吗啡诱导条件性位置偏爱大鼠伏隔核壳区遥测电活动分析

目的:记录吗啡诱导条件性位置偏爱(CPP)大鼠伏隔核(NAc)壳区电活动变化,分析其与觅药行为之间的关系。方法:SD大鼠40只,于NAc壳区脑立体定位电极埋藏后,随机分为手术对照组和吗啡诱导CPP组(n=20),后者制作吗啡依赖模型。利用CPP视频系统结合脑电无线遥测技术,记录各组大鼠在黑、白箱停留、黑-白箱穿梭和白-黑箱穿梭时大鼠NAc壳区电活动变化,分析其各频段百分比的差异。结果:与手术对照组比较,吗啡诱导CPP组大鼠黑箱停留时,左右侧NAc壳区电活动0~10 Hz频段百分比减少(P0.05),10~20 Hz与30~40 Hz频段百分比增加(P0.05,P0.01);白箱停留时,0~10 Hz与30~40 Hz频段百分比减少(P0.05,P0.01),10~20 Hz增加(P0.05,P0.01);黑-白箱穿梭时,0~10 Hz频段百分比增加(P0.05,P0.01),10~30 Hz减少(P0.05);白-黑箱穿梭时,0~10 Hz频段百分比减少(P0.05),10~30 Hz增加(P0.05),进一步将吗啡诱导CPP组大鼠穿梭时NAc壳区电活动与停留状态下相比较,白箱与白-黑箱穿梭比较其脑电无明显差异,但相对于黑箱停留,黑-白箱穿梭时左右NAc壳区电活动0~10 Hz与40~50 Hz频段百分比增加(P0.05),10~20 Hz和30~40 Hz频段百分比减小(P0.05)。结论:吗啡诱导CPP大鼠黑-白箱穿梭觅药时,NAc壳区电活动发生特异性改变,这种改变可能与觅药行为的动机发生相关。     

慢性吗啡预处理减弱急性吗啡对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响

吗啡长期作用后会产生成瘾(addiction),严重影响其临床应用。前额叶(prefrontal cortex,PFC)投射至伏隔核(nucleus accumbens,NAc)的谷氨酸能突触对奖赏效应有重要的调节作用,但该突触在吗啡成瘾中的具体作用尚不完全清楚。为探讨PFC至NAc的谷氨酸能突触在成瘾形成过程中的具体作用及其机制,本研究利用成年大鼠在体记录的方式,记录电刺激PFC至NAc谷氨酸能传入纤维引起的NAc壳区场兴奋性突触后电位(filed excitatory postsynaptic potential,fEPSP),观察慢性吗啡/盐水预处理后依次急性皮下注射吗啡及腹腔注射纳络酮对fEPSP幅值和配对脉冲比率(paired-pulse ratio,PPR)的影响。结果显示,与基础fEPSP相比,慢性盐水预处理组急性皮下注射吗啡能够增强fEPSP幅值并减小PPR,纳络酮能够反转这种现象。慢性吗啡预处理组急性皮下注射吗啡增强的fEPSP幅度较盐水预处理组减小,纳络酮同样能够反转吗啡作用;吗啡注射后PPR仅有降低的趋势,而纳络酮注射能够显著增高基础PPR。这些结果表明,吗啡首次作用可通过突触前机制增强PFC到NAc的谷氨酸能突触传递,而慢性吗啡预处理后,由吗啡再次作用诱导的突触前谷氨酸能突触传递增强有所减弱,提示NAc中可能存在对成瘾药物的神经适应性现象。     

高频电刺激伏隔核对可卡因成瘾大鼠自身给药行为学的影响

目的:研究可卡因诱导的大鼠自身给药行为,为临床治疗药物成瘾提供新的思路.方法:24只雄性大鼠随机分为对照组,假手术组和DBS高频电刺激组,每组8只.3组大鼠全部行右侧颈静脉长期置管术,假手术组和刺激组同时进行双侧伏隔核电极植入术,术后第7天起进行每天2小时的自身给药训练,训练程序为固定比率的FRI程序(即大鼠触碰鼻触一次可获得药物注射一次).每次注射后20s内为不应期,当大鼠连续3天触鼻频率最高值与最低值的差值小于均数标准差的1/4后,FRI模式下的大鼠自身给药训练成功.模型建立成功以后对DBS刺激组进行高频电刺激.结果:刺激组大鼠在高频电刺激15天触鼻频率与自身给药动练第15天触鼻频率相比明显减少(P＜0.01),而对照组和假手术组无明显统计学差异(P＞0.05);剌激组大鼠触鼻频率与假刺激组和对照组相比明显减少(P＜0.01).结论:脑深部高频电刺激可抑制可卡因成瘾大鼠对可卡因的依赖.     

抗阻运动影响海洛因诱导大鼠的自身给药及伏隔核基因表达

为了考察抗阻运动对海洛因诱导大鼠的自身给药及伏隔核基因表达的影响,本研究将40只雌性SD大鼠随机分为抗阻运动组(n=20)和安静对照组(n=20)。抗阻运动组大鼠进行4周的负重爬梯训练。采用q RT-PCR和Western blotting检查两组大鼠药物成瘾相关基因的mRNA和蛋白表达。结果表明,抗阻运动组大鼠(海洛因剂量为0.001 mg/kg, 0.005 mg/kg和0.01 mg/kg)的自身给药输注次数明显低于安静组;抗阻运动组大鼠NAc核区中的阿片样物质受体(OPRK1 (Opioid receptor kappa1), Oprm1 (Opioid receptor mu1))和多巴胺受体(D1, D2, D3)的mRNA和蛋白表达明显低于安静组大鼠,而脑源性神经营养因子外显子(Ⅰ,ⅡA,ⅡB)的mRNA和蛋白表达均显著高于安静组;两组大鼠NAc壳区的上述基因表达无显著差异。本研究发现抗阻运动减少了海洛因诱导大鼠的自身给药,并引起了大鼠药物成瘾性相关基因表达的变化。     

改良颈静脉置管术在自身给药成瘾模型优化中的作用研究

目的:探讨技术和方法的改进,提高动物颈静脉置管以及药物成瘾自身给药模型构建的成功率,为成瘾研究提供更稳定和高效的建模方法。方法:对建立自身给药模型的传统颈静脉置管术进行改良,选取成年雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为传统手术组(n=30)和改良手术组(n=30),分别完成颈静脉置管术后,按照随机数字表法,再将每组分为对照训练组(n=15)和成瘾训练组(n=15),构建大鼠自身给药模型,观察两组大鼠自身给药模型成功率。结果:大鼠的颈静脉置管手术可能出现的手术并发症主要包括堵管、漏管、感染甚至死亡等,最主要的并发症是漏管,占比最大。颈静脉置管传统手术组手术成功率为43.33%±3.333,颈静脉置管改良手术组手术成功率为90.00%±3.333,显著高于颈静脉置管传统手术组(P0.05)。两组成瘾训练组有效鼻触次数均分别明显高于其对照训练组(P0.05)。结论:大鼠改良后的颈静脉置管手术效果明显优于传统手术,颈静脉置管手术成功率明显提高。     

伏核内的ΔFosB--吗啡成瘾中的重要调节因子

众所周知,药物滥用能引起神经细胞特定的适应性反应,从而导致成瘾。基因表达的调节可能是导致这种适应性反应的重要机制之一。ΔFosB是一种转录因子,表达后能在脑内维持数周甚至几个月。长期药物滥用能引起伏核内ΔFosB表达稳定地增加,表明ΔFosB的表达可能是药物成瘾的分子转换机制,成为药物成瘾研究中最受重视的转录因子。最近,美国得克萨斯大学西南医学中心的Nestler的实验室利用两种转基因小鼠(一种过量表达ΔFosB,另一种过量表达ΔFosB的拮抗物Δc-Jun),研究了ΔFosB与阿片引起的行为反应之间的关系。在吗啡条件性位置偏爱实验中…     

基于前额联络皮层脑电信号的海洛因戒断大鼠个体觅药行为状态识别*

目的: 探究海洛因诱导位置偏爱大鼠不同行为状态下额叶联络皮层(FrA)无线遥测脑电新的分析方法,以期能精确实时识别海洛因诱导大鼠个体的强迫性觅药行为。方法: 清洁级 Wistar大鼠30只,于前额皮层行电极埋藏术后,随机分为手术对照组(n=10)和海洛因诱导组(n=20);海洛因诱导组皮下注射海洛因0.5 mg/(kg·d),之后每日递增0.25 mg/kg,连续注射7 d,对照组同时间注射等量生理盐水;利用 CPP 视频系统结合脑电无线遥测技术,同步记录白-黑箱穿梭、黑箱停留、黑-白箱穿梭、白箱停留四种行为状态下已成瘾大鼠FrA区脑电信号,辨识原始脑电中含肌电等噪声信号区域,针对性的给以小波分解及振幅阈值消噪预处理,提取不同行为状态下脑电数据的样本熵值及与4个节律频率对应的小波系数标准差值,利用支持向量机算法(SVM)实现对海洛因成瘾大鼠个体不同行为状态的实时识别。结果: SVM对20只经海洛因诱导产生明显药物依赖的大鼠个体白-黑穿梭、黑箱停留、黑-白穿梭、白箱停留四种不同行为状态的实时分类识别率均值都达到80%左右,其中与觅药行为关联最紧密的黑-白穿梭状态实时识别率均值达到83.88%。结论: 本文建立的对海洛因诱导大鼠个体强迫性觅药行为的实时识别方法,可作为一种检测海洛因大鼠觅药行为发动、发生的有效手段,可用于海洛因依赖患者的临床观察和觅药行为的预防。     

吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层的脑电特征

目的:研究吗啡依赖位置偏爱大鼠穿梭状态下内侧前额皮层(m PFC)脑电特征与觅药行为的相关性。方法:将40只大鼠随机分为4组(n=10):吗啡PL组、盐水PL组、吗啡IL组、盐水IL组。采用脑立体定位术在各组大鼠m PFC的边缘前区(PL区)或边缘下区(IL区)埋置电极,建立吗啡依赖条件性位置偏爱(CPP)大鼠模型,遥测分析各组大鼠建模前后穿梭时m PFC脑电各波百分比的差异。结果:吗啡PL组和IL组大鼠建模后戒断症状明显,在白箱活动时间和路程明显增加。吗啡PL组大鼠建模后与对照组相比,向白箱穿梭时,脑电δ波比例明显减少,β波比例明显增加;向黑箱穿梭时,上述脑波出现相反的改变。吗啡IL组大鼠建模后与对照组比较,向白箱穿梭时,脑电δ波比例明显增加,β波及α波比例明显减少;向黑箱穿梭时,各脑波比例与对照组相比无明显差异。结论:吗啡CPP大鼠穿梭状态下m PFC的PL区和IL区脑电改变不同,且向伴药箱穿梭与非伴药箱穿梭发生的脑电变化也不同,提示不同觅药环境线索在m PFC不同脑区产生的脑电改变可能存在不同机制。     

帕金森病大鼠STN-DBS刺激8天后黑质内胶质细胞的形态学变化

目的：观察丘脑底核脑深部电刺激（STN—DBS）慢性刺激后黑质内胶质细胞和多巴胺能细胞的变化。方法：取50只健康Wistar雄性大鼠随机分为假造模组（n=10）和6-羟基多巴胺（6-OHDA）组（11=40）。立体定向单侧造模成功后将6-OHDA组随机分为假手术组（n=10）,假刺激组（n=15）,刺激组（n=15）。刺激组和假刺激组植入STN—DBS,假手术组进行手术但不植入电极。刺激组术后第8d开始每日在固定时间给予连续脉冲刺激,持续时间30mins,连续8d。假刺激组刺激方法同上但关闭电源。在STN—DBS刺激前、刺激时和刺激后观察2mins内大鼠阿扑吗啡旋转次数。刺激结束后将大鼠断头取脑固定,取左侧黑质脱水、透明、浸蜡、包埋、切片,染色。电镜下观察细胞形态并进行细胞计数。结果：帕金森大鼠植入STN—DBS刺激后症状显著改善。慢性刺激8天后刺激组黑质内的星形胶质细胞和多巴胺能细胞均较假刺激组和假手术组明显增加并有统计学意义,而刺激组的小胶质细胞较假刺激组和假手术组有所减少但无统计学意义。结论：STN-DBS慢性刺激可以促使黑质内星形胶质细胞增多,小胶质细胞减少,对黑质内爹巴胺能细胞有一定的保护作用。     

多巴胺对吗啡成瘾大鼠海马区痛觉调制的研究进展

当今社会日益增长的吗啡等阿片类药物的非法滥用已经严重威胁到人类的健康。然而,迄今为止尚没有找到能够较为有效的防治阿片成瘾的方法。目前研究已知,阿片成瘾的形成所涉及的脑区及核团包括中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、海马等,其成瘾涉及的神经递质系统包括多巴胺、5-羟色胺等。本文将就多巴胺及海马在痛觉调制及药物成瘾过程中的作用进行综述,为吗啡的成瘾与戒断的进一研究及治疗提供线索。     

大鼠基底外侧杏仁核组蛋白乙酰化对吗啡成瘾记忆的调控作用

为了探索组蛋白乙酰化对吗啡成瘾记忆相关分子表达调控机制,文章选取健康成年雄性SD大鼠34只,随机分为正常对照组(n = 6)及基底外侧杏仁核(Basolateral amygdala, BLA)颅内定位手术组(n =28)。在条件性位置偏爱(Conditioned place preference, CPP)训练阶段,大鼠BLA内给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(Trichostafin A, TSA)并且腹腔注射吗啡溶液(10.0 mg/kg),对照组给予相同体积的10%二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)或盐水。应用蛋白质印记方法,检测吗啡诱导大鼠CPP建立后BLA内组蛋白H3K14乙酰化和脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表达水平。结果显示,腹腔注射10 mg/kg吗啡能成功建立CPP。吗啡、TSA联合给药组大鼠比单纯吗啡给药组大鼠表现出更强烈的CPP(P<0.0001)。吗啡和TSA都能使BLA内的组蛋白H3乙酰化水平和BDNF的表达显著增高(P < 0.0001),同时二者之间具有协同作用。结果表明,大鼠BLA内组蛋白乙酰化水平与吗啡成瘾记忆形成有关,抑制BLA内组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDACs)的活性可强化吗啡诱导的线索记忆的形成;大鼠BLA内BDNF参与了吗啡诱导的线索记忆的形成并可能受到组蛋白乙酰化的调控。     

吗啡诱导大鼠穿梭觅药状态下内侧前额皮层边缘前区遥测脑电小波包提取及熵分析

本研究旨在研究内侧前额皮质(medial prefrontal cortex,m PFC)边缘前区(prelimbic cortical area,PL)遥测脑电的特征性改变与觅药行为之间的关系。将PL区埋藏脑立体定位电极的大鼠分成手术对照组和吗啡诱导组,后者制作吗啡诱导条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型。利用CPP视频系统结合脑电无线遥测技术,记录两组大鼠在黑-白箱穿梭和白-黑箱穿梭时大鼠PL区实时脑电,采用小波包提取、Welch谱功率算法、归一化幅值和Shannon熵分析技术,对所测原始脑电波进行综合分析。结果显示,与手术对照组比较,吗啡诱导CPP组大鼠黑-白箱穿梭潜伏期,左侧PL区小波提取脑电各频段平均波幅减小,脑电成分在10~50 Hz频段Welch谱功率强度显著增加(P0.01或P0.05),脑电β、γ1、γ2波Shannon熵值升高(P0.01或P0.05),平均信息熵降低(P0.01)。上述结果提示,吗啡诱导CPP组大鼠黑-白箱穿梭时,左侧PL区脑电各频段大幅波减少,脑电10~50 Hz频率Welch谱功率强度增加,β、γ1和γ2波Shannon熵值升高;这些变化可能与大鼠觅药意识的形成和即将发动的觅药行为产生有关。     

AKAP5 在电刺激大鼠三叉神经核尾侧复合体的表达

摘要 目的： 利用电刺激大鼠的偏头痛动物型, 研究与偏头痛病理生理关系密切的 AKAP5 基因在动物型中的表达。方法： 体 重为 250 克左右 SD 大鼠 27 只, 随机分为 a 对照组 （n=4 ） 、 b 电刺激 30 分钟组(n=6)、 c 电刺激 60 分钟组(n=6)、 d 电刺激 120 分钟 组(n=5)和 e 吗啡干预 + 电刺激 120 分钟组(n=6),共 5 组。对照组不予刺激, 其余各组电刺激不同时间, 各组结束后立即断头取脑, 取出延髓及上颈段 （至颈 2 ）, 利用 western-blot 技术对 AKAP5 在三叉神经核尾侧复合体中的表达进行研究。 结果： AKAP5 在大鼠 三叉神经核尾侧复合体中有表达, 各组 AKAP5 积分密度比值分别为 2.804, 0.913, 1.383, 0.634, 1.030, 组间表达无显著差异（ P=0. 9921＞ 0.05 ）。结论： AKAP5 在电刺激与对照组中的表达无显著差异, 吗啡对 AKAP5 的表达无显著影响。     

海洛因诱导大鼠穿梭觅药潜伏期边缘前区θ振荡的改变

目的:遥测海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠穿梭觅药潜伏期边缘前区(Pr L)的局部场电位(LFPs),探索与觅药动机形成相关的神经振荡改变。方法:将Pr L区埋藏电极的大鼠随机分为手术对照组和海洛因诱导CPP组。利用视频监视和脑电无线遥测技术,记录大鼠黑-白箱穿梭觅药过程中的实时LFPs,通过快速傅立叶变化和小波包提取技术对原始LFPs进行分析。结果:与手术对照组比较,海洛因诱导CPP组大鼠黑-白箱穿梭潜伏期左右侧θ节律百分比增加,左侧γ3节律百分比增加,出现θ~γ3相位振幅耦合增强。MK-801微量注射Pr L区后,大鼠觅药行为明显减少,左右侧θ节律百分比降低,左侧θ~γ3相位振幅耦合减弱。结论:本研究提示海洛因诱导CPP组大鼠Pr L区θ振荡活动增强,左侧θ~γ3相位振幅耦合增强,可能与大鼠海洛因觅药动机和行为发动密切相关,这种电活动的改变也与Pr L区谷氨酸能神经元及其受体的功能密不可分。     

HCN2在大鼠外周神经病理性疼痛发生中的作用

目的：初步探讨超极化激活的环核苷酸门控通道2型（HCN2）在外周神经病理性疼痛发生中的作用。方法：将24只健康成年大鼠进行随机分组（n=12）：假手术组（Sham）大鼠仅分离左侧L4、L5脊神经,模型组（SNL）分离脊神经后进行相应的结扎处理,手术7 d后用行为学方法进行模型评价;将造模成功的大鼠进行随机分组（n=6）：①阴性对照组（Saline）,左侧足底注射生理盐水;②阳性对照组（GBPT）,腹腔注射加巴喷丁;③实验组（ZD7288）,左侧足底注射HCN非特异性阻断剂ZD7288。在给药前以及给药后1 h、4 h、24 h、48 h用疼痛行为学实验检测其对神经病理性疼痛的作用;分别取手术前对照组（Control）、假手术组（Sham）和模型组（SNL）大鼠的背根神经节（DRG）（n=6）,利用qPCR和Western blot的方法研究造模前后大鼠DRG内HCN2的表达的变化情况。结果：①成功建立大鼠神经痛模型;②与Saline组比较,GBPT组和ZD7288组在注射1 h后,均能明显的减轻大鼠神经病理性疼痛的症状（P<0.01）,而GBPT组和ZD7288组之间比较则无差异;③与Control组和Sham组相比较,SNL组大鼠DRG内的HCN2 mRNA表达量明显增加（P<0.01）;与Control组和Sham组相比较,SNL组大鼠DRG内的HCN2通道蛋白表达量显著增加（P<0.05）。结论：HCN2参与外周神经病理性疼痛的发生,并有可能成为治疗神经病理性疼痛一个潜在的新靶点。     

复合感染脓毒症模型大鼠的炎症与凝血功能紊乱进程

目的 探讨脓毒症病程中凝血功能和炎症水平的改变。方法 通过改良盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture, CLP)构建复合感染脓毒症大鼠模型(multiple infection sepsis model, MIM),将48只雄性SD大鼠随机分为空白组(Control组,n=8)、假手术组(Sham组,n=8)、复合感染脓毒症模型4 h(4 h组,n=8)、8 h(8 h组,n=8)、12 h(12 h组,n=8)、16 h(16 h组,n=8)组,检测炎症指标和凝血相关指标。结果 (1)所有脓毒症模型大鼠脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量较Sham组均显著升高(P<0.001),且术后随时间延长,LPS及IL-6含量逐渐升高,12 h后LPS无明显变化;(2)脓毒症模型病程中后期组(8 h及以后)凝血酶原时间(prothrombin time, PT)较Sham组明显延长(P<0.01);(3)与Sham组相比,8 h组、12 h组、16 h组活化部分凝血酶原时间(...     

AKAP5在电刺激大鼠三叉神经核尾侧复合体的表达

目的：利用电刺激大鼠的偏头痛动物模型,研究与偏头痛病理生理关系密切的AKAP5 基因在动物模型中的表达。方法：体重为250克左右SD大鼠27 只,随机分为a 对照组（n=4）、b 电刺激30 分钟组（n=6）、c 电刺激60 分钟组（n=6）、d 电刺激120 分钟组（n=5）和e 吗啡干预＋电刺激120 分钟组（n=6）,共5组。对照组不予刺激,其余各组电刺激不同时间,各组结束后立即断头取脑,取出延髓及上颈段（至颈2）,利用western-blot技术对AKAP5 在三叉神经核尾侧复合体中的表达进行研究。结果：AKAP5 在大鼠三叉神经核尾侧复合体中有表达,各组AKAP5 积分密度比值分别为2.804,0.913,1.383,0.634,1.030,组间表达无显著差异（P=0.9921＞0.05）。结论：AKAP5 在电刺激与对照组中的表达无显著差异,吗啡对AKAP5 的表达无显著影响。     

八肽胆囊收缩素对吗啡成瘾大鼠中枢痛觉的调制

目的:观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对正常及吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元(PEN)电活动的影响,从而进一步探讨中枢CCK-8和尾核在吗啡成瘾大鼠痛觉调制中的作用.方法:70只Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组35只(又分为生理盐水组巧只和CCK-8组20只)及吗啡成瘾组35只、(又分为生理盐水组15只和CCK-8组20只).大鼠背部皮下注射递增剂量吗啡,依次为5、10、20、40、50、60mg/kg,3次/d(8:00,12:00,16:00),连续给药6d,建立吗啡成瘾大鼠的模型.正常对照组大鼠背部皮下注射生理盐水,时间、剂量均与吗啡成瘾组相同.第7天8:00观察大鼠的自然戒断症状30min后开始实验.实验以电脉冲刺激大鼠的坐骨神经作为伤害性痛刺激,用玻璃微电极记录尾核中PEN的放电,观察尾核内注入CCK-8对PEN电活动的影响.结果:实验结果表明:①CCK-8可提高正常大鼠尾核中PEN的兴奋性,即25个PEN平均秒净增值由注射CCK-8前(100%)增加到(224.34±10.81)5,潜伏期缩短到(54.69±5.62)%.②CCK-8使吗啡成瘾大鼠尾核中PEN的兴奋性也增高,22个PEN的平均秒净增值比注药前(100%)提高了(118.93±8.50)%,潜伏期缩短了(33.96±7.23)%.结论:CCK-8可使吗啡成瘾与正常大鼠尾核中PEN对电刺激的兴奋性增强,均呈易化疼痛作用,证明中枢CCK-8系统和尾核在吗啡成瘾过程和疼痛的调节中都起到了一定的作用.     

果糖暴食对大鼠下丘脑外侧核与伏隔核Orexin 神经元的影响

目的:探讨给予间歇性摄食大鼠模型(Intermittent Access Model[IAM])果糖是否可使IAM大鼠对果糖产生暴食行为,以及下丘脑外侧核(LHA)和伏隔核Orexin(ORX)神经元对果糖暴食行为的影响。方法:给予IAM大鼠4%、8%或12%的果糖溶液及生理盐水,观察和记录大鼠果糖摄入量及能否产生果糖暴食行为;测定果糖凝集反应大鼠伏隔核壳(NAc shell)、伏隔核核(NAc core)和背侧纹状体(Dorsal striatum)多巴胺受体(D1R、D2R)数目(Bmax)和受体亲和力(Kd);分别监测长期和短期IAM大鼠室旁核(PVN)、杏仁核(CeA)、伏隔核(NAc)等相关核团的C-Fos神经元活性(Fos-IR);给予长期IAM大鼠OX1R拮抗剂SB334867,记录大鼠摄食量。结果:长期IAM大鼠表现出果糖暴食行为,但相应的多巴胺受体数目并未改变。与对照组相比,果糖暴食组大鼠伏隔核c-Fos蛋白减少,神经元活性降低。短期IAM大鼠可产生果糖暴食但Fos-IR未改变。给予长期IAM大鼠OX1R拮抗剂SB-334867(30 mg/kg),大鼠果糖暴食量和食物摄入量均减少。结论:长短期IAM大鼠均可产生果糖暴食行为;仅长期果糖暴食可致Orexin释放增加,减少伏隔核Orexin神经元激活,增强外侧核Orexin神经元激活。     

髓核突出模型大鼠背根神经节中Wnt5a的表达

目的:观察Wnt5a在大鼠髓核突出模型的表达变化,探索Wnt5a在神经根病中的作用。方法:将80只成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=20)、髓核突出组(NP组,n=20)、髓核突出+生理盐水组(NP+Saline组,n=20)、髓核突出+益赛普组(NP+Etanercept组,n=20)。从大鼠尾椎椎间盘中取髓核,将髓核种植于L5背根神经节旁,制作髓核突出大鼠模型。采用免疫组织化学法分别检测各组大鼠背根神经节中的Wnt5a蛋白的表达,利用RT-PCR的方法分别检测各组大鼠背根神经节中Wnt5a m RNA的表达。结果:免疫组化结果显示,各组大鼠背根神经节的大中小神经元均有Wnt5a的表达,NP组较Sham组在3天、7天时Wnt5a表达量均增加(P0.01),3天和7天时NP+Etanercept组大鼠背根神经节中Wnt5a的表达量较NP+Saline组均减少(P0.01)。RT-PCR的结果与免疫组化的结果相符,表现为NP组较Sham组在3天、7天时Wnt5a mRNA的相对表达量增加(P0.01),NP+Etanercept组大鼠背根神经节中Wnt5a的相对表达量较NP+Saline组均减少(P0.01)。结论:髓核突出并压迫背根神节时,可引起背根神经节Wnt5a的表达增加,且阻断肿瘤坏死因子α(TNF-α)时,背根神经节的Wnt5a表达减少。