自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。     

丙磺舒对头孢克罗肠道吸收的影响

目的 研究不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收的影响及其可能机制。方法 (1) 药代动力学试验:头孢克罗(100 mg/kg) 对大鼠静脉给药, 分别与不同剂量丙磺舒(0 、300 、600 、900 mg/kg) 联用, HPLC 监测用药后不同时间的血药浓度, DAS 软件计算头孢克罗的药代动力学参数。(2) 肠道吸收试验:头孢克罗(30μg/mL) 分别与不同剂量丙磺舒(0 、90 、180 、270μg/mL) 联用, 对大鼠在体肠回流给药, 给药后不同时间采样,HPLC 测定灌流液中头孢克罗浓度的经时变化。结果 (1) 头孢克罗静脉给药的血药浓度-时间曲线呈二室开放模型;在试验剂量范围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克罗的血药浓度呈剂量依赖性增高;AUC 与丙磺舒联用剂量呈正相关(r=0.997), 而Cl 、Vd 及V1 与丙磺舒联用剂量呈负相关(r=-0.837,-0.817 及-0.888)。(2) 大鼠在体肠回流实验表明, 不同剂量丙磺舒联用对头孢克罗肠道吸收影响的程度不同, 当丙磺舒联用剂量达270μg/mL 水平时, 灌流液内头孢克罗的留存率明显增高。结论 与适量丙磺舒联用,头孢克罗分布容积及血浆清除率降低, 血药浓度增高;而与大剂量丙磺舒联用则明显延缓或抑制头孢克罗的肠吸收, 使头孢克罗血药浓度降低, 该现象可能与大剂量丙磺舒抑制头孢克罗的肠道吸收有关, 其机制有待进一步阐明。     

合并用药对有无肾损伤患者地高辛血药浓度影响因素分析

目的: 探讨在有无肾功能损伤的情况下,合并用药及其他因素对地高辛血药浓度(serum Digoxin concentration,SDC)的影响,促进合理用药。方法: 回顾性分析了北京大学第一医院2014年口服地高辛治疗并进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)住院患者的病历。 结果: 55例肾功能基本正常的患者口服地高辛、合并使用抗菌药及噻嗪类利尿剂时对SDC影响较大;78例肾功能受损的患者口服地高辛、合并使用抗凝剂时对SDC影响较大;其他因素,如年龄对地高辛的代谢也有显著影响。 结论: 在有无肾功能损伤的情况下,合并用药均会影响SDC,为确保地高辛使用的安全性,监测其血药浓度意义重大。     

基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读及实践

目的:建立应用决策树模型进行丙戊酸血药浓度解读的模式,并将其应用于临床实践。方法: 临床药师依据丙戊酸血药浓度监测结果和患者病程建立决策树模型,应用决策树模型对血药浓度作解读,必要时应用群体药动学模型估算患者个体化给药剂量,辅助临床个体化用药。结果: 药师应用血药浓度决策树模型提出个体化给药建议,临床医师接受了药师建议并调整抗癫痫治疗方案,患者癫痫发作得到良好控制。结论:基于决策树模型的丙戊酸血药浓度解读模式可协助医师个体化用药。     

治疗药物监测在环孢素A个体化给药中的应用及研究进展

环孢素A（cyclosporine A, CsA）是一种细胞免疫抑制剂，广泛应用于器官移植、血液疾病和自身免疫性疾病。因其口服生物利用度差，个体差异大且易发生不良反应，所以临床上对CsA进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）及个体化给药可以确保其用药安全性及有效性。但CsA治疗窗窄，其血药浓度受年龄、性别、饮食、药物因素、遗传因素等多方面的影响。因此本文结合国内外文献报道对CsA的TDM及个体化给药的应用研究进行综述，为临床安全、合理用药提供更有价值的参考。     

盐酸哌唑嗪对家兔地高辛血药浓度的影响

目的 观察盐酸哌唑嗪对单剂量给药的地高辛血药浓度或多次给药的地高辛稳态血药浓度的影响, 为临床合理用药提供实验依据。方法 给家兔灌胃地高辛20 μ g/kg, 盐酸哌唑嗪 150 μ g/kg, 于家兔耳缘静脉定时采血, 应用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度, 比较应用盐酸哌唑嗪前后 地高辛血药浓度。结果 单次给地高辛时, 盐酸哌唑嗪可延长地高辛的吸收和消除过程 ;多次服用地高辛时, 在合用盐酸哌唑嗪 6h 后, 地高辛的稳态血药浓度显著提高。结论 临床合用地高 辛和盐酸哌唑嗪时应严格个体化给药, 密切监测地高辛血药浓度。     

肝功能不全患者伏立康唑血药浓度监测回顾性研究

目的：分析伏立康唑在肝功能不全患者中治疗药物监测结果，评估其与给药方案和安全性的关系，为临床个体化用药提供参考。方法：通过检索建库至2019年12月PubMed、Cochrane Library、万方、维普、中国期刊全文数据库，伏立康唑在肝功能不全患者中血药浓度及安全性信息，分析肝功能不全患者伏立康唑给药方案及血药浓度安全范围。结果：根据纳入标准共筛选出文献10篇，5篇为多样本回顾性研究，1篇为前瞻性研究，其余4篇为案例报道。Child-Pugh C级肝功能不全患者，采用维持剂量100 mg每12 h一次（q12h）安全性较高。伏立康唑不良反应的发生时间一般在7 d之内，目标谷浓度小于5 mg/L或5.3 mg/L时，不良反应发生率仍较高。主要不良反应包括神经毒性、幻觉、视觉障碍、胃肠道反应、皮疹等。结论：肝功能不全患者伏立康唑给药剂量应减量，并及时监测血药浓度，建议在保证疗效基础上，可进一步降低谷浓度以减少不良反应的发生。     

蒙特卡洛模拟厄洛替尼漏服及补服方案评价

目的:根据厄洛替尼群体药动学(PPK)模型,应用蒙特卡洛模拟(MCS)评价肿瘤患者厄洛替尼漏服及补服方案。方法:根据厄洛替尼PPK模型,以口服150 mg qd为给药方案,应用非线性混合效应动力学模型(NONMEM)软件对患者漏服及不同时间段补服方案(6 h,12 h,18 h,24 h双倍剂量补服)进行10 000次MCS,计算漏服及补服方案下个体治疗窗(ITW)外人群比例和ITW外持续时间(>5%人群),评估各场景下补服方案的合理性。结果:患者漏服厄洛替尼时,血药浓度持续下降至下次用药时间,且影响次日的血药浓度,ITW以下持续时间分别为25.1 h和6.6 h;随着补服时间的延长,ITW以下人群比例从6.82%增加到14.55%,持续时间从5.9 h增加到23.6 h;ITW以上人群比例从5.99%增加到10.74%,持续时间从3.7 h增加到9.7 h。结论:根据MCS结果,患者应提高厄洛替尼用药依从性,避免漏服。一旦出现漏服,可考虑尽快补服,但不建议接近下次给药时间时进行补服或加倍剂量补服,以免增加药物不良反应。     

鸡尾酒探针法评价中药塞络通对大鼠代谢酶的影响

目的: 为预防合并用药产生的药物相互作用,考察治疗血管性痴呆的中药复方塞络通对大鼠主要药物代谢酶的影响。方法: 大鼠分别灌胃给与塞络通及组方药人参、银杏叶和西红花提取物后再给与混合了大鼠CYP1A2(咖啡因)、CYP2C(奥美拉唑和氯沙坦)、CYP2D2(右美沙芬)和CYP1A1/2(咪哒唑仑)探针药组成的鸡尾酒探针,测定给药后不同时间点各探针及特异代谢底物的血药浓度,通过分析探针药及其代谢物药代参数及代谢率（代谢物与探针AUC之比）,评价单剂量塞络通对大鼠主要CYP450酶活性的影响。结果: 与空白对照相比,塞络通单次给药后没有发现各探针药代谢率有统计学意义的改变（P>0.05）。但探针药咖啡因的达峰时间显著推迟,代谢物峰浓度显著升高,代谢率的指标上升了31%,与人参给药后趋势较一致。单剂量塞络通使右美沙芬代谢物AUC值显著降低,代谢率下降了37%,影响主要来自于银杏叶提取物。结论: 单剂量塞络通不会显著影响大鼠主要CYP450s酶代谢活性,整方变化趋势与组方药的合并作用吻合。     

基于群体药动学模型的万古霉素个体化给药软件研制及应用

目的：研发基于建立的成人和老年群体药动学（population pharmacokinetics, PPK）模型的万古霉素（vancomycin, VCM）个体化给药软件。方法：根据已建立的成人和老年VCM的PPK模型信息,运用MyEclipse、SQL Server、JRE等工具软件研发VCM给药软件。软件开发方案包括需求分析,概要设计,详细设计,软件编码,软件测试以及软件维护和二次开发。结果：研制的VCM给药软件可实现感染患者信息输入和管理,软件通过接口调用非线性混合效应模型（NONMEM）软件,不仅能预测多种具体VCM给药方案下的血药浓度,供临床医师制定初始用药方案参考,而且能结合已有的血药浓度监测信息和贝叶斯反馈法更精准地预测血药浓度,辅助临床医师进一步优化给药方案。软件应用于VCM血药浓度解读,药师向临床做出剂量调整建议。采纳建议组患者复查的血药浓度均达到目标血药浓度范围。结论：本研究基于VCM的PPK模型研制的给药软件能快速方便地辅助成人和老年感染患者VCM的个体化给药。     

依折麦布联合他汀对急性冠脉综合征行急诊介入患者残粒脂蛋白胆固醇及MACE影响的临床研究

目的：研究依折麦布联合他汀对急性冠脉综合征（ACS）行急诊介入术（PCI）后患者残粒样脂蛋白-胆固醇（RLP-C）水平及主要心血管不良事件（MACE）的影响。方法：选取入院诊断ACS并行急诊PCI患者共90人,术后常规冠心病二级预防用药,将其随机分为两组,对照组48例服用阿托伐他汀,研究组42例加用依折麦布治疗,检测治疗前后RLP-C水平,并通过定期随访获取患者治疗期间MACE及药物不良反应。结果：与对照组相比,研究组治疗后RLP-C水平明显下降（P<0.05）,MACE发生率明显降低（P<0.05）,药物不良反应没有增加。结论：依折麦布联合他汀治疗可以降低ACS行急诊PCI术后患者RLP-C水平,减少MACE,不良反应少,值得推广应用。     

Ru对NiAl[100](010)刃型位错电子结构的影响

目的: 了解中药注射剂超说明书用药情况，为建立超说明书用药评价标准及规范化管理超说明书用药提供参考。方法: 以药品说明书为依据，从功能主治、给药剂量、给药途径、给药频次、给药浓度、给药疗程、溶媒选择、禁忌及配伍问题等方面对某院2017年销量前10位中药注射剂出院病历各24例的超说明书用药情况进行统计分析，参考国家中医药管理局颁发的《中医诊疗方案》、中医辨证论治原理、文献资料等评价其合理性。结果: 240例出院病历中，超说明书用药123例，其中超功能主治、超给药疗程、超溶媒选择列前3位，部分超功能主治用药有《中医诊疗方案》或相关指南推荐；疑似药品不良反应24例。结论: 中药注射剂超说明书用药常见，应注意加强安全管理，规范临床合理使用。     

脂联素45 T/G基因多态性对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效

目的：研究脂联素45（APM1-45）T/G基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者的临床疗效以及对T2DM易感性的影响。方法：选取2017年7月至2019年11月期间海口市第三人民医院收治的T2DM患者共95例作为研究对象,均给予利拉鲁肽进行为期14周的治疗,记录不同基因型患者治疗前后的血糖水平、BMI指数和mRNA相对表达等指标变化,统计不良反应的发生情况。结果：APM1-45（rs2241766）位点在研究人群中的基因分布频率为：TT型46例（48.42%）,TG型43例（45.26%）,GG型6例（6.32%）,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.328）。治疗后,各组患者的餐后2小时血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和BMI相关指标相比治疗前均下降明显,且存在统计学差异（P<0.05）;TT基因型患者的各项指标与TG/GG基因型患者相比,下降更多,但二者相比不存在统计学差异（P>0.05）。mRNA相对表达方面,相对于TG/GG基因型患者,TT基因型患者的mRNA的相对表达明显偏低,二者差异具有统计学意义（P<0.05）。患者整体不良反应发生情况较少,各组之间无统计学差异。结论：对2型糖尿病患者,利拉鲁肽进行治疗具有明显效果,在显著降低血糖水平、控制体质量的同时,不良反应发生率较低,G等位基因与T2DM易感性存在一定的相关性,而T等位基因携带者对利拉鲁肽的治疗表现出更优的效果。     

叶酸片联合阿托伐他汀治疗对H型高血压患者同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响

目的:分析H型高血压患者应用叶酸片与阿托伐他汀联合治疗对血浆同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响。方法:选取我院2016年1月至2018年10月收治的140例H型高血压患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组（70例）和对照组（70例），对照组给予常规降压+阿托伐他汀钙片治疗，观察组给予常规降压+阿托伐他汀钙片+叶酸片治疗，疗程均为10周。比较2组治疗前后同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、肱踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity，BaPWV）、颈动脉内膜-中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT）、血压及心率水平变化，并观察不良反应发生情况。结果:观察组治疗后血浆Hcy及LDL水平明显低于对照组（P<0.05）；两组治疗后BaPWV和IMT比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的收缩压和舒张压较治疗前均明显降低（P<0.05），且观察组治疗后的收缩压和舒张压明显低于对照组（P<0.05），但两组治疗后心率比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。 结论:对于H型高血压应用阿托伐他汀联合叶酸片治疗可有效减轻患者颈动脉粥样硬化程度，降低Hcy及LDL水平，且临床较为安全。     

四种钆对比剂不良反应相关因素分析及处理方式

目的: 探讨四种钆对比剂临床应用中的不良反应（ADR）相关因素及最佳处理方式。方法: 通过比较对比剂特性、患者体质、诊疗类型、对比剂应用情况、增强前基础用药史及发生ADR情况（钆对比剂渗透压、注射后血液中存在形式、排泄途径；患者的年龄、性别、用药剂量、推注方式、增强时间、增强部位；ADR反应时间、严重程度、治疗后转归），综合分析对比剂不良反应发生相关因素，总结对比剂所致急性、晚发性及超晚发性ADR发生率、发生特点及相应临床处理方法。结果: 患者的年龄、注射流速、增强前基础用药、扫描部位是钆对比剂ADR的独立危险因素；线性离子型对比剂发生ADR最高；各系统症状及不同级别ADR严格对症处理；各个系统中均以急性皮肤症状最常见，无需特殊处理痊愈率较高，晚发性或超晚发性患者需给予抗组胺类或糖皮质激素药物治疗；我院随访4年内应用多次大剂量对比剂增强患者均未发现肾源性系统性纤维化（NSF）及齿状核、双肺、胸膜等部位钆沉积征象。结论: 环状对比剂相对发生ADR较少；患者增强前有基础用药史（糖尿病、变应性鼻炎、肿瘤病史）、增强时采取大剂量缓慢推注的体质量轻的中年门诊患者发生急性轻度ADR最高；影像科医务工作者应熟练掌握合理ADR的处理方法，合理使用对比剂能够有效的降低不良反应发生率。     

疏肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效观察

目的: 研究疏肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法: 将80例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分两组,治疗组40例服用疏肝降脂汤,对照组40例服用易善复胶囊。两组疗程均为3个月,观察两组患者的临床疗效及治疗前后肝功能指标、血脂、肝脏B超的变化,同时观察并记录所有患者的不良反应,评价治疗药物的安全性。结果: 治疗组总有效率为 87.5%,对照组总有效率为65% (P<0.05)。治疗后,两组患者的ALT、AST、TC、TG、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平均显著降低(P<0.05),治疗组和对照组相比,治疗组在降低肝功能血清酶学指标上优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者的肝脏B超病情分级均明显改善(P<0.05)。且治疗组改善较对照组更加明显(P<0.05)。服药过程中两组患者均未见不良反应发生。结论: 疏肝降脂汤具有改善肝功能、降低血脂的疗效,而且能显著改善患者临床症状。     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的: 探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法: 对照组34例采用放疗进行治疗,观察组37例给予口服吉非替尼 250 mg/次,1次/日,比较两组的治疗总有效率、疾病控制率、不良反应发生率及治疗前后的血清糖蛋白型肺癌标志物(CA125)、粘蛋白型糖抗原(CA242)及癌胚抗原(CEA)水平的变化。结果: 观察组治疗总有效率和疾病控制率均高于对照组(χ²=3.903,χ²=4.214,P＜0.05);治疗后两组患者血清CA125、CA242及CEA水平均明显下降(P＜0.05,P＜0.01),观察组CA125和CEA低于对照组(P＜0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,但两组差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 吉非替尼治疗老年中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效确切,耐受性好,不良反应少,值得广泛推广。     

磷霉素钠注射液148 例不良反应文献分析

目的 探讨磷霉素钠注射液不良反应的一般规律及特点, 为临床用药提供参考。 方法 对1997-2006 年国内公开报道的148 例磷霉素钠注射液所致不良反应按患者性别、年龄、既往药物过敏史、临床表现、抢救转归情况等分类进行统计分析。 结果 75.44%的患者既往有药物不良反应史(除药物过敏史不详), 86.21%的不良反应出现在用药过程中, 其中99.32%的患者治愈或好转, 1例死亡。 结论 磷霉素钠注射液引起的不良反应临床表现呈多样性, 以过敏反应为主。