雄激素受体非依赖性去势抵抗性前列腺癌的研究及治疗进展

前列腺癌是我国男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤, 去势抵抗性前列腺癌患者的中位生存期<20个月, 预后极差, 是前列腺癌治疗的难题。大部分患者经雄激素剥夺治疗后, 肿瘤细胞仍可再激活雄激素受体或通过其他途径促进疾病的进展。目前, 对于去势抵抗性前列腺癌的发生、发展机制尚未完全研究清楚, 其主要分为雄激素受体依赖性和雄激素受体非依赖性两类。在前列腺癌的传统治疗方式效果渐失时, 基于新一代基因测序技术的精准医疗模式的出现为去势抵抗性前列腺癌患者的治疗带来了新的突破点。     

多拉米特:一种新型治疗非转移去势抵抗性前列腺癌的药物

前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一。接受雄激素剥夺疗法(ADT)后仍出现PSA的升高或影像学的进展,被称为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC根据是否有影像学的转移又可分为转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和非转移去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)两种类型。2018年有两项二代抗雄激素药物(恩杂鲁胺和阿帕鲁胺)获得批准用于治疗nmCRPC。最新完成的3期大型临床ARAMIS试验表明,一种新型药物多拉米特(Darolutamide)相比安慰剂能够延长nmCRPC患者的无转移生存期(MFS)。多拉米特有望成为治疗nmCRPC患者的第3种二代抗雄激素药物。本综述将回顾多拉米特的临床试验,并比较多拉米特和其他两项二代抗雄激素药物的治疗效果。     

比卡鲁胺联合化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的临床分析

目的 探讨晚期去势抵抗性前列腺癌安全、有效的治疗方法.方法 以比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物,联合多西紫杉醇加泼尼松化疗治疗26例去势抵抗性前列腺癌患者,观察疗效及毒副反应.结果 26例去势抵抗性前列腺癌患者25例有效,有效率为96.15%.最常见的毒副反应是骨髓抑制,可耐受.结论 比卡鲁胺作为二线抗雄激素药物联合多西紫...     

降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性常见的癌症之一。研究表明雄激素-雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生和发展中起着重要作用。雄激素剥夺疗法已被广泛用于前列腺癌治疗多年, 但大多数患者会不可避免地发展成更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌。因此, 迫切需要新的策略来解决这一困境。目前, 通过降解雄激素受体治疗前列腺癌显示出了良好的临床医用前景。本文对降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展做一综述。     

磷脂酰肌醇－3－磷酸激酶与前列腺癌研究进展

去势抵抗性前列腺癌严重威胁患者生命,目前临床上无法根治。最近应用于临床的雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺和CYP17抑制剂阿比特龙也只能延长患者几个月的生存期。因此,晚期前列腺癌患者急需新的治疗手段。磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族蛋白是细胞内信号通路的主要分子,调节细胞代谢、细胞分裂、生长与生存等多条重要通路。大量研究表明,该激酶家族具有致癌性,在包括前列腺癌在内的多种肿瘤中异常表达。细胞和动物实验发现磷脂酰肌醇3磷酸激酶家族的 p110β在晚期前列腺癌中表达异常升高,是前列腺癌发展和恶化关键因素。目前已有两种新的p110β选择性抑制剂,处于临床试验阶段。本文主要总结了近年p110β在前列腺癌靶向治疗的研究进展。     

组蛋白去甲基化酶在前列腺癌中的作用研究进展

前列腺癌是一种常见的老年男性恶性疾病,在西方国家发病率位居恶性肿瘤首位。前列腺癌的生长是雄激素依赖性的,晚期前列腺癌抗雄激素治疗有效,但雄激素去势治疗一段时间后,大多数最终发展为雄激素非依赖性前列腺癌或去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段。组蛋白修饰是基因转录调节控制组织细胞发育分化的关键分子机制。     

抑制雄激素代谢和新生:去势抵抗型前列腺癌治疗的新靶点

前列腺癌(PCa)经雄激素剥夺治疗后终将进展为临床难治的去势抵抗型前列腺癌(CRPC),其重要的机制之一就是人体内雄激素代谢途径的改变以及CRPC细胞内雄激素的新生使得PCa能够有效对抗去势后睾丸来源雄激素的大幅度减少。当前,针对雄激素代谢与新生过程中的关键酶开发新一代的靶向抑制剂已成为热点,为更有效地治疗CRPC提供了新的方法和手段。     

去势抵抗性前列腺癌的治疗新进展

随着人们生活方式的改变以及前列腺特异性抗原筛查的普及,前列腺癌的诊断和治疗更为重要。尽管内分泌治疗对于进展性前列腺癌有治疗效果,但最终会进展为去势抵抗性前列腺癌,从而严重影响患者的生存期。近年来,研究者对于去势抵抗性前列腺癌的治疗做出了巨大努力,包括新的内分泌治疗、细胞毒性的化学治疗、免疫治疗以及以骨转移为靶点的治疗方式逐步问世,本文就这些新的治疗进展进行综述,以期为临床医生及进展性前列腺癌患者提供更多的治疗选择,延长总体生存期,提高生活质量。     

CRPC的治疗靶点及新型药物研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。目前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中位生存期仅12个月,预后极差。尽管去势治疗(ADT)去除了循环中绝大多数雄激素,但其仍然受残留雄激素的影响。本文综述了CYP17A1抑制剂(阿比特龙等)、5α-还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺)、醛-酮还原酶抑制剂、类固醇硫酸酯酶抑制剂、雄激素受体抑制剂(比卡鲁胺、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺等)、镭-223、免疫治疗、派姆单抗等治疗CRPC的新型药物研究进展。     

循环肿瘤细胞在前列腺癌的诊断治疗及预后中的作用

<正>世界范围内,前列腺癌是男性第二大恶性肿瘤以及第五大肿瘤相关性死亡原因~([1])。前列腺癌初诊时绝大多数是激素敏感型前列腺癌,因此,初诊的此类前列腺癌患者主要采用内分泌治疗,包括去势(手术去势或药物去势)及抗雄激素治疗等,但是相当一部分患者在经过雄激素剥夺治疗后终将进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)。近年来随着新型内分泌治疗药物如阿比特龙及恩杂鲁胺等的问世,mCRPC患者预后得到很大改善~([2])。     

New Eng J Med:恩杂鲁胺对化疗前转移性前列腺癌患者的疗效评价

<正>恩杂鲁胺(enzalutamide,又名MDV3100)是一种雄激素受体靶向抑制剂。研究证明恩杂鲁胺能够竞争性结合雄激素受体的配体结合域,并抑制雄激素受体向细胞核转位,同时也能抑制雄激素受体协同蛋白及雄激素受体与DNA的结合。临床1~2期试验结果证实恩杂鲁胺对于未接受化疗的去势抵抗性前列腺癌患者有非常好的临床疗效。已经接受多西他赛化疗的转移性前列腺癌的患者的临床3期试验结     

去势抵抗性前列腺癌新型内分泌治疗耐药机制研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素在其发生发展中都扮演着重要角色。经去势治疗(ADT)后绝大多数前列腺癌都会进展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。肾上腺来源的雄激素和(或)雄激素受体(AR)的改变(包括AR基因扩增)驱动了瘤内雄激素的合成,进而重新雄激素轴信号通路。目前,阿比特龙、恩扎鲁胺等抗雄激素治疗药物都是CRPC患者的一线治疗用药。但是,治疗一段时间后患者仍然会出现耐药和疾病进展。因此,明确CRPC患者抗雄激素治疗耐药机制可以为克服CRPC治疗耐药和改善CRPC患者的预后提供契机。     

去势抵抗前列腺癌治疗现状及研究进展

前列腺癌经传统的雄激素剥夺治疗后,常转归为去势抵抗性前列腺癌从而影响患者的生活质量。目前,关于CRPC的治疗是研究热点之一,虽然近年来去势抵抗前列腺癌的治疗取得了很大的进展,但是针对去势抵抗前列腺癌治疗目前缺乏行之有效的方法使患者获得满意的生存时间。本文就CRPC的治疗进行综述,为临床对患者行治疗提供参考。     

Science Translational Medicine:血液循环肿瘤细胞DNA测序可预测前列腺癌阿比特龙耐药性

正意大利特兰托大学及伦敦癌症研究中心研究人员利用下一代测序方法评估前列腺癌患者血液中雄激素受体(AR)基因的变化,发现接受阿比特龙(abiraterone)治疗之前AR基因未改变的患者生存期明显长于AR基因发生改变的患者,并且患者对药物的抵抗性与AR基因两个突变位点有关。这些发现有助于解释去势难治性前列腺癌对AR抑制药物产生抵抗性的原因。研究成果最近发表在《科学转化医     

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌为常见男性实体器官恶性肿瘤,具有较高发病率和死亡率。转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是多数前列腺癌患者病情发展的转归,其临床治疗效果及预后较差,中位总生存期不足2年。部分CRPC患者因前期雄激素剥夺治疗或化学治疗发生耐药抵抗,因此制定有效的治疗方案尤为重要。近年临床用于治疗CRPC的新型内分泌药物主要有醋酸阿比特龙、恩扎卢胺及阿帕他胺等,而靶向治疗和免疫治疗等新疗法也在研发中。本文对CRPC治疗现状及进展进行了总结。     

去势抵抗性前列腺癌治疗进展

大部分前列腺癌经过治疗终将进展为临床难治的去势抵抗性前列腺癌,目前的治疗手段均难以提高其2~3年的生存期。近年来通过不同作用机制治疗去势抵抗性前列腺癌的许多新型有效的药物投入临床或进入临床试验。本文就这方面的研究进展作一综述。     

阿比特龙可延长转移性前列腺癌患者生存期

背景:性腺外雄激素的生物合成或许与去势难治性前列腺癌的进展有关。我们评估醋酸阿比特龙即一种雄激素生物合成的拮抗剂能否在接受化疗的转移性去势难治性前列腺癌患者中延长其总生存期。方法 :选择1195例已行多西他赛治疗并准备     

腺病毒介导基因治疗与病毒治疗前列腺癌的靶向研究进展

前列腺癌是老年男性高发性肿瘤疾病。运用雄激素去势治疗早期可以有效抑制肿瘤生长,但2~3年后大部分前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌,或晚期肿瘤发生转移,导致患者死亡。去势抵抗性前列腺癌及转移癌目前缺乏有效的治疗手段,腺病毒介导的基因治疗与病毒治疗是近年来肿瘤治疗的热点,也是前列腺癌治疗的新方法。腺病毒在人体内的肿瘤靶向性是病毒发挥抗肿瘤作用及对人体安全性的关键环节。本文就目前在基础研究中有关腺病毒介导基因治疗与病毒治疗前列腺癌的靶向策略进行综述。     

前列腺癌患者单个CTCs RNA测序揭示了抗雄激素治疗耐药后非经典Wnt信号转导机制

<正>前列腺癌进展受男性雄激素的驱动,其中最常见的雄激素来源是睾酮。雄激素阻断疗法对有转移但激素敏感性前列腺癌患者仍然是最有效的治疗方法。而临床上抑制雄激素的药物达到去势效果后,不久又会出现去势抵抗"激素不敏感"。目前治疗转移性激素不敏感前列腺癌患者的新型二线药物有阿比特龙(雄激素合成抑制剂)和恩杂鲁胺[雄激素受体(AR)拮抗剂]。但这种治疗靶点的疗效及激素敏感与否的具体机制不详。Miyamoto等通过收集前列腺癌患者外周血标本提取CTCs细胞,对单个     

雌激素受体β在前列腺癌中的作用研究进展

前列腺癌是男性最常见的癌症之一,雄激素剥夺疗法(ADT)仍然是晚期前列腺癌患者的主要治疗方法,然而经过一段时间后这种方法最终会失败,患者会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),所以迫切需要新的治疗方法。越来越多的学者注意到雌激素及其受体在前列腺癌的作用,其中,雌激素受体β参与正常前列腺上皮细胞的分化及前列腺癌细胞的增殖作用,有望成为新的前列腺癌治疗靶点。本文对雌激素受体β在前列腺癌中的作用相关研究进行系统的综述。