和安全性。方法：40例血液透析患分别用低分子量肝素和普通肝素抗凝进行自身对照，并作低分子肝素组与普通肝素组的组间对照。观察透析器及透析管道的凝血状态，内瘘穿刺点的压迫止血时间，抗因子Xa活性(AFXa)、凝血酶时间(TT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果：两组患均能顺利完成5小时透析，透析器及透析管道凝血程度及穿刺点压迫止血时间两组均无显差异(P＞0．05)。两组患使用低分子肝素抗凝透析结束时AFXa较血液透析前有显性差异(P＜0．001)，且透析开始后30分钟及透析结束时均明显高于普通肝素组，而APTT、TT在LMWH抗凝过程中无显延长，而普通肝素组则明显延长。结论：低分子量肝素在血液透析抗凝过程中较之普通肝素更有效，安全，方便，可替代普通肝素。     

国产低分子量肝素钠在血液透析抗凝中的应用

目的：研究国产低分子量肝素钠（ＬＭＷＨＮａ）和普通肝素钠（ＳＨＮａ）在血液透析（血透）中的抗凝效果及对尿素氮和肌酐清除能力的影响，并观察其不良反应。方法：６２例慢性肾功能衰竭（肾衰）维持性血透患者自身对照，分两个阶段分别用ＬＭＷＨＮａ和ＳＨＮａ抗凝透析各４次，每周２次～３次，３周～４周内完成；比较透析器凝血程度、血室容积下降率、活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、抗Ⅹａ因子（ＦⅩａ）活性、尿素氮和肌酐清除下降率的改变，观察动、静脉穿刺点压迫止血时间、肝功能、肾功能、血常规的变化以及不良反应。结果：与ＳＨＮａ比较，ＬＭＷＨＮａ在透析中抗ＦⅩａ活性明显增强，但对ＡＰＴＴ的影响不如ＳＨＮａ明显；透析结束后动、静脉穿刺点压迫止血的时间缩短；透析器凝血情况有所改善，血室容积下降率、尿素氮和肌酐清除下降率与ＳＨＮａ比较均无显著性差异；使用中未发生明显的与药物有关的不良反应。结论：透析中用国产ＬＭＷＨＮａ可达到与ＳＨＮａ相似的抗凝效果，而出血倾向明显减少     

低分子量肝素治疗的临床实验监测

目的 进一步探讨活化的部分凝血活酶时间(APTT)对低分子量肝素(LMWH)治疗的实验监测价值。方法 对LMWH治疗前及治疗后的262份血浆标本进行了APTT和抗—Xa的测定，观察不同抗—Xa活性水平的LMWH对APPT的影响。结果 当LMWH的抗—Xa活性在0．8-1．2U／ml时，APTT中度延长，当LMWH的抗—Xa活性大于1．2U／ml时，APTT明显延长。结论 当使用治疗剂量的LMWH，特别是剂量≥1mg／kg体重时，须常规监测APTT作为安全用药的实验检测指标。     

Rates of clinically apparent heparin-induced thrombocytopenia for unfractionated heparin vs. low molecular weight heparin in non-surgical patients are low and similar

With the growing use of low-molecular-weight heparins (LMWH) for the treatment and prevention of venous thromboembolism (VTE), it is important to provide an evidence-based comparison with unfractionated heparin (UFH) concerning rates of heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Such comparisons are essential in clinical decision-making and cost-modeling. In this paper we review data regarding non-surgical (medical) patients. We conclude that the lack of uniform evaluation and standardized testing for HIT in the current literature precludes making a reliable estimate of the relative risk of HIT in UFH vs. LMWH in either the treatment or prevention of VTE in non-surgical patients. However, current data suggest that the risk of thrombocytopenia and HIT is low and similar for non-surgical patients who receive either LMWH or UFH.     

低分子肝素与普通肝素临床应用对比研究

目的比较低分子肝素与普通肝素临床应用的疗效及安全性。方法将57例有使用肝素抗凝治疗指征的患者随机分为两组，A组使用低分子肝素（LMWH）抗凝治疗，B组使用普通肝素（UFH）抗凝治疗，观察两组的疗效、有无出血、活化部分凝血活酶时间、血小板数量变化及采血复查次数等。结果两组疗效差异无统计学意义，A组采血复查次数较少，无不良反应发生；B组采血复查次数较多，有2例发生鼻出血。结论LMWH与UFH抗凝疗效相当，但前者不良反应较少，使用较方便、安全。