拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定治疗慢性重型乙肝的疗效.方法49例慢性重型乙肝患者,随机分成2组,对照组给予综合保肝护肝治疗;治疗组在此基础上加用拉米夫定口服.结果治疗8周后2组症状体征及实验室检查指标均有好转,治疗组好转率为86.2%（25/29）,病死率为13.8%（4/29）;对照组好转率为70%（14/20）,病死率为30%（6/20）.2组比较差异有显著性（P＜0.05）.2组治疗后HBV-DNA变化差异也有显著性.结论拉米夫定在综合治疗基础上,可使多数慢性重型乙肝患者临床症状、体征、肝功能和HBV-DNA有明显改善,提高生存率,值得在慢性重型乙肝治疗中推荐使用.     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白和HBVDNA血清学诊断价值

目的探讨乙型肝炎病毒外膜大蛋白和HBV-DNA在乙肝患者中的血清学诊断价值。方法收集乙肝两对半(HBV-M)中HBsAg阳性血清标本260例作为乙肝研究组,乙肝两对半(HBV-M)阴性血清标本100例作为正常对照组;在不同乙肝模式中采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HBV-LP和Pre-S1,荧光定量PCR检测HBV DNA;比较HBeAg血清中HBV-LP与HBV-DNA和不同HBV-DNA拷贝数的条件下HBV-LP与HBV-DNA剂量关系。结果HBsAg阳性血清中HBV-LP、HBV-DNA和Pre-S1阳性率分别为68.46%、63.08%和24.23%;HBeAg阳性标本中HBV-LP、HBV-DNA和Pre-S1阳性率分别为94.87%、94.87%和79.49%;HBeAg阴性标本中HBV-LP、HBV-DNA和Pre-S1阳性率分别为62.64%、49.45%和0.55%,HBV-LP和HBV-DNA二者检出一致率为67.03%[(50+72)/182];HBV-LP吸光度(A值)与HBV DNA呈正相关。结论HBV-LP与HBV-DNA在HBeAg阳性血清中代表病毒复制具有较高检出一致率;HBV-LP与HBV-DNA在HBeAg阴性血清中具有较大的差异性,HBV-DNA阴性血清中检测HBV-LP反应乙肝病毒复制对乙肝抗病毒治疗更有重要意义;HBV DNA拷贝数与HBV-LP含量呈正相关系。     

乙肝患者肝组织乙型肝炎病毒cccDNA和血清MIF表达的相关性研究

目的:探讨乙肝患者肝组织乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)和血清巨噬细胞移动抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)的表达相关性。方法:选择2016年2月到2016年7月在我院诊治的乙肝患者144例作为乙肝组,同期选择体格检查健康者144例作为对照组,采集所有入选者的血清样本,检测血清MIF、谷丙转氨酶(Glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Glutamic pyruvic aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)的表达,并对乙肝组患者肝组织HBV cccDNA采用荧光定量PCR技术检测表达分析,直线相关分析乙肝组的血清HBV cccDNA表达量与血清ALT、TBi L、AST、MIF含量相关性。结果:乙肝组的血清MIF、ALT、TBi L、AST含量均明显高于对照组(P0.05)。乙肝组的肝组织HBV cccDNA阳性率为54.17%(78/144)。直线相关分析显示乙肝组的肝组织HBV cccDNA表达量与血清ALT、TBi L、AST、MIF含量均呈现明显正相关性(P0.05)。结论:乙肝患者体内血清MIF水平明显升高,伴肝组织HBV cccDNA的表达也升高,两者存在明显的正相关性。因此检测血清MIF水平有助于评估乙肝患者HBV的感染情况。     

300例慢乙肝病情轻重的相关危险因素临床分析

目的探讨慢乙肝病情轻重程度与相关临床因素的相关性。方法选择300例慢乙肝患者,按照标准分为慢乙肝轻度、中度、重度,慢乙肝重型,肝炎肝硬化五个观察组,分析乙肝病毒DNA载量、中草药干预、饮酒、合并症用药,HBeAg＋/HBeAg-及年龄等因素在不同观察组中的分布情况。结果以上相关因素在慢乙肝重度、肝硬化观察组的分布与轻、中度观察组相比有明显差异;相关因素并存越多,病情越重。结论乙肝病毒DNA载量、中草药干预、饮酒、合并症用药,HBeAg＋/HBeAg-及年龄等与慢乙肝病情轻重之间存在一定的相关性。     

2004—2013年深圳市乙型病毒性肝炎流行特征分析

目的了解深圳市乙型病毒性肝炎(乙肝)流行特征,为制定乙肝防控策略提供科学依据。方法用描述性流行病学方法对2004—2013年深圳市乙肝疫情资料进行分析。结果深圳市2004—2013年共报告乙肝病例90 292例,剔除慢性病例71 435例,年均报告发病率为19.72/10万,发病率最高年份2007年为33.29/10万,最低年份2013年为9.32/10万。发病年龄构成中,15岁占1.58%,15~44岁占89.91%,≥45岁占8.52%;以20~30岁为发病高峰期;男性多于女性,男女性别比为3.33∶1(14 503/4 354);工人发病数最多,占总病例数42.3%;市郊发病率高于市区。结论深圳市近6年乙肝发病率呈下降趋势;15岁儿童病例显著减少,表明乙肝疫苗接种成效显著。     

西安市2010-2015年0-5岁儿童HBV感染状况的流行病学研究

摘要 目的：总结西安市2010-2015年 0-5岁儿童乙肝病毒感染的发病趋势和流行病学特征,寻找高危人群。通过随访研究获取HBV感染儿童疾病转归及乙肝监测系统存在的问题,为乙肝监测系统完善及制定防治策略提供科学依据。方法：采用描述性流行病学方法对西安市2010-2015年的0-5岁儿童乙肝患者进行三间分布描述分析;采用前瞻性队列研究方法,检测母亲及儿童的外周血HBV病毒学情况,获得母亲感染状况和患儿转归。结果：6年间,西安市0-5岁儿童共上报乙肝病例175例,年均HBV感染率为6.05/10万,2013年最高,为9.73/10万,以散发为主;0-1岁为高发年龄段,男童发病多于女童;未央区、雁塔区为高发地区。截止2016年8月,随访HBV感染学龄前儿童139例,仅17例完成流行病学调查和体检检测,失访率高达87.7%,17例HBV感染儿童中HBsAg慢性化高达88.2%,其中14例(82.3%)母亲为HBsAg阳性者。结论：西安市0-5岁儿童HBV感染的高危人群为HBsAg阳性母亲的儿童,与宫内感染/母婴传播有关。0-5岁HBV感染儿童转归结局不良,建议加强HBV宫内阻断,并对高危新生儿进行乙肝抗体监测。     

抗焦虑抑郁药物对40例焦虑抑郁症合并乙肝患者的疗效探讨

目的探讨抗焦虑抗抑郁药物对焦虑抑郁症合并乙肝患者乙肝病情的影响。方法将我院精神病科2011年4月至2014年4月收治的焦虑症、抑郁症合并乙肝患者作为研究对象,按乙肝病情分为大三阳组和小三阳组。两组根据病情给予相应的抗焦虑、抗抑郁药物治疗,每隔半年使用ELISA方法检测血清中乙肝病毒标记物,采用Excel软件统计结果。结果大三阳组和小三阳组患者血清中乙肝病毒标记物指标均有不同程度的变化,大三阳组变化最明显,5项指标均为阴性的有3例,而小三阳组有1例;但小三阳的转归效果最好,三年的转归率分别为44.44%、66.67%和81.48%;大三阳组的转归率分别为30.77%、53.85%和69.23%。结论积极的精神情绪对焦虑抑郁症合并乙肝患者的病情有一定的干预效果,且对小三阳患者的转归促进作用最佳。     

应用基因芯片筛选慢性乙型肝炎相关差异性基因

目的：应用基因芯片技术筛选不同病毒载量的慢乙肝病人及健康人差异性表达的基因。方法：选用含有48000位点的人类表达谱cDNA基因芯片,筛选4例慢乙肝病人与2例健康人外周血差异性表达的基因。结果：与健康人相比,慢乙肝患者有838个差异表达的基因,其中高表达的基因有150个,低表达的基因有688个。结论：用表达谱基因芯片可有效地研究高、低病毒载量的慢乙肝患者间,以及它们与健康人之间基因表达的差异,通过进一步分析有望筛选出与慢性乙型肝炎相关的新基因靶点。     

社区居民乙肝防控知识知晓情况调查及乙肝歧视的影响因素分析

目的:了解社区居民乙肝防控知识知晓情况并分析乙肝歧视的影响因素。方法:采用分层整群随机抽样方法选取天津市鸿顺里社区1276名居民进行问卷调查,每人发放一份问卷,回收后统计居民乙肝防控知识的知晓情况及乙肝歧视现状,并通过多因素Logistic回归分析乙肝歧视的影响因素。结果:共回收1214份有效问卷,回收率为95.14%(1214/1276),乙肝5条主要传播途径中知晓经血液传播最高为70.18%(852/1214),知晓经共用牙刷及剃须刀传播为48.76%(592/1214),知晓经母婴传播为37.73%(458/1214),知晓经性生活传播为34.68%(421/1214),知晓经污染的医疗器械传播为34.18%(415/1214),5条传播途径均知晓为27.92%(339/1214);90.77%(1102/1214)的调查者知晓"乙肝是否具有传染性",乙肝知识的总体知晓率为21.91%(266/1 214)。79.90%(970/1214)的调查对象不愿意和乙肝患者恋爱/结婚,60.96%(740/1214)的调查对象不愿意和乙肝患者共同进餐;无歧视、中轻度歧视及重度歧视的比例分别为24.87%(302/1214)、50.91%(618/1214)及24.22%(294/1214);不同年龄、职业、文化程度、月收入人群之间乙肝歧视程度的差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示年龄、职业、文化程度、月收入均是造成乙肝歧视的影响因素。结论:天津市鸿顺里社区居民的乙肝防控知识知晓率较低且歧视现象严重,应加强对乙肝知识的宣传教育,纠正对乙肝的歧视心态。     

TGF-β1表达与乙肝患者肝纤维化的关系及临床意义

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β 1)与慢性乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病尤其是肝纤维化发生的关系及临床意义.方法:酶联免疫吸附实验(ELISA)测定45例慢性乙肝患者(乙肝组)、39例肝硬化患者(肝硬化组)及30例健康者(对照组)血清中的TGF-β1的含量,并检测肝纤维化指标.结果:乙肝组和肝硬化组的血清TGF-β1水平高于对照组,且乙肝组血清TGF-β水平明显低于肝硬化组(P<0.05).乙肝组和肝硬化组的肝纤维化指标Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层黏连蛋白(LN),透明质酸(HA)的浓度均明显高于对照组,且肝硬化组肝纤维化指标均高于乙肝组(P<0.05).血清TGF-β1水平与肝纤维化指标均呈正相关(r=0.537、0.653、0.756,P<0.05).结论:TGF-β1水平与乙肝患者肝纤维密切相关,降低TGF-β1的水平,可能是防治乙肝患者后期肝纤维化的一种新方法.     

恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎的研究

目的初步探讨恩替卡韦联合血浆置换治疗慢性乙型重型肝炎患者的疗效。方法选取40例慢性乙型重型肝炎患者,在常规内科治疗及恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗基础上联合血浆置换治疗。同时选取38例慢重肝患者为对照组,给予常规内科治疗及恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗。比较2组患者在慢性乙型重型肝炎早、中和晚期存活率的差异。结果联合血浆置换组生存率为72.5%,而对照组生存率为50%(χ2=4.168,P=0.041)。其中,中期慢重肝患者联合血浆置换治疗,其生存率为72.2%,而对照组生存率为38.9%(χ2=4.050,P=0.044),早期和晚期慢重肝患者联合血浆置换治疗,其生存率与对照组比差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型重型肝炎中期患者采用恩替卡韦联合血浆置换治疗能提高患者生存率。     

HBV感染者外周血PBMC中TLR4 mRNA与病毒载量的相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒感染者外周血PBMC中TLR mRNA与乙肝病毒复制的相关性。方法采用逆转录PCR检测外周血单个核细胞（PBMC）中TLR4 mRNA的含量,实时荧光定量Real Time PCR的方法检测HBV DNA,进行相关性分析。结果不同病毒载量组（〈1×103copies/μg DNA,1×103copies/μg DNA〈且〈1×105copies/μg DNA,〉1×105copies/μg DNA）TLR4 mRNA水平差异具有显著性（P〈0.01）,HBV病毒载量的对数值与TLR4 mRNA的含量存在负相关（r=-0.537,P〈0.01）。TLR4 mRNA的相对表达量与患者的ALT、AST呈正相关（r=0.608、r=0.659,P〈0.01）。结论HBV在患者体内复制活跃、病毒载量增高与外周血单个核细胞TLR4mRNA的表达下调有关。     

荧光定量PCR检测土拨鼠肝炎病毒核酸方法的建立

目的建立土拨鼠肝炎病毒（woodchuck hepatitis virus,WHV）核酸的荧光定量PCR（Real-time PCR）检测方法,应用于土拨鼠肝炎病毒模型的研究。方法分别根据土拨鼠肝炎病毒核心抗原（WHcAg）和表面抗原（WHsAg）的DNA序列设计13对扩增引物,从中筛选无非特异性扩增及引物二聚体且灵敏度高的引物,用于土拨鼠血清中WHV DNA的Real-time PCR检测。建立感染土拨鼠肝炎病毒的土拨鼠血清中WHV核酸的Real-timePCR检测方法。结果根据WHsAg基因的5＇端设计的一对引物WHVSF1与WHVSR1,检测灵敏度可达1×101拷贝/μL,病毒拷贝数与Real-time PCR Ct值的标准曲线的R2值为0.997,且电泳未见明显非特异性条带及引物二聚体。结论建立了土拨鼠血清中WHV DNA的Real-time PCR检测方法,该方法为进一步研究土拨鼠肝炎病毒模型奠定了基础。     

地塞米松对过氧化氢体外氧化杀伤烟曲霉的影响

目的研究地塞米松对过氧化氢（H2O2）体外杀伤烟曲霉（Aspergillus fumigatus,A.fumigatus）的影响。方法用不同浓度的地塞米松（0 mg/mL,0.02 mg/mL,0.2 mg/mL）处理烟曲霉孢子,按照处理时间不同分为A（0.5 h）,B（2 h）,C（7 h）,D（16 h）4组。用测定H2O2杀伤真菌的标准方法——斑点法分别测定各组烟曲霉孢子对H2O2的氧化杀伤敏感性。结果在H2O2浓度为1.5 mmol/L下,未用地塞米松处理的孢子（阴性对照）氧化杀伤敏感性为5×101（生长良好）。A（0.5 h）组：地塞米松0.02 mg/mL处理后孢子的氧化杀伤敏感性为5×10^3;地塞米松0.2 mg/mL处理后孢子的氧化杀伤敏感性为5×10^4。B（2 h）组：地塞米松0.02 mg/mL和0.2 mg/mL处理后孢子的氧化杀伤敏感性均为5×10^3。C（7 h）和D（16 h）组：不同浓度地塞米松处理后氧化杀伤敏感性与阴性对照没有差别（均为5×10^1）。结论地塞米松使H2O2在体外杀伤烟曲霉的能力增强,这种作用仅发生在地塞米松接触烟曲霉孢子的早期（〈2 h）。     

慢性乙型肝炎青年男性患者的勃起功能及性激素水平的研究

目的研究慢性乙型肝炎青年男性患者的勃起功能及性激素水平,探讨二者之间可能的关系。方法共有61例慢性乙型肝炎青年男性患者入选,其中轻度18例,中度22例,重度21例,20例健康男性志愿者作为对照,比较其国际勃起功能5项指数(IIEF-5)量表得分及睾酮、雌二醇和促泌乳素水平。结果慢性乙型肝炎青年男性患者均有不同程度的勃起功能障碍,明显高于正常对照组(P0.001),重度患者与轻中度患者比较IIEF-5评分较低,均数比较差异有显著性(P0.001～0.027),雌二醇/睾酮比值在4组间比较,差异无显著性(F=1.99,P=0.120),所有肝炎患者睾酮、雌二醇水平均较正常对照组升高(P0.01),中重度患者的促泌乳素水平较正常对照组高(P0.001)。结论慢性乙型肝炎青年男性患者的国际勃起功能指数明显降低,勃起功能障碍发生率明显升高,其机制可能与雌二醇及促泌乳素升高有关。     

循环血游离Shope病毒DNA含量与兔VX2肿瘤18F-FDG PET/CT影像表现的相关性分析

目的:探讨循环血中Shope病毒DNA含量与兔VX2肿瘤18F-FDG PET/CT影像学特征间的关系及其临床意义。方法:采用组织块接种法建立兔VX2肿瘤模型,并行18F-FDG PET-CT观测肿瘤大小及糖代谢相关值,实时定量荧光探针PCR法检测肿瘤组织及血浆中Shope病毒特征性DNA片段含量。结果:移植前外周血中未检测出Shope病毒特异性DNA片段;移植后2周,VX2肿瘤组织和循环血中均可以检测到特征性Shope病毒DNA片段。瘤体内DNA含量明显高于循环血中含量。循环血Shope病毒DNA含量与FDG-PET的最大标准摄取值(SUVmax)明显呈正相关(r=0.943,p=0.005),但与肿瘤体积相关性尚不明确(r=0.657,p=0.156)。结论:循环血Shope病毒DNA有望作为一种潜在的VX2肿瘤标志物,其廉价、无创的特性,有望在肿瘤的早期诊断和预后随访中发挥优势。     

热休克蛋白70（HSP70）对HBV复制及抗原分泌的影响

目的了解慢性乙型肝炎患者（CHB）血清中热休克蛋白70（HSP70）与HBV—DNA的关系,并探讨HSP70能否影响乙型肝炎病毒（HBV）的复制与抗原分泌。方法选择安徽医科大学第二附属医院住院和门诊CHB患者60例为研究对象,并以30例健康体检人群为对照者,采用酶联免疫技术（ELISA）分析CHB患者和对照者血清HSP70表达水平,运用荧光定量PCR技术分析CHB患者血清HBV—DNA复制水平;以RNA干扰（RNAi）技术抑制HepG2．2．15细胞中HSP70基因的表达,同时分析细胞培养上清中HBVDNA以及相关抗原的表达情况。结果CHB患者血清中HSP70的表达水平明显高于其在健康对照者血清中的表达水平（P〈0．05）,且与HBV—DNA拷贝数呈正相关性（r=0．540,P〈0．05）;其中HBeAg阳性的CHB患者血清中HSPT0的表达水平也显著高于HBeAg阴性CHB患者血清中的表达水平（P〈0．05）。以RNAi技术特异性降低HSP70在HepG2．2．15细胞中的表达,HepG2．2．15细胞培养上清中HBV—DNA和相关抗原的分泌量明显降低（P〈0．05）。结论HSP70蛋白很可能在HBV的生命周期中发挥重要作用,从而影响HBV的复制和乙型肝炎的进展。     

^1HMRS在定性诊断乙肝后早期肝硬化中的初步研究

目的：研究慢性乙型肝炎后早期肝硬化患者的氢质子磁共振波谱图像特点,旨在探讨^1HMRS成像技术诊断慢乙肝后早期肝硬化的可行性,为早期肝硬化的定性诊断提供新的方法。方法：首先,筛选出15例健康志愿者及15例慢乙肝后早期肝硬化患者。并将15例患者依据肝穿结果分为S2期、S3期和S4期三组;然后,对15例健康志愿者及15例慢乙肝后肝硬化组患者进行常规MRI扫描,包括三平面定位,横断面T1加权像（T1WI）、T2加权像（T2WI）,于T2WI上选取感兴趣区进行单体素氢质子波谱扫描。分别采集各化合物峰,通过GE公司波谱分析软件校正,测量各波峰峰值和峰下面积,分析正常组和病例组各波峰和峰下面积变化特征。结果：正常组均得到谷氨酸和谷氨酰氨复合物（glumatic acid and glutamylamnnia complex,GIX）峰与胆碱／磷酸肌酸（choline／phosphoric creatine acid,Cho／Pcr）峰,病例纽除上述两峰外,还得到乳酸（Lactate,Lac）峰和脂质（Lipid,Lip）峰。经统计学分析正常组与病例组Glx、Cho／Pcr峰值及峰下面积无明显差异（P〉0．05）,而Lac、Lip峰值及峰下面积有差异统计学意义（P〈0.05）。病例组内的S2、S3及S4期三组各自的Glx、Cho／Pcr、Lac、Lip峰值及峰下面积差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：1H磁共振波谱成像技术是一种非创伤性定性检测慢乙肝后早期肝硬化的方法。     

基于 LUX 引物的 HBV 实时 PCR检测方法的建立

实时PCR技术因其快速、准确、灵敏度和重复性高、可减少交叉污染等特点而广泛应用于分子生物学和医学研究领域。本研究建立了一种基于LUX （Light Upon eXtension）引物的HBV病毒载量检测的实时定量PCR检测方法。通过检测系列稀释的HBV DNA（5-5×108拷贝/反应）来验证LUX实时分析的性能和灵敏度。结果表明该检测方法在Ct值和log10 HBV DNA浓度之间存在很好的线形关系,并且具有很高的灵敏度,检测低限可达每毫升血清中50拷贝的HBV。对91份阳性血清样品的检测和熔解曲线分析表明该方法具有很高的特异性。新建立的LUX实时检测方法为检测治疗效果、研究HBV病毒载量和疾病发展之间的关系提供了一种理想的工具。     

RT-SHIV中国恒河猴适应株细胞水平生物学特性分析

目的体外增值、制备动物感染来源的RT-SHIV病毒中国恒河猴适应株,比较PBMCs和CEMx174两种细胞制备出病毒的差异,同时用TZM-bl、CEMx174、PBMC三种细胞滴定测定病毒TCID50。方法用RT-SHIV病毒静脉感染中国恒河猴,定期采血测定血浆病毒载量,当病毒载量达高峰时采血分离外周血单核淋巴细胞（PBMCs）,与正常恒河猴PBMCs或CEMx174细胞共培养,定期测定培养液中的P24抗原水平,当病毒复制达高峰期时收集培养上清,分装并冻存;测定病毒RNA载量、P24抗原浓度,滴定病毒的TCID50。结果本研究共制备了78 mL PBMCs来源的RT-SHIV病毒和85 mL CEMx174细胞来源的RT-SHIV病毒。RT基因序列和原始序列的相似度为99%,仅在第254和265位的氨基酸发现突变。RT-SHIV（PBMC）和RT-SHIV（CEMx174）病毒载量分别为1.641×108 copies/mL和8.375×108 copies/mL,P24抗原水平分别为20.745 ng/mL和4.28 ng/mL,TZM-bl、CEMx174、PBMC细胞测定病毒的TCID50分别为3.16×105 TCID50/mL和1×104 TCID50/mL,5×102 TCID50/mL和5×105 TCID50/mL,5×102 TCID50/mL和5×103 TCID50/mL。结论 PBMCs细胞来源制备的病毒较CEMx174制备的病毒具有更高的感染性。