低强度脉冲超声增效脂肪间充质干细胞源性外泌体修复 糖尿病小鼠皮肤创面的实验研究

目的：探讨低强度脉冲超声(LIPUS)对脂肪间充质干细胞源性外泌体(ADSCs-Exos)修复糖尿病皮肤创面的增效作用。方法：构建小鼠糖尿病皮肤创面模型并随机分为三组：对照组、ADSCs-Exos治疗组及LIPUS+ ADSCs-Exos治疗组,评估LIPUS对细胞摄取ADSCs-Exos的影响,比较各治疗组血管新生及皮肤创面修复情况。结果：与ADSCs-Exos治疗组相比,LIPUS可使HUVEC细胞对外泌体的摄取率提高9.77倍,活体成像显示LIPUS使小鼠皮肤创面区域的外泌体荧光分布更广、持续时间延长,差异均有统计学意义(均P＜0.01)。血管新生实验示LIPUS+ ADSCs-Exos 组创面区新生血管密度为35.12 ± 1.93,明显高于ADSCs-Exos治疗组及对照组(分别为20.25 ± 1.44和9.41 ± 0.98,P<0.05)。LIPUS+ ADSCs-Exos治疗组、ADSCs-Exos治疗组及对照组小鼠皮肤创面愈合的中位时间分别为10天、14天和19天,LIPUS+ ADSCs-Exos治疗组创面愈合最快、皮肤结构恢复最好,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：LIPUS能有效促进细胞对ADSCs-Exos的摄取,增强血管新生,加速糖尿病皮肤创面的修复。     

低强度脉冲超声对兔膝骨性关节炎骨软骨连接血管形成与侵袭的影响

目的观察低强度脉冲超声(LIPUS)对早期兔膝骨性关节炎骨软骨连接血管形成与侵袭的影响。 方法18只新西兰大白兔按随机数字表法分为对照组、模型组和治疗组,每组6只,模型组和治疗组接受前交叉韧带切断法手术,4周后建立早期骨性关节炎疾病模型,而对照组仅接受假手术处理。治疗组接受LIPUS辐射治疗4周,模型组和对照组仅接受LIPUS假辐射。采用番红O 固绿染色比较各组膝关节骨软骨连接血管形成与侵袭情况;采用免疫印迹(Western blot)技术检测各组的整合素β1、磷酸化黏着斑激酶(p FAK)、磷酸化p38、磷酸化c Jun氨基末端激酶(p JNK)、血管内皮生长因子(VEGF)及软骨调节素(CHM) 1蛋白表达水平。 结果模型组和治疗组与对照组比较,骨软骨连接血管形成明显增多,潮线出现漂移、重复,结构紊乱,甚至消失,部分血管突破潮线,侵入非钙化软骨层,而治疗组较模型组病理改变明显减轻。模型组的整合素β1、p FAK和VEGF表达水平［（0.92±0.07）、（0.83±0.09）和（1.02±0.10）］较对照组［（0.45±0.04）、（0.18±0.03）和（0.35±0.02）］明显增高,且组间差异有统计学意义(P<0.05);模型组的p38和JNK磷酸化水平［（0.99±0.11）和（1.86±0.06）］亦较对照组［（0.31±0.04）和（0.38±0.03）］明显增高(P<0.05);而模型组的ChM 1表达（0.61±0.04）较对照组（1.91±0.08）下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与模型组比较,治疗组的整合素β1和p FAK表达［（1.10±0.09）和（1.09±0.08）］亦较模型组明显增高,组间差异有统计学意义(P<0.05);但治疗组的VEGF表达（0.58±0.06）较模型组明显降低(P<0.05),治疗组的p38和JNK磷酸化水平［（0.54±0.09）和（1.29±0.08）］亦较模型组降低,且差异有统计学意义(P<0.05);但治疗组的ChM 1表达（1.09±0.12）较模型组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论LIPUS可以抑制骨性关节炎骨软骨连接血管形成与侵袭,其作用机制可能与LIPUS通过整合素β1 FAK p38/JNK VEGF/ChM 1通路调控血管形成相关因子VEGF和ChM 1的表达有关。     

血清外泌体 hsa_circ_0001439 , hsa_circ_0001492 、 hsa_circ_0000896在肺腺癌中的筛查价值

摘要:目的探讨血清外泌体来源的环状RNA( circRNA )hsa_circ_0001439,hsa_circ_0001492, hsa_circ_0000896作为肺腺癌分子标志物的临床筛查价值。方法﹐共收集3个批次样本。第一批为血清外泌体组:收集肺腺癌患者127例,健康人对照组53例。第二批为血清组:收集肺腺癌患者87例,健康人对照组41例。第三批为手术前后血清外泌体组:收集手术前后肺腺癌患者26例。分离各组研究对象的血清及外泌体,采用荧光定量PCR( qRT-PCR)检测各组血清及外泌体中 hsa_cire_0001439、hsa_eirc_0001492,hsa_circ_0000896的表达水平,统计并分析手术前后肺腺癌患者血清外泌体circRNA 的表达水平及其与患者临床病理参数的关系。采用ROC曲线评估3个血清外泌体cireRNA对肺腺癌的临床筛查效能, Peatson分析血清外泌体cincRNA与各项肿瘤标志物的相关性。结果qRT-PCR结果显示,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清外泌体hsa_circ_0001439 ,hsa_circ_0001492,hsa_circ_00896的表达水平分别为0.38±1.362,1.650主1.329,2.064+1.621(t值分别为6.794,6.237,6.456,P<0.05) ;与术后比较,术前3个血清外泌体的表达水平分别为0.9891.746,3.084+2.013,3.330+2.088(t值分别为5.289,4.197,4.966 ,P<0.05)。血清外泌体 hsa_eirc_0001439,hsa_circ_01 492,hsa_circ_0000896筛查肺腺癌的ROC 曲线下面积(AUC")分别为0.777,0.766,0.793,当 cut-of值分别为1.08,2.16,2.59时,其敏感性分别为73.23% 、68.50%,66.14% ,特异性分别为67.92%、79.25%、82.35%。此外,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清hsa _ circ _0001439、hsa_eirc_0001492,hsa_circ_0000896的表达水平分别为0.318+2.077,1.932±1.971,2.141±1.815(t值分别为3.741,4.677,4.496,P<0.05);血清hsa_cire_0001439, hsa_airc_0001492,hsa_cire_0000896筛查肺腺癌的AUC"分别为0.676,0.739,0.738,当cut-off值分别为0.29,1.88 ,2.44时,其敏感性分别为35.63%,48.28%6 ,51.72% ,特异性分别为95.12% ,90.24% ,85.37%。肺腺癌患者血清外泌体 hsa_cire_0001439水平与T分期(P=0.042),T''NM分期(P=0.032)相关;而血清外泌体hsa_irc_0001492水平与年龄(P=0.027),M分期(P=0.028),T分期(P=0.004) ,TNM分期(P=0.009)相关;血清外泌体 hsa_circ_0000896水平与年龄(P=0.027) ,T分期( P=0.001)、TNM分期( P=0.009)相关。Pearson分析显示血清外泌体cireRNA与各项肿瘤标志物均无相关性(P>0.05)。结论﹐ 血清外泌体lhsa_circ_0001439,hsa_circ_0001492, hsa_aire_000896的差异表达可用于肺腺癌的临床筛查。     

重复温热刺激对脂多糖作用后人脐静脉内皮细胞的细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1的影响

目的 观察重复温热刺激对炎症状态下人脐静脉内皮细胞（HUVECs）状态及其功能的影响。 方法 将培养好的HUVECs分成空白组、模型组、温热刺激5次组（5次组）、温热刺激9次组（9次组）和温热刺激13次组（13次组）,分别接种至五个相同培养条件的培养皿中。空白组为正常HUVECs,不予任何刺激;模型组加入脂多糖（LPS）作为炎症状态模型对照; 5次组、9次组和13次组均先进行重复温热刺激,将恒温箱调至43 ℃,将5次组、9次组和13次组放入其中,持续温热刺激4 min后取出,置于自然环境静置1 min后进行重复温热刺激,3组均接受对应次数的温热刺激。5组HUVECs9（空白组入组后即刻,模型组、5次组、9次组和13次组均于加入LPS后置于37 ℃、5% CO2的恒温细胞培养箱中培养1 h）均采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞活力,免疫荧光检测核因子-κB（NF-κB）的表达,酶联免疫吸附剂测定ELISA法检测5组HUVECs黏附分子ICAM-1、VCAM-1的水平。 结果 干预后,模型组、5次组和13次组细胞活力的OD值显著低于空白组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,9次组细胞活力的OD值明显高于模型组、5次组和13次组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。干预后,模型组、5次组、9次组和13次组的NF-κB表达量与空白组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。干预后,9次组NF-κB表达与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。干预后,模型组ICAM-1和VCAM-1的OD值显著增加,5次组、9次组和13次组ICAM-1和VCAM-1的OD值却显著下降,与空白组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;5次组、9次组、13次组的ICAM-1和VCAM-1的OD值与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。干预后,9次组ICAM-1的OD值为（43.00±12.96）,与5次组的（205.89±10.56）和13次组的（109.87±8.86）比较,差异亦均有统计学意义（P＜0.05）。 结论 重复温热刺激既可以保护炎症状态下HUVECs,也可降低炎症状态下HUVECs的黏附分子的表达。     

外泌体lncRNA H19在miR-7/KLF4/VEGF调控人肺腺癌细胞迁移和侵袭中的作用研究

目的 探讨外泌体长链非编码RNA H19（lncRNA H19）调控人肺腺癌细胞迁移和侵袭作用及机制。方法 收集确诊肺腺癌并经影像学诊断已发生远处转移患者（转移组）或无远处转移患者（非转移组）以及正常人群（正常对照组）各30例外周血标本,分离单核细胞获得血浆上清液分离外泌体,同时取培养人肺腺癌细胞系A549细胞时收集的培养上清液分离外泌体,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测并比较组间外泌体lncRNA H19 mRNA表达差异。并采用慢病毒介导的lncRNA H19特异性小干扰RNA（shRNA）构建稳定敲低lncRNA H19的人肺腺癌A549细胞模型,荧光素酶验证lncRNA H19通过吸附结合微RNA-7（miR-7）,划痕实验、Transwell实验检测稳定敲低lncRNA H19对A549细胞迁移、侵袭能力的影响,蛋白免疫印迹法检测稳定敲低lncRNA H19对miR-7及其下游的信号通路蛋白Kruppel样因子4（KLF4）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平的影响。结果 外泌体被成功分离。与非转移组肺腺癌患者相比,转移组肺腺癌患者外周血外泌体lncRNA H19 mRNA表达增加（P < 0.01）。A549细胞中,与对照细胞相比,稳定敲低lncRNA H19细胞的外泌体lncRNA H19 mRNA表达减少（P <0.01）。 细胞划痕实验和Transwell实验显示,敲低lncRNA H19的A549细胞迁移和侵袭的能力下降。野生型 lncRNA H19 与 miRNA-7共转染后A549细胞荧光度值下降（P < 0.01）,突变型lncRNA H19与miRNA共转染后A549细胞荧光度值未见明显变化（P > 0.05）。A549细胞中,稳定敲低lncRNA H19后KLF4和VEGF蛋白表达水平均有所下调（P均< 0.05）。结论 外泌体lncRNA H19可能在肺腺癌细胞迁移和侵袭过程中发挥作用,且这种作用可能与竞争性结合miR-7及KLF4/VEGF信号通路有关。     

黄芪多糖对动脉粥样硬化内皮细胞的保护作用

背景内皮细胞发生结构损伤和功能障碍的主要特征为内皮细胞活性降低或释放的一氧化氮减少,内皮缩血管肽产生增加.目的探讨黄芪多糖抗动脉粥样硬化内皮细胞损伤的作用,并以卡托普利做标准对照.设计随机对照观察.单位湖北中医学院生理教研室,武汉大学医学院病理生理教研室,广东省荷塘医院外科,武汉大学人民医院内分泌科.材料实验于2001-07/2002-11在湖北中医学院机能实验室和武汉大学医学院病理生理教研室完成.选择由武汉大学医学院实验动物中心提供的健康国产雄性家兔40只,体质量2.4～3.0 kg,随机分为空白组、模型对照组、黄芪多糖组、卡托普利组(标准对照),10只/组.黄芪多糖从山西产黄芪根中提取,制成注射用粉剂,用前以生理盐水新鲜配制.方法空白组给予正常颗料饲料,其余3组从实验第1天起给予高脂饲料(80%基础饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油),牛血清1 mL/kg从耳缘静脉注射1次,用高脂饲料加免疫损伤建立兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型.黄芪多糖组每天腹腔注射黄芪多糖500 mg/kg;卡托普利组给予5m/kg卡托普利,相当于临床剂量的5倍;空白组、模型对照组给予等体积的生理盐水4 mL/kg,共给药50 d.末次给药后24 h,从上腔静脉取血后处死动物,腹主动脉形态学变化光镜下观察,并测定家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、一氧化氮、内皮缩血管肽、超氧化物歧化酶、丙二醛、总抗氧化活力的变化.主要观察指标①腹主动脉形态学变化.②血清中各项相关指标变化检测.结果40只家兔全部纳入实验.①与模型对照组比较,黄芪多糖组和卡托普利组血清中总胆固醇、三酰甘油含量明显降低[(9.33±1.13),(6.60±0.61),(7.09±0.74)mmol/L,P＜0.05;(3.05±0.44),(1.26±0.16),(2.17±0.46)mmol/L,P＜0.01,P＜0.05];且丙二醛和内皮缩血管肽含量也明显降低[(9.98±1.11),(7.10±0.68),(9.46±1.27)μmol/L,P＜0.01;(741.90±34.98),(632.62±26.95),(600.74±32.59)ng/L,P＜0.01].②与模型对照组比较,黄芪多糖组和卡托普利组血清中一氧化氮、超氧化物歧化酶含量显著提高[(11.04±1.68),(19.96±6.05),(18.35±3.52)μmol/L,P＜0.01,P＜0.05;(159.32±5.26),(207.54±16.98),(197.59±28.41)NU/mL,P＜0.01,P＜0.05];同时总抗氧化活力升高[(23.8±3.5),(34.7±5.6),(30.7±6.8)%,P＜0.01,P＜0.05].③黄芪多糖组无论是血清中总胆固醇、三酰甘油及丙二醛含量的降低或一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力的升高均优于卡托普利组(P＜0.01).④腹主动脉形态学变化观察结果,可见空白组腹主动脉内膜表面光滑,内皮细胞连续,细胞间隙较小,内皮细胞无水肿,形态正常;模型对照组腹主动脉内膜增厚、隆起,血管内皮细胞可见部分脱落,细胞间隙增宽,内皮细胞有水肿.中膜层明显增厚,平滑肌细胞增生明显,且迁入内皮下,可见泡沫细胞;黄芪多糖组腹主动脉内膜表面基本光滑,细胞连接较紧密,平滑肌细胞增生不活跃,泡沫细胞少见;卡托普利组腹主动脉内膜表面基本光滑,内皮细胞无明显脱落,无平滑肌细胞迁入,平滑肌细胞形态基本正常,排列规则.结论黄芪多糖可明显降低血清中总胆固醇、三酰甘油、丙二醛和内皮缩血管肽的含量,从而减轻内皮缩血管肽对血管的损伤作用;同时升高一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力,应用黄芪多糖家兔光镜下可见腹主动脉内膜表面基本光滑,内皮细胞形态基本完好,提示其具有较好的对抗氧化损伤和保护血管内皮细胞的功能.     

富血小板血浆对血管内皮细胞增殖及血管形成的影响

目的:探讨富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilicalvein vessel endothelial cells,HUVECs)增殖及体外形成血管的影响.方法:体外培养HUVECs 细胞系,二次离心法制备自体富血小板血浆,将细胞分为实验组与对照组,实验组以含5%、10%、20%自体富血小板血浆的条件培养液干预,对照组不进行干预.采用四甲基偶氮唑蓝(XTT)法测定HUVECs 的增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期,体外成管实验检测细胞形成血管的能力.结果:富血小板血浆实验组较对照组细胞形态饱满、密度增大;XTT 比色法显示各浓度实验组细胞增殖与对照组比较明显增高(P ＜ 0.01);流式细胞仪检测实验组S 期细胞明显增多(P ＜ 0.01);体外成管实验显示实验组细胞能形成完整的管状结构,小管面积明显大于对照组(P ＜ 0.01),对照组小管形成结构不完整、面积小于实验组(P ＜ 0.05).结论:PRP 能在体外明显促进HUVECs 的增殖及形成毛细血管腔,在组织再生或修复过程中可能发挥促新生血管形成的作用.     

低强度脉冲超声波对大鼠脂肪干细胞增殖及成骨分化的影响

目的 探讨低强度脉冲超声波(LIPUS)对体外分离培养的大鼠脂肪源干细胞(ADSCs)增殖及成骨分化的影响.方法 取4周龄Sprague-Dawley大鼠腹股沟处脂肪组织,分离出脂肪干细胞并体外培养,经免疫磁珠分选、流式细胞仪鉴定ADSCs表面标志后,取第3代ADSCs,经LIPUS作用不同时间后,采用流式细胞仪检测细胞周期,计算细胞增殖指数,采用CCK-8法比较细胞增殖活性.取第3代ADSCs,设置阴性对照组、LIPUS组、成骨诱导组及LIPUS联合成骨诱导组,于LIPUS作用7 d、14 d时测定各组细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;于LIPUS作用21 d时采用Von kossa染色比较各组细胞成骨分化能力.结果 第3代ADSCs高表达CD29、CD44,低表达CD34,符合ADSCs表面标志物特征;LIPUS组细胞增殖指数较对照组明显提高,细胞增殖加快.与阴性对照组比较,LIPUS组于实验进行7 d、14 d后ALP活性明显升高;LIPUS作用能促进ADSCs致矿化结节形成,但其矿化结节数量不及LIPUS联合成骨诱导组.结论 LIPUS能加速ADSCs增殖,促进ADSCs向成骨细胞分化.

Abstract：

Objective To investigate the biological effects of low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) on the proliferation and osteogenic differentiation of adipose tissue-derived stem cells (ADSCs) in vitro.Methods Primary ADSCs were harvested from the inguinal fat pads of 4-week-old female Sprague-Dawley rats,cultured in vitro and purified by magnetic-activated cell sorting.Surface ADSC markers were identified by flow cytometry.LIPUS at 100 mW/cm2 was used to stimulate the cultured cells.Flow cytometry was performed for cell cycle analysis.Cellular proliferation was evaluated via CCK8 chromatometry,and a proliferation index was calculated.ADSCs were assigned to 4 groups:a negative control group,a LIPUS group,an osteoinduction group and a LIPUS plus osteoinduction group,and treated accordingly.Alkaline phosphatase (ALP) activity was determined at the 7th and 14th day in each group,and calcium nodes were marked by Von Kossa staining.The levels of osteogenic differentiation in the different groups were evaluated.Results The ADSCs of passage 3 expressed CD 34low,and CD29high CD44high,which was consistent with the characteristics of ADSC surface markers.Proliferation was upregulated significantly in the LIPUS group compared with the negative control group.ALP activity was also elevated significantly and it resulted in mine-ralization.The highest mineralization rate was observed in the LIPUS plus osteoinduction group.Conclusions LIPUS not only can stimulate the proliferation of rat ADSCs,it also promotes their osteogenic differentiation.     

蒙脱石散联合小儿速泻停颗粒对腹泻患儿炎症因子、免疫功能及不良反应的影响

[摘要]目的 探究蒙脱石散联合小儿速泻停颗粒对腹泻患儿炎症因子、免疫功能及不良反应的影响。方法 应用随机数字表法将樟树市妇幼保健院2022年6月-2023年6月收治的腹泻患儿60例分为两组，各30例。对照组予以蒙脱石散治疗，在其基础上观察组联合小儿速泻停颗粒治疗，均治疗7d。对比两组临床疗效、各症状消失及恢复时间、炎症因子水平、免疫功能各指标水平及不良反应。结果 相比于对照组治疗总有效率66.67%，观察组治疗总有效率为93.33%较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组腹痛缓解时间为（2.15±0.13）d、发热消退时间为（1.05±0.12）d、大便恢复正常时间为（2.15±0.10）d、呕吐缓解时间为（1.15±0.11）d，均短于对照组的（4.74±0.16）d、（2.15±0.23）d、（4.85±0.12）d、（2.55±0. 18）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后白细胞介素-6（IL-6）水平为（70.40±7.53）pg/mL、C反应蛋白（CRP）为（3.20±0.83）mg/L、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）为（1.72±0.23）pg/mL，均低于对照组的（82.29±8.15）pg/mL、（4.89±0.95）mg/L、（2.61±0.19）pg/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后CD3+水平为（66.26±6.23）%、CD4+水平为（37.20±3.53）%，均高于对照组的（58.64±5.56）%、（30.29±3.35）%，CD8+水平为（22.25±2.25）%低于对照组的（26.56±2.65）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。相比于对照组不良反应发生率26.67%，观察组不良反应发生率为3.33%较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 蒙脱石散联合小儿速泻停颗粒在腹泻患儿中获得显著效果，有助于缩短患儿病程，缓解各症状对患儿的影响，同时还可抑制炎症反应，提升机体免疫功能，安全可靠，值得推广应用。     

低强度脉冲超声通过p38/JNK-白细胞介素-6抑制类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞增殖的研究

目的：探讨低强度脉冲超声（low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS）对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞（fibroblastlike synoviocytes in rheumatoid arthritis,RA-FLS）异常细胞表型的抑制作用及可能机制。方法：酶消化法分离滑膜细胞，显微镜下观察细胞形态，同时用免疫荧光检测Vimentin蛋白表达来鉴定RA-FLS。将细胞进行体外培养并分为4组：对照组、LIPUS组、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)组和TNF-α+LIPUS组或3组：对照组、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)组和IL-6+LIPUS组。CCK8和EDU实验分别检测LIPUS对RA-FLS细胞活性和增殖的作用，划痕实验和Transwell迁移实验观察LIPUS对RA-FLS迁移能力的影响，RT-q PCR检测RA-FLS中重要的细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）的基因表达，ELISA进一步检测LIPUS对RA-FLS中...     

视网膜细胞诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞

目的探索乳鼠视网膜细胞体外诱导骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的可行性。方法以大鼠BMSCs为研究对象，利用分层共培养的乳鼠视网膜细胞作诱导剂，进行增殖培养、分化诱导；免疫组化法进行细胞性质鉴定。结果加入乳鼠视网膜细胞共培养第7天有神经元样细胞形成，经nestin、NF鉴定为神经元样细胞。结论BMSCs在体外培养条件下，经过新生乳鼠视网膜细胞诱导，可以分化为神经元样细胞。     

Perivascular cells as mesenchymal stem cells

Importance of the field: Mesenchymal stem cells are multipotent adult stem cell populations that have broad differentiation plasticity and immunosuppressive potential that render them of great importance in cell-based therapies. They are identified by in vitro characteristics based on their differentiation potential for clinical approaches while their biological properties and in vivo identities are often less understood.

Areas covered in this review: Recent research carried out in the last decade on mesenchymal stem cell biology suggests that mesenchymal stem cells from various tissues reside in a perivascular location and these can be identified as pericytes that function as mural cells in microvessels.

What the reader will gain: This review covers recent progress on understanding the link between pericytes and mesenchymal stem cells discussing specific points such as response to injury and tissue-specific functions.

Take home message: Despite a long and controversial history, there is a growing acceptance that perivascular cells are connected with mesenchymal stem cells, all that is really lacking is genetic evidence to show differentiation of pericytes into different cells types.     

干细胞与肿瘤干细胞

目的:概述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系,为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。资料来源:检索PubMed1997-01/2007-02与干细胞和肿瘤干细胞相关的文献,检索词“stem cell,cancer stem cell,cancer,development,self-renewal,tumorigenesis”,并限定语言种类为英文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①肿瘤干细胞目前研究的进展。②肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用。排除标准:①文献中重复研究和综述文章。②肿瘤干细胞以外的文章。③Meta分析类文章。资料提炼:共收集到52篇关于干细胞治疗及研究现状的文章,通过查找全文重点引用30篇文章。资料综合:目前肿瘤的治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,常有复发和转移,使治疗失败。随着白血病、乳腺癌及脑肿瘤的干细胞的分离纯化,肿瘤干细胞学说逐渐成熟起来。肿瘤细胞来源于肿瘤干细胞,是肿瘤复发和转移的根源,可靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能。结论:只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶性显型的作用,因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干细胞的治疗,肿瘤干细胞的起源、研究方法及研究内容均需进一步研究探讨,而实际上如果肿瘤是源于肿瘤干细胞,先前诸多关于肿瘤发生发展的机制、细胞信号途径等的研究成果需要重新评价,对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大的挑战。     

胚胎干细胞与生殖细胞

目的:探讨生殖细胞的发生和细胞标记及胚胎干细胞向生殖细胞分化的进展及其关系。资料来源:检索Medline1950-01/2005-12相关胚胎干细胞和生殖细胞的文献,检索词“embryonicstemcells,germcells”,并限定文献语言种类为English。同时检索CNKI1990-01/2005-12相关胚胎干细胞与生殖细胞方面的文献,检索词为“胚胎干细胞,生殖细胞”,并限定语言种类为中文。资料选择:对资料初审,选取包括胚胎干细胞和生殖细胞方面的文献,开始查找文献。纳入标准:①胚胎干细胞。②生殖细胞。排除标准:综述、重复研究类文章。资料提炼:共收集到714篇关于胚胎干细胞和生殖细胞的文献,纳入23篇符合标准的文献。资料综合:胚胎干细胞是来源于着床前胚胎的一类未分化的全能性(多能性)干细胞。胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有功能细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞及原始生殖细胞来源的胚胎生殖细胞具有一定的相似形。人类、小鼠和其它哺乳动物类胚胎干细胞的分离、建系和定向分化已经取得重要进展。而且胚胎干细胞可以诱导分化为包括生殖细胞在内的三个胚层的所有细胞类型。原始生殖细胞、胚胎干细胞和胚胎生殖细胞具有一些共同特性,可能共同来源于早期生殖细胞。结论:胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有类型细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞有一定的相似形。     

胚胎干细胞与生殖细胞

目的：探讨生殖细胞的发生和细胞标记及胚胎干细胞向生殖细胞分化的进展及其关系。 资料来源：检索Medline 1950-01／2005～12相关胚胎干细胞和生殖细胞的文献，检索词“embryonic stem cells，germ cells”，并限定文献语言种类为English。同时检索CNKI 1990-01／2005～12相关胚胎干细胞与生殖细胞方面的文献，检索词为“胚胎干细胞，生殖细胞”，并限定语言种类为中文。 资料选择：对资料初审，选取包括胚胎干细胞和生殖细胞方面的文献，开始查找文献。纳入标准：①胚胎干细胞。②生殖细胞。排除标准：综述、重复研究类文章。 资料提炼：共收集到714篇关于胚胎干细胞和生殖细胞的文献，纳入23篇符合标准的文献。 资料综合：胚胎干细胞是来源于着床前胚胎的一类未分化的全能性（多能性）干细胞。胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有功能细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞及原始生殖细胞来源的胚胎生殖细胞具有一定的相似形。人类、小鼠和其它哺乳动物类胚胎干细胞的分离、建系和定向分化已经取得重要进展。而且胚胎干细胞可以诱导分化为包括生殖细胞在内的三个胚层的所有细胞类型。原始生殖细胞、胚胎干细胞和胚胎生殖细胞具有一些共同特性，可能共同来源于早期生殖细胞。 结论：胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有类型细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞有一定的相似形。     

Hematopoietic stem cells and mature blood cells from pluripotent stem cells

Pluripotent stem cells such as embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells could be good sources for obtaining massive hematopoietic stem cells (HSC) and mature blood cells. Coculture with feeder cells and embryoid body formation are two major strategies to induce hematopoietic differentiation from pluripotent stem cells. Derivation of HSC with ability of reconstituting human hematopoiesis in immunodeficient mice has been achieved. It is also possible to generate mature blood cells such as neutrophils, erythrocytes, and platelets from pluripotent stem cells. Their morphologies, phenotypes, and functions are usually very similar to those of normal counterparts. However, a breakthrough is needed to overcome the issue of "yield", which still stands as a high barrier to reach clinical applications.     

干细胞向生殖细胞的分化

学术背景:干细胞来源及数量成为其研究发展及造福人类的瓶颈。如果可以在体外就现有的干细胞资源获得全能的生殖细胞,则能够较大程度上满足人类研究与治疗的需要。目前生殖细胞分化的研究已取得一定进展,使体外途径获得生殖细胞成为可能。目的:阐述近年胚胎及成体干细胞向生殖细胞方向分化的相关研究进展。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库2002-01/2007-06的相关文献,检索词"embryonic stem cells,stem cells,germ cells,oocyte,sperm,differentiation"并限定文章语言种类为English。共检索到487篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与胚胎及成体干细胞向生殖细胞方向分化密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:重复性研究。文献评价:文献的来源主要是通过对胚胎干细胞、成体干细胞向生殖细胞方向分化方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中,14篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①胚胎干细胞体外可分化为能迁移入胎儿生殖腺、且具有减数分裂及产生精子能力的原始生殖细胞,其衍生的精子细胞可成功发育成个体。②成体干细胞如骨髓干细胞可在体内外条件下分化为早期生殖细胞、原始生殖细胞、精原干细胞及精原细胞。③雌性哺乳动物具有卵母细胞再生能力,这一观点正逐渐被接受,尽管关于新生卵母细胞来源尚不确定,但胚胎干细胞因其全能性可体外培养分化为卵母细胞。④除卵巢自身外,骨髓、胰腺、皮肤来源的干细胞可通过不同的培养方式生成新的卵母细胞样细胞。干细胞向生殖细胞分化的研究进展为研究生殖细胞形成的分子基础及寻找治疗不孕的新方法提供了可能。结论:生殖细胞启动分化的分子机制、微环境对生殖细胞分化增殖的影响、生殖干细胞转化为卵原细胞或卵母细胞需要的诱导机制等尚不清楚。随着生命科学和干细胞研究技术的不断发展,这些问题终将会克服,体外培养获得生殖细胞的研究必将给人类生殖和生命带来重大影响。     

Mesenchymal stromal cells as universal donor cells

Stem cell transplantation is a promising approach for improving cardiac function after severe myocardial damage for which use of autologous cells have been preferred to avoid immune rejection. Recently, however, rodent as well as human mesenchymal stromal cells (MSCs) have been reported to be uniquely immune tolerant, both in in vitro as well as in vivo transplant models. In this editorial, we briefly summarize the current understanding of the underlying immunologic mechanisms, which can facilitate the use of such cells as “Universal Donor Cells.”