棉酚对大鼠及豚鼠肾钠、钾三磷酸腺苷酶影响的电子显微镜观察

本文着重观察了棉酚对肾髓袢粗升支、远曲小管和收集管Na-K-ATP酶活性的影响。结果表明:①大鼠及豚鼠服棉酚后肾皮质与髓质交界区肾组织中的Na-K-ATP酶活性似有微弱下降,但与对照组的差别没有统计学意义。②肾小管Na-K-ATP酶定位于上皮细胞的基底部及其反褶的细胞膜上,只部分出现于管腔端细胞膜上。酶组化反应颗粒数量在服药     

动物Na—K—ATP酶活性变化与棉酚相关的研究——Ⅱ、长期喂服棉酚对大鼠骨Na—K—ATP酶影响的电镜观察

<正> 棉酚是我国首创的一种男性节育药,其抗生育作用已在临床及动物实验中得到证实。但有少数人服药后出现低血钾肌无力症。各实验室从不同方面观察了棉酚与低血钾的关系,并阐明了各自的观点。我们曾分别观察了对猴、大鼠、豚鼠喂服不同剂量棉酚的急性实验,而本文报道长期喂服棉酚对大鼠肾Aa-K-ATP酶影响的电镜观察。     

雷公藤单体（T4）与棉酚抗生育机理及毒性作用的比较

喂服雷公藤单体(T_4)0.05mg/kg/d6周后,大鼠生精作用及晚期精子细胞碱性核蛋白转换与替代受到抑制程度均较喂服棉酚组明显。实验组附睾上皮腔缘部γ-GT,ALP出现成簇的阳性沉淀。附睾尾部精子头尾断裂,断端卷曲,尾部纵行粗纤维脱位,线粒体LDH,LDH-X,MDH受到抑制。T_4对肾脏、肝脏各种酶虽有轻度影响但没有引起酶活性明显的变化。T_4对内脏的影响较棉酚轻,但致雄性不育的效果比较明显。本研究提示T_4是一种有发展前途的男性抗生育药物。     

醋酸棉酚联合十一酸睾酮和去氧孕烯男用避孕药方案的急性毒性实验研究

目的:探讨醋酸棉酚(GA)联合去氧孕烯(DSG)、十一酸睾酮(TU)用药方案的急性毒性,为低剂量棉酚联合甾体激素作为男用避孕药的进一步研究积累毒理学资料。方法:雄性Wistar大鼠随机分为3组,24 h分2次给药。GA+H A组和GA+H B组大鼠分别喂服GA 1 200 mg/kg、DSG 0.15 mg/kg、TU 160 mg/kg和GA 800 mg/kg、DSG0.15 mg/kg、TU 160 mg/kg,其中1 200 mg/kg为GA最大给药剂量;对照组大鼠喂服1%甲基纤维素溶液(赋形剂);给药后连续14 d时处死大鼠,观察血液生化指标、重要脏器组织及病理学等变化。结果:GA+H A组大鼠死亡率为2.5%,死亡原因为肝、肺损伤,未能测出半数致死量(LD50);GA+H B组大鼠未发现明显急性毒性损伤;各组大鼠体重增量与进食量相关,GA+H A组和GA+H B组存活大鼠的主要血液生化指标和重要脏器未见显著异常。结论:GA和甾体激素TU、DSG联合用药时,GA的剂量为1 200mg/kg时可产生较明显的急性毒性作用;GA的剂量为800 mg/kg时,无明显急性毒性作用产生。认为剂量低于800 mg/kg的GA联合甾体激素用药对大鼠不会引起明显的急性毒性,低剂量(约为800 mg/kg的1/55)GA联合甾体激素男性避孕药的急性毒性安全可靠。     

醋酸棉酚引起低钾症的初步研究

为了解醋酸棉酚是否会引起细胞内、外低钾,建立了火焰光度计测定红细胞内、外钾的方法,并用于临床,发现3例因服醋酸棉酚而致低钾者,在低钾软瘫期内,其红细胞内、外钾均下降而尿钾升高,表明其可能为肾性失钾。在动物实验中,部分服棉酚豚鼠,于静脉给钾后,血浆钾仍无明显上升,与对照组差别显著。这表明棉酚影响体钾运转,其机理可能与药物对细胞膜上离子泵(Na~ -K~ ·ATP酶)的影响有关。     

钼对氯化汞毒性的影响

单独给大鼠(n=5)氯化汞(10.9mg/kg/d×3)投药3天内全部死亡。但预先投以钼酸钠(300mg/kg/d×3)后再给同剂量氯化汞的动物全部存活。后者脑、肾、肝脏中汞含量比单独给氯化汞的动物减少,而肾、肝中钼含量增高,尿汞、尿钼日均排出量增高。脑中钼含量不增高。此现象提示钼有拮抗汞毒性作用。     

吡喹酮及阿苯达唑单用或联用抗囊尾蚴效果观察

目的　为筛选吡喹酮及阿苯达唑两种药物治疗脑囊虫病的最佳方案。方法　 1)吡喹酮单剂 ,按 2 0mg/kg·d× 6d(每日每公斤体重 2 0mg ,分 3次服用 ,共服 6天 )或 10mg/kg·d× 12d给药 ,间隔 2～ 3个月后重复第一疗程。 2 )阿苯达唑单剂 ,按 15mg/kg·d× 15d给药 ,间隔 2～ 3个月后重复第一疗程。3)阿苯达唑与吡喹酮联合用药 ,第一疗程给予阿苯达唑 2 0mg/kg·d× 12d ,后续吡喹酮30mg/kg·d×12d ,间隔 2～ 3个月后重复第一疗程。 4)吡喹酮及阿苯达唑联合递增用药 ,第一疗程给予阿苯达唑2 0mg/kg·d×12d ,后续吡喹酮 30mg/kg·d× 12d ,间隔 2～ 3个月后 ,据第一疗程服药反应和囊尾蚴感染轻重给予吡喹酮 30mg/kg·d× 12d或 5 0mg/kg·d× 12d ,2～ 3个月后再给予吡喹酮 5 0mg/kg·d×12d。结果　 1～ 4种疗法的总有效率分别为 6 8.1% ,5 5 .0 % ,96 .1%和 98.1% ,按 χ2 检验 ,1、2种疗法的总有效率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,3、4种疗法的总有效率差异也无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但 4种疗法间的总有效率差异有非常显著性 (P <0 .0 1) ,其中 3、4种疗法的总有效率明显高于 1、2种 (P <0 .0 0 5 )。结论　 4种治疗方案均有抗囊尾蚴作用 ,但联合用药的总有效率明显优于单剂疗法     

中西药结合治疗脑囊虫病的临床研究

目的 探讨中西药结合治疗脑囊虫病的效果。方法 1.吡喹酮单剂,按20mg/kg.d×6d(每日每公斤体重20mg,分3次服用,共服6d)或10mg/kg.d×12d给药,间隔2～3个月后重复第一疗程。2.阿苯达唑单剂,按15mg/kg.d×15d给药,间隔2～3个月后重复第一疗程。3.干芜散单剂,每次1.56g,每d3次,连续服用1年。4.吡喹酮、阿苯达唑联合用药,第一疗程给予阿苯达唑20mg/kg.d×12d。后续吡喹酮30mg/kg.d×12d,间隔2～3个月后据第一疗程服药反应和囊尾蚴感染轻重给予吡喹酮30mg/kg.d×12d或50mg/kg.d×12d,2～3个月后再给予吡喹酮50mg/kg.d×12d。5.干芜散、吡喹酮、阿苯达唑联合用药,首先服用干芜散单剂6个月,后按4方法服用吡喹酮、阿苯达唑,另外间隔期间继续服用干芜散。结果 1～5种疗法的总有效率分别为69.2％,80.0％,69.6％,97.8％和94.8％,按X2检验,1.2.3种疗法的总有效率无差异(P>0.05),4.5种疗法的总有效率亦无差异(P>0.05),但4.5种疗法的总有效率明显高于1.2.3种(P<0.005),且第5疗法与第4疗法相比杀虫反应大大减轻。结论 中西药结合治疗脑囊虫病不仅能明显提高总有效率,而且可大大减轻杀虫反应的发生。     

基础理论

940001棉酚对雌性大鼠下丘脑垂体内源性阿片肤的影响/吕肖锋…//生殖与避孕一1993,13(6)一465~466 本文作者鉴于在临床中观察到棉酚治疗功能性子宫出血过程中有诱导排卵的现象,从而探讨棉酚对下丘脑垂体p一内啡肤(p一EP)和亮氨酸脑啡肤(L‘ENK)的影响。实验给SD雌性大鼠灌服棉酚lmg/d x7,第8天处死动物,侧定结果表明,棉酚能减少下丘脑L一ENK的含量,而增加p一EP含量,前者为106.35士31.24pg/mg,后者为141.35士3一67Pg/mg,与对照组相比均为P<。.05,棉酚还能增加垂体p一EP的含量(54.55士21.63pg/mg,p(o·。5),与去卵巢大鼠p一EP含量的改…     

当归、丹参、钙剂对庆大霉素肾损伤防护作用的实验研究

本实验给大鼠注射庆大霉素100mg/kg2小时后,用显微分光光度计定量测定肾皮质Na-K-ATP酶的活性,发现其明显下降;而在每只静脉注射一定剂量的当归、丹参注射液或每天口服10％葡萄糖酸钙5天后,则可防止庆大霉素造成该酶活性的下降。本实验提示:在临床中使用当归、丹参或钙剂,可能有助于减轻庆大霉素的肾损伤作用。     

醋酸棉酚对血浆孕酮和子宫平滑肌的作用

醋酸棉酚能兴奋雌激素化小鼠和豚鼠的离体子宫,对孕激素化或妊娠小鼠和豚鼠的离体子宫无明显影响。给妊娠大鼠灌服醋酸棉酚能使子宫自发收缩明显提高,该作用可被消炎痛拮抗。经醋酸棉酚处理的妊娠大鼠的离体子宫平滑肌对15-Me-PGF_2α的反应比对照组明显提高,醋酸棉酚能降低妊娠大鼠和超排卵大鼠血浆孕酮浓度。结果提示醋酸棉酚兴奋子宫平滑肌作用为雌激素促进;孕激素抑制,促进妊娠大鼠子宫自发收缩可能与其在卵巢水平降低血浆孕酮水平,及促进内源性前列腺素释放有关。     

CD34+细胞自身移植治疗儿童难治型系统性红斑狼疮

目的探讨治疗儿童难治型系统性红斑狼疮(SLE)积极、有效的方法.方法对2例病程分别为5年和7年,狼疮肾Ⅲ级和Ⅳ级,主要表现为持续性血小板减少、蛋白尿和浆膜炎的患儿进行CD34+细胞分选的自身干细胞移植.首先经惠尔血动员、CS-3000血细胞分离机获取单个核细胞,通过CliniMACS CD34+细胞分选仪分别得到了1.7×106/kg及1.0×106/kg CD34+细胞,采集物中分别尚存2×105/kg和1×104/kg的CD3+细胞.用CTX 50 mg/kg·d×4 d+ATG(Fresennius S 5 mg/kg·d×3 d)预处理.结果两患者分别于+9 d和+7 d获粒细胞重建,自+15 d起血小板维持于正常水平.现已分别随访13月和6月,原发病症状完全消失,自身免疫相关抗体全部转阴,但细胞免疫功能仍未恢复,CD4细胞仍处于低水平.结论CD34+细胞分选的自身干细胞移植治疗儿童难治型红斑狼疮近期疗效满意.     

侧脑室注射高钠脑脊液对内源性洋地黄样因子释放和肾Na+·K+-ATP酶活性的影响

目的和方法实验用SD大鼠,侧脑室注射高钠人工脑脊液(含NaCl 0.8M/L)或高渗蔗糖人工脑脊液(含蔗糖0.8M/L)后,测定血清内源性洋地黄样因子(Endogenous digitalis-like factor,EDLF)浓度和肾皮质Na+·K+-ATP酶(Na+·K+-ATPase)活性.结果①大鼠侧脑室注射高钠人工脑脊液后大鼠血清EDLF浓度明显升高(注射前42.34±10.37 pg/ml,注射后68.05±11.91 pg/ml,P＜0.01),侧脑室注射高渗蔗糖人工脑脊液后血清EDLF浓度无明显变化(注射前41.54±11.07 pg/ml,注射后43.03±9.58pg/ml).②侧脑室注射高钠人工脑脊液后,肾皮质Na+·K+-ATPase活性显著低于对照组(P＜0.01);而注射高渗蔗糖人工脑脊液后,肾皮质Na+·K+-ATPase活性为与对照组相比无明显差异.③大鼠肾皮质Na+·K+-ATPase活性与血清EDLF浓度呈负相关关系,相关系数-0.746(P＜0.001).结论脑室内高钠刺激可引起EDLF的释放增加并抑制肾皮质Na+·K+-ATPase活性.     

山葡萄多酚对大鼠红细胞膜结构稳定性的影响

目的:研究山葡萄多酚(PVAR)抗衰老、抗氧化作用。方法:选用老龄（20月龄）Wistar雄性大鼠40只,采用区间随机分组方法按体重均分为4组,即老龄阴性对照组（A组）,喂基础饲料; 2个老龄PVAR组（B、C组）,分别喂含200、400　mg•kg^-1•d^-1 PVAR的基础饲料;老龄阳性对照组（D组）,喂含200mg•kg•d^-1蜂花粉的基础饲料。连续饲养8周后,测定大鼠红细胞膜、血浆及肝脏MDA含量、红细胞膜巯基含量、唾液酸含量、Na⁺-K⁺-ATP酶活性和红细胞膜流动性、血浆GSH-Px活性。结果:与A组比较,B、C组和D组大鼠组织MDA含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01);C组及D组红细胞膜巯基含量、唾液酸含量、红细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶活性及血浆GSH-Px活性显著升高(P＜0.05)。B、C组与D组各项指标比较差异均无显著性（P＞0.05）。结论: PVAR对老龄大鼠具有抗衰老、抗氧化作用。     

MCC与BuCy预处理方案在慢性髓性白血病异基因干细胞移植后长期疗效的比较

目的观察MCC和BuCy预处理方案治疗慢性髓性白血病(CML)移植后的长期疗效和毒副反应。方法采用MCC方案(马法兰170mg/m2·d×1,环已亚硝脲400mg/m2·d×1,环磷酰胺60mg/kg·d×2)预处理治疗CML14例,中位随访时间6年;采用BuCy方案(马利兰4mg/kg·d×4,环磷酰胺60mg/kg·d×2)预处理治疗CML16例,中位随访时间4年。结果30例病人全部植活,MCC组+100d移植嵌合状态高于BuCy组,但移植后2年全部均转为完全供者植入,bcr-abl融合基因检测阴性。MCC组移植相关死亡3例(21%),复发死亡1例(7%),5年无病存活率71.4%;BuCy组移植相关死亡4例(25%),复发死亡2例(12%),5年无病存活率62.5%。两组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。MCC组移植相关毒性和肝静脉闭塞病的发生较BuCy组低,中位住院时间MCC组39d,BuCy组55d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低强度MCC预处理方案的长期疗效与传统BuCy方案相似,但移植相关毒性较低。在卫生经济学方面MCC预处理方案具有优势。     

醋酸棉酚对大鼠肝脏影响的组织化学及电镜观察

棉酚有明显的抗生育作用,但存在一定的毒副反应。本实验用组织化学及电镜方法观察棉酚对肝脏的影响. 雄性大鼠32只,体重165～200g,分为两组,给药组每日经口给棉酚15mg/kg或30mg/kg(混悬于吐温80水溶液),对照组服同体积吐温80水溶液,各组每周给药6次,连续给药2或4周后取肝做组织化     

棉酚——人类红细胞外向(Na~+,K~+)联合转运的抑制剂(简报)

棉酚是我国首创的男性避孕药,效果肯定。但部分服棉酚的受试者出现低钾血症,影响临床的应用.为探讨其机制,我们用PCMB(p-chloromercuribenzoic acid)处理的红细胞Na~+、K~+跨膜流动模型,研究了醋酸棉酚对人类红细胞(Na~+-K~+)-ATP酶及(Na~+,K~+)联合转运的影响。 首先我们注意到,在一定浓度范围内棉酚可使PCMB处理的红细胞的Na~+、K~+外流速率减慢,当棉酚浓度为2μmol/L时,其流动介质中Na~+、K~+浓度与对照组比较分别降低14％和4％。用以往的棉酚抑制     

棉酚在大鼠体内的浓度与睾丸损伤的关系

棉酚的抗生育效果早已肯定,但停药后生育力的恢复却有较明显的个体差异,约有1/3大鼠在灌服棉酚並长期停药后其曲细精管仍处于萎缩状态。为了解睾丸对棉酚敏感性的个体差异以及设法防止棉酚造成生精上皮不可逆的损伤,对棉酚在血液中的浓度与睾丸萎缩的关系进行了观察。     

黄连素对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

目的　研究黄连素对 L-甲状腺素 (L- Thy)诱发大鼠发生心肌肥厚的保护作用。方法　 SD大鼠腹腔注射 (ip) L-甲状腺素 0 .5 mg/(kg· d)× 10 d,造成心肌肥厚模型 ,同时用黄连素 30 mg/(kg· d)× 10 d灌胃 ,观察大鼠的心肌肥厚指数 ,心肌细胞膜 Na+ - K+ - ATP酶和肌浆网 Ca2 + - ATP酶活力 ,心肌 NO含量 ,心肌钙调神经磷酸酶 (Ca N)活力的变化。结果　与正常对照组相比 ,心肌肥厚组心肌肥厚指数、Ca N活力明显升高 (P<0 .0 1) ,而心肌NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力均显著降低 (P<0 .0 1)。黄连素治疗组心肌肥厚指数 ,Ca N活力显著低于肥厚组 (P<0 .0 1) ,心肌 NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力则显著高于肥厚组 (P<0 .0 1)。结论　黄连素对 L-甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚具有保护作用。     

阿魏酸钠对肾大部切除大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨阿魏酸钠对5/6肾切除大鼠肾脏病变的保护作用.方法大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组),肾切除组(NX组),NX+阿魏酸钠组(SF组),NX+依那普利(E组).8周后检测大鼠血压、24h尿蛋白定量、血肌酐、BUN,肾皮质内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)等,观察肾组织病理改变,并应用RT-PCR的方法检测肾皮质内TGF-β1 mRNA的表达;Western蛋白印迹方法检测TGF-β1蛋白质的表达.结果术后大鼠出现明显的尿蛋白[(201.2±4.1)mg/24h,肾皮质ET-1含量显著升高,且有明显的肾小球硬化,而阿魏酸钠和依那普利均能减少尿蛋白[阿魏酸钠(78.1±3.1)mg/24h,依那普利(65.9±6.3)mg/24h,与假手术组比,P＜0.01],减少肾皮质ET-1含量和肾小球硬化指数.肾大部切除后肾皮质TGF-β1mRNA及其蛋白的表达明显升高,用药组上述指标明显降低(SF组和E组与NX组相比,P＜0.01).结论在5/6肾大部切除模型中,阿魏酸钠对5/6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能其减少肾脏ET-1的生成,抑制TGF-β1的表达有关.