线粒体靶向6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素的合成及其辐射增敏作用

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟合A549细胞的吸收剂量存活曲线,求出辐射增敏比,评价增敏效果);DCFH-DA法测定活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明:A549细胞抑制率与药物浓度基本呈正相关;和照射组相比,联合组(照射加给药)存活分数明显降低(p0.05),辐射增敏比RSE=1.585;各剂量下,联合组与照射组相比,ROS均有显著性提高(p0.05)。结果提示,6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素对A549细胞具有抑制作用,且呈剂量依赖性;对A549细胞具有辐射增敏作用;可以显著提高A549细胞中的ROS含量。     

青蒿琥酯对人宫颈癌HeLa和Siha细胞辐照后DNA损伤水平的影响

为研究青蒿琥酯联合照射对人宫颈癌HeLa和Siha细胞DNA损伤的影响,取对数生长期细胞,通过MTT比色法测定不同浓度青蒿琥酯作用24h对HeLa和Siha细胞生长的抑制效应,将细胞分为单纯照射组和联合治疗组,每组分别给予0、2、4、6Gy四个剂量的60↑Coγ射线照射,应用单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测青蒿琥酯对HeLa和Siha细胞照射后DNA损伤的影响。MTT结果表明,青蒿琥酯对宫颈癌HeLa和Siha细胞的生长抑制呈剂量依赖性。单细胞凝胶电泳法检测发现：联合治疗组HeLa细胞经0、2、4和60↑Coγ射线辐照后彗星细胞的尾部DNA百分数及Olive尾矩明显大于单纯照射组,差别有统计学意义（P〈0．05）,而Siha细胞联合治疗组与单纯辐照组相比,无明显差异。实验结果表明,青蒿琥酯对p53突变型予宫颈癌HeLa细胞具有明显的放射增敏作用,而对p53野生型子宫颈癌Siha细胞没有明显的放射增敏作用。     

青蒿素及其衍生物辐射增敏作用及其机制的研究进展

传统抗疟药青蒿素及其衍生物(蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素)具有强大的抗肿瘤作用,越来越受到人们的关注.新近又发现青蒿素及其衍生物具有辐射增敏作用,能通过调控细胞周期、产生氧自由基介导细胞毒作用、抑制谷胱甘肽(Glutathione,GSH)合成、抑制DNA损伤修复作用等方式增加射线对肿瘤细胞的杀伤能力,其作用还具有药物浓度及辐射剂量依赖性,因此在临床上具有很好的放疗增敏效果.本工作就青蒿素及其衍生物辐射增敏作用的特点及作用机制进行综述.     

非硝基化合物S-8712对离体培养细胞放射增敏作用研究

以离体培养HeLa细胞存活曲线研究了S-8712对乏氧细胞放射增敏效果。实验结果表明浓度为2m mol/L时,以D_0和D_q分别计算所得增敏比(SER)为1.04和1.26。6m mol/L的SER则分别为1.35和1.25。该化合物对有氧细胞的亚致死损伤修复有抑制作用,但对有氧细胞放射敏感性没有影响。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。     

二氢青蒿素对人脑胶质瘤SHG44细胞辐射增敏作用及其机制的研究

为研究二氢青蒿素(Dihydroartemisinin)对人脑胶质瘤SHG44细胞辐射增敏作用及其机制,采用MTT法(Methyl thiazolyl tetrazolium)检测增殖抑制作用;应用克隆形成法检测放射增敏作用;运用流式细胞术检测二氢青蒿素及60Coγ射线作用后细胞周期的变化;应用Western Blot...     

青蒿素对人乳腺癌细胞MDA-MB-435辐照后微核的影响研究

本实验主要分析青蒿素作用后p53功能突变的人乳腺癌细胞MDA-MB-435微核的变化。通过MTT法测定不同药物浓度及不同药物作用时间对细胞毒性的影响，通过胞质分裂阻滞法（CB法）计数青蒿素作用联合不同剂量^60Coγ射线照射后细胞的微核率（Micronucleus frequency，MNF）和微核细胞率（Micronucleus cell frequency，MNCF），将青蒿素作用的细胞与单纯照射细胞的微核率和微核细胞率的统计分析结果进行比较。实验结果表明，青蒿素对实验细胞MDA—MB-435毒性较小，在实验药物浓度为200μmol／L，作用时间为24h时，将CB微核法得到的数据进行回归拟合可以得到药物作用及未经药物作用的剂量效应曲线，比较两组曲线，青蒿素作用组的微核率及微核细胞率明显高于单纯照射细胞（p〉0．05）。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射增敏效应

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑,简称ＩＶｂ。）对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比,照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８～０．１４ｇ／ｋｇ后,肿瘤体积变小,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加,表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用,其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％）。而单纯照射组、单纯用药（高、中、低剂量）组和空白对照组相比,则没有明显的抑制肿瘤作用。与单纯照射组相比,照射加用药０．２９ｇ／ｋｇ,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加。由此可见,ＩＶｂ对Ｈ２２肝癌具有放射增敏作用。     

槲皮素对人宫颈癌HeLa细胞辐射敏感性的影响

为观察槲皮素对人宫颈癌细胞HeLa增殖及其放射敏感性的影响，以人宫颈癌细胞株HeLa为研究对象，以MTT比色法和克隆形成实验检测槲皮素对HeLa细胞生长的抑制作用，并以克隆形成实验观察槲皮素对HeLa细胞株放射敏感性的影响。结果表明槲皮素能明显抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖，存在剂量依赖和时间依赖性。克隆形成实验显示槲皮素对HeLa细胞的作用可分为两部分，一部分抑制HeLa细胞增殖，另一部分为诱导HeLa细胞死亡。克隆形成实验也显示槲皮素联合X射线照射能著显降低照射后HeLa细胞的存活率。本实验研究认为槲皮素具有放射增敏作用，为临床开展放射线联合槲皮素治疗肿瘤的研究提供了实验依据。     

Increased radiosensitivity of human nasopharyngealcarcinoma cells by coixenolide under hypoxic condition

1 IntroductionCoixenollde (CXL) is a component extracted from Chinese herbal drug coal seed,and has been reported to exert anticancer and immunoregulation actions[1]. We havefound that CXL could enhance radiosensitivity of hUman nasopharyngeal carcinoma cellline CNE-ZZ in the presence of oxygen (unpublished data). But what is more importantclinically is whether CXL has the same effect under hypoalc condition.1.1 Cell lineCell line CNE-ZZ (established in Guangdong medical college) was…     

NASOPHARYNGEAL CARCINOMA RADIOSENSITIVITY PREDICTION BY CYTOKINESIS－BLOCK MICRONUCLEUS ASSAY

ＮＡＳＯＰＨＡＲＹＮＧＥＡＬ　ＣＡＲＣＩＮＯＭＡ　ＲＡＤＩＯＳＥＮＳＩＴＩＶＩＴＹ　ＰＲＥＤＩＣＴＩＯＮ　ＢＹ　ＣＹＴＯＫＩＮＥＳＩＳ－ＢＬＯＣＫ　ＭＩＣＲＯＮＵＣＬＥＵＳ　ＡＳＳＡＹＹａｎｇＸｉｎｇ（杨星）；ＳｈｉＪｉａｎｈｕｉ（史剑慧）ａｎｄＣｈ...     

新增敏剂一甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用４种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了ＣＭＮａ对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，ＣＭＮａ能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，４种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数ＳＥＲ值在１．３以上。实验表明，ＣＭＮａ对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以ＣＦＵ－ＧＭ为指标，在研究ＣＭＮａ对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到ＣＭＮａ对正常组织的     

GM-CSF对受辐射KG-1细胞的增值及细胞周期的影响

以临床上常用的细胞因子GM-CSF刺激受辐射的人髓性白血病细胞株KG－1，观察细胞的增殖情况及周期变化。结果显示；GM－CSF刺激受辐射KG－1细胞的增殖；并且能促进细胞跳出GO／G1阻滞，对S期似有促进作用及增加G2／M期。对未受照射的KG－1细胞，GM－CSF刺激效应不如受照射细胞。     

咖啡因联合辐射处理对人乳腺癌易感基因BRCA1表达的影响

研究了咖啡因对碳离子束辐射的增敏效应,并观察在该过程中人乳腺癌易感基因BRCA1表达的变化。碳离子束联合咖啡因处理人乳腺癌细胞MCF-7后,利用实时细胞检测仪观察细胞生长、流式细胞术检测细胞周期分布变化、real-timePCR检测BRCA1mRNA水平、Westernblot检测BRCA1蛋白水平及其磷酸化水平。结果显示：咖啡因处理导致细胞生长明显受到抑制;咖啡因废除了辐射诱导的G2期阻滞,抑制了BRCA1mRNA和蛋白表达水平,同时特异性抑制了BRCA1的丝氨酸1524位点的磷酸化作用。这些结果表明咖啡因抑制了BRCA1蛋白和其磷酸化表达水平。