黏膜相关淋巴组织淋巴瘤

在呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜及黏膜下存在无结构、散在的淋巴细胞。有结构的黏膜相关淋巴组织主要存在于回肠末端及支气管黏膜下。其最具特征的结构为Peyer斑（Peyer’s patches,1667年首先由Peyer描述而得名）。有结构的黏膜相关淋巴组织与淋巴结的淋巴组织结构相似,但无包膜。单个Peyer斑呈卵圆形,由生发中心、帽区及宽阔的边缘带B细胞构成。其外围为相邻的副皮质区样的T细胞区。边缘区的B细胞可进入覆盖Peyer斑的圆顶区上皮内（这些上皮内的B细胞与小肠其他部位上皮内的T细胞有别）。此外,固有膜内的浆细胞也是黏膜相关淋巴组织的一个组成成分。概括起来,     

肠道黏膜免疫

肠道免疫系统由大量弥散分布在肠黏膜上皮内和固有层的免疫细胞和免疫分子、以及诸如peyer’spatches(PP)等肠相关性淋巴组织等组成。小肠PP结为肠黏膜免疫主要诱导部位,肠黏膜上皮和固有层为主要效应部位。B细胞、T细胞在PP结诱导后,分化、成熟,并移行到黏膜效应部位,发挥免疫效应功能。     

四君子汤复方总多糖对小鼠肠道粘膜相关淋巴组织的影响

目的：通过环磷酰胺所致小鼠肠道粘膜相关淋巴组织损伤模型研究四君子汤复方总多糖对肠道粘膜免疫的影响。方法：观察口服1g/kg四君子汤复方总多糖对100mg/kg的环磷酰胺处理24h后小鼠Peyer‘s结的数目、Peyer‘s结内细胞总数、CD3^ 、IgA^ 细胞数量和细胞凋亡的情况。结果：四君子汤复方总多糖可对抗环磷酰胺诱导的小鼠肠道粘膜相关淋巴组织中Peyer‘s结数目、Peyer‘s结细胞总数、肠粘膜内CD3^ 、IgA^ 细胞量的减少。细胞凋亡程度也明显减轻。结论：四君子汤复方总多糖可对抗环磷酰胺诱导的小鼠肠粘膜相关淋巴组织损伤,提示多糖可能对肠道粘膜免疫具有改善作用。     

大麻素受体激动剂HU210对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的机制

<正>目的:探索大麻素受体激动剂HU210在改善溃疡性结肠炎中作用及可能机制。方法:选用TLR4基因敲除型(TLR4-/-)和野生型小鼠(WT),采用4%葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导溃疡性结肠炎。检测指标包括AP/PAS和HE染色观察组织结构病理变化并评分,细菌培养检测肠道黏膜菌群数量,流式细胞术检测肠道Peyer’s结中T细胞亚群比例,     

应用蛋白质组学分析结直肠癌促泌素和糖调节蛋白78蛋白变化及其意义

目的分析结直肠癌、配对正常黏膜组织差异表达蛋白质,寻找与结直肠癌发生、发展相关的分子标记物。方法固相pH梯度双向凝胶电泳分离结直肠癌患者配对癌及正常黏膜组织的总蛋白,液相色谱串联质谱鉴定差异表达蛋白质点。半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot及免疫组织化学（EnVision法）方法检测促泌素（SCGN）及糖调节蛋白78（GRP78）两个差异表达蛋白质及组织定位,并检测54例神经内分泌肿瘤SCGN的表达。结果比较结直肠癌、配对正常黏膜组织蛋白质表达图谱,共获得5倍以上差异蛋白质点35个,癌组织中表达上调15个、下调20个。质谱分析鉴定14个蛋白质。RT-PCR及Western blot证实结直肠癌组织SCGN低表达,免疫组织化学染色发现正常结直肠黏膜神经内分泌细胞及98％（53／54）的神经内分泌肿瘤SCGN阳性。GRP78蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于正常黏膜组织,但在mRNA水平上癌组织和正常组织之间差异无统计学意义。结论双向凝胶电泳结合质谱分析是筛选肿瘤异常表达蛋白质的有效手段,所获得的35个差异表达候选蛋白质可能与结直肠癌的发生、发展有关。SCGN是一个候选神经内分泌标记物,GRP78蛋白表达增高可能涉及翻译后修饰。     

Lumican基因在结直肠癌中表达的相关研究

目的探讨Lumican基因的表达与结直肠癌发生、发展之间的关系。方法应用RT- PCR方法检测49例结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达水平,并进行统计学分析。结果RT-PCR结果表明结直肠癌组织中Lumican mRNA均呈阳性表达,癌旁正常黏膜上皮组织内Lumican mRNA的表达显著低于癌组织(P<0.01)。Lumican mRNA的表达水平与患者的性别、年龄、组织病理分型、淋巴结转移及Dukes分期无关。结论结直肠癌组织中Lumican mRNA的表达增强提示Lumican mRNA在结直肠癌组织中的高表达对结直肠癌的发生发展可能起重要作用。     

双价痢疾菌苗滴鼻免疫小鼠后不同部位淋巴细胞表型的变化

目的:观测双价痢疾工程菌苗滴鼻免疫小鼠后,不同时间、不同部位淋巴组织细胞表型的变化,探讨痢疾菌苗滴鼻免疫对黏膜和系统免疫应答的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为3组,每组30只,分别以FSM-2117和FS-5416痢疾菌苗经滴鼻途径免疫小鼠4次,菌量依次为5×106、1×107、4×107和4×107CFU/只,对照组给予PBS,间隔2 wk。4次免疫后7、30和90 d活杀,分离NALT、鼻通道、脾、小肠PP结淋巴细胞,采用流式细胞术检测其淋巴细胞表型的变化。结果:4次免疫后7 d,小鼠鼻相关淋巴组织(NALT)、鼻通道(NP)和Peyer’s结(PP)淋巴细胞中,CD3 T细胞数均显著增加,其中以CD4 T细胞增加为主。FSM-2117免疫组的脾细胞中B220 细胞显著增加;而FS 5416免疫组的脾细胞中CD3 T细胞显著增加。4次免疫后30 d,NALT、NP和脾淋巴细胞仍出现上述变化;而90 d,仅NALT和NP淋巴细胞出现上述同样变化。结论:两株双价痢疾菌苗滴鼻免疫小鼠后,能有效地诱导黏膜和系统免疫应答,且持续时间较长,但该免疫应答的减弱是从距免疫部位较远的部位而开始的。     

结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病理形态学特征观察

目的探讨结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病理形态学特征,并总结相应的假性浸润模式。方法收集2016—2019年间解放军联勤保障部队第九八九医院病理科4例和首都医科大学附属北京朝阳医院病理科5例结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润的病例,共计9例,观察其组织形态学特征和免疫表型,并结合文献进行分析。结果结肠有蒂腺瘤8例,黏膜下层可见肿瘤性腺体,类似浸润性腺癌。黏膜下层腺体结构和细胞形态与黏膜内肿瘤相同,局部黏膜下层肿瘤与黏膜内肿瘤有连续性。黏膜下层肿瘤呈推挤式的分叶状或巢团状,腺体轮廓平滑钝圆,腺体周围少量间质组织类似于黏膜固有层间质,部分病例腺体外围黏膜肌错综增生,并常见黏膜肌包绕腺体。有些病例黏膜下层腺体扩张、间质内黏液结节形成及含铁血黄素沉积。1例为发生在直肠的广基隆起型腺瘤伴局部高级别异型增生累及集合淋巴小结形成淋巴腺复合体,并陷入黏膜下层,类似浸润性腺癌周围被淋巴组织包绕。淋巴腺复合体内的肿瘤腺体和黏膜内病变相延续,并且组织学形态相同,肿瘤前缘可见腺体轮廓呈推挤式类圆形,以及不连续的黏膜肌,无典型浸润性腺癌所有伴有的纤维间质反应、肿瘤出芽、腺体锐角分支及脉管浸润等形态特征。结论结直肠腺瘤伴黏膜下层假性浸润可总结为两种独特的形态学模式,模式一为分叶状,缺少淋巴组织反应;模式二为淋巴腺复合体样。两种模式的主要特征为黏膜下层肿瘤和黏膜内肿瘤形态相同,并有连续性,推挤式的腺体周围伴固有膜间质和黏膜肌包绕,并且无典型浸润性腺癌的形态特征。     

痢疾杆菌口服免疫小鼠肠道相关淋巴组织中CD45R~+和CD45RB~+细胞动态变化的观察

为了解肠道相关淋巴组织（GALT）对痢疾杆菌口服免疫的应答状况,分离了Shigella fiexneri四次免疫后Balb/c 小鼠牌（SP）、肠系膜淋巴结（MLN）、Peyer’s结（PP）、固有膜（LP）和上皮内（IE）淋巴细胞,对末次免疫后1～13d内免疫组与对照组GALT中的CD45R~+和CD45RB~+细胞群作了FACS分析。结果免疫后起初7d IE和LPCD45R~+细胞增加而MLN和PP CD45R~+细胞减少。CD45RB~+LPL在起初4d增加,而CD45RB~+IEL总是低于对照。CD45RB~(lo)/CD45RB~(hi)比例在SP和MLN中几乎无变化,但在PP中先降至最低后上升并超过对照。LP中主要为CD45RBD~(lo),IE中主要为CD45RB~(hi)。这些结果在一定程度上反映了粘膜淋巴细胞CD45表达的组织特异性及在痢疾杆菌免疫后B细胞、记忆细胞和辅助细胞的功能状态和变化趋势。     

环磷酰胺对小鼠Peyer‘s结和肠道粘膜相关淋巴细胞的影响

目的：研究环磷酰胺对Peyer‘s结和肠道粘膜相关淋巴细胞的影响。建立肠道粘膜免疫障碍模型。方法：剂量为100mg/kg的环磷酰胺,观察不同时间处理后小鼠Peyer‘s结数目在24h时降低最明显,结内细胞数量和CD3^ 、IgA^ 细胞也明显减少,而细胞凋亡明显增加。结论：环磷酰胺可诱导肠粘膜免疫障碍,这可能是其引起淋巴细胞的细胞凋亡而产生的。     

结直肠癌组织中NF-κB、Notch-1和SOCS-1的表达及临床意义

目的:探讨结直肠癌组织中NF-κB、Notch-1和SOCS-1的表达及临床意义,为临床治疗结直肠癌提供依据。方法:选取55例手术切除的结直肠癌组织标本作为研究组,同时收集癌旁正常大肠黏膜组织标本30例作为对照组,采用免疫组织化学SP法和Western blot检测研究组和对照组中NF-κB、Notch-1和SOCS-1蛋白的表达,分析其与患者病理因素之间的关系。结果:免疫组织化学SP法检测结果:NF-κB蛋白和Notch-1蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组织中阳性表达率(P0. 05),SOCS-1蛋白在正常大肠黏膜组织中的阳性表达率高于结直肠癌组织中的阳性表达率(P0. 05); Western blot检测结果:NF-κB蛋白和Notch-1蛋白在正常大肠黏膜组织中的表达均低于结直肠癌组织中的表达(P0. 05),SOCS-1蛋白在正常大肠黏膜组织中的表达高于结直肠癌组织中的蛋白表达(P0. 05); NF-κB、Notch-1在无淋巴结转移、未浸润浆膜及高中分化的结直肠癌组织中表达明显低于有淋巴结转移、浸润浆膜及低分化的结直肠癌组织的表达,SOCS-1在高中分化结直癌组织的表达明显高于低未分化的结直肠癌中的表达。患者结直肠癌组织中NF-κB与Notch-1表达水平呈正相关性,SOCS-1表达水平与NF-κB、Notch-1呈负相关性。结论:NF-κB、Notch-1和SOCS-1的异常表达与结直肠癌的发生发展有密切联系,其表达参与肿瘤形成、发展、侵袭和转移,可以作为肿瘤预后判断的参考指标。     

女性生殖道局部黏膜免疫微环境

1女性生殖道黏膜免疫系统黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜及一些外分泌腺体的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。黏膜免疫系统在结构和功能上均不同于系统免疫系统,是机体免疫系统的重要组成部     

结直肠腺癌组织中USP10的表达及生物信息学分析

目的探讨泛素特异性蛋白酶10(Ubiquitin-specific protease 10,USP10)及其mRNA在人结直肠腺癌组织中的表达及意义,并分析表达失调的原因。方法选取99例人结直肠腺癌及83例正常肠黏膜组织,采用组织芯片和免疫组化法检测USP10蛋白表达,并分析该蛋白表达与临床病理特征及患者预后生存的关系。采用GEO数据库分析USP10 mRNA表达水平。通过生物信息学法筛选出负性调控USP10蛋白表达的miRNA。采用免疫印迹及实时荧光定量PCR法分别检测不同肠癌细胞系中USP10蛋白和miR-149的表达。结果 USP10蛋白在正常肠黏膜组织中的阳性率为71.08%(59/83),明显高于肠腺癌组织(53.54%,53/99)(P=0.015)。USP10蛋白表达与结直肠腺癌临床病理特征及患者预后生存无相关性(P0.05)。USP10 mRNA在结直肠腺癌中的表达水平是正常肠黏膜组织的1.07~1.45倍,表明USP10蛋白表达下调发生在转录后水平。生物信息学分析显示,结直肠腺癌组织中呈高水平表达的miR-149与USP10 mRNA的3'UTR端具有高度保守的潜在结合位点,且肠癌细胞系中miR-149与USP10蛋白表达呈负相关。结论 USP10蛋白低水平表达与结直肠腺癌的发生密切相关,其表达下调主要发生在转录后水平,miR-149高水平表达可能是负性调控USP10蛋白表达的因子之一。     

女性生殖道黏膜免疫

黏膜组织包括肠道、呼吸道和泌尿生殖道 ,与皮肤一起形成机体内环境与外界相互作用的界面 ,黏膜免疫是免疫系统中一个特殊的组成部分。在成人 ,它保护着 4 0 0m2 左右的黏膜面 ,至少是皮肤面积的 2 0 0倍[1] 。黏膜是机体与外界相隔的最大屏障 ,也是外源抗原进入机体的主要途径 ,机体大多数淋巴组织 (>5 0 % )与黏膜系统有关[2 ] 。1　黏膜免疫1 1　黏膜相关淋巴组织 (mucosal associatedlymphoidtissue ,MALT)　与黏膜表面相关的淋巴组织称黏膜相关淋巴组织 ,是产生黏膜免疫球蛋白lgA的B细胞主要分布的部位 ,主要指派氏集合淋巴结 ,包括…     

HIV感染消化道黏膜的发病机制

近年研究表明，黏膜是执行局部特异性免疫功能的主要场所，称为黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）。MIS分为两大部分：有结构的黏膜滤泡和无结构的弥散淋巴组织。抗原由黏膜滤泡进入MIS，被抗原提呈细胞捕获、处理并提呈给T、B细胞，引起免疫应答。浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织，并在此发挥生物学功能。     

应用免疫冷冻超薄切片技术观察小鼠小肠微皱褶细胞

利用免疫冰冻超薄切片技术对小肠Peyer集合淋巴小结进行透射电镜 (TEM )的观察 ,结果表明 ,胶体金 (10nm )标记的荆豆凝集素 (UEA1)可以与小肠中的Peyer集合淋巴小结表面的微皱褶细胞特异性地结合 ,为探讨M细胞的形态结构和生物学功能 ,为口服疫苗的推广提供理论依据 ,同时为免疫冷冻超薄切片技术的可行性提供了实验证据     

Expression and clinical significance of CD151 and integrin α3β1 in colorectal tumors

目的:探讨CD151和整合素α3β1在直肠腺瘤及结直肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系,并且研究两者的相关性.方法:应用免疫组织化学双染方法对正常结直肠黏膜、结直肠腺瘤及结直肠腺癌组织各120例进行CD151和整合素α3β1检测,并进行Kaplan-Meier生存分析.采用Spearman等级相关分析CD151和整合素αβ1之间的相关性.结果:CD151结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为21.7％、52.5％、72％,腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义.整合素α3β1在结直肠正常黏膜、腺瘤、腺癌组织的阳性率分别为34.2％、55％、70％,腺瘤和腺癌组织分别与正常黏膜比较均具有统计学意义.在结直肠腺癌中,CD151和整合素α3β1的表达与患者年龄、性别和肿瘤的部位、大小无相关性,与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及Duke's分期有关.CD151和整合素α3β1在大肠正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中的表达经双变量相关分析,表达呈正相关.从图的Kaplan-Meier生存曲线及Log-Rank检验可知,CD151+、α3β1+、CD151+α3β1+与大肠癌患者5年生存期密切相关,是影响大肠癌预后的因素.结论:CD151和整合素α3β1在大肠癌的表达密切相关,提示CD151与整合素α3β1复合物存在于大肠癌,其表达对预后产生明显的影响.CD151与整合素α3β1联合表达是临床预后判断的可靠指标.     

IgG 免疫复合物致小鼠肠道黏膜损伤机制的初步试验研究

目的:探讨IgG 免疫复合物对小鼠肠黏膜损伤的局部组织病理特点,以及相应的细胞与分子机制,为临床上食物不耐受诱发溃疡性结肠炎的致病机制及分子诊断提供一定依据。方法:选用6 周龄的BALB/ c 雌鼠作为实验对象进行造模,分为对照组(A 组)、兔肠黏膜蛋白免疫组(B 组)、DSS 诱导组(C 组)、兔肠黏膜蛋白免疫合并DSS 诱导组(D 组)共4 组。造模成功后收集血清与结肠组织进行相关检测。结果:B 组小鼠血清及结肠黏膜中IgG 水平上升,肠黏膜组织中少量肥大细胞活化,以及炎性细胞浸润;C 组小鼠表现为典型急性溃疡性结肠炎表征,黏膜和黏膜固有层大量炎症细胞浸润,肠黏膜组织中炎症因子水平上升,黏膜上皮紧密连接减弱;D 组小鼠血清及结肠黏膜中IgG 水平显著升高,组织学表现与DSS 诱导组相似,并有显著肥大细胞浸润与活化。结论:IgG 免疫复合物通过介导肥大细胞活化脱颗粒,诱发肠黏膜上皮损伤,可能与肥大细胞释放的促炎因子导致的局部炎症以及对上皮细胞紧密连接蛋白的表达影响有关。     

肠道菌群定植与B淋巴细胞免疫的研究概况

肠道菌群不仅在机体代谢方面起重要作用,而且参与了免疫系统的发育及功能调控。肠道菌群与肠道免疫系统的"平衡"在机体免疫应答、免疫耐受过程中起重要作用。其中,B淋巴细胞(简称B细胞)是体液免疫中产生抗体的重要细胞,还参与抗原提呈,在免疫系统中发挥重要作用。国内关于肠道菌群定植与B细胞免疫的关系研究较少,本文主要就肠道菌群定植与机体肠道免疫系统、免疫组织、B细胞及黏膜免疫调节之间的关系进行综述。     

黏膜相关恒定T细胞在感染性疾病中的免疫应答作用

黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cells, MAIT)是一种高度保守的免疫细胞, 可通过主要组织相容性复合物1类相关蛋白途径或细胞因子途径被激活, 进而参与固有和适应性免疫应答。目前已证实MAIT细胞大量存在于人体外周血及特定组织, 并在感染性疾病中发挥重要作用。本文将综述MAIT细胞在不同病原体感染过程中的免疫应答作用, 并探讨在感染性疾病中以MAIT细胞为靶点的治疗方法及面临的挑战。