气相色谱法测定盐酸吉西他滨中的5种残留溶剂

<正>盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride)化学名2-脱氧-2,2-盐酸二氟脱氧胞苷(β-异构体),是一种阿糖胞苷类似物,属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物,属细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,即S期细胞。在一定条件下,可以阻止G1期向S期的进展;具有     

泽菲应用于肿瘤治疗的最新进展

泽菲,药物名称为:盐酸吉西他滨,结构与阿糖胞苷类似.泽菲即是国产化的健择.是细胞周期特异性抗肿瘤药物,主要作用于细胞周期S期,在一定的条件下也阻断细胞周期G1期向S期过渡的进程.泽菲被认为是细胞前体药物,被细胞摄入后,在细胞内产生活性代谢产物--吉西他滨二磷酸盐和吉西他滨三磷酸盐,从而发挥作用.     

不同剂量强度吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨不同剂量吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择应用低剂量吉西他滨联合顺铂治疗的31例晚期非小细胞肺癌患者为A组,应用常规剂量吉西他滨联合顺铂治疗的31例患者为B组。A、B组分别完成≥2个周期以上的化疗,比较两组患者治疗有效率、疾病控制率及毒性反应发生率情况。结果 A组患者治疗有效率和疾病控制率（41.94%、83.87%）均与B组（40%、86.67%）相近,差异无显著统计学意义（P〉0.05）。而低剂量GEM3/4度中性粒细胞及血小板毒性反应发生率（25.8%、16.1%）显著低于B组（50%、33.3%）,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论低剂量吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可取得与常规剂量吉西他滨联合顺铂治疗相当的疗效,而血液学毒性反应显著低于常规剂量组,可在临床进一步研究应用。     

低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响

目的:对低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响进行分析.方法:选取2013年12月至2015年6月于该院诊治的晚期非小细胞肺癌患者80例,随机分为对照组和低剂量组.对照组采取常规剂量吉西他滨治疗,低剂量组采取低剂量吉西他滨治疗.比较两组临床效果.结果:两组晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效无差异(P>0.05),低剂量组患者血液毒性反应发生率优于对照组(P>0.05).结论:低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌一定的临床效果,血液毒性反应发生率较低.     

低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响

目的:对低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察及其对患者肺功能的影响进行分析。方法:选取2013年12月至2015年6月于该院诊治的晚期非小细胞肺癌患者80例,随机分为对照组和低剂量组。对照组采取常规剂量吉西他滨治疗,低剂量组采取低剂量吉西他滨治疗。比较两组临床效果。结果:两组晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效无差异(P0.05),低剂量组患者血液毒性反应发生率优于对照组(P0.05)。结论:低剂量吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌一定的临床效果,血液毒性反应发生率较低。     

单剂量复方苦参注射液对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响

目的 探讨单剂量复方苦参注射液与注射用盐酸吉西他滨联合用药后对吉西他滨在大鼠体内药物代谢动力学参数的影响。方法 24只健康SD大鼠,雌雄各半,随机分为对照组和复方苦参注射液高、中、低3个剂量组。4组大鼠均在相同13个时间点眼眶采血,采用高效液相色谱法测定血样中吉西他滨的浓度,借助DAS 3.0软件计算药物代谢动力学参数。结果 静脉注射吉西他滨在SD大鼠体内药物代谢动力学过程符合二室模型拟合,在单用和复合给药时分布半衰期（t1/2α）、消除半衰期（t1/2β）、总体消除率（clearance,CL）、药-时曲线下面积(area under curve,AUC)等主要药物代谢动力学参数比较,差异均无统计学意义。结论 单剂量复方苦参注射液对大鼠体内吉西他滨的药物代谢动力学行为无明显影响,在临床上单剂量复方苦参可以与注射用盐酸吉西他滨联合用药。     

国产盐酸吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察国产盐酸吉西他滨单药治疗70岁以上老年晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法选取我院70岁以上老年非小细胞肺癌初治患者24例,均经病理确诊,其中Ⅲ期16例,Ⅳ期8例。采用国产盐酸吉西他滨1000mg/m~2,第1、8天静脉滴注,21 d为1周期,依照实体瘤疗效判断标准即RE-CIST标准进行疗效评价,不良反应按WHO抗癌药物不良反应分为0～Ⅳ度。结果全部患者均完成4～6周期化疗,其中部分缓解(PR)7例(29.1%),稳定(SD)10例(41.7%),进展(PD)7例(29.2%),临床受益率为70.0%。不良反应为Ⅰ～Ⅱ级,大部分可自行缓解,无因不良反应需停药者。结论采用国产盐酸吉西他滨单药治疗70岁以上老年晚期非小细胞肺癌疗效好、低毒、安全,可作为老年晚期肺癌患者的一线治疗方案。     

低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究

目的观察低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法将60例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组和对照组,其中采用低剂量延时输注吉西他滨维持治疗的30例患者为观察组,行对症支持治疗的30例患者为对照组。比较两组的临床疗效,记录观察组患者的毒性反应。结果观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组毒性反应集中在Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ~Ⅳ度较少,经加强白细胞、血小板治疗后毒性反应缓解,不影响后续治疗。结论低剂量延时输注吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效显著,毒性反应较少且患者可耐受。     

国产盐酸吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察国产盐酸吉西他滨(泽菲)联合顺铂治疗ⅢB～Ⅳ期初治非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法初治的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者38例,采用盐酸吉西他滨(泽菲)1000mg/m2,d1、8,静脉滴注;顺铂100mg/m2,d1～3,静脉滴注;21d为1个周期,按WHO标准进行疗效评价。结果38例患者均可评价疗效,无CR病例,PR病例17例,SD16例,PD5例,有效率(CR PR)为44.74%(17/38),中位生存期11.6个月,肿瘤进展时间6.8个月。毒副反应主要为胃肠道反应和血液学毒性,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞下降和血小板下降分别为18.4%和13.2%。结论国产盐酸吉西他滨(泽菲)联合顺铂治疗晚期NSCLC有效率高,有生存优势,毒副作用可耐受。     

经动脉灌注盐酸吉西他滨和奥沙利铂治疗中晚期胰腺癌的疗效观察

目的评价盐酸吉西他滨、奥沙利铂经动脉灌注化疗对中晚期胰腺癌的临床疗效。方法19例患者均采用Seldinger氏技术,动脉插管后选择性在肿瘤供血动脉处灌注盐酸吉西他滨和奥沙利铂,治疗间隔为3~4w,观察肿瘤改善情况及临床受益反应(Clinicalbenefitresponse,CBR)。结果PR2例(10.5%),NC6例(31.6%),SD6例(31.6%),5例无法评价。Kaplan-Meier法计算6个月和9个月累积生存率分别为56.2%和31.4%。频数分布法计算中位生存期为6.5个月,中位进展期为3.1个月。临床受益率为38.2%。结论经动脉内灌注盐酸吉西他滨、奥沙利铂是治疗胰腺癌的安全有效方法,具有良好的临床受益反应。     

动脉灌注吉西他滨和多西他赛治疗四肢骨和软组织恶性肿瘤的临床研究

目的 探讨动脉灌注吉西他滨和多西他赛治疗四肢骨和软组织恶性肿瘤化疗疗效和副反应的临床研究.方法 24例四肢骨和软组织恶性肿瘤患者用储存疗法进行动脉灌注吉西他滨和多西他赛化疗.每3周重复,至少完成2周期.结果 1例因药泵阻塞1个周期后行全身化疗,1例因置药泵处皮肤感染未行储存化疗.其余22例经药泵动脉化疗(2～4周期)共72个周期,化疗完全有效者8例,部分有效者10例,化疗反应无效的2例.结论 使用储存疗法动脉灌注吉西他滨和多西他赛化疗在四肢骨和软组织恶性肿瘤的治疗中发挥了较好的作用,副作用能耐受,值得临床的进一步推广应用.     

吉西他滨联合厄洛替尼治疗进展期胰腺癌的疗效观察

目的 观察吉西他滨联合厄洛替尼方案治疗进展期胰腺癌的疗效、临床获益反应和毒性反应.方法 回顾性分析20例未接受过全身化疗的局部晚期和转移性胰腺癌患者的临床资料,所有患者均至少接受2个周期的吉西他滨联合厄洛替尼方案(第1、8天吉西他滨1000mg/m2 静脉滴注,厄洛替尼口服100～150mg/日,每21天重复)化疗.结果 20例患者中无达到完全缓解或部分缓解患者,11例(55%)病情稳定,9例(45%)病情进展,疾病控制率55%,临床获益率30%,中位无进展生存期4.0个月,中位生存期8.0个月.血液学毒性发生率为70%,其中3～4度白细胞下降的发生率为20%,3～4度血小板下降发生率为5%.皮疹发生率为55%,均为1～2度,1例出现2度腹泻,5例出现1度转氨酶升高.无化疗相关的死亡.结论 吉西他滨联合厄洛替尼治疗进展期胰腺癌,总体临床耐受性好,可以改善患者的生活质量,主要的不良反应是血液学毒性和皮疹.     

吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效，临床受益反应（CBR）及毒性反应。方法29例ⅢB～VI期老年非小细胞肺癌患者单用吉西他滨1000mg／m^2，第1，8天静滴，每21天为1周期，按WHO标准评估疗效及毒副反应，同时评估CBR指标。结果GR为0，PR8例，NC14例，PD7例，有效率为27.6％．CBR为80％。毒副反应轻，老年患者也能耐受。结论吉西他滨单药治疗疗效好，低毒安全。     

吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床研究

目的评价顺铂联合吉西他滨诱导化疗后吉西他滨同药维持化疗治疗肺鳞癌的临床疗效。方法 45例顺铂联合吉西他滨化疗后病情无进展的晚期肺鳞癌(IV期)患者随机均分为吉西他滨维持化疗组(n=22例)和最佳支持治疗组(n=23),吉西他滨维持化疗组患者静脉注射吉西他滨(1 000 mg/m~2,第1、8天),每21 d为一周期,病情进展或出现不能耐受的不良反应后停用;最佳支持治疗组停化疗药观察,两组均给予最佳支持治疗。主要临床终点为无进展生存期(PFS),次要临床终点为总生存期(OS)。结果吉西他滨维持化疗组患者PFS较最佳支持治疗组明显延长(中位PFS 3.8个月vs. 2.6个月,HR:0.518;95%CI:0.281～0.955 log-rank P 0.05)。两种治疗方案总生存期(OS)差异无统计学意义(P0.05)。结论吉西他滨维持化疗能明显延长肺鳞癌患者的无进展生存期。     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌20例临床观察

观察盐酸吉西他滨（健择）加顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞癌的临床效果。健择加顺铂联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较高,副反应患者可以耐受,值得临床进一步研究。     

低剂量吉西他滨治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察低剂量吉西他滨的临床应用效果和副作用。方法30例患者随机分为治疗组与对照组。对照组为常规吉西他滨剂量化疗组，治疗组为低剂量吉西他滨剂量化疗组。测定治疗前后患者外周血白细胞（WBC）、血红蛋白（HB）、血小板（PLT）的数量和毒副反应的监测。结果治疗组近期疗效高于对照组，但差异无统计学意义（P〉0.05）。对照组Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少低于治疗组（P〈0.05），2组PLT和HB减少的毒副反应发生率无统计学差异（P〉0.05）。结论低剂量吉西他滨化疗方案所需的化疗药物费及治疗Ⅲ～Ⅳ度的白细胞下降的费用低于对照组化疗方案，具有更高的效价比，值得临床进一步研究。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期三阴乳腺癌的临床研究

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）的临床疗效及毒性反应情况。方法40例TNBC患者给予吉西他滨联合卡培他滨治疗方案,吉西他滨1g／m2静脉滴注,d1、8;卡培他滨1g／m2口服,2次／d,d1～d14。以上治疗方案3w为1个周期。化疗前给予地塞米松、格拉司琼止吐,化疗4个周期后评价临床疗效及毒性反应。结果本组完全缓解（cR）2例,部分缓解（PR）16例,稳定（sD）14例,进展（PD）8例,总有效率（RR）为45．0％。所有患者均随访至2012年12月,失访3例,中位肿瘤进展时间（TTP）为6．1个月。主要毒性反应包括骨髓抑制、手足综合征,次要毒性反应包括腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、发热和脱发。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗TNBC近期效果满意,毒性反应可耐受。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗IVB期、复发及持续性宫颈癌疗效及毒性

目的本Ⅱ期临床研究探讨吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）治疗IVB期,复发性及持续性宫颈癌的疗效及毒性。方法所有患者需有可测量病灶,且经病理学证实为宫颈鳞癌。具体化疗方案为：吉西他滨1000 mg/m2,滴注30分钟以上;奥沙利铂100 mg/m2,滴注2小时以上。每两周重复,无反应者最多给予6程化疗,有反应者最多12程化疗。结果 2009年6月至2011年9月,共有28例患者入组研究,27例（96.4%）可进行疗效及毒性评价。总反应率为33.3%（1例CR,8例PR）。剂量限制性毒性为血液学毒性,3/4级中性粒细胞降低5例（18.5%）及3级贫血2例（7.4%）,无粒缺性发热及3/4级血小板下降。非血液学毒性以1/2级常见,3级神经毒性2例（7.4%）,无4级神经毒性。中位无进展生存期为5.8个月（95%CI,4.0~6.8个月）。结论吉西他滨联合奥沙利铂双周方案是治疗IVB期、复发性及持续性宫颈癌的有效方案,给药便利及毒性可耐受,值得进一步开展Ⅲ期临床试验。     

盐酸吉西他滨治疗晚期肺癌的护理体会

2004年9月至2005年1月,我科收治的3例晚期肺癌患者,住院期间使用盐酸吉西他滨加卡铂化疗2个疗程,出现了局部静脉炎、血白细胞、血红蛋白、血小板下降,腹泻,恶心呕吐和过敏等不良反应。现将住院期间的护理经验总结如下。1病历介绍例1患者,女,69岁,左肺乳头状腺癌术后7 a,间歇咯血6个月于2004年9月5日收入院。胸片、胸CT示左肺不张,左主支气管阻塞,伴少量胸腔积液。采用盐酸吉西他滨加卡铂联合化疗。方法:第1天:盐酸吉西他滨1.8 g加5%葡萄糖注射液100 ml静脉点滴,卡铂400 mg加生理盐水250 ml静脉点滴。第8天:盐酸吉西他滨1.8 g加5%葡萄糖注射…     

吉西他滨与培美曲塞对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的体外作用

目的探讨吉西他滨与培美曲塞不同用药次序联合应用对人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长的影响及可能的细胞学机制。方法MTT法测细胞增殖;流式细胞术测细胞周期。结果吉西他滨(10-7-10mg/ml)和培美曲塞(10-7-10mg/ml)均明显抑制2株细胞生长,作用呈现浓度依赖性和时间依赖性。二者联合对2株细胞生长的影响与给药次序有关:先用培美曲塞24h后序贯用吉西他滨对2株细胞的抑制作用明显强于同时给药(P<0.05)和先用吉西他滨24h后序贯用培美曲塞(P<0.05)。吉西他滨联合培美曲塞对BXPC-3细胞周期结果显示:与对照组相比,吉西他滨与培美曲塞分别将细胞周期阻断在G1期和S期(P<0.05);同时给药G2期比例减少(P<0.05);先用吉西他滨后用培美曲塞将细胞周期阻断在G1期(P<0.05);先用培美曲塞后用吉西他滨将细胞周期阻断在S期(P<0.05)。结论吉西他滨与培美曲塞均能抑制人胰腺癌细胞BXPC-3及PANC-1生长,二者联合具协同作用,先用培美曲塞24h后用吉西他滨对2株细胞的抑制作用最强,其协同作用与他们对细胞周期的影响无关。