肿瘤抑制因子反馈环的振荡动力学

p53基因的表达产物p53蛋白可激活其下游基因Mdm2,使之发生转录,进而翻译成Mdm2蛋白;而Mdm2蛋白又会反过来对p53蛋白实施负调节,从而降低p53蛋白的水平.讨论p53和Mdm2蛋白系统的负反馈环模型.研究p53和Mdm2系统的调控特性以及典型的振荡行为.讨论p53和Mdm2系统的极限环振荡.计算了p53和Mdm2定态值随参数的变化关系,表明存在超临界霍普夫分岔.     

p53在肾癌中的研究进展

肾癌起源于肾小管上皮,恶性程度很高,肾癌患者确诊时大多已经发生转移.p53是一个非常重要的抑癌蛋白,在肿瘤预防和治疗中发挥着重要作用.当细胞处于低氧或者DNA损伤时,p53介导细胞周期阻滞,DNA修复以及细胞衰老和凋亡等,从而抑制细胞癌变的发生.在半数以上的人类肿瘤中p53编码基因都发生了突变,尽管在几乎所有的肾癌中p53编码基因以野生型存在,但其抑癌功能可能通过MDM2,MDM4,HIF-1等负调控子的激活和VHL、Dmp1等正调控子失活以及p53功能相关基因PBRM1突变等而丧失.因此围绕p53探究其在肾癌中的分子调控机制,寻找肾癌中关键的治疗靶点使p53抑癌功能重新激活,对于克服雷帕霉素耐药和改善肾癌患者预后是十分重要的.     

抑制剂PMI与MDM2结合模式的分子动力学研究

p53-MDM2相互作用已经成为治疗癌症药物设计的重要靶标.采用分子动力学模拟和MM-PBSA方法计算了肽类抑制剂PMI与MDM2的绝对结合自由能,通过基于残基的自由能分解方法计算了MDM2的各残基与PMI的相互作用.结果表明:CH-π、CH-CH和π-π相互作用驱动了PMI在MDM2疏水性裂缝中的结合;相关矩阵的计算表明PMI在一定程度上诱导了MDM2内部的相关运动.     

ARF对p53基因网络的调控作用

p53蛋白和可变阅读框(ARF)蛋白是两肿瘤抑制因子,它们在抑制肿瘤发生和细胞衰老中都有重要的作用.首次利用MM方程描述了抑癌基因ARF对癌症和衰老研究中的核心反馈环p53-Mdm2的作用,进一步认识了ARF对p53基因调控网络的影响,并通过仿真模拟说明了结果和基因网络调控的一致性.     

bcl-2、P53、凋亡、癌肿--由此引起的哲学思考

bcl-2基轩与P53基因是一对矛盾的运动体。bcl-2抑制凋亡产生,P53诱导凋亡产生。凋亡与癌肿的发生关系密切。癌肿的发生是基因调控失衡的结果,是内外因作用的结果。对癌肿的发生及诊治进行了辩证的分析。1bcl-2基因［1］bcl-2基因［1］是80年代初通过对B组细胞淋巴瘤病人中染色体易位t(14;18)(q32;q21)的断点上研究而发现的,被看作为原癌基因,它位于18号染色体,编码bcl-2α蛋白及bcl-2β蛋白,这两种蛋白位于质膜内表面、核周膜、线粒体内膜及内质网上,其作用是抑制细胞凋亡,促进修复,延长细胞寿命,但不刺激细胞增殖。2P53基因P53…     

一种新型的Tet-off慢病毒调控系统的构建及其调控作用

四环素调控的真核表达系统是真核细胞诱导表达系统的重要组成部分.当前大多数研究者采用双质粒四环素表达调控系统调控外源基因的表达.由于,双质粒四环素表达调控系统的基因表达调控严格依赖于两个单载体同时感染同一个细胞,因而限制其在体内实验中的效率.为解决该问题,研究构建了由慢病毒载体构成的单质粒四环素表达调控系统-pLV300(Tet-off).构建的载体经酶切鉴定及测序均正确.通过荧光观察及RT-PCR实验结果显示,该单质粒四环素调控的慢病毒载体体外可以高效地转移并且维持目的基因的表达,其表达调控效应高、无明显毒副作用,且调控严密.该表达调控系统为慢病毒的临床应用奠定了一定基础.     

分数阶基因调控网络的拉格朗日稳定性

研究了一类分数阶基因调控网络的拉格朗日稳定性问题。首先,将分数阶微分算子引入到传统的整数阶基因调控网络中,建立了新型的分数阶基因调控网络,不仅可以有效地描述系统的记忆遗传特征,还可以真实地反映系统的本质特性;其次,利用拉普拉斯变换方法,卷积公式和Mittag-Leffler函数的性质,得到了此类系统拉格朗日稳定性的充分判据。另外,所得的判据还涵盖了相关整数阶基因调控网络的结果。最后,通过一个仿真实例,验证了该系统拉格朗日稳定性判据的有效性和合理性。     

拟南芥JAG基因调控花器官中叶绿素a与b比例

拟南芥C2H2锌指家族转录因子JAGGED(JAG)基因是植物发育过程中调控细胞分裂和分化的一个关键基因.为更详细了解JAG基因在植物发育调控中的功能,解析其下游的调控网络,通过对JAG基因诱导过表达植物的花器官进行分析,发现除在花器官形态上表现出差异外,JAG基因还可促进叶绿素a(chlorophyll a,Chla)转变为叶绿素b(chlorophyll b,Chlb).进一步研究发现,调控从Chla向Chlb转化的关键基因CAO的转录水平受JAG转录因子的间接作用会显著上调,从而使花器官中Chla和Chlb比例改变.对比分析JAG下游基因库转录组数据和Ch IPseq结果,找到了23个受JAG直接作用的叶绿体发育相关基因.研究结果表明,JAG基因对植物花器官中叶绿素的生成有重要作用,可通过间接调控CAO基因的表达,控制Chla和Chlb的比例.该工作可为研究JAG基因调控植物器官发育及功能的基因网络提供新启示.     

携带11R穿膜肽-p53融合蛋白基因的溶瘤腺病毒的抗肿瘤作用

p53是研究较为广泛的抑癌基因,可通过不同的途径来抑制或杀伤肿瘤细胞.为增强p53的抗瘤活性,将穿膜肽11R与p53的融合蛋白基因插入增殖型腺病毒载体中,在293细胞中经同源重组筛选获得重组溶瘤病毒SG7605-11R-p53;利用Western blot检测11R-p53的表达情况,TCID50方法测定病毒滴度;应用细胞活力检测实验(MTT)比较病毒杀伤肿瘤及正常细胞的效果.结果显示:SG7605-11R-p53所携带的11R-p53基因在所选细胞株中都能正确表达,与SG7605-p53、AD5-p53相比具有更好的杀伤肿瘤细胞的效果,显示了较强的抗肿瘤效应.说明SG7605-11R-p53是一种有潜力的治疗肿瘤的新型基因-病毒治疗系统.     

p53基因Arg72Pro（c.215G〉C）与卵巢癌发病风险不相关：meta分析（英文）

卵巢癌是恶性程度很高的妇科肿瘤之一.在一些卵巢癌组织中常常存在p53基因的突变.p53基因突变和第72密码子多态性在癌症诊断中的作用目前尚不明确.有研究表明,p53肿瘤抑制基因Arg72Pro多态性与卵巢癌相关.然而,各研究结果不一致.本meta分析旨在探讨Arg72Pro多态性与卵巢癌之间的关系.在PubMed数据库中查询文献,包含Arg72Pro基因型频率的病例对照研究文献纳入本研究,并计算肿瘤发生危险性的优势比（odd ratio,OR）及其95%置信区间（confidence interval,CI）.分析结果显示在各遗传模式下p53的Arg72Pro多态性与肿瘤发病风险的相关性均不显著（加性模式：OR=1.045,95%CI 0.953～1.146,P=0.354;显性模式：OR=1.096,95%CI 0.971～1.238,P=0.137;隐性模式：OR=0.962,95%CI 0.789～1.173,P=0.7）.p53的Arg72Pro多态性与卵巢癌发病风险提高可能并不存在关联.     

对高校新生体育课教学的探讨

高校新生体育课的教学是完成高校体育教育目标的基础,重视、加强这一阶段的教学工作,找到一个适宜的教学方法,对提高教学质量,促进新生身心全面发展很有好处。为此,必须了解新生的心理素质和身体素质及个体差异,本着立足现在,着眼于未来,为学生的终身体育打下良好的基础。     

盐度对凡纳滨对虾、中国明对虾和斑节对虾仔虾生长和存活的影响

为开发渤海滩涂对虾养殖业,研究盐度（30‰和45‰）对凡纳滨对虾（Litopenaeusvannamei）、中国明对虾（Fenneropenaeuschinensis）和斑节对虾（Penaeusmonodon）仔虾生长和存活的影响．结果表明,经过10周的室内养殖,除斑节对虾外,凡纳滨对虾和中国明对虾在不同盐度下生长无显著差异（P〉0．05）．凡纳滨对虾无论是在盐度30‰或45‰,其生长和成活率均显著高于中国明对虾和斑节对虾（P〈0．05）,表明凡纳滨对虾更适于高盐环境养殖．     

白芷生物碱对小鼠U14宫颈癌抗肿瘤活性作用的研究

白芷生物碱（AAD）作为天然药物,生物活性强,具有防癌、抗突变及抑制酪氨酸酶等作用,是天然抗氧化剂。但迄今为止,关于AAD对宫颈癌治疗的研究,国内外一直未见相关报道。本研究以U14移植性实体瘤小鼠为模型,将其分为阴性对照组、环磷酰胺（CTX）阳性对照组、AAD低、高剂量组。采用HE染色法、免疫组织化学SP法,对AAD抗宫颈癌作用进行了研究。通过对白芷生物碱的提取,得白色结晶,得率为2%,经鉴定为白芷生物碱且含量为0.16 mg/g。动物体内试验表明,AAD能有效地抑制U14荷瘤鼠瘤体生长,对肿瘤细胞内突变型P53和Ki-67相关蛋白表达量降低。本文初步地研究了AAD抗宫颈癌的作用及其机理,为AAD治疗宫颈癌提供了重要的科学依据和理论基础。     

一种基于博弈论的P2P内容分发协议

针对P2P大规模内容分发系统中的搭便车和公共悲剧问题,提出基于博弈论的内容分发协议,激励节点间的协作.把系统建模成不协作博弈,每个自私节点从个人理性出发,选择最大化个人收益的协议策略.在纳什均衡下,整个系统在具有大量自私节点的环境中体现出较好的协作性,促进了内容分发的效率.     

坛紫菜单性组织培养的性逆转研究

为了进一步研究坛紫菜的单性组织发育特征并验证其可能存在的单性生殖途径,本文对坛紫菜雌、雄营养细胞、组织发育过程中两性生殖组织的形成和繁殖特征以及两种单性遗传来源的子代叶状体的性别发育特征进行观察研究．结果表明,单性营养细胞和组织能够通过性逆转产生两性生殖组织并形成丝状体,该繁殖方式不属于单性生殖．单性遗传来源的子代叶状体群体由于性逆转产生了雌性、雄性以及雌雄同体三种性别表现．这种性逆转现象在紫菜属植物中尚未见报道．坛紫菜性逆转现象的发现为育种过程中丝状体纯系的分离以及性别发生机制的研究提供了新的理论借鉴．     

基于植物p53保守序列构建RNAi的DNA片段方法

构建p53基因RNA干涉DNA片段的目的,是将其应用于植物悬浮培养中的细胞周期调节．依据拟南芥p53基因与其他高等植物具有高度保守区域的特点,合成其两个区域的核苷酸片段（Ⅰ和Ⅱ）及其相应的反向片段（Ⅰ＇和Ⅱ＇）,并在Ⅱ和Ⅱ＇端部分别引入内含子两个端部核苷酸序列．在相互连接后进行PCR选择扩增,其产物再与克隆裁体连接并经过蓝白斑筛选获得重组DNA;在电泳和核苷酸测序鉴定后表明,最终得到了Ⅰ-5＇-内含子-Ⅱ＇-Ⅱ-内含子-3＇-Ⅰ＇序列的重组DNA片段该片段两端含多克隆位点,通过插入植物的表达载体进入细胞基因组,在细胞中其转录产物将形成发夹结构,经胞内酶切后可以形成短的双链RNA片段,将具有干涉p53基因表达的功能     

保障个体性能的半盲干扰对齐功率分配方法

针对盲干扰对齐机制平均功率分配导致功率利用率低的问题,提出了一种半盲干扰对齐功率分配算法.在功率受限场景下,该算法能够提高整体性能,同时保障个体性能.首先,分析了功率分配对盲干扰对齐性能的影响;其次,建立了功率受限的盲干扰对齐模型,提出了最大化传输速率同时保护用户个体性能的功率分配目标;最后,为满足目标函数的约束,提出基于回溯梯度下降的功率分配算法.仿真结果表明,相比于平均功率分配,所提算法可以将系统性提高约53％.