黄芪,人参皂甙对肺癌浸润淋巴细胞体外抗肿瘤作用的影响

为了进一步提高肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）过继免疫治疗恶性肿瘤的效果，应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法，观察了黄芪，人参皂甙对肺癌浸润淋巴细胞体外抗肿瘤作用的影响。结果表明，黄芪与人参皂甙均能显著增强ＴＩＬ细胞的体外杀伤活性，二者合用对ＴＩＬ细胞具有协同正向调节作用，是较为理想的替代细胞因子，辅助ＴＩＬ细胞过继免疫治疗恶性肿瘤的天然免疫调节剂。     

恶性脑肿瘤浸润淋巴细胞的临床应用研究

用冷酶法对７例脑恶性肿瘤进行肿瘤浸润淋巴细胞分离、培养并用于临床。７例肿瘤的ＴＩＬ扩增倍数均大于刚分离时的５００倍，其中２例大于１０００倍，另２例分别大于２０００及３０００倍；ＴＩＬ的表型检测ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＨＬＡ－ＤＲ分别为９７％，３５％，５４％，９７％；电镜观察到ＴＩＬ先靠近肿瘤细胞，伸出触手，接触肿瘤细胞膜上，随后肿瘤细胞破坏、死亡的过程。临床应用ＴＩＬ后随访至今９ｍｏ，７例肿瘤患者     

卵巢癌组织不同部位取材分离TIL细胞

卵巢癌组织不同部位取材分离ＴＩＬ细胞蔡晓敏，陆静，华祖德（上海第二医科大学附属瑞金医院妇产科上海２０００２５）李彪如，朱佑明，童善庆（上海第二医科大学微生物学教研室上海２０００２５）为了获得高活力的肿瘤浸润淋巴细胞（ｔｕｍｏｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ...     

人胃癌肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的体外诱导培养和抗肿瘤作用

人胃癌肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的体外诱导培养和抗肿瘤作用扬州医学院（扬州２２５００１）吴明生，徐立春，童鲲南京军事医学研究所许祥裕，丁树标肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）在抗肿瘤中的重要作用比ＬＡＫ细胞强５０～１００倍［１，２］．近年来已成为国内外研究的...     

肺鳞癌肿瘤浸润淋巴细胞的体外扩增,抗瘤活性及表型分析

对８例人原发性肺鳞癌的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）进行分离培养并检测了ＴＩＬ的抗瘤活性及细胞表型，结果表明８例ＴＩＬ的平均扩增倍数为４３０；ＴＩＬ在１０～３０天之间显示出高水平的非特异性杀伤活性；１０天～时对Ａ１及Ｄａｕｄｉ细胞的杀伤百分率分别为７９．２％和４３．４％，２０天～时分别为５１．７％和２７．９％。非特异杀伤活性在３０天以后降至较低水平，所进行的几次实验表明肺鳞癌ＴＩＬ对自体癌细胞的杀伤活     

肿瘤浸润淋巴细胞生物学性状初步研究

本研究发现，掺杂肿瘤细胞的早期ＴＩＬ培养上清液抑制自身淋巴结来源的淋巴细胞增殖作用；后期时，掺杂肿瘤细胞消失（即ＴＩＬ呈对数生长期），ＴＩＬ培养上清液却对自身淋巴结来源的淋巴细胞呈现生长刺激现象。首次发现消化酶对ＴＩＬ这些活力指标有影响。表型与淋巴细胞形态学对照研究时发现，初次分离的ＴＩＬ层细胞中，Ｇｉｅｍ－ｓａ染色的淋巴细胞比例为８３±６％；活细胞镜下计数淋巴细胞占７３±１２％；而ＦＡＣＳ分析ＣＤ３只有２３±８％，ＨＬＡＤＲ３１±２０％；是否属ＴＩＬ前体细胞，还须进一步研究。     

自身LAK和肿瘤细胞在TIL大量扩增中的作用

将肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）分别与自身ＬＡＫ细胞、肿瘤细胞以及后二者共同混合培养，结果均使ＴＩＬ的体外扩增能力和细胞毒活性大为提高，体外扩增有效期和高细胞毒活性持续时间均较单纯ＩＬ－２培养的ＴＩＬ延长。以与自身ＬＡＫ和肿瘤细胞混合培养的ＴＩＬ对自身肿瘤的杀伤活性提高最明显。     

一种高活力分离肿瘤浸润淋巴细胞方法的建立

肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的增殖力、活力、杀伤力是ＴＩＬ临床治疗的基本问题。由于Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ方法存在着许多不足之处，本实验室对其一些重要步骤进行了改进：①用单一冷胶原酶消化肿瘤组织块；②省去影响ＴＩＬ活力的离心操作；③ＴＩＬ培养４８ｈ内除去掺杂在ＴＩＬ中的肿瘤细胞等。由于除去了影响ＴＩＬ活力的抑制因素，ＴＩＬ的增殖率、生存率、活力、杀伤力明显增加。有８０％肿瘤组织的ＴＩＬ经扩增可超过１×１０     

肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗肿瘤的机理

肿瘤浸润淋巴细胞（Ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ＴＩＬ）过继免疫治疗以其特异性及细胞毒性，在进展期肿瘤治疗上取得了令人鼓舞的效果。ＴＩＬ持异的细胞毒作用和介导细胞免疫反应是其主要的抗肿瘤方式；另外，ＴＩＬ引起肿瘤的供血血管损伤，使其供血减少，也是抗肿瘤作用的另一方式。     

人体恶性实体瘤TIL增殖力、表型和杀伤力研究

在建立高活力肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）分离培养方法的基础上，对８３例恶性实体瘤ＴＩＬ的细胞增殖动力学、部份ＴＩＬ表型与杀伤力等作了较为系统的研究。结果提示，本实验室所建立分离培养的ＴＩＬ增殖能力较强且稳定，有６５％的增殖倍数大于１０００倍；３Ｈ－ＴｄＲ掺入高峰在培养的第４５～７５天；对其自身的原代肿瘤细胞杀伤力可以维持至５６天以上；对５６份经ｒＩＬ２诱导的ＴＩＬ（培养时间１７±５．２天）表型分析：ＣＤ３８０±２１％，ＣＤ４３７±２１％，ＣＤ８４４±１８％，ＨＬＡＤＲ６９±２４％，与ｒＩＬ２诱导前比较，ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８和ＨＬＡＤＲ均增多，尤以ＣＤ３与ＣＤ８表型增多明显。     

肿瘤浸润淋巴细胞培养回输治疗恶性肿瘤2例

肿瘤浸润淋巴细胞培养回输治疗恶性肿瘤２例近年来，生物疗法治疗恶性肿瘤的创立，为恶性肿瘤的临床治疗新增了一种途径。浙江省临海市第一医院于１９９４年９月开始建立了肿瘤浸润淋巴细胞（简称ＴＩＬ）实验室。引进上海第二医科大学的培养技术，将２例晚期恶性肿瘤患者...     

肿瘤浸润淋巴细胞与IL-2联合诱导Lewis肺癌凋亡的研究

目的：研究肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）与ＩＬ－２联合体内诱导凋亡产生抗瘤作用的机理。为应用ＴＩＬ治疗肺癌提供依据。方法：从Ｌｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）瘤体中分离提了参含１０００Ｕ／ｍｌＩＬ－２的完全培养基中培养后，与ＬＬＣ细胞中１０：１接种于Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腋下，每日１０００Ｕ／ｍｌＩＬ－２瘤内注射，并测量肿瘤体积，于接种后第１８天处死小鼠。结果：发现ＴＩＬ加ＩＬ－２有明显地抑制ＬＬＣ生长的作用，ＨＥ感     

云芝糖肽对肿瘤浸润淋巴细胞功能的促进作用

本文研究了云芝糖肽（ＰＳＰ）在体外对肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬｓ）功能的影响，发现ＰＳＰ在３７－１２００μｇ／ｍｌ浓度同可促进ＴＩＬｓ的增殖反应，其促增殖作用与ＰＳＰ浓度存在一定的依赖关系。联合使用ＰＳＰ和是互２（ＩＬ－２）可提高ＴＩＬdisplay status     

人肝癌组织肿瘤浸润淋巴细胞穿孔素,Fas配体表达的研究

目的 研究肝癌组织肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）的穿孔素及Ｆａｓ配体（Ｆａｓ－Ｌ）表达情况，方法 应用原位杂交及免疫组化ＡＢＣ方法检测２０例病人原发性肝细胞癌组织的ＴＩＬ中穿孔素及Ｆａｓ－Ｌ的ｍＲＮＡ及其蛋白的表达情况。结果 ２０例肝癌病人中１６例，肝癌组织中ＴＩＬ表达穿孔素及Ｆａｓ－１，其中１例病人的绝大多数ＴＩＬ表达穿孔素及Ｆａｓ－１，该例病人手术后１年６个月仍未复发，除该例以外，其余１５例肝癌组     

人肿瘤浸润γδT细胞的抗肿瘤活性研究

目的 研究人直肠癌和结肠癌肿瘤浸润γδＴ淋巴细胞（γδＴＩＬＳ）体外抗肿瘤活性。方法 用固相抗体法体外扩增获得γδＴＩＬＳ，并用ＭＴＴ法和＾Ｈ－ＴｄＲ掺入实验体外观察γδＴＩＬＳ对同种异体和异种肿瘤细胞的细胞毒及增殖反应。结果 所获得γδＴＵＩＬＳ对所测定的肿瘤细胞显示出明显的细胞毒活性。该杀伤效应可为ＩＬ－２、ＩＬ－４，ＩＬ－１２，ＩＬ０１５，ＴＮＦ－γ所增强，而不受ＩＬ－１０，ＧＭ０－ＣＳＦ和     

不同来源的TIL临床应用研究

以５１例晚期肿瘤患者作为研究对象，对其不同来源的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）进行治疗研究，发现肿瘤组织来源的ＴＩＬ其有效率及一年生存率明显高于胸腹水及转移淋巴结的ＴＡＬ；其中肿瘤组织的ＴＩＬ，胸腹水、转移淋巴结的ＴＡＬ有效率分别为８０．９％、４０．０％、４６．６％；三者治疗肿瘤患者的一年生存率分别为８１．０％、４６．７％、６０．０％；另外发现胸腹水ＴＡＬ对实质性肿块治疗疗效较低，为４０％，其中静脉滴     

肝癌TIL细胞转导IL-2基因的生物学变化研究

目的：为探讨ＩＬ－２基因导入肝癌浸润淋巴细胞及是其生物学活性的影响。方法：应用逆转录病毒载体介导ＩＬ－２基因导入人肝癌浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）,同时对经转导ＩＬ－２基因的肝癌浸润淋巴细胞的杀伤活性,增殖能力及表型等进行了观察。结果：转导ＩＬ－２基因后的肝癌浸润淋巴细胞能表达一定量的ＩＬ－２,明显高于未转导细胞,但其杀伤肿瘤细胞活性,增殖能力及表型等没有显著变化。结论：应用逆转录病毒载体介导ＩＬ－２基     

BCL—2基因表达与乳腺癌抗凋亡及免疫耐受的关系

目的 观察乳腺癌细胞株ＢＣＬ－２基因表达与其耐受肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）免疫攻击的关系,探索应用ＢＣＬ－２硫代反义寡核苷酸（ＢＣＬ－２ＳＯＮ）治疗乳腺癌的途径。方法 ＢＣＬ－２硫代反义寡核苷酸处理乳腺癌细胞株ＭＣＦ－７,Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法观察其对ＢＣＬ－２表达的抑制;并将ＭＣＦ－７细胞与乳腺标本分离出来的ＴＩＬ共同培养,通过ＪＡＭ试验观察ＴＩＬ诱导ＭＣＦ－７细胞凋亡的情况。结果 ＢＣＬ－２ＳＯＮ处理的ＭＣＦ－７细胞无ＢＣＬ－２表达,并在ＪＡＭ试验中随着ＴＩＬ浓度增加,凋亡细胞也增加,未经处理的对照组可见ＢＣＬ－２表达,ＪＡＭ试验中随着ＴＩＬ浓度增加,凋亡细胞的量无明显变化。结论 ＢＣＬ－２表达的乳腺癌细胞可对抗肿瘤浸润淋巴细胞的免疫攻击,ＢＣＬ－２ＳＯＮ可作为治疗乳腺癌的新途径。     

MHC—Ⅰ类分子在肿瘤浸润性淋巴细胞识别人黑色素瘤细胞中的…

应用人白细胞抗原－Ａ２阳笥黑色素瘤病人的瘤块中分离得到的肿瘤浸润性淋巴细胞，进行ＨＬＡ－Ａ２限制性ＴＩＬ抗人黑色素瘤细胞作用的研究。在实验中发现，ＴＩＬ对自身和同种本的ＨＬＡ－Ａ＾＋２黑色素瘤细胞具有杀伤作用，而对ＨＬＡ－Ａ＾－２黑色素瘤细胞及ＨＬＡ－Ａ＾＋２非黑色素瘤细胞无作用。     

rIL-2对大肠癌TIL体外培养的影响

将大肠癌ＴＩＬ在含有ｒＩＬ-２浓度为６０、６００和６００Ｕ／ｍｌ的培养基中分别培养扩增，观察不同浓度ｒＩＬ-２对ＴＩＬ增殖力、杀伤活性、表型的影响。结果表明：低浓度ｒＩＬ-２组较中、高浓度组增殖力减弱，但对自身肿瘤细胞的杀伤活性较中、高浓度组增高。三组ＴＩＬ培养后ＣＤ３＋细胞比例显著增加，ＣＤ４＋细胞比例无明显变化，低、中浓度组ＣＤ８＋细胞比例显著增加，低浓度组ＣＤ２５＋细胞比例显著增加。说明低浓度ｒＩＬ-２可选择性刺激ＣＤ８＋、ＣＤ２５＋Ｔ细胞克隆增殖，使大肠癌ＴＩＬ对自身肿瘤杀伤活性提高。