七元瓜环与阿德福韦衍生物的自组装体系研究

利用~1HNMR、红外光谱、紫外吸收光谱、质谱及等温量热滴定(ITC)等方法分析了七元瓜环(Q[7])与阿德福韦单熊去氧胆酸-3-丙基酯,单L-异亮氨酸-3-丙基酯(X3I3)草酸盐的包合作用,并进行了自组装包结物的体外累积释放度研究和吸湿稳定性考察。结果表明,随着Q[7]比例的增大,体系内的主客体多种作用模式并存,甚至存在1个客体分子"挂满"4个Q[7]的包合物,波谱及ITC结果显示1.0∶1包合模式为稳定作用模式。在人工胃液中,Q[7]对X3I3草酸盐起到控释作用;在人工肠液中,Q[7]对X3I3草酸盐释放起到促进作用。X3I3与Q[7]形成的固体包结物的吸湿稳定性明显提高,常温、常湿条件下放置90 d仍然为白色固体。     

三种瓜环与多巴胺的分子包结行为研究

为了开发多巴胺类药物在以瓜环为载体的超分子药物包合物方面的应用,选取了3种具有不同空腔大小的瓜环:对称四甲基六元瓜环(TMeQ[6])、七元瓜环(Q[7])、八元瓜环(Q[8]),利用核磁共振氢谱、MALDI-TOF质谱以及紫外吸收光谱等手段探究了3种瓜环与药物分子多巴胺(DA)的超分子包结行为。结果表明,DA只位于TMeQ[6]的端口,与空腔较小的TMeQ[6]形成端口作用,而进入了空腔相对更大的瓜环Q[7]、Q[8]的内腔形成了主客体超分子药物包合物,为利用瓜环作为药物分子传递、缓释的载体提供了一定的理论依据。     

七、八元瓜环与N-苄基氨基嘌呤的自组装体系研究

利用紫外-可见吸收光谱、氢核磁共振、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱、红外光谱、热重分析等方法分析了七元瓜环(Q[7])、八元瓜环(Q[8])与N-苄基氨基嘌呤(NBAP)的主客体作用模式,并进行了自组装包结物的细胞毒性测试和细胞成像研究。实验结果表明Q[7,8]与NBAP分别以不同的作用模式自组装形成了1∶1的包合物。NBAP完全进入Q[8]空腔所形成包结配合物的热稳定性强于Q[7]-NBAP配合物的稳定性。两种包结物的形成均降低了NBAP的细胞毒性,细胞成像结果进一步验证了两种包结物以不同包结模式完成了自组装。     

基于八元瓜环对抗肿瘤药盐酸厄洛替尼溶解度的影响研究

为提高抗肿瘤药盐酸厄洛替尼的生物利用度,以盐酸厄洛替尼(ELTN)为客体、八元瓜环Q[8]为主体,利用紫外-可见吸收光谱法研究了Q[8]对盐酸厄洛替尼的超分子相互作用。考察了溶液pH对作用体系的影响,同时研究了Q[8]对盐酸厄洛替尼的增溶性和溶出度。实验结果表明,在pH7条件下,Q[8]与盐酸厄洛替尼能够形成包结比为2∶1的稳定包结物,包结物的稳定常数为3.9×10~(12)L~2/mol2。Q[8]的加入能明显改善盐酸厄洛替尼的溶解度,并提高盐酸厄洛替尼的溶出度,且溶液酸性越强,效果越显著。在人工模拟胃液(pH 1.2)中,包结物Q[8]-ELTN的累积溶出度提高了近14倍,说明Q[8]不仅能提高盐酸厄洛替尼的溶解性,还具有潜在的药物运输载体的特性。     

六元瓜环对乌纠中黄酮类成分芦丁的缓释性能研究

为研究六元瓜环对芦丁的溶解度及其缓释性能,利用紫外-可见吸收光谱法研究了六元瓜环与芦丁的相互作用以及pH对其作用的影响。结果表明,六元瓜环与芦丁形成了摩尔比1:1的主客体包结物,包结平衡常数为3.6×105L/mol。芦丁原药,Q[6]-芦丁包结物在人工胃液(pH=1.2)中60 min内的累计释放度分别为60.19%、46.71%,在人工肠液(pH=6.8)中的累计释放度分别为73.76%、48.58%,且缓释曲线非常相似。瓜环-芦丁主客体包结物的体外累积释放度明显低于芦丁原药,Q[6]对芦丁均有明显的体外缓释作用。     

六元瓜环-CdS复合光催化剂的合成及其光催化性能

以氯化镉和硫代乙酰胺为原料,六元瓜环(Q[6])为修饰剂,采用化学沉淀法制备了Q[6]-CdS复合光催化剂。利用Fourier变换红外光谱、X射线粉末衍射和扫描电子显微镜对样品的晶相结构和微观形貌进行表征,研究了修饰剂六元瓜环对样品结构和光催化性能的影响。结果表明:Q[6]-CdS复合光催化剂的光催化性能明显高于纯CdS,且催化稳定性好。在Q[6]用量为0.15 mmol时获得的微球状Q[6]-CdS对亚甲基蓝和结晶紫的光催化效果最好。50 mL浓度为28 mg/L的结晶紫溶液,在10 mg Q[6]-CdS的催化作用下反应200 min时,降解率达到93.5%;而50 mL浓度为6 mg/L的亚甲基蓝溶液,在10 mg Q[6]-CdS的催化作用下反应100 min时,降解率达到93.8%,光催化效率比CdS高出了64.8%。     

七元瓜环与N-戊基-4-吡咯烷基吡啶溴化物的自组装

设计合成了客体分子N-戊基-4-吡咯烷基吡啶吡啶衍生物,利用核磁共振光谱和紫外-可见吸收光谱法考察了主体七元瓜环(Q[7])与客体N-戊基-4-吡咯烷基吡啶吡啶溴化物(G)的自组装模式。结果表明这两种测试方法相互佐证,在水溶液中,Q[7]包结G的吡啶环、吡咯环以及部分烷基链部分,形成1∶1的包结配合物,这一特性不仅可用于构筑新颖奇特的超分子体系,而且为分子开关的制备研究提供了有用的信息。     

喜树碱-七元瓜环包合物的制备及溶解性的考察

采用共蒸发法制备了喜树碱一七元瓜环固体包合物,x-射线粉末衍射及红外光谱证实喜树碱与七元瓜环形成了固体包合物。通过紫外分光光度法考察了包合物的包合率、溶解度和溶出速度。包合物的产率和包合率都达到了80％以上,包合物能使药物的溶解度提高了近70倍,在pH=1．00介质中10min内药物即可达到100％的溶出。     

利用八元瓜环Q[8]的荧光增敏作用测定药品中盐酸小檗碱含量

八元瓜环Q[8]对盐酸小檗碱的荧光有较好的增敏作用,用来测定复方黄连素片和盐酸小檗碱片中盐酸小檗碱(C20H18C lNO4)的含量。在电压700V,λex=345.07nm,λem=498.07nm的条件下,测定结果表明:盐酸小檗碱在2×10-8mol/L~1×10-5mol/L之间具有良好的线性关系,加样回收率在97%~103%之间,相对标准偏差(RSD)在1.5%以内。方法适用于盐酸小檗碱含量的测定。     

四磺酸钠杯[4]芳烃对碱性品红和罗丹明B的包结行为

利用紫外-可见光谱法研究了四磺酸钠杯[4]芳烃(C[4]A-SO_3Na)对碱性品红(BF)、罗丹明B(RhB)的包结。结果表明,C[4]A-SO_3Na对BF和RhB的包合比均为1∶1,25℃下的包合常数分别为1.42×10~3L·mol~(-1)和3.0×103L·mol~(-1)。在C[4]A-SO_3Na-BF体系中分别加入阳离子Zn~(2+)、Cu~(2+)、Mn~(2+)、Cd~(2+)和Ag+,体系在最大吸收波长处吸收强度稍有增大,且加入Cu~(2+)时提高最明显,Cu~(2+)具有阻碍C[4]A-SO_3Na包结BF的作用;5种阳离子不影响C[4]A-SO_3Na对RhB的包结。阴离子HPO_4~(2-)和Cl-对C[4]A-SO_3Na包结BF几乎无影响;SO_4~(2-)可降低体系在λmax处吸收强度,具有促进C[4]A-SO_3Na对BF包结的作用;Cl~-和SO_4~(2-)对C[4]A-SO_3Na包结RhB几乎无影响,HPO_4~(2-)可提高体系在λmax处吸收强度,具有阻碍C[4]A-SO_3Na对RhB包结的作用。还研究了pH对C[4]A-SO_3Na与BF包结物(C[4]A-SO_3Na-BF)吸收强度的影响,结果表明,在pH为5~8范围内,C[4]A-SO_3Na对BF有稳定作用。