整合素β3-粘着斑激酶信号途径的活化参与大鼠血管新生内膜的形成

目的： 观察整合素β₃-粘着斑激酶（FAK）等信号分子表达和活化与血管新生内膜形成之间的关系。方法：用球囊剥脱法制备血管狭窄模型；用Western印迹和免疫组化染色检测骨桥蛋白(OPN)、整合素β3和FAK等信号分子的蛋白水平及活化程度。结果：血管内皮剥脱后，OPN、整合素β₃和FAK蛋白水平均在血管内皮剥脱后3 d 明显增加；术后7 d 时达高峰，其中升高的FAK以磷酸化形式为主；14-21 d 时，有所回降，但仍高于正常。其表达峰值均出现在血管平滑肌细胞向内膜快速迁移和增殖期，而且伴有细胞外基质降解加快。 结论：细胞迁移是一个细胞和细胞外基质相互作用的复杂过程，整合素β₃-FAK信号途径在维系该过程的协调统一方面具有重要作用。     

五味子多糖对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞外基质FN和COLⅠ表达的影响

目的：探讨五味子多糖（SCP）对TGF-β1诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子和细胞基质（ECM）表达的影响。方法：体外培养人肾小球系膜细胞，采用4 ng/ml TGF-β1诱导人肾小球系膜细胞构建系膜增生性肾炎细胞模型，分为正常对照（Con）组、模型（TGF-β1）组、SCP低、中、高浓度（SCP-L、SCP-M、SCP-H）组，MTT检测细胞增殖活性，ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量，qRT-PCR和Western blot分析纤连蛋白（FN）和Ⅰ型胶原蛋白（COLⅠ）表达，Western blot评估TLR4/NF-κB信号传导途径关键蛋白表达。结果：与Con组相比，TGF-β1组细胞增殖活性明显升高，IL-6、IL-1β、TNF-α和MCP-1含量明显升高，FN、COLⅠ、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子（MyD88）和磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)表达明显上调（P<0.05）；与TGF-β1组相比，不同浓度SCP干预均能够抑制细胞增殖活性，降低IL-6、IL-1β、TNF-α和M...     

姜黄素抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系表型转化

目的探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制。方法应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达。结果HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观。TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化。当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5~50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01)。而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一。     

VEGF165抑制HK2细胞上皮-间充质转化过程中NOTCH信号系统的变化

目的 探讨应用血管内皮生长因子（VEGF）干预肾小管上皮-间充质转化（EMT）过程中NOTCH信号系统的变化及其意义。方法 1.体外培养的人肾小管上皮细胞（HK2）分为转化生长因子-β1（TGF-β1,5μg/L）单独作用组（T组）、TGF-β1（5μg/L）与VEGF（100μg/L）共同作用组（T+V组）,RT-PCR 及Western blot方法检测不同作用时间点JAGGED-1、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。2. TGF-β1与不同浓度VEGF165（0.1、1、10和100μg/L）共同作用细胞24h,激光共聚焦显微镜（CFMS）、RT- PCR及Western blot检测E-cadherin、α-SMA、JAGGED-1、NOTCH1表达。 结果 1.作用后24和48h,T+V组α-SMA和JAGGED-1蛋白表达均明显低于T组（P<0.05）。2.同TGF-β1单独作用组比较,VEGF165（100 μg/L）与TGF-β1共同作用组E-cadherin表达明显增强,α-SMA、 JAGGED-1及NOTCH1表达均明显降低（P<0.05）。结论 VEGF可抑制TGF-β1诱导HK2细胞发生EMT,并同时下调EMT过程中JAGGED-1、NOTCH1分子表达,提示该效应可能是VEGF抑制EMT的机制之一。     

PKC-α、δ亚型在AVP改善缺氧处理VSMC反应性中的作用及其与MLC20磷酸化调节的关系

目的：探讨蛋白激酶C（PKC）-α、δ亚型在精氨酸血管加压素（AVP）改善缺氧处理血管平滑肌细胞（VSMC）反应性中的作用及其与肌球蛋白轻链（MLC20）磷酸化、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）的关系。方法：贴块法取大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管平滑肌细胞原代培养并传代至第3—5代后用于实验,观察缺氧1．5h后PKC-α、δ亚型抑制剂处理对AVP调节VSMC收缩反应性的影响,以荧光素标记的牛血清白蛋白在Transwell小室中的渗透率变化反映VSMC的收缩反应性;用酶反应法测定缺氧VSMCMLCK／MLCP活性。同时取失血性休克大鼠（30mmHg,2h）SMA,观察PKC-α、δ亚型在AVP调节休克血管MLC20磷酸化水平（Western blotting）中的作用。结果：PKC-α抑制剂G66976预处理可明显抑制AVP引起的缺氧VSMC收缩反应的升高,而PKC-δ抑制剂rottlerin也部分抑制AVP的作用。缺氧VSMC的MLCP活性明显升高、MLCK活性降低,同时休克血管平滑肌的MLC20磷酸化水平降低;AVP预处理可使缺氧VSMCMLCP活性降低、MLC。磷酸化水平升高,而Go 6976可明显拈抗AVP的作用,rottlerin仅有轻度的抑制作用。AVP和PKC-α、δ抑制剂对MLCK活性的变化无明显影响。结论：AVP通过调节血管平滑肌细胞MLCP活性和MLC。磷酸化水平来恢复休克后血管反应性和钙敏感性,PKC-α是其中重要的调节分子。     

αvβ6-ERK直接通路参与去甲斑蝥素诱导HT-29结肠癌细胞凋亡

目的: 研究去甲斑蝥素(NCTD)诱导结肠癌细胞凋亡的药理学机制。方法: Hoechst 33258荧光染色检测NCTD处理后结肠癌细胞凋亡程度;流式细胞仪检测NCTD对结肠癌细胞表面整合素表达的影响;MTT检测多种功能性单抗对NCTD处理后HT-29细胞生长的影响;Western blotting分析NCTD对HT-29细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)表达量及磷酸化程度的影响;免疫共沉淀检测NCTD对αvβ6-ERK直接连接的影响。结果: NCTD能够诱导HT-29细胞凋亡;流式细胞术分析表明NCTD能抑制结肠癌细胞表面整合素αvβ6的表达,但对αvβ3和αvβ5的表达无明显影响;MTT实验证实αvβ6功能性单抗10D5能够增强NCTD抑制HT-29 细胞生长的效应,整合素αvβ3和αvβ5的单克隆抗体LM609和F1P6无明显抑制细胞生长的能力;Western blotting分析证实,HT-29细胞经NCTD处理后仅有磷酸化ERK含量随NCTD浓度增加或作用时间延长而逐渐降低;免疫共沉淀证实NCTD干扰αvβ6-ERK直接连接的形成。结论: NCTD通过降低HT-29细胞表达整合素αvβ6,阻碍了ERK的磷酸化,干扰αvβ6-ERK直接连接形成,阻断了αvβ6介导的恶性生物学信号转导。NCTD通过αvβ6-ERK信号通路诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡。     

整合素α5β1与纤连蛋白在人尸检标本动脉粥样硬化斑块局部的表达及意义北大核心CSCD

目的 探讨人动脉粥样硬化斑块局部整合素α5β1与纤连蛋白的表达情况,分析二者与动脉粥样硬化发生发展的关系.方法 收集尸检标本120例,分别取主动脉及冠状动脉.采用免疫组织化学EnVision两步法染色检测CD68、肌动蛋白、整合素α5β1与纤连蛋白在冠状动脉组织中的表达情况.依据弹力纤维染色及美国国立卫生研究院设计的Scion Image（60.1）软件的检测结果确定冠状动脉狭窄程度,并分为A组（0～25%）、B组（26%～50%）、C组（51%～75%）、D组（76%～100%）4组.结果 （1）整合素α5β1可表达于内皮细胞胞质、泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质以及钙化灶周边.整合素α5β1在已经穿越内弹力板处的平滑肌细胞的表达高于中膜平滑肌细胞.整合素α5β1在不同狭窄程度冠状动脉平滑肌的表达呈现随着狭窄程度的升高而降低的趋势.（2）纤连蛋白表达于泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质（尤其穿过内弹力板处的平滑肌细胞胞质呈现较高表达）及钙化灶周边.（3）整合素α5β1与纤连蛋白表达的相关性：二者在动脉粥样硬化组平滑肌细胞及钙化灶周边的表达均呈明显正相关性（P〈0.01）.结论 动脉粥样硬化发生发展过程中整合素α5β1与纤连蛋白参与调控平滑肌细胞向内膜的迁移,促进动脉粥样硬化斑块局部钙化的发生、发展.动脉粥样硬化后期,整合素 α5β1不参与加重冠状动脉狭窄程度.     

转化生长因子-β1诱导大鼠毛乳头细胞转分化为成纤维细胞的研究

目的 研究大鼠触须毛乳头细胞在转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导作用下转分化为成纤维细胞的可能性,从新的角度探讨增生性瘢痕的形成机制.方法 消化收集第4代毛乳头细胞,处理组以 TGF-β1（10 ng/mL）处理细胞4 d;对照组加入正常培养基（不含胎牛血清的DMEM/F12培养液）,每隔24 h观察两组细胞生长形态及生长方式;分别用实时一步法RT-PCR和流式细胞仪检测细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）的mRNA表达和蛋白表达,Western blotting检测成纤维细胞特异蛋白（FSP1）的表达.结果流式细胞仪检测TGF-β1诱导48 h、72 h后α-SMA表达明显低于对照组（P〈0.01）;TGF-β1诱导48 h、72 h、96 h后Vimentin表达明显高于对照组（P〈0.01）.实时一步法RT-PCR检测Vimentin的mRNA表达逐渐增强,α-SMA的mRNA表达在48 h后明显下降（P〈0.01）,但96 h后表达又有所增加;Western blotting法检测FSP1表达在诱导48 h后逐渐增加（P〈0.01）.结论 毛乳头细胞经TGF-β1诱导后,失去其典型的细胞形态及生长方式,而表现出成纤维细胞的细胞形态及生长方式;其相对特异性标记物α-SMA的表达下降,而成纤维细胞的相对特异性标记物Vimentin和FSP1表达增加.故TGF-β1可诱导大鼠毛乳头细胞转分化为成纤维细胞.     

氨基胍降低肺纤维化大鼠肺成纤维细胞表达仅α-平滑肌肌动蛋白

摘要：目的 探讨氨基胍（Aminoguanidine, AG）对转化生长因子-β1（Transforming growth factor -beta1, TGF-β1）诱导大鼠纤维化肺成纤维细胞表达 -平滑肌肌动蛋白（ -smooth muscle actin, α-SMA）的影响。方法 用MTT法选择药物浓度。应用免疫细胞化学技术测定α-SMA阳性细胞百分率，用Motic图象分析系统测定其平均积光灰度值。应用流式细胞技术测定单个细胞表达α-SMA的均道值。结果 α-SMA阳性细胞百分率、平均积光灰度值及均道值AG单独刺激组与对照组比无明显差异，TGF-β1单独刺激组（10ng/ml）明显高于对照组（P＜0.01）；AG（500μM）+ TGF-β1（10ng/ml）联合刺激组低于TGF-β1单独刺激组（P＜0.05）。结论 AG单独作用不影响大鼠纤维化肺成纤维细胞表达α-SMA，但是AG能够削弱TGF-β1诱导大鼠纤维化肺成纤维细胞表达α-SMA的能力。     

转录调节因子Ets-1在大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡中的作用

目的： 研究转录调节因子Ets-1对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响及其可能的机制。 方法： 用定量细胞DNA片段的方法观察大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡。用Western印迹法检测磷酸化视网膜母细胞瘤（RB-P）蛋白表达。 结果： Ets-1抑制大鼠血管平滑肌细胞凋亡。反义P21WAF1/CIP1能够阻断Ets-1的抗凋亡作用，并抑制Ets-1诱导的平滑肌细胞增殖。Ets-1能够上调RB-P蛋白表达，反义P21WAF1/CIP1可以阻断Ets-1诱导的RB-P蛋白表达。 结论： 在大鼠血管平滑肌细胞中，Ets-1通过P21WAF1/CIP1旁路发挥抑制凋亡和促进增殖作用。     

Establishing a gingival fibroblast phenotype in a perfused degradable polyurethane scaffold: Mediation by TGF-β1, FGF-2, β1-integrin,and focal adhesion kinase

Medium perfusion has been shown to enhance cell proliferation and matrix protein production. In more recent work, under perfusion, a degradable/polar/hydrophobic/ionic polyurethane (D-PHI) scaffold was shown to enhance growth and production of collagen by human gingival fibroblasts (HGFs). However, the nature of the HGFs cultured in the perfused D-PHI scaffolds, and the mechanisms by which medium perfusion activates these cells to facilitate proliferation and collagen production are not defined. The current study sought to investigate HGF interaction within the D-PHI scaffolds under perfusion by examining the production and the spatial distribution of α-smooth muscle actin (α-SMA) and type I collagen (Col I), the secretion of transforming growth factor (TGF)-β1 and basic fibroblast growth factor (FGF-2) in the conditioned medium, with a goal of defining the mechanistic pathways affecting the production of these markers in the dynamic culture. It was found that the perfused D-PHI scaffold shifted the HGF phenotype from myofibroblast-like (upregulation of α-SMA) to fibroblast-like (downregulation of α-SMA) over the course of 28 days. Both TGF-β1 and FGF-2 were significantly greater in the dynamic vs. static culture at day 1. Although TGF-β1 has been often reported to increase α-SMA and collagen expression, the D-PHI material and significant high level of FGF-2 at day 1 of dynamic culture appear to play a role in regulating α-SMA production while allowing HGFs to increase Col I production. β1-integrin production was increased and focal adhesion kinase (FAK) were activated 2 h after HGFs were exposed to medium perfusion, which may have in part promoted cell growth, α-SMA and Col I production in the early dynamic culture. Consequently, the D-PHI material and medium perfusion has modulated fibroblast phenotype, and enhanced cell growth and Col I production through the coordinated actions of TGF-β1, FGF-2, β1-integrin and FAK.     

胰岛素对高血压大鼠血管平滑肌细胞血小板源生长因子A链和转化生长因子β1表达的影响

探讨胰岛素对体外培养的血管平滑肌细胞（VSMC）增生及其长型血小板源生长因子A（PDGF－A）链和转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA表达的影响。结果发现：（1）胰岛素促进自发型高血压大鼠的血管平滑肌细胞（SHR－VSMC）增生,且呈浓度依赖性;而对正常血压的Wistar-kyota大鼠的血管平滑肌细胞（WKY－VSMC）增生无影响。（2）定量RT－PCR分析显示,胰岛素加强WKY－VSMC的TGFβ1mRNA的表达（P＜0．01）。但是减少SHR－VSMC的TGFβ1mRNA的表达（P＜0．001）。（3）胰岛素对二株系VSMC的长型PDGF－A上对表达水平无影响。结果表明,胰岛素选择性地加强SHR－VSMC的增殖,而对WKY－VSMC的增殖无影响。这可能和胰岛素能上调WKY－VSMC自分泌TGFβ1有关;而在SHR－VSMC,此反馈抑制失常,结果SHR－VSMC加速生长。     

缝隙连接在TGF-β1 诱导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖中的作用

目的: 探讨缝隙连接是否参与转化生长因子β₁(TGF-β₁)诱导的自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞增殖及可能的分子机制。方法: 原代培养SHR胸主动脉平滑肌细胞,细胞分4组:对照组、TGF-β₁组、缝隙连接阻断剂18α-甘草次酸(18α-GA)组和TGF-β₁+18α-GA组。MTT法及流式细胞术检测细胞的增殖活性,免疫荧光技术观察细胞中缝隙连接蛋白(Cx)43和Cx40蛋白表达及定位,Western blotting法检测细胞中Cx43和Cx40蛋白表达, 染料示踪分子传递法(划痕标记染料传输法)检测细胞的缝隙连接功能。结果: (1)与对照组相比,TGF-β₁组MTT法测得A值及细胞周期S期比例增高 (P<0.05),细胞增殖活性增强。18α-GA组降低(P<0.05);与TGF-β₁组比,TGF-β₁+ 18α-GA组A值及S值比例均降低(P<0.05),细胞增殖活性减弱。(2)免疫荧光技术检测细胞中Cx43与Cx40蛋白表达呈阳性,两者共定位于胞浆。(3)与对照组相比,TGF-β₁组Cx43蛋白表达增强(P<0.05),Cx40表达无显著差异(P>0.05),18α-GA组Cx43和Cx40表达均减弱(P<0.05),与TGF-β₁组比,TGF-β₁+18α-GA组Cx43表达减弱(P<0.05),Cx40表达无显著差异(P>0.05)。(4)与对照组相比,TGF-β₁组缝隙连接功能明显增强(P<0.05);18α-GA组缝隙连接功能明显减弱(P<0.05);与TGF-β₁组比,TGF-β₁+18α-GA组缝隙连接功能显著降低(P<0.05)。结论: TGF-β₁主要通过上调SHR血管平滑肌细胞Cx43蛋白表达,引起缝隙连接通讯功能增强,从而促进了SHR血管平滑肌细胞的增殖,而Cx40蛋白表达可能不起主要作用。     

胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞TGF β及其受体的调节作用

目的:从细胞增生、转化生长因子β₁和受体表达等方面,探讨胰岛素对自发型高血压大鼠血管平滑肌细胞(SHR VSMC)和正常血压Wista-Kyoto大鼠血管平滑肌细胞(WKY VSMC)的影响异同。方法:采用组织移植法培养SHR和WKY大鼠胸主动脉VSMC|用细胞计数仪和流式细胞仪分别检测细胞增生情况|TGF β及其受体的mRNA水平利用定量RT-PCR技术进行检测。结果:(1)胰岛素加强SHR VSMC的增生,而不影响WKY VSMC的增生。胰岛素加强SHR VSMC的增生,且呈剂量依赖方式(2)以20%小牛血清培养基培养VSMC, SHR VSMC的S期百分率为31.44%,而WKY VSMC的S期百分率仅为19.86%|以2%小牛血清培养基培养VSMC,SHR VSMC的G₀／G₁和S期百分率分别为73.23%和9.35%,加入胰岛素后,SHR VSMC的G₀／G₁降低为67.58%,S期百分率则增加到15.64%。但是,加入胰岛素前后,WKY VSMC各期百分率无明显变化|(3)RT-PCR分析结果表明,生长静止的SHR VSMC和WKY VSMC均有TGF β₁、Ⅰ型和Ⅱ型TGF β受体的表达,但SHR VSMC的TGFβ₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量高于WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达量,胰岛素加强了WKY VSMC的TGF β₁、Ⅰ型TGF β受体的表达(P＜0.01和P＜0.05),而削弱了SHR VSMC相应分子的表达(P＜0.01和P＜0.05),胰岛素不影响二株系大鼠VSMC Ⅱ型TGF β受体的表达(P＜0.05)。结论:胰岛素对SHR VSMC和WKY VSMC的TGF β和它的受体表达具有不同的调节作用,这种异常调节作用可能和胰岛素加强SHR VSMC的增生密切相关。     

Bone Morphogenetic Proteins

TGFβ1 and FGF2 are autocrine growth factors in prostatic stroma and are elevated in benign prostatic hyperplasia (BPH), a disease characterized by enlargement of the stromal compartment of the prostate. TGFβ1 has a biphasic effect on proliferation of prostatic stromal cells, inducing proliferation at low doses ( < 1 ng/ml), but inhibiting growth above 1 ng/ml. This study investigated the role of TGFβ1 and FGF2 on growth factor bioavailability and extracellular matrix (ECM) accumulation synthesis in cultured prostatic stromal cells. Real-Time-PCR showed that TGFβ1 expression is auto-inductive, whereas FGF2 is auto-repressive. FGF2 also induced TGFβ1 secretion in the absence of increased TGFβ1 mRNA expression. TGFβ1 and FGF2 have opposing actions on Type 1 collagen expression, a finding confirmed by Western blotting. The bioavailability of TGFβ1 regulated by FGF2 may represent part of a negative feedback mechanism controlling stromal growth, differentiation and ECM. Dysregulation of this pathway in favour of TGFβ1 bioactivity may exacerbate BPH.     

转化生长因子β1抑制树突状细胞的成熟及下调TLR4的表达

目的：研究转化生长因子β1（TGF-β1）对小鼠来源树突状细胞（DC）功能的影响。 方法: 在培养体系中同时应用GM-CSF和TGF-β1培养的TGF β-DC，用脂多糖（LPS）观察其对外源刺激的反应，流式细胞仪（FCM）检测细胞表型，应用BrdU ELISA法通过96 h混合淋巴细胞反应（MLR）检测其同种异基因刺激能力，ELISA法测IL-12 p70的分泌水平，分别用半定量RT-PCR法和FCM检测Toll-like受体4（TLR4）表达。 结果: TGF β-DC与常规培养的未成熟DC（imDC）相比，CD80、CD86、I-Ab、CD40表达更低。LPS对TGF β-DC的促成熟作用反应不明显，其表面共刺激分子升高的幅度不大，异基因的刺激能力提高不显著，且IL-12 p70的分泌下降。RT-PCR与FCM都显示TGF β-DC较imDC弱表达TLR4。 结论: TGF β1能抑制DC共刺激分子的表达，TGF β-DC能抵抗LPS的促成熟作用，并可能与其TLR4表达下降有关。     

串珠素对大鼠平滑肌细胞增殖的影响及其机制的研究

目的 观察串珠素对于大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells。VSMCs）增殖反应的影响以及细胞信号转导机制。方法以^3H-TdR掺人法测定VSMCs增殖。Westem blot方法检测FAK表达。结果 Perlecan加强碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）引起的VSMCs增殖反应，并诱导粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）表达上调。Perlecan抗体消除Perlecan促进bFGF致VSMCs增殖反应，并抑制FAK表达。结论 串珠素增强bFGF致大鼠平滑肌细胞的增殖反应，其机制涉及FAK表达上调。     

Macrophage motility requires distinct α5β1/FAK and α4β1/paxillin signaling events

Macrophages function as key inflammatory mediators at sites of infection and tissue damage. Integrin and growth factor receptors facilitate recruitment of monocytes/macrophages to sites of inflammation in response to numerous extracellular stimuli. We have shown recently that FAK plays a role in regulating macrophage chemotaxis and invasion. As FAK is an established downstream mediator of integrin signaling, we sought to define the molecular circuitry involving FAK and the predominant β1 integrin heterodimers expressed in these cells-α4β1 and α5β1. We show that α4β1 and α5β1 integrins are required for efficient haptotactic and chemotactic invasion and that stimulation of these integrin receptors leads to the adoption of distinct morphologies associated with motility. FAK is required downstream of α5β1 for haptotaxis toward FN and chemotaxis toward M-CSF-1 and downstream of α4β1 for the adoption of a polarized phenotype. The scaffolding molecule paxillin functions independently of FAK to promote chemotaxis downstream of α4β1. These studies expand our understanding of β1 integrin signaling networks that regulate motility and invasion in macrophages and thus, provide important new insights into mechanisms by which macrophages perform their diverse functions.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠左心室肥厚和转化生长因子β_1的影响

目的 :探讨转化生长因子 β1 (TGFβ1 )在自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚中的作用及氯沙坦对左心室肥厚和TGFβ1 水平的影响。方法 :2 0只SHR随机分成氯沙坦治疗组和未治疗组 ,每组10只 ,用免疫组织化学法检测SHR心肌TGFβ1 的表达及氯沙坦治疗后的改变 ,同时观察心肌肥厚的变化 ,并与正常WKY组对照。结果 :正常组心肌细胞胞浆内TGFβ1 表达呈弱阳性 ,SHR对照组呈强阳性 ,氯沙坦治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度分别为 17.46± 2 .3 8、15 6.81± 2 1.75、67.19± 7.2 4,并且SHR左心室质量指数 (LVWI)高于WKY组 ,氯沙坦治疗组LVWI低于对照组。结论 :TGFβ1 在自发性高血压大鼠心肌中表达增强 ,而氯沙坦治疗可抑制其表达 ,从而可能延缓SHR左心室肥厚的病理学进展。