CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响

目的:近年来研究结果表明大麻素受体1基因（cannabinoid receptor 1,CNR1）在2型糖尿病及其并发症中发挥重要作用，而利拉鲁肽在2型糖尿病患者中具有积极的治疗意义。本研究旨在探讨CNR1基因遗传变异对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响。方法:本研究从2016年3月到2018年12月收集确诊为早期2型糖尿病的患者230例作为研究对象，给予利拉鲁肽进行治疗，16周后评价临床疗效。另外，收集患者外周血及部分新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因标记多态性位点的基因分型及CNR1基因mRNA的表达测定。CNR1基因多态性位点的基因型和其他变量的关联分析通过卡方检验或非参检验进行。不同基因型患者的CNR1基因mRNA表达通过非参检验进行分析。结果:纳入研究的230例接受利拉鲁肽治疗的患者均可以进行疗效评价，治疗16周后的BMI、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和HbA1c指标均下降明显，且与治疗前相比差异存在统计学意义（P<0.05）。CNR1基因多态性分析方面，只发现rs1049353位点的临床意义。rs1049353位点在纳入研究的糖尿病患者中的分布频率为：GG型188例（81.7%），GA型39例（17.0%），AA型3例（1.3%），最小等位基因频率为0.10，三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.551）。由于AA基因型患者相对较少，后期分析将GA和AA基因型患者合并为一组。疗效分析方面，其中GA/AA基因型患者的BMI指数平均下降了（3.4±0.9）kg/m2，FPG指标平均下降了（5.1±0.9）mmol/L，HbA1c平均下降了（2.7±0.5）%，而GG基因型患者的BMI指数平均下降了（3.0±1.5）kg/m2，FPG指标平均下降了（4.7±1.3）mmol/L，HbA1c平均下降了（2.6±0.5）%，两种基因型患者的各项指标变化值具有显著的统计学差异（P<0.05）。另外，在125例具有合适标本的CNR1基因mRNA表达分析中发现，相对于GA/AA基因型患者，GG基因型患者的mRNA的相对表达明显较高［（4.2±1.3）vs.（2.8±1.2）］，二者差异具有统计学意义（P<0.05）。不良反应方面，治疗过程中不良反应发生率较低，且停药后逐渐消失。和CNR1基因rs1049353位点无显著的相关性。结论:利拉鲁肽在早期2型糖尿病患者治疗中安全有效。CNR1基因rs1049353位点可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对2型糖尿病患者的临床效果。     

利拉鲁肽在血糖控制不佳的T2MD伴肥胖患者中临床疗效观察

目的: 探讨利拉鲁肽在血糖控制不佳的2型糖尿病（T2DM）伴肥胖患者中临床疗效观察。方法: 2013年3月至6月在本院内分泌门诊收治的T2DM伴肥胖患者54例,BMI≥25。随机分为利拉鲁肽治疗组和门冬胰岛素30对照组。于用药前、用药12周后分别测定患者的体质量、腰围、BMI、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三脂(TG)、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);对两组患者行 72 h动态血糖监测（CGMS）,比较24 h 平均血糖水平（24 h MBG)、高血糖所占比率（HAVC）（≥11.1 mmol/L）、低血糖所占比率（LAVC）（≤3.9 mmol/L）、日平均达标率、最大血糖波动幅度（LAGS）、血糖波动系数（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）。治疗前后采用配对样本t检验,组间差异采用独立样本t检验。结果: （1）利拉鲁肽治疗组12周后体质量、腰围、BMI较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P＜0.01）,对照组用药12周后体质量有增加趋势,腰围、BMI变化不明显（P＞0.05）。两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。（2）两组FPG、2hPG、HbA1c在治疗后均有下降（P＜0.05）,两组间比较无差异（P＞0.05）。所有患者治疗后各个时点血糖较治疗前均有下降,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）两组患者均出现TC、LDL C、TG降低和HDL-C升高。两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）动态血糖监测(CGMS)参数比较：治疗后两组患者LAGS、SDBG、MAGE、LAVC差异有统计学意义（P＜0.05）。两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗后两组患者24 h MBG、HAVC、日平均达标率差异均有统计学意义（P＜0.05）,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 利拉鲁肽对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者,在平稳降糖、减轻体质量、调脂等方面具有一定的疗效。     

TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的: 系统评价TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的关系。方法: 通过中国知网（CNKI）和万方数据库及PubMed全面检索公开发表的关于TCF7L2基因rs7903146多态性的研究,采用Stata 11.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果: 最终纳入文献25篇,共纳入25 560例研究对象,糖尿病组13 748例,对照组11 812例。(TT+CT)/CC基因型 Meta分析异质性为I²=72.9%,所以采用随机效应模型合并数据,合并效应量(TT+CT)/CC基因型频率OR值为1.52,95%CI：1.34~1.71,（Z=6.75,P=0.000）;东南亚、欧洲、美洲差异有统计学意义,西亚人群中差异无统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示不存在发表偏移。等位基因T/C Meta分析异质性为I²=73.5%,采用随机效应模型;合并效应量等位基因T/C的OR值为1.43,95%CI：1.30~1.57（Z=7.39,P=0.000）,各亚组之间差异有统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示无发表偏倚。结论: TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的发生有关,TT+CT基因型是T2DM患者发病的危险因素;等位基因T是T2DM患者发病的危险因素。     

MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病患者疗效的影响

目的: 研究MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病（T2DM）患者疗效的影响。方法: 选取新诊断的T2DM患者90例,口服瑞格列奈 1 mg,一日3次,连续8周,服药前和服药第8周末收集静脉血标本,测定治疗前后人体参数及糖脂代谢相关指标。采用高分辨溶解曲线方法对患者进 MTNR1B rs10830963基因分型。结果: 80例患者完成8周随访,CG+GG基因型携带者空腹血糖（FPG）下降幅度、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）升高幅度均小于CC野生型携带者（P<0.05）。结论: MTNR1B rs10830963基因变异与瑞格列奈治疗T2DM的疗效相关,CC基因型携带者疗效更好。     

艾塞那肽降低2型糖尿病患者体重的预测因素研究

目的：探讨艾塞那肽降低2型糖尿病（T2DM）患者体重的影响因素，为T2DM患者艾塞那肽精准治疗提供依据。方法：选取2017年1月至2020年12月连续使用艾塞那肽治疗12个月的T2DM患者，测量患者身高、体重，计算体重指数（BMI），检测患者用药前及用药3个月、6个月、12个月的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后胰岛素（PINS）、血脂、联合降糖治疗方案等。根据患者体重下降是否超过3%，将使用艾塞那肽治疗患者分为治疗应答组和治疗不应答组，采用二分类Logistic回归分析方法，寻找艾塞那肽降低T2DM患者体重的预测因素。结果：治疗应答组T2DM患者病程明显短于不应答组（P<0.05）；与治疗前临床指标相比，治疗应答组及不应答组体重、BMI、HbA1c、FPG、PPG、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均明显下降，而稳态模型胰岛功能（HOMA-B）明显升高（P<0.001）；艾塞那肽治疗6个月后，T2DM患者体重下降与基线体重和基线HbA1c密切相关（P<0.05）。结论：基线体重、HbA1c改善与艾塞那肽治疗6个月后体重下降呈正相关关系，是艾塞那肽治疗T2DM患者降低体重的可靠预测因素。     

一氧化氮合酶基因多态性与常用降压药疗效的关联研究

目的:探讨一氧化氮合酶（NOS3)基因的遗传变异对常用降压药物疗效的影响。方法: 收集服用复方利血平、降压片和珍菊降压片的原发性高血压患者一般情况和临床生化指标资料。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片断长度多态性(RFLP)检测NOS3基因上所选3个位点多态性,运用一般线性模型统计方法分析服用不同降压药物后不同基因型间血压水平的变化。结果: 在服用降压片的原发性高血压患者中,rs1808593位点与舒张压的水平呈线性相关,TT基因型的患者舒张压水平高于TG、GG基因型患者,校正协变量后,差异仍有统计学意义（P=0.035）。进一步分层分析显示,在服用降压片的男性原发性高血压患者中,rs1808593位点与舒张压的水平呈线性相关,TT基因型的患者舒张压高于TG、GG基因型患者的舒张压（P=0.046）;同时在服用降压片的≥55岁原发性高血压患者中,rs1808593位点TT基因型的患者舒张压亦高于TG、GG基因型病人的舒张压（P=0.008）。结论:NOS3基因rs1808593突变可能与降压片的降压效果相关。     

卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析

目的:本研究旨在探讨卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析。方法:本研究为回顾性分析,入组患者为2010年1月到2017年12月期间在首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科和肿瘤科确诊为Her2阴性的且接受卡培他滨为基础一线治疗的转移性乳腺癌患者共215例。收集患者的外周血液进行基因分型,并进行mRNA表达测定和相关性分析,电话随访获取患者预后数据。用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同基因型和预后的关联,用Cox模型对其他变量进行校正。结果:纳入分析的TYMP的遗传变异位点经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%,在预后分析上发现1412C>T位点的关联性。1412C>T位点在本研究中的突变频率为：CC基因型137例（63.72%）,CT基因型70例（32.56%）,TT基因型8例（3.72%）,最小等位基因频率为0.20,符合HW平衡（P=0.798）。以显性遗传的方式把CT和TT基因型合并,对两组基因型患者进行预后分析发现：CT/TT和CC基因型患者的客观缓解率（ORR）分别为56.41%和40.15%（P=0.021）,疾病控制率分别为85.90%和72.99%（P=0.029）,中位无进展生存期（mPFS）分别为11.5和7.6个月（P=0.001）。另外,两组基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为26.6和24.7个月（P=0.022）。针对PFS构建多变量的Cox模型校正后,CT/TT基因型仍然是PFS的独立影响因素（OR=0.56,P=0.011）。87例癌组织标本的mRNA表达分析结果表明CT/TT基因型患者相对于CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高（P<0.001）。结论:TYMP基因1412C>T位点是卡培他滨作为基础化疗药物在一线治疗Her2阴性转移性乳腺癌患者疗效的预测因子。     

PNPLA2基因多态性与中国汉族2型糖尿病患者缺血性脑卒中的相关性研究

目的: 探讨脂肪甘油三酯脂酶基因PNPLA2 rs1138693(T>C,L481P)多态性与中国汉族人群2型糖尿病患者缺血性脑卒中发生风险的相关性。方法: 病例对照研究共纳入368例中国2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者(139例T2DM缺血性脑卒中患者和229例T2DM非缺血性脑卒中患者作为对照组),利用Taqman探针实时聚合酶链式反应TaqMan MGB Real-time PCR对PNPLA2 rs1138693(T>C)进行基因分型,并采用SPSS 20.0进行统计分析。结果: 对照组和缺血性脑卒中组患者临床资料中的年龄、性别、血压和同型半胱氨酸水平存在统计学差异(P<0.05)。缺血性脑卒中组患者PNPLA2 rs1138693位点的 CC基因型频率和C等位基因频率显著低于对照组(基因型频率:P=0.033;等位基因频率:P=0.011)。Logistic回归分析发现,在加性、显性和隐性遗传模型下,PNPLA2 rs1138693等位基因C是T2DM患者进展为缺血性脑卒中的保护因素(P<0.05)。结论: PNPLA2 rs1138693基因多态性与中国T2DM患者发生缺血性脑卒中的易感性有关,携带rs1138693 C等位基因的T2DM患者更不容易进展为缺血性脑卒中。     

ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者疗效的影响

目的：探讨ACE2基因多态性对厄贝沙坦治疗2级高血压伴慢性肾衰患者的疗效的影响。方法：在肾内科入组2级高血压伴肾衰患者135例,给予单药厄贝沙坦片,每天150～300 mg,4周后评价降压效果,测定血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平并进行比较。用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对ACE2 G8790A位点进行基因分型。并比较不同基因型患者的降压情况、血清肌酐以及尿素氮水平。结果：与治疗前的基础血压相比,经过厄贝沙坦治疗之后患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均有较大幅度的下降,差异具有统计学意义（P<0.01）。同时,与治疗前的肾功能状态相比,经过厄贝沙坦治疗之后患者的Scr和BUN均具有明显下降,且差异具有统计学意义（P<0.05）。在基因型方面,ACE2 G8790A位点则有较多的变异,基因分型结果显示野生型TT型64例,TC型58例,CC型13例,最小等位基因频率为0.31,三种基因型分布符合哈迪温伯格平衡（P=0.979）。基于基因型的结果表明,C等位基因携带者可以显著影响厄贝沙坦的降压效果, TC型和CC型患者相对于野生型TT型患者来说,无论是收缩压（SBP）还是舒张压（DBP）,降压效果均较差,结果差异均具有统计学意义（P=0.018和P=0.021）。血清肌酐以及血尿素氮水平,三组基因型患者并没有明显的差异。结论:厄贝沙坦可以显著改善2级高血压伴慢性肾衰患者的疾病症状,ACE2的G8790A位点可能影响厄贝沙坦的降压效果,但对厄贝沙坦改善肾功能方面没有太大的影响。     

25羟维生素D对老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的：研究老年2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus, T2DM）血清25羟维生素D［25（OH）D ］对血糖水平及胰岛β细胞功能的影响。方法：以2019年6月至2020年1月入院的58例老年T2DM患者为研究对象，根据其血清25（OH）D水平分组，分析病人年龄、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标，并进行馒头餐-C肽释放试验：测定0、30、60、120和180 min血糖和C肽水平，研究血清25（OH）D对胰岛β细胞功能的影响。 结果：血清25（OH）D缺乏或不足的老年T2DM患者比充足的患者的HbA1c和馒头餐试验的120 min和180 min血糖水平显著升高（P<0.05）；60 min和120 min的C肽含量，各时间点的C肽指数和180 min内C肽曲线下面积（AUCCP180）均显著降低（P<0.01）；血清25（OH）D水平与HbA1c呈负相关，但与60、120 min的C肽，60、120、180 min的C肽指数及AUCCP180呈正相关，多元回归分析显示C肽指数是血清25（OH）D水平的重要相关因素。结论：血清25（OH）D不足或缺乏的老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能受损更严重。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血脂及内脂素的影响

目的: 观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)患者血脂及内脂素(Visfatin)的影响,分析临床治疗效果。方法: 收集本院内分泌科2010年1月-2012年1月收治的T2DM患者84例,随机均分为对照组和罗格列酮治疗组。比较治疗前后空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、Hbalc、TC、TG、低密度脂蛋白 (Low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、内脂素等生化指标变化情况。结果: 治疗前两组FPG、Hbalc、TC、TG、LDL、HDL和内脂素的表达无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组FPG和Hbalc的表达水平均显著减低(P<0.05, P<0.01),罗格列酮组FPG和Hbalc减低幅度显著高于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后TC、TG、LDL、HDL和内脂素的表达差异无统计学意义(P>0.05),罗格列酮组治疗后TC、TG、LDL和内脂素表达明显低于治疗前(P<0.05, P<0.01),HDL明显高于治疗前(P<0.05)。罗格列酮组临床治疗有效率(95.2%)明显高于对照组(P<0.05)。罗格列酮组不良反应发生率(23.8%)与对照组(21.4%)比较无统计学差异(P>0.05)。结论: 罗格列酮具有高效的降血糖作用,可以显著降低T2DM患者的血脂和内脂素水平,临床疗效显著,不良反应率低,建议在临床推广应用。     

二甲双胍对2型糖尿病伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗、细胞因子的影响

目的: 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)伴高血压患者骨密度及胰岛素抵抗(IR)、细胞因子的影响。方法: 将125例T2DM伴高血压患者随机分为两组,观察组62例,对照组63例,两组均口服达美康治疗,观察组在此基础上加用二甲双胍,治疗12周,治疗前后分别检测两组患者的BMI、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂联素(APN)、瘦素(LEP) 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子-1(IGF-1),测定腰椎2-4（L2-4）骨密度（BMD）、左股骨颈BMD,比较两组治疗前后及组间各检测指标变化。结果: （1）治疗12周后,两组的FPG、HbAlc较治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);观察组BMI较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。（2）与治疗前及对照组治疗后比较,观察组APN、IGF-1、L2-4及左股骨颈BMD均升高,FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);LEP与治疗前比较下降,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。（3）相关分析显示,L2-4及左股骨颈BMD均与APN、IGF-1呈正相关,与HOMA-IR、LEP、TNF-α和IL-6呈负相关。结论:二甲双胍可以改善T2DM伴高血压患者的BMD,降低IR,纠正细胞因子紊乱,可能减少T2DM伴高血压患者骨质疏松和骨折风险。     

基于Wnt/β-链蛋白表达评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管的保护作用

目的: 通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用。方法: 将102例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各51人。所有患者给予基础药物（常规口服降糖药物）治疗,治疗组采用基础药物＋丹蛭降糖胶囊,疗程均为16周。结果: 16周后治疗组总有效率84.31%,优于对照组的64.71%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后比较中医证候积分、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、颈动脉IMT及斑块面积水平都有所改善（P<0.05或P<0.01）;组间比较,治疗组中医证候积分、2 hPG、HbA1c、TG及LDL水平下降,具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;治疗组IMT改善情况优于对照组（P<0.05）,但斑块面积改善情况无统计学意义（P>0.05）。治疗后,治疗组血清β catenin水平较对照组显著降低（P<0.01）,血清GSK 3β水平比对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 丹蛭降糖胶囊可以显著缓解2型糖尿病患者临床症状,并在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化进程。     

β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与中国男性2型糖尿病患者合并高尿酸血症的相关性研究

目的: 探讨中国人群男性2型糖尿病患者中β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与高尿酸血症的相关性。方法: 196名高尿酸血症的2型糖尿病患者和196名正常尿酸水平的2型糖尿病患者进行基因分型。检测体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、血尿酸、肌酐、尿素氮、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇脂、高密度脂蛋白胆固醇脂、空腹血糖和餐后血糖的水平。结果: 高尿酸血症组中,携带不同β3肾上腺素受体Trp64Arg基因型的2型糖尿病患者其尿酸水平有统计学差异,且呈基因剂量效应[CC组(599.53±113.70) vs CT组(529.78±81.10) vs TT组(507.33±74.27), P<0.01]。在该研究中,Trp64Arg TC+CC基因型患者的血尿酸水平亦显著高于TT基因型组[(557.95±99.91) vs (503.47±69.40) μmol/L, P<0.01]。结论: β3肾上腺素受体基因Trp64Arg多态性与2型糖尿病合并高尿酸血症的具有相关性。     

OCT2、MDR1基因多态性与婴幼儿万古霉素血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的: 考察有机阳离子转运体2（OCT2）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性与婴幼儿万古霉素稳态谷浓度及临床疗效的相关性。方法: 收集91例万古霉素治疗的婴幼儿患者血样,酶免疫放大分析法测定万古霉素血药浓度,聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序技术检测基因分型。比较OCT2 G808T（rs316019）和MDR1 C3435T（rs1045642）不同基因型对万古霉素谷浓度及临床疗效的影响。结果: 91例患者中,谷浓度达到10～20 μg/mL的比例为16.5%;5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率（88%,93.3%）显著高于5 μg/mL以下浓度（44%）（P<0.05）,同时5～<10 μg/mL和10～20 μg/mL浓度范围万古霉素的临床有效率相近。OCT2 G808T纯合突变型（TT）患者万古霉素谷浓度（10.15±2.35） μg/mL和谷浓度/剂量比（0.98±0.27） μg·mL-1·mg-1·kg均显著高于野生型（GG）患者（6.92±2.83） μg/mL和（0.59±0.22） μg·mL-1·mg-1·kg（P<0.05）;同时,TT型患者临床有效率（100%）明显高于GG型（73.2%）（P<0.05）;而MDR1 C3435T突变型和野生型患者的万古霉素谷浓度、谷浓度/剂量比及临床疗效相近（P>0.05）。结论: OCT2 G808T基因突变可能与婴幼儿患者万古霉素的稳态谷浓度及临床疗效相关。     

汉族人群ABCB13435C/T和2677T/G基因多态性对地高辛血清浓度的影响

目的: 研究ABCB1基因多态性对地高辛血清浓度的影响。方法: 选择2016年1月-12月接受地高辛治疗慢性充血性心力衰竭患者。采用荧光染色原位杂交分析技术对患者进行ABCB13435C/T和2677T/G基因分型。所有患者采用地高辛0.125 mg/d的给药方案，连续服用5 d后，采用荧光偏振免疫法检测地高辛血清谷浓度。比较ABCB13435C/T和2677T/G不同基因型患者地高辛血清浓度的差异。结果: 纳入93例患者，ABCB13435C/T和2677T/G基因突变率分别为38.17%和28.49%，且男女之间基因分布频率未见明显差异。与3435CC/CT和2677TT/TG基因型患者比较，3435TT和2677GG型地高辛血清浓度明显升高（P<0.001）。结论: ABCB1基因多态性可影响地高辛血清浓度，但需临床进一步验证。     

吸入性糖皮质激素布地奈德相关基因多态性与哮喘疗效的关系

目的：研究糖皮质激素诱导转录因子1（GLCCI1）基因rs37973、促肾上腺皮质激素释放激素受体1（CRHR1）基因rs1876828以及IgE低亲和力II受体基因Fc片段（FCER2）基因rs28364072基因多态性与哮喘患者使用吸入性糖皮质激素（ICS）布地奈德治疗疗效的关系。方法：收集哮喘患者血样152例,提取血液DNA,采用荧光原位杂交法检测GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性,收集患者进行药物治疗前后的肺功能检测结果,记录用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）等指标,并计算FVC、FEV1、FEV1/FVC等差值和改善率。分析GLCCI1、CRHR1与FCER2基因多态性与哮喘患者治疗前后肺功能改变的关系。结果：GLCCI1、FCER2各基因型的分布频率在汉族患者与维族患者中均有统计学差异（P<0.05）,本研究人群中未发现CRHR1 AA基因型,但GA基因型在维族患者中的分布频率明显高于汉族患者（P<0.05）。GLCCI1 AA型与GG型患者治疗前后的FVC差值与FVC改善率变化相近（P>0.05）,但AG型患者的FVC差值与FVC改善率较之GG型明显升高（P<0.05）;FCER2 AA型与AG型相比,药物治疗前后FEV1/FVC的差值变化相近（P>0.05）,但AA型/AG型分别与GG型相比,ICS治疗前后FEV1/FVC的差值均明显升高（P<0.05）。CRHR1 GA基因型患者治疗前后的FEV1/FVC差值比GG型的变化更明显（P<0.05）。FCER2 AA型与GG型的汉族与维族患者经治疗后的各项肺功能指标变化均相近（P>0.05）,而AG基因型的维族患者与汉族患者相比,经ICS治疗后的FEV1改善率、FEV1/FVC差值和FEV1/FVC改善率均有明显升高（P<0.05）。结论：GLCCI1、CRHR1、FCER2各基因型患者经吸入性糖皮质激素布地奈德治疗前后肺功能指标的改变具有明显差异,GLCCI1 rs37973、CRHR1 rs1876828与FCER2 rs28364072基因多态性与哮喘患者ICS治疗疗效存在一定相关性,可能作为预测哮喘患者吸入性糖皮质激素治疗疗效的遗传学指标。