对称四甲基六元瓜环与2-戊基苯并咪唑盐酸盐自组装包合物晶体结构

以对称四甲基六元瓜环(TMeQ[6])为主体,2-戊基苯并咪唑盐酸盐(PB)为客体,在水溶液中自组装形成主客体超分子化合物{PB@TMeQ[6]}.Cl.9(H2O),利用X-射线单晶衍射技术对化合物的晶体结构进行了表征。实验结果表明,主客体之间通过多种非共价键作用形成1∶1的主客体包合物,客体的芳环被瓜环包结于空腔内,烷基置于瓜环端口外侧,包合物结构单元之间与共用水分子通过氢键连接成一维超分子链。     

八元瓜环与二亚甲基吡啶三硫配合物晶体结构

以八元瓜环和2,2'-联吡啶-3,3'-二[3-亚甲基吡啶-5-(1,3,4-噁二唑-2-硫醚)]为原料,在盐酸水溶液中进行加热反应得到八元瓜环与二(3-亚甲基吡啶)三硫化合物的主-客体自组装包结配合物,其结构通过单晶X-射线衍射技术进行表征。实验结果表明:客体分子的三个硫原子置于瓜环空腔内,而两端吡啶环置于瓜环端口从而形成1∶1的主-客体自组装包结配合物。     

新型N-（2,5-二甲基吡咯）亮氨酸酯的合成及其热裂解行为

分别以亮氨酸和2,5-己二酮为原料,通过Paal-Knorr反应合成了N-(2,5-二甲基吡咯)-亮氨酸,接着以二环己基羰基二亚胺(DCC)为缩合剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,使之和大茴香醇等多种香料醇进行缩合反应,得到7种N-(2,5-二甲基吡咯)亮氨酸酯,通过IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等分析方法对产物结构进行了确证。并研究了N-(2,5-二甲基吡咯)亮氨酸大茴香酯在300、600和900℃的热裂解行为,分析鉴定出了对甲氧基苯甲醇、苯甲醇、苯乙醇、苯甲醛、烷基取代吡啶、取代吡咯和辛醇等50多种裂解产物,其中含有多种致香物质,能够有效改善卷烟吸味,增强香气。     

七、八元瓜环与N-苄基氨基嘌呤的自组装体系研究

利用紫外-可见吸收光谱、氢核磁共振、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱、红外光谱、热重分析等方法分析了七元瓜环(Q[7])、八元瓜环(Q[8])与N-苄基氨基嘌呤(NBAP)的主客体作用模式,并进行了自组装包结物的细胞毒性测试和细胞成像研究。实验结果表明Q[7,8]与NBAP分别以不同的作用模式自组装形成了1∶1的包合物。NBAP完全进入Q[8]空腔所形成包结配合物的热稳定性强于Q[7]-NBAP配合物的稳定性。两种包结物的形成均降低了NBAP的细胞毒性,细胞成像结果进一步验证了两种包结物以不同包结模式完成了自组装。     

吡咯并[2,3-c]氮杂卓-4,8-二酮衍生物的合成

将N-(2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸甲酯(Ⅲ)与卤代烃经烷基化反应得到的产物水解,得到N-(1-烷基-2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸(Ⅱa～Ⅱc),收率84.7%～91.2%;以化合物Ⅱ为原料,在多聚磷酸-P2O5作用下,经分子内环化反应合成了标题化合物1-烷基-6,7-二氢-1H,5H-吡咯并[2,3-c]氮杂-4,8-二酮(Ⅰa～Ⅰc),收率69.1%～77.2%。3步反应总收率为61.8%～69.1%。测定了3个标题化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。     

20吨/年2,3-环戊烯并吡啶工业化生产工艺总结

环戊酮和苄胺缩合生成的环戊酮叉苄胺经三乙胺和醋酐酰化生成酰化物N,N-环戊基乙酰基苄胺,酰化物经与三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)闭环生成氯化物6-氯-2,3-环戊烯并吡啶,氯化物经水蒸气蒸馏、重结晶提纯加氢脱氯制得6,7-二氢-5H-环戊烷并[6]吡啶.20吨/年生产工艺优化,装置运行稳定,总收率62.3％,产品纯度≥99.5％.     

作为消毒剂和杀菌剂的吡啶和噻唑盐的制备

该组成物（如图1所示,其中R1～R4=烷基、链烯基;NR1R2,NR3R4=吡咯烷基;R5=烷基、链烯基,（取代）有机金属基,芳基、苄基：等：X=F,C1,Br,I,甲苯磺酸盐、十二烷基硫酸盐等）被制备。因此,2,6-二甲基-1-乙基吡啶氯化物,4-吡咯烷基苯甲醛和哌啶在MeOH中一起被回流一段时间,提供（E,E）-1-乙基-2,6-双[2-[4-（吡咯烷基）苯基]吡啶氯化物。后者显示出以较少量的抑制浓度（1．0μg／mL）就可以抑制链球菌脓基因。     

3-(4-羟基苄基)-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮的合成

以3,4-二甲氧基苯酚和哌啶-4-酮-3-甲酸甲酯盐酸盐为原料,通过分子间环加成反应和N-烷基化反应,合成了一种潜在的多巴胺D4受体配基3-(4-羟基苄基)-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮,并用1HNMR、IR、ESI-MS对其进行了表征。     

三种瓜环与多巴胺的分子包结行为研究

为了开发多巴胺类药物在以瓜环为载体的超分子药物包合物方面的应用,选取了3种具有不同空腔大小的瓜环:对称四甲基六元瓜环(TMeQ[6])、七元瓜环(Q[7])、八元瓜环(Q[8]),利用核磁共振氢谱、MALDI-TOF质谱以及紫外吸收光谱等手段探究了3种瓜环与药物分子多巴胺(DA)的超分子包结行为。结果表明,DA只位于TMeQ[6]的端口,与空腔较小的TMeQ[6]形成端口作用,而进入了空腔相对更大的瓜环Q[7]、Q[8]的内腔形成了主客体超分子药物包合物,为利用瓜环作为药物分子传递、缓释的载体提供了一定的理论依据。     

2-烷基或环烷基-4-甲基-6-羟基嘧啶类的制法

2-烷基或环烷基-4-甲基-6-羟基嘧啶是用于制备磷酸酯的重要中间体,有如O,O-二乙基-O-(2-异丙基-4-甲基-6-嘧啶)-硫代磷酸酯(二嗪农),具有很大的经济价值,公认为优良的杀虫、杀螨剂,并已应用来防治虫害。这类化合物的一般式可由(Ⅰ)表示,其中:R代表烷基或环烷基,烷基为C_(1～4)的直链或带支链的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基,环烷基为C_(3～6),最好是环丙基、环戊基或环己基。     

由葫芦[7]脲和含氟硼荧的荧光染料构筑的pH响应准轮烷的研究

合成了一个含氟硼荧的荧光染料客体分子,该客体分子的双季铵盐端和己酸端均可以作为识别位点与葫芦[7]脲(CB[7])发生包结,而CB[7]与不同识别位点的包结可以通过pH来调控。CB[7]在分子链上来回穿梭的过程伴随着溶液荧光强度的变化。通过荧光滴定确定了其包结比为1∶1,当溶液的pH为中性或弱碱性时,CB[7]分子包结在双季铵盐端,荧光增强;当调节溶液的pH为酸性时,CB[7]分子滑动到己酸链端,荧光恢复。该穿梭过程也通过~1H-NMR进行了证明。     

1,2,3-三硫杂环已烷新的制取法 瑞士专利第544,037号(1973年12月28日发表)

本发明涉及制取通式Ⅰ的新1,2,3-三硫杂环已烷化合物及其盐的方法。式Ⅰ中 R_1及 R_2可以相同,亦可不同。它们代表氢原子、带1～4个碳原子的烷基、烯丙基、苯基、苄基、环戊基或环己基,或者与氮原子一起为吡咯环、(口派)啶环或吗啉环。R_3代表氢原子或带1～4个碳原子的低烷基。这些新化合物及其盐都具有杀虫、杀螨、杀线虫和杀菌的性能。     

N-(2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸甲酯的烷基化反应

以四丁基溴化铵为相转移催化剂,乙腈为溶剂,无水碳酸钾作用下,氯苄等卤代烃与N-(2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸甲酯反应,合成了系列N-(1-烷基-2-吡咯甲酰基)-β-丙氨酸酯,通过1HNMR、IR对其进行结构表征.     

七元、八元瓜环对左羟丙哌嗪的包合作用及pH敏感释药性能

利用紫外光谱、荧光光谱、~~1 H NMR等技术研究七元瓜环(Q[7])、八元瓜环(Q[8])与左羟丙哌嗪(LDP)的主-客体包合作用。测定了Q[7]-LDP、Q[8]-LDP的包合作用pH敏感性、包合比、包合稳定常数及包合物的体外药物累积释放度。发现Q[7]-LDP、Q[8]-LDP体系的超分子包合作用均具有pH敏感性,包合比均为1∶1,Q[7]-LDP和Q[8]-LDP的包合平衡常数分别为3.7×10~3和3.8×10~3 L/mol,Q[7]及Q[8]的包合对LDP有明显的pH敏感性缓释作用。     

N-(2-氨乙基)吡咯的新合成方法

通过吡咯的作用,使2-烷基-4,5-二氢噁唑开环,得到中间体N-(2-吡咯乙基)烷烃酰胺,如Ⅰ,Ⅰ经水解得到N-(2-氨乙基)吡咯,如Ⅱ·1.8HCl。     

2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成

报道了2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的合成方法,即以甘氨酸乙酯盐酸盐■为起始原料,与丙烯酸乙酯■经迈克尔加成、 Boc保护和分子内迪克曼缩合生成3-乙氧羰基-4-吡咯酮(■)和2-乙氧羰基-3-吡咯酮(■)后,经Krapcho脱羧反应生成N-Boc-3-吡咯酮(■),随后与磷酰乙酸三乙酯经Witting-Horner-Emmons反应生成α,β-不饱和羧酸乙酯(■),再经[1,3]-偶极环加成反应生成螺环双吡咯烷(■),最后经氢解脱去苄基等7步反应得到标题化合物2-叔丁氧羰基-9-乙氧羰基-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷(TM),总收率为11%,中间体和目标产物结构经~1H NMR和MS确证。     

含咪唑啉环不对称双季铵盐的合成及其缓蚀性能

以长链烷基叔胺、长链烷基叔胺盐酸盐、环氧氯丙烷为原料合成了N-(3-氯-2-羟丙基)-N,N-二甲基长链烷基季铵盐,利用其与长链烷基咪唑啉季铵化合成了含咪唑啉环的不对称双季铵盐。通过FTIR,1HNMR验证了中间体和目标产物结构,考察了其合成工艺。合成含咪唑啉环不对称双季铵盐的最佳反应条件为:n[N-(3-氯-2-羟丙基)-N,N-二甲基长链烷基季铵盐]∶n(长链烷基咪唑啉)=1∶1.1,反应溶剂采用异丙醇,反应温度80℃。用失重法测定了25℃时含咪唑啉环不对称双季铵盐在1.0mol/L盐酸溶液中的缓蚀性能,结果表明,仅添加50mg/L,对Q235钢缓蚀率达98.89%。     

7-氮杂吲哚去芳香化[3+2]环加成合成7-氮杂吲哚啉并[3,4-b]四氢吡咯骨架衍生物

以7-氮杂吲哚为原料,经酰化和硝化得到3-硝基-1-酰基-7-氮杂吲哚衍生物Ⅰa~g,再由Ⅰa~g和原位产生的1,3-偶极子发生去芳香化[3+2]环加成反应得到7-氮杂吲哚啉并[3,4-b]四氢吡咯衍生物(Ⅲa~g),并对其合成条件进行了优化。在二氯甲烷作溶剂,室温反应1 h的条件下,Ⅲa~g的产率为85%~95%,非对映选择性dr99∶1。目标化合物的结构经1HNMR、13CNMR和HR-MS进行了表征。此外,对目标产物(S,S)-6-苄基-4b-硝基-8-甲苯磺酰基-4b,5,6,7,7a,8-六氢吡咯并[3',4'∶4,5]吡咯并[2,3-b]吡啶(Ⅲa)进行了X射线衍射测试,对其晶体结构进行了分析,结果表明,Ⅲa的两个手性中心为(S,S)构型或者(R,R)构型。     

四丁基碘化铵催化合成螺[4.4]壬烷-1,6-二酮

改进了螺[4.4]壬烷-1,6-二酮的合成方法。以环戊酮-2-羧酸乙酯和4-溴丁酸乙酯为起始原料、四丁基碘化铵为催化剂、THF为溶剂、碳酸钾为碱,制备了4-(1-乙氧羰基-2-氧代环戊基)丁酸乙酯,产率达到87%。该反应条件温和,不需要在无水无氧条件下进行。4-(1-乙氧羰基-2-氧代环戊基)丁酸乙酯经水解脱羧和关环反应得到外消旋螺[4.4]壬烷-1,6-二酮。     

1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸的公斤级合成工艺研究

对1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸的合成工艺进行了优化,以价廉易得的吲哚为起始原料,经傅-克酰化、卤仿反应、 N-烷基化、水解4步反应制备了目标化合物1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸,总收率43.6%,产物纯度99%,其结构经~1H NMR和~(13)C NMR表征确证。对吲哚N-烷基化的工艺进行了优化,采用温和易得的混合碱[n(LiOH·H_2O)∶n(KOH)=5∶1]一步引入5-氟戊基侧链,革除了NaH的使用,工艺过程操作简便,反应条件温和,溶剂低毒且可回收套用,大大提升了反应的安全性,适用于工业化生产同时为其他吲哚N-烷基化反应的工业化生产提供了新的思路。