舒芬太尼调节cAMP/PKA/CREB通路减轻HIBD新生大鼠神经元损伤

目的 探讨舒芬太尼通过调节环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A(PKA)/cAMP反应元件结合蛋白（CREB信号通路减轻缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经元损伤的机制。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型，随机分为：模型组、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼高剂量组、SQ22536组、舒芬太尼高剂量+SQ22536组，每组10只，另取10只新生大鼠设为假手术组，以舒芬太尼和SQ22536分组干预后，以避暗实验检测大鼠认知功能；以伊文思蓝实验检测大鼠血脑屏障功能；以H-E染色检测各组大鼠脑皮质与海马神经元病理形态；以尼氏染色检测各组大鼠脑皮质与海马神经元数量；以试剂盒检测各组大鼠血清炎性因子前列腺素2(PGE2)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、抗氧化因子总抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平及脑组织cAMP水平；以免疫印迹法检测各组大鼠脑组织cAMP/PKA/CREB通路相关表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑皮质与海马神经元均病理损伤严重，步入潜伏期、脑皮质与海马神经元数量、血清TAC与SOD水平、脑组织cAMP水平及p-PKA/PKA、p-C...     

丙泊酚调节SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠神经元损伤的影响

目的 探讨丙泊酚调节信息调节因子相关酶1(SIRT1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对缺血缺氧性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经元损伤的影响。方法 取SD新生大鼠通过Rice-Vannucci法构建缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型，随机分为：模型组、丙泊酚低剂量组（5 mg/kg）、丙泊酚高剂量组（10 mg/kg）、EX527组（5 mg/kg）、丙泊酚高剂量（10 mg/kg）+EX527(5 mg/kg)组，每组15只，另取15只新生大鼠设为假手术组，以丙泊酚和EX527分组干预后，跳台实验检测大鼠认知功能；检测大鼠脑含水量；尼氏染色检测各组大鼠海马神经元数量；透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构；使用试剂盒检测各组大鼠血清和脑组织炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）及氧化应激因子总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）水平；免疫印记法检测各组大鼠脑组织SIRT1/HMGB1/NF-κB通路相关表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠海马神经元超微结构发生严重损伤，跳台潜伏期、海马神经元数量、血清和脑组织T...     

羟丁酸钠对缺氧缺血后新生大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：观察羟丁酸钠(GHB)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后海马CA1区神经元Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法：生后 7 d SD大鼠采用Rice等法，制成HIBD动物模型。新生大鼠随机分成假手术（sham）组、缺氧缺血（HI）组、GHB组。其中GHB组包括GHB50（50 mg/kg）、GHB100（100 mg/kg）、GHB200（200 mg/kg）亚组。各组在缺氧完成后 1 h、3 h、24 h、72 h 和 168 h 时点取脑切片作HE染色，用免疫组化染色观察Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：①光镜下HE染色结果：HI组海马CA1区锥体细胞排列紊乱，锥体细胞减少，海马带宽窄不一，可见细胞肿胀和核碎裂。GHB50组和GHB100组可减轻锥体细胞层病理改变。②免疫组化染色结果：HI组缺血缺氧后1h海马CA1区 Bcl-2、Bax表达开始增强，24 h 时达到高峰，其后逐渐减弱。在GHB50组和GHB100组可使Bcl-2表达明显高于HI组（P<0.05，P<0.01），Bax表达明显低于HI组（P<0.05，P<0.05）。结论：GHB可通过对Bcl-2、Bax表达的调控抑制新生大鼠HIBD后海马CA1区神经元损伤。     

新生鼠脑缺氧缺血时天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3表达的研究

目的：探讨新生大鼠缺氧缺血脑损伤（HIBD）时皮质及海马中天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达的变化。方法： 分假手术组和模型（HI）组。用新生7 d的大鼠建立新生儿HIBD的模型，于缺氧后不同时点取脑，分别行病理学检查、免疫组化和半定量逆转录-聚合酶反应（RT-PCR），观察双侧皮质及海马caspase-3 蛋白及mRNA表达的程度。结果： HI组皮质及海马caspase-3 mRNA 于HI后0 h出现瞬时高表达，然后下降，6 h可检测到mRNA和蛋白同时升高，表达峰值于HI后24-48 h出现，然后下降。结论： Caspase-3参与未成熟脑HIBD后皮质及海马区神经细胞凋亡的进程。在其表达峰值出现以前，即HI后24-48 h之前，抑制caspase-3的表达，应是治疗脑损伤的适宜时机。     

神经干细胞移植对HIBD新生大鼠学习记忆的影响

目的：探讨脑内移植胚鼠神经干细胞 (NSCs)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后学习记忆的影响。 方法： 分离孕龄14 d的Sprague-Dawley（SD）大鼠胚胎前脑皮质，采用无血清悬浮培养的方法获得细胞克隆；7 d龄新生大鼠随机分为假手术组（n=10）、HIBD组（n=11）和移植组（n=13），后两组结扎左侧颈总动脉联合8%氧吸入制作HIBD模型，损伤后3 d利用立体定位仪分别在左侧海马区植入培养基作为对照或BrdU 标记的NSCs，观察植入4 周后大鼠学习记忆功能的恢复情况。计数海马CA1区正常神经元，间接免疫荧光法观察移植细胞在脑内的存活、迁移情况。 结果： 在放射形迷宫测试中，移植组较对照组表现出明显的改善，觅水时间缩短(61.40 s±24.83 s vs 89.32 s±31.52 s)，错误次数（2.65±0.57 vs 3.78±0.41）及重复次数明显减少(0.32±0.43 vs 0.81±0.47)(P<0.05)。BrdU间接免疫荧光显示移植后4周，在脑内可见存活的NSCs在海马内广泛分布；尼氏染色显示移植可明显减少海马CA1区的细胞丢失。 结论： 脑内移植胚鼠NSCs对HIBD新生大鼠的学习记忆恢复有良好的促进作用。     

丙酮酸乙酯对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织的保护作用

 目的： 探讨丙酮酸乙酯（ethyl pyruvate, EP）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage, HIBD）新生大鼠脑组织的作用及其可能机制。方法：165只7日龄SD大鼠随机分为3组:假手术组（n=43）、HIBD模型组（n=61）和HIBD+EP处理组（n=61）,造模前30 min腹腔注射EP（50 mg/kg）1次,此后每天1次,3 d后测定脑组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及脑组织含水量,TUNEL法检测脑组织凋亡细胞数;14 d后检测缺血侧和非缺血侧脑重量以判别脑萎缩程度。结果：HIBD+EP组脑组织SOD活性为(125.78±18.35)×103 U/(g protein),较HIBD模型组［(97.84±15.50)×103 U/(g protein)］明显增强（P<0.05）;MDA含量为(4.42±1.04) μmol/(g protein),较HIBD模型组［(6.02±0.89) μmol/(g protein)］明显降低（P<0.05）。此外,HIBD模型组缺血侧（左侧）的脑组织含水量高于非缺血侧（右侧）（P<0.05）,EP治疗后两侧的脑组织含水量无显著差异（P>0.05）,提示EP减轻了缺血侧的脑水肿。同时HIBD+EP组缺血侧脑皮质和海马每个视野的凋亡细胞数目分别为96.63±10.08和41.91±9.96,较模型组（111.54±1.64和51.73±1.77）明显减少,但仍多于假手术组（P<0.05）。HIBD+EP组左脑萎缩程度为(13.25±5.19)%,较HIBD模型组［(20.32±5.10)%］明显减轻（P<0.05）。结论：EP具有抗氧化功能,能减轻脑水肿,减少脑细胞凋亡,减轻脑萎缩,对HIBD新生大鼠脑组织具有保护作用。     

消栓颗粒对缺氧缺血性新生大鼠脑组织Caspase-3蛋白的影响

目的探讨消栓颗粒对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠Caspase-3蛋白的影响。方法 7日龄SD新生大鼠36只,随机分为假手术组、HIBD模型组和消栓颗粒治疗组,每组各12只。HIBD模型组和消栓治疗组参照Yager法建立HIBD模型,消栓颗粒治疗组灌服消栓颗粒（8g/kg,qd）,HIBD模型组及假手术组灌服等量9g/L氯化钠注射液。造模后第14d断头取出脑组织,观察3组大鼠左侧大脑半球病理形态学的变化,比较3组的病理学评分;免疫组化法检测3组大鼠海马及皮质区Caspase-3蛋白的表达情况。结果 HE染色结果显示,假手术组未见明显病变,HIBD模型组大鼠脑组织变性、坏死显著,消栓颗粒治疗组仅表现为局灶性神经细胞变性,病理学评分假手术组显著低于HIBD模型组及消栓颗粒治疗组（P〈0.01）,消栓颗粒组低于HIBD模型组（P〈0.01）。免疫组化结果显示,假手术组海马及皮质区有少量Caspase-3蛋白表达,HIBD模型组Caspase-3蛋白的表达较假手术组明显增多,消栓颗粒治疗组Caspase-3蛋白的表达较HIBD模型组明显减少,3组间两两比较均具有显著性差异（P〈0.01）。结论消栓颗粒可减轻HIBD新生大鼠的脑损伤,机制可能为抑制Caspase-3蛋白的表达。     

神经节苷酯对新生大鼠HIBD脑白质OPC死亡通路阻断作用的研究

目的探讨体外注射神经节苷酯对新生大鼠HIBD后对脑细胞凋亡的影响,以及对脑白质opc死亡通路阻断所体现的脑保护作用。方法新生大鼠30只随机分为：假手术组（n=10）、HIBD组（n=10）、HIBD＋神经节苷酯治疗组（n=10）.HIBD组和HIBD＋神经节苷酯治疗组制作HIBD模型。HIBD＋神经节苷酯治疗组每只新生大鼠分别腹腔注射30 mg/kg神经节苷酯,每日1次,连续6d。7日龄时断头取脑,制作脑片,计算每张脑片中OPC的凋亡数目,进行统计学处理,比较组间差异。结果 HIBD后,HIBD组较假手术组OPC的凋亡数目明显增多。具有统计学意义（P〈0.01,P=0.0001）HIBD＋神经节苷酯治疗组较HIBD组OPC的凋亡数目明显减少,具有统计学意义（P〈0.01,P=0.0005）。结论HIBD后新生大鼠OPC的凋亡数目明显增多。神经节苷酯早期干预后可明显减少HIBD后新生大鼠OPC的凋亡数目。从而证明神经节苷酯对新生大鼠HIBD脑白质OPC死亡通路的阻断作用具有一定的效力。     

miR-9在阿魏酸钠改善缺氧缺血性脑损伤大鼠学习记忆中的作用

目的:探讨miR-9在阿魏酸钠(SF)改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆中对海马神经元NMDAR1和NgR1的调节作用。方法:88只7日龄SD大鼠随机分为假手术组(sham)、缺氧缺血性脑损伤组(HIBD)、阿魏酸钠治疗组(HIBD+SF)、miR-9抑制组(HIBD+LNA-miR-9),每组各22只。假手术组仅分离左侧颈总动脉,其余组结扎左侧颈总动脉进行缺氧后制作HIBD模型。于21日龄,阿魏酸钠治疗组连续5 d腹腔注射阿魏酸钠,miR-9抑制组经左侧脑室注射一次LNA-miR-9。于30日龄行Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习记忆能力。于26日龄,real time RT-PCR检测各组大鼠左侧海马神经元miR-9、NMDAR1mRNA和NgR1mRNA的表达,Western Blot检测NMDAR1和NgR1蛋白的表达。结果:Morris水迷宫实验显示:与假手术组比较,HIBD组逃避潜伏期延长(P<0.05)、在目标象限逗留时间缩短(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组均有逃避潜伏期缩短(P<0.05)、在目标象限逗留时间延长(P<0.05)。real time RT-PCR、Western Blot检测显示:HIBD组NMDAR1和NgR1的mRNA和蛋白表达以及miR-9表达较假手术组均明显上调(P<0.05);阿魏酸钠治疗组、miR-9抑制组较HIBD组各指标均明显下调(P<0.05)。结论:阿魏酸钠可能通过下调miR-9来抑制NMDAR1和NgR1的表达从而改善缺氧缺血大鼠的学习记忆能力。     

急性脑缺血损伤大鼠海马神经元谷氨酸转运体的表达

目的：研究急性脑缺血损伤大鼠海马神经元谷氨酸转运体（EAAC1）的表达变化。 方法： 采用EAAC1反义寡核苷酸脑内注射，用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO)。运用Western blot法和TTC染色观察缺血区EAAC1表达和梗塞体积；采用RT-PCR 和Western blot法，测定海马EAAC1 mRNA和蛋白在缺血1 h、6 h、24 h的变化。结果： 注射EAAC1反义寡核苷酸组大鼠梗塞体积［(105.67±8.70) mm3］显著小于正义组。缺血1 h大鼠海马EAAC1 mRNA表达（0.963±0.117）与假手术组（0.907±0.113）无明显差异，缺血6h、24h持续高于缺血1 h（分别为1.116±0.104和1.428±0.078）。而海马EAAC1蛋白表达（0.640±0.027）在缺血24 h高于假手术组，缺血1 h和6h EAAC1表达与假手术组比较无显著差异（分别为0.330±0.018、0.330±0.015）。结论： EAAC1可促进缺血脑损伤,在急性脑缺血病理过程中表达增加。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马突触体素的表达及当归调控作用

目的探讨脑缺氧缺血对新生大鼠海马齿状回突触体素表达的影响及当归注射对其表达的调控作用。方法取7日龄健康SD新生大鼠33只,随机分为对照组、缺氧组和当归组各11只。缺氧组和当归组新生大鼠在无菌环境下结扎左侧颈总动脉,术后护理2 h后置于三气培养箱持续缺氧2 h,制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,对照组仅行假手术,不结扎左侧颈总动脉、不缺氧。术后第8 d开始,缺氧组和对照组大鼠经腹腔注射生理盐水（8ml/kg）,连续7 d;当归组用等量当归注射液（250 g/L）代替生理盐水。于生后第22 d取大鼠脑组织,常规石蜡包埋、经海马切片,行突触体素（SY）免疫组化染色,图像分析海马齿状回SY阳性细胞的积分光密度（IOD）值。结果缺氧组大鼠海马齿状回SY阳性细胞的IOD值较对照组降低,而当归组SY阳性细胞的IOD值较缺氧组增高。结论脑缺氧缺血可降低新生大鼠海马齿状回SY的表达,而当归注射液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠可能具有保护作用。     

天麻素对缺血缺氧脑损伤新生大鼠小胶质细胞Sirt3表达的影响

目的:研究天麻素对缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠脑内激活的小胶质细胞Sirt3表达的影响。方法:选取39只3 d龄SD幼年大鼠随机分为对照组(control)、缺血缺氧脑损伤组(HIBD)、天麻素组(HIBD+gastrodin)。采用左侧颈总动脉结扎结合缺氧法建立新生大鼠缺血缺氧性脑损伤(HIBD)模型,使用免疫荧光染色观察HIBD模型后新生大鼠大脑胼胝体区小胶质细胞的分布情况;使用免疫荧光双标染色及Western Blot检测大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞Sirt3的表达变化。结果:免疫荧光染色结果显示HIBD后新生大鼠大脑左侧胼胝体区小胶质细胞出现明显激活,确定模型建立成功。免疫荧光双标染色及Western Blot结果均显示,与对照组相比,HIBD模型组Sirt3的表达水平明显升高(P<0.05);与HIBD模型组相比,天麻素组Sirt3的表达进一步增强(P<0.05)。结论:天麻素可能通过促进新生大鼠脑内小胶质细胞Sirt3的表达,发挥其神经保护作用。     

米诺环素对缺氧缺血脑损伤未成熟新生大鼠TLR4、NF—κBp65和TNF—α表达的影响

目的观察米诺环素（Minocycline,MN）对缺氧缺血脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）未成熟新生大鼠Toll样受体4（Toll-1ike receptor4,TLR4）、核因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF—κB）p65和TNF．仪表达的影响,探索米诺环素脑保护作用机制。方法将160只生后2d（P2）Sprague—Dawley（SD）新生大鼠随机分成正常对照组、假手术组、HIBD组、HIBD加MN组。通过结扎左侧颈总动脉及8％氮氧混合气缺氧4h,制备未成熟新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型。HIBD加MN组大鼠缺氧后予腹腔注射1次MN45mg／kg,HIBD组予腹腔注射等剂量的无菌PBS（pH7．4）。HI后24h、48h、72h取材,Westernblotting检测TLR4、NF．KBp65和TNF—Ot蛋白表达,HI后72h、4周行脑组织HE染色及病理评分,HI后4周行行为学检测。结果HI后72h、4周HIBD加MN组脑组织病理损伤较HIBD组减轻,HIBD加MN组半定量病理评分低于HIBD组,差异有统计学意义（P〈0．05）。Western blotting显示HI后24、48和72hHIBD加MN组TLR4、NF—KBp65和TNF-α的表达低于HIBD组,较正常组及假手术组升高。HI后4周,在悬吊试验及斜坡试验中,HIBD加MN组与正常组、假手术组差异无统计学意义（Jp〉0．05）。旷场试验中,HIBD加MN组与正常组、假手术组对比,差异有统计学意义（P〈0．05）;与HIBD组比较,P=0．375,差异无统计学意义（P〉O．05）。圆筒实验中HIBD加MN组左侧上肢触壁百分比较HIBD组降低（P〈0．05）,与正常组、假手术组差异无统计学意义（P〉0．05）;右侧触壁百分比的比较中,HIBD加MN组与正常组、假手术组、HIBD组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论米诺环素对缺氧缺血脑损伤近期及远期具有良好的保护作用,其对缺氧缺血脑损伤的保护作用机制可能与抑制TLR4．NF—κBp65-TNF-α信号途径的激活有关。     

当归对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元的保护作用

目的探讨脑缺氧缺血对幼年大鼠海马齿状回神经元的影响及当归注射对其保护作用。方法取7日龄健康SD新生大鼠33只,随机分为对照组、缺氧组和当归组各11只。缺氧组和当归组新生大鼠在无菌环境下结扎左侧颈总动脉,术后护理2 h后置于三气培养箱持续缺氧2 h/d,连续7 d,制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型,对照组仅行假手术,不结扎左侧颈总动脉、不缺氧。术后第8 d开始,缺氧组和对照组大鼠经腹腔注射生理盐水（8 ml/Kg）,连续7 d;当归组用等量当归注射液（250 g/L）代替生理盐水。于生后第40 d取大鼠脑组织,常规石蜡包埋、经海马切片,行神经元特异性烯醇化酶（NSE）免疫组化染色,图像分析海马齿状回NSE阳性细胞的积分光密度（IOD）值。结果缺氧组大鼠海马齿状回NSE阳性细胞的IOD值较对照组降低,而当归组NSE阳性细胞的IOD值较缺氧组增高。结论脑缺氧缺血可降低幼年大鼠海马齿状回NSE的表达,而当归注射液对缺氧缺血性脑损伤幼年大鼠神经元可能具有保护作用。     

针刺调控CIRI大鼠缺血侧海马组织差异表达circRNAs的功能研究

目的：探讨针刺对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠脑组织的保护作用，观察针刺对CIRI大鼠缺血侧海马组织环状RNAs(circRNAs)差异表达的影响，并对其进行基因本体（GO）分析。方法：6～8周龄SD大鼠54只，运用随机数字法随机分为造模组和假手术组（sham组），造模成功后再随机分为模型组（model组）和针刺组（AC组），每组18只。采用改良Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型，激光散斑成像仪监测造模前、MCAO手术后及再灌注后脑血流量，假手术组只剥离血管，不插入线栓；干预期间模型组和假手术组只捆绑不针刺，针刺组捆绑+针刺。采用改良加西亚（Garcia）评分法对神经功能进行评定，TTC染色法检测脑梗死面积，Western blot法检测神经元核抗原（NeuN）的表达，尼氏染色法观察缺血侧海马组织神经元损伤程度，基因芯片微阵列分析筛选出缺血侧海马组织差异表达的circRNAs，并对模型组/假手术组、针刺组/模型组共同差异表达circRNAs的来源基因进行GO分析。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑梗死面积比显著升高（P<0.01）,Garcia神经功能...     

舒芬太尼调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用

目的 探究舒芬太尼对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用及对AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路的调节机制。方法 将SPF级Wistar大鼠90只，随机分为假手术组、模型组、AMPK激活剂AICAR组、SUF低、高剂量组、SUF高剂量+AMPK抑制剂组。评估神经功能缺损评分；TTC染色法检测脑梗死情况；HE染色观察海马组织形态学变化；TUNEL法检测海马组织细胞凋亡率；ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）水平；Western blot检测海马神经元AMPK、p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，模型组大鼠海马组织可见细胞紊乱、坏死、肿胀等损伤，神经功能缺损评分、脑梗死面积、凋亡率、TNF-α水平均升高，BDNF、NGF水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α表达降低；与模型组相比，AICAR组和SUF低、高剂量组大鼠海马组织水肿等损伤减轻，神经功能缺损评分、脑梗死...     

依达拉奉干预永久性脑缺血大鼠神经干细胞增殖及分化

目的 探讨依达拉奉对永久性脑缺血大鼠脑内内源性神经干细胞的影响。 方法 采用电凝法建立大鼠永久性脑缺血模型。将30只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组与依达拉奉组,每组10只,模型制作成功后6 h,1.5 g/L依达拉奉组腹腔注射依达拉奉（10 ml/kg）,每天1次,假手术组与脑缺血组腹腔注射等体积的生理盐水,连续注射7 d。末次给药后24 h,免疫荧光染色观察损伤侧脑室下区与缺血周围脑皮质区BrdU标记阳性细胞、Nestin/BrdU标记阳性细胞、神经元Ⅲ型β-微管蛋白（Tuj1）/BrdU标记阳性细胞与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）/BrdU标记阳性细胞,Western blotting 检测缺血周围脑皮质区Tuj1与GFAP蛋白表达。 结果 与脑缺血组比较,依达拉奉组损伤侧脑室下区与缺血周围脑皮质区的BrdU标记阳性细胞、Nestin/BrdU标记阳性细胞、Tuj1/BrdU标记阳性细胞与GFAP/BrdU标记阳性细胞明显增加(P<0.05)。与脑缺血组比较,依达拉奉组缺血周围脑皮质区的Tuj1与GFAP蛋白表达量增加(P<0.05)。 结论 依达拉奉可促进缺血损伤侧脑室下区与缺血周围脑皮质内源性神经干细胞与星形胶质细胞的增殖,促进内源性神经干细胞分化为神经元。     

CGRP对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质CREB和p-CREB的上调作用

目的：探讨外源性降钙素基因相关肽（CGRP）对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质CREB和磷酸化CREB（p-CREB）表达的影响。方法:用线栓法阻塞大鼠右大脑中动脉制作局灶性脑缺血再灌注模型，应用免疫组织化学、Western blotting和图像分析方法检测大鼠手术侧顶叶皮质CREB和p-CREB表达。结果:缺血再灌注组大鼠顶叶皮质CREB表达少于假手术组，CGRP组大鼠顶叶皮质CREB表达多于缺血再灌注组（P<0.05）。假手术组右侧顶叶皮质p-CREB表达很少，缺血再灌注组顶叶皮质p-CREB表达多于假手术组，CGRP组p-CREB表达多于缺血再灌注组（P<0.05）。结论:CGRP上调局灶性脑缺血再灌注大鼠右侧顶叶皮质CREB和p-CREB的表达，CGRP对缺血神经元的保护作用可能是通过上调神经元内CREB和p-CREB来实现的。     

熊果苷调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的神经保护作用

目的 研究熊果苷通过调节Gas6/Axl信号通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠神经保护的作用。方法 采用Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,并将造模成功的48只新生大鼠随机分为Model组、低剂量熊果苷组（50 mg/kg）、高剂量熊果苷组（100 mg/kg）、高剂量熊果苷+Anticancer agent 109组（100 mg/kg+3.00 mg/kg Gas6/Axl抑制剂）;再选12只新生大鼠作为NC组。平衡木法对各组大鼠进行行为学评估;苏木精-伊红（H-E）染色检测大鼠脑组织病理损伤;TTC染色法检测脑梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、脑源性神经营养因子（BDNF）的表达;Western blot检测大鼠海马组织中Gas6、磷酸化Axl(p-Axl)、Axl蛋白表达。结果 与Model组比较,低剂量熊果苷组和高剂量熊果苷组大鼠行为学评分降低,脑组织结构较正常,大鼠脑梗死面积减少,血清中IL-6、MDA表达减少,SOD、BDNF表达增加,Gas6、Axl蛋白表达增多,p-Axl...     

HIBD对新生小鼠脑组织中生长刺激表达基因2蛋白表达的影响

目的:通过观察生长刺激表达基因2蛋白(ST2)在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑内的表达及定位,初步探究IL-33/ST2轴信号通路在HIBD中的作用。方法:将20只7 d龄C57BL/6小鼠随机分配在假手术组(Sham)与HIBD模型组(HIBD),每组各10只,选用改良的Rice-Vannucci法制作HIBD动物模型,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评定脑梗死状况,采用免疫荧光组织化学染色法观察ST2阳性细胞在新生鼠HIBD模型脑内的表达情况。结果:成功建立新生小鼠HIBD模型,与Sham组相比,HIBD小鼠脑内ST2表达增加,ST2在神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞均有表达。结论:HIBD小鼠脑内ST2表达增加,ST2可能参与缺氧缺血性脑损伤的病理进程。