血管内皮生长因子、细胞间黏附分子1在糖尿病大鼠肾小球的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和细胞间黏附分子1(1CAM-1)在糖尿病肾病(DN)发生机理中的作用。方法 采用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病(DM)大鼠模型，观察大鼠肾小球肥大、肾功能和24h尿蛋白改变以及用免疫组织化学和计算机图像分析技术定位、半定量检测VEGF和ICAM—1在DM大鼠肾小球的表达。结果 VEGF和ICAM—1在糖尿病大鼠肾小球中均有不同程度表达，VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞的脑浆之中，ICAM—1主要分布于肾小球内皮细胞和系膜细胞的脑浆中。VEGF、ICAM-1水平与蛋白尿和肾小球肥大呈正相关关系。结论 DM大鼠肾小球VEGF和ICAM-1的升高可能参与了DN的疾病发展过程，估计是糖尿病肾病发生机理之一。     

胰岛素调控葡萄糖转运蛋白4转位的研究进展

<正>胰岛素抵抗和糖代谢异常是Ⅱ型糖尿病的主要病理特征。机体在正常情况下通过胰岛素等相关激素能够非常精准地调控血液中的葡萄糖。伴随着能量摄入,升高的血糖水平会刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。血液中过量的葡萄糖被快速地转运至细胞内,从而使机体维持正常的血糖水平。胰岛素调控葡萄糖摄取主要是通过葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)从细胞内转位到质膜上来实现的。     

Podocalyxin与糖尿病肾病的关系

足细胞标记蛋白(podocalyxin)作为足突顶端质膜的主要构成部分,是足突顶膜区主要的带负电荷的唾液酸蛋白,参与维持足细胞的正常结构和滤过屏障。糖尿病肾病早期以肾脏肥大和肾小球高滤过为特征。在肾小球足细胞的检测中,podocalyxin作为最常用的标记蛋白之一,对监测肾小球疾病的发生和发展起到极其重要的作用。深入研究podocalyxin对糖尿病肾小球病变的早期诊断及治疗有着重要的指导意义。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在非糖尿病慢性肾脏病患者中应用的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物。近年来临床研究发现SGLT2抑制剂对非糖尿病导致的慢性肾脏病(CKD)具有肾脏保护作用:在肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂基础上联合应用SGLT2抑制剂,可进一步降低IgA肾病、轻中度蛋白尿的局灶节段性肾小球硬化患者的尿蛋白水平,延缓CKD进展。根据临床试验结果,推测SGLT2抑制剂在非糖尿病CKD中应用的理论依据:促进葡萄糖排泄,促进钠和水的排泄,通过减少热量来减轻患者体重;改善肾小管-肾小球管球反馈,收缩肾小球入球小动脉,降低肾小球滤过压。现有的临床证据将有助于进一步探讨CKD的进展机制,特别是SGLT2在CKD进展中发挥的作用,将来可能成为非糖尿病CKD的一线治疗。     

GLUT1的结构和基因表达调控

正葡萄糖是植物、动物、微生物等细胞所需要的重要代谢物质之一,它既是呼吸作用优先利用的底物,也是细胞主要代谢物质之间相互转化的中间产物[1]。葡萄糖还是动物体内营养物质通过血液运输的主要形式[2]。在血液中的葡萄糖主要来自肠道的营养物质吸收和肝细胞的糖原分解[3]。无论是葡萄糖从消化道吸收或肝糖原分解进入血液,还是葡萄糖从血液进入需要葡萄糖的细胞,都需要细胞膜上的葡萄糖转运     

游离脂肪酸诱导3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型的建立

目的观察不同种类和浓度游离脂肪酸(FFA)对3T3-L1细胞葡萄糖摄取及胰岛素敏感性的影响,建立FFA诱导的胰岛素抵抗细胞模型。方法3T3-L1细胞体外诱导分化为脂肪细胞,油红O染色鉴定,不同浓度软脂酸(PA)和油酸(OA)诱导,测定基础状态和胰岛素刺激下葡萄糖特异性转运情况。结果3T3-L1脂肪细胞诱导率为98%±1.3%,PA和OA各组胰岛素刺激后的葡萄糖特异性转运呈时间和浓度依赖性下降趋势,均显著低于对照组(p<0.01);0.5mM PA作用24h后基础葡萄糖特异性转运明显低于对照组和PA 0.25mM作用24h组(p<0.05)。结论3T3-L1细胞在体外可稳定分化为成熟脂肪细胞,经FFA诱导成为胰岛素抵抗细胞模型;随FFA作用时间延长和浓度增加,胰岛素抵抗程度加重,并以时间和浓度依赖性方式抑制3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激后的葡萄糖特异性转运,高浓度时抑制基础状态下的葡萄糖特异性转运。     

血清β2-MG、基质金属蛋白酶与经颅多普勒超声在糖尿病肾病患者诊断中的相关性探讨

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最严重和最常见的慢性并发症之一,其早期诊断和早期治疗对提高患者生存质量尤为重要。β2-微球蛋白(β2-MG)是一种低分子量蛋白质,容易透过肾小球滤膜,但几乎全部由近曲小管摄取,并在局部降解。血清β2-MG升高表明肾小球滤过率降低,可以反映肾小球和/或肾小管功能的损害情况[1]。DN发生时,细胞外基质     

人心肌组织及心肌细胞可表达葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)

葡萄糖和果糖可通过葡萄糖转运蛋白(GLUT)以易化扩散的方式进入细胞。GLUT共有5种同型体(GLUT1-5),它们的氨基酸顺序有高度的同源性且基因表达具有种属及组织特异性。GLUT1、GLUT4可分布于心肌细胞,GLUT4是胰岛素依赖的转运蛋白,GLUT1可满足细胞对葡萄糖的基本需求。GLUTs中GLUT3与葡萄糖的亲和力最高。     

线粒体转运系统和降解系统的研究进展

线粒体蛋白稳态的维持需要线粒体转运系统和降解系统协同调控,其功能障碍是代谢疾病的病因之一。转运系统障碍使核编码的线粒体蛋白无法进入线粒体,降解系统障碍则使细胞无法及时清除异常蛋白,最终导致线粒体损伤。在糖尿病患者的心肌细胞线粒体中,转运系统和降解系统失调引起的电子传递链(ETC)活性降低、活性氧(ROS)生成增加和产能减少是糖尿病心肌病(DCM)发生发展的主要原因。     

高糖状态下小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白的表达

背景：组成型光形态建成1蛋白与细胞凋亡有关。 目的：观察高糖对体外培养的小鼠肾小球足细胞凋亡和组成型光形态建成1蛋白表达的影响。 方法：将不同浓度葡萄糖溶液分别加入体外培养的条件永生性小鼠肾小球足细胞株培养液中,培养不同时间后检测肾小球足细胞凋亡指数和死亡指数,以筛选最佳剂量效应葡萄糖浓度。用30 mmol/L葡萄糖溶液干预小鼠肾小球足细胞(高糖组),并设立对照组和采用30 mmol/L甘露醇干预的甘露醇组。 结果与结论：在一定浓度范围内,葡萄糖呈时间和剂量依赖性诱导肾小球足细胞凋亡和死亡(P < 0.05),随着葡萄糖浓度的进一步加大,肾小球足细胞死亡指数明显升高,而凋亡指数变化不大。与对照组比较,高糖组凋亡指数显著增加(P < 0.05),其COP1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降(P < 0.05)。 结果证实,高糖可诱导肾小球足细胞的凋亡,其机制可能与其下调COP1的表达有关。     

葡萄糖转运蛋白1在癌症中的表达及其调控

作为葡萄糖溶质载体2A家族的成员,葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,Glut1)主要负责调控细胞糖转运及糖代谢。研究发现在癌症中其表达量都有明显提高,为癌细胞增殖、侵袭迁移等多种生命活动提供足够的葡萄糖及ATP,与癌症的发生发展存在密切关系。因此,以Glut1为治疗靶标,干扰癌细胞葡萄糖代谢,将为癌症诊断及其治疗提供新的思路。     

肾小球系膜细胞增殖在糖尿病肾病肾小球硬化中作用的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的微血管慢性并发症。系膜细胞(MC)是肾小球内主要的细胞成分。高糖刺激可通过降低细胞内源性硫化氢的浓度、激活转化生长因子β(TGF-β)超家族和影响长链非编码RNA(LncRNA)水平促进系膜细胞增殖。系膜细胞的异常激活在糖尿病肾小球硬化的进程中起重要推动作用。     

GLUT4研究进展

葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4 )是脂肪细胞和骨骼肌细胞协助葡萄糖转运的主要蛋白质 ,基础状态时分布于细胞内 ,在胰岛素刺激或运动等刺激下转位至细胞膜上。对GLUT4表达的调节在转录水平和转录后水平都存在。GLUT4转位涉及胰岛素信号传导途径和一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 (AMPK)途径。GLUT4分子内部结构变化也可影响葡萄糖的转运。     

缬沙坦下调糖尿病大鼠肾皮质葡萄糖转运蛋白1和TGFβ1 mRNA的表达

观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达的影响，以探讨其保护肾功能的机理。用链尿佐菌素腹腔注射法复制糖尿病大鼠模型，动物随机分为糖尿病组、缬沙坦治疗组及对照组；分别于实验第4．6周末测定大鼠平均动脉压、血糖、血肌酐、尿肌酐、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及平均肾小球面积和平均肾小球体积。用逆转录-PCR(RT-PCR)法对肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达进行半定量分析。在第4周及第6周末，各组大鼠平均动脉压无差异，治疗组肌酐清除率、肾重／体重、尿白蛋白排泄率及肾小球平均面积和平均体积均显著低于同时期的糖尿病组。糖尿病组GLUT1及TGF1mRNA表达较正常组显著增高，治疗组二者表达均有所下降。缬沙坦能够下调糖尿病大鼠肾皮质GLUT1及TGFβ1mRNA表达，具有保护肾脏的作用。     

2型糖尿病患者血清脂联素与胰岛素抵抗相关性分析

2型糖尿病(DM2)是一种病因尚不完全明了的常见病,胰岛素抵抗(IR)是其发病的主要机理之一.脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质,具有影响葡萄糖转运、增强胰岛素敏感性等作用.现有报道,脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病紧密相关[1].我们检测了DM2患者的血清脂联素、血脂、胰岛素、血尿酸等,旨在探讨脂联素对DM2患者IR的影响.     

HGF抑制肾小球硬化作用机制的研究进展

肾小球硬化是多种原因导致肾小球损伤和病变的共同结局,也是肾功能衰竭的主要病理基础。从形态学来看,肾小球硬化表现为肾小球细胞的丧失和细胞外基质(extracel-lular matrix,ECM)的积聚。机械因素(如肾小球高压、高滤过)、代谢因素(如糖尿病、高脂血症)以及多种调节分子(如细胞因子、生长因子)等都与肾小球硬化的发生发展密切相关。近年来研究表明,减少ECM的积聚,拮抗细胞因子的不良作用,抑制系膜细胞(mesangial cell,MsC)的增殖活化已成为防治肾小球硬化、延缓肾小球疾病进展中的重要环节[1,2]。肝细胞生长因子(hepatocyte growth fac…     

调控Nampt对糖尿病肾病肾小球细胞表达波形蛋白的影响

目的探讨肾小球细胞内源性Nampt对波形蛋白(vimentin)表达的影响和作用机制。方法用C57/BL6糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏组织经包埋、固定、切片,经免疫共聚焦技术分析内源性Nampt和vimentin蛋白的表达和定位关系;在200 mmol/L葡萄糖(高糖)培养肾小球膜HBZY-1细胞至第5 d时,分别用10μmol/L FK866和1 mmol/L NMN干预,通过免疫荧光和免疫印迹方法检测内源性Nampt对NF-κB、Sirt1和vimentin表达;按高糖不同培养时间(24、48、72、96、120和144 h)分组,检测细胞Nampt、NF-κB和Sirt1表达时间效应关系。结果 1)DN组小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞内Nampt、vimentin蛋白表达明显增加(P0.01);2)应用FK866处理细胞,vimentin表达明显减少(P0.01);用NMN干预后,vimentin表达同样低于相应对照组(P0.01);3)随高糖培养细胞时间延长,Nampt和NF-κB表达明显增加(P0.01),相反Sirt1表达减少(P0.01)。结论在DN肾小球纤维化中,Nampt能够通过增强NF-κB和抑制Sirt1信号途径,影响肾小球内vimentin蛋白表达。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠肾脏GLUT1表达的影响

目的 探讨小檗碱(Berberine,BBR)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter protein 1,GLUT1)表达的影响及其对肾保护作用的机制,为临床用其防治糖尿病肾病打下理论基础.方法 45只健康雄性SD大鼠适...     

依维莫司对高糖诱导肾小球系膜细胞凋亡的保护作用

目的:观察依维莫司对高糖诱导肾小球系膜细胞(HBZY-1)凋亡的保护作用,并探讨其意义。方法:将培养HBZY-1细胞按不同葡萄糖和依维莫司浓度分组处理72h后,用磺酰罗丹明B法测量细胞OD值,计算各组细胞存活率,用Annexin V和PI双标法检测各组细胞凋亡率。结果:30mM葡萄糖处理的细胞存活率明显降低,凋亡率明显增加(均P<0.05)。不同浓度依维莫司均能提高细胞存活率(均P<0.05),其中以200ng/ml依维莫司效果最好(P<0.05);200ng/ml依维莫司具有明显抗HBZY-1细胞凋亡作用。结论:依维莫司对高糖诱导HBZY-1细胞凋亡具有保护作用,从而为其治疗糖尿病肾病提供新的研究方向。     

NO、IGF—1、IGFBP—3在糖尿病患者血清中的变化

一氧化氮 (ＮＯ)是一种细胞间信息传递的载体 ,广泛参与生物功能的调节 ;胰岛素样生长因子 1(ＩＧＦ 1)是一种多肽 ,具有促进细胞内葡萄糖的转运及细胞分裂增殖的作用 ;胰岛素样生长因子结合蛋白 3(ＩＧＦＢＰ 3) ,是ＩＧＦ 1的存储蛋白。本文旨在探讨它们之间与糖尿病发生发展的相关研究。1　材料与方法1 1　病例组　 2型糖尿病病人 76例 ,平均年龄 5 6± 12岁 ;均符合ＷＨＯ糖尿病诊断标准。其中无血管并发症组 2 9人 ,对照组为健康体检者 30例 ,平均年龄 5 0岁 ,1 2　方法　常规测定空腹血糖 (ＦＰＧ)、餐后 2ｈ血糖 (ＰＢＧ)及糖化血…