淫羊藿苷与黄芩苷联合多柔比星对肝癌细胞APRIL表达和血管内皮细胞生长抑制的研究

目的:探讨中药单体淫羊藿苷(ICA)、黄芩苷(BAI)联合化疗药多柔比星(ADM)抑制肝癌HepG2细胞APRIL、VEGF的表达,进而抑制血管内皮细胞生长的作用机制.方法:MTT法检测血管内皮细胞ECV304的增殖活性;RT-PCR法检测HepG2细胞APRIL表达水平和ECV304细胞中APRIL受体HSPG的表达情况;免疫细胞化学检测HepG2细胞VEGF表达水平.结果:HepG2细胞中VEGF蛋白、APRIL和ECV304细胞中APRIL受体HSPG的mRNA均呈高表达状态,且APRIL与VEGF两者高表达呈显著正相关(P＜0.001);HepG2细胞经25 μg/mL ICA、200 μg/mL BAI、2 μg/mL ADM以及12.5 μg/mL ICA+1 μg/mL ADM、100 μg/mL BAI+1 μg/mL ADM 5组药物处理后,与未用药对照组相比,APRIL mRNA表达水平明显下降;HepG2细胞经5组药物处理后的上清液与未用药对照组相比,对ECV304细胞具有明显的增殖抑制作用,抑制率分别为(2.79±5.57)%、(15.20±3.79)%、(12.10±4.50)%、(19.34±8.17)%和(20.27±4.77)%(P均＜0.05);HepG2细胞经5组药物处理后,与未用药对照组相比,VEGF的表达水平明显下降.结论:APRIL具有促进静脉内皮细胞ECV304增殖的作用.ICA、BAI联合ADM能降低HepG2细胞中APRIL与VEGF的表达水平,从而发挥其抑制血管内皮细胞ECV304生长的作用.     

血清血管内皮生长因子在肝癌介入栓塞后的表达

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌栓塞化疗(TACE)后的表达水平和临床意义。方法分析63例肝细胞肝癌患者的血管造影结果和VEGF血清表达水平,采用ELISA法检测40例TACE前后患者血清VEGF的变化。结果 43例肿瘤富血管患者血清VEGF水平高于20例肿瘤乏血管患者[(136.80±52.13)pg/mlvs(62.30±31.17)pg/ml,P<0.05];患者肝动脉栓塞治疗前后血清VEGF分别为(87.41±43.16)pg/ml和(128.42±43.12)pg/ml,P<0.05.其中有36例患者血清VEGF水平在肝动脉栓塞治疗后升高,第二次血管造影发现27例新生肿瘤血管的患者血清VEGF水平显著升高(179.13±66.27)pg/ml。血清VEGF浓度明显升高的患者介入治疗疗效较差。结论肝癌TACE后肿瘤细胞表达VEGF增强,血清VEGF是影响肝癌栓塞化疗效果的因素之一。     

Manumycin抗人肝癌细胞HepG2裸鼠移植瘤的作用及其对肿瘤血管生成的影响

背景与目的:法尼基转移酶抑制剂manumycin体内外抗胰腺癌、结肠癌和退行性甲状腺癌的研究已见报道。我们先前的体外研究发现,manumycin能抑制人肝癌HepG2细胞的增殖通路和生存通路。本研究拟探讨manumycin在裸小鼠体内的抗肝癌作用及其对肿瘤的血管生成的影响。方法:建立人肝癌HepG2细胞裸鼠移植瘤模型,接种后第8天按肿瘤大小随机分为5组:生理盐水对照组(20ml/kg)、阳性药对照组(CTX,25mg/kg)、0.1%Me2SO阴性对照组(20ml/kg)、manumycin低剂量组(2.5mg/kg)和高剂量组(5mg/kg)。测量各组肿瘤体积观察manumycin的体内抗瘤作用。采用免疫组化方法观察移植瘤的微血管密度(MVD),应用Westernblot法检测VEGF和b鄄FGF的蛋白水平变化,RT鄄PCR法检测VEGFmRNA的水平。结果:manumycin低剂量组和高剂量组的平均肿瘤体积比(V/V0)分别为0.68±0.09和0.59±0.04(n=5),与0.1%Me2SO阴性对照组(V/V0为1.38±0.21)相比,manumycin处理组肿瘤体积明显缩小(P<0.01)。与对照组相比较,manumycin处理组肿瘤组织MVD明显降低(P<0.01)。manumycin能明显抑制HepG2细胞及HepG2细胞裸鼠移植瘤VEGF蛋白的表达,而对b鄄FGF蛋白的表达影响不大。manumycin也明显抑制了HepG2细胞裸小鼠移植瘤VEGFmRNA的表达。结论:manumycin能明显抑制人肝癌HepG2细胞裸小鼠移植瘤的生长。下调VEGF表达,抑制肿瘤的血管生成可能是manumycin抗肿瘤作用的重要机理之一。     

抗血管生成化疗降低鼠肉瘤组织微血管密度及血清VEGF浓度

目的:研究环磷酰胺(CTX)抗血管生成化疗对昆明鼠皮下肉瘤组织微血管密度及血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)浓度的影响及机理.方法:将荷S180肉瘤(100mm3)鼠随机分成A组 (CTX抗血管生成化疗组),B组 (CTX标准化疗组)和生理盐水对照组(C组),按实验方案处理后,检测抑瘤率和肿瘤组织内微血管密度,检测不同时段血清VEGF浓度.结果:A组和B组抑瘤率分别为88.7%和90.6%,A、B及C组微血管密度分别为 (7.6±5.2)个/mm2、(16.5±5.5) 个/mm2及(17.9±4.7) 个/mm2,A、B及C组d21时血清VEGF浓度分别为(21.23±7.57)pg/ml、(41.01±14.37)pg/ml及(35.24±13.87 )pg/ml.结论:抗血管生成化疗持续降低外周血VEGF值,降低肿瘤组织内的微血管密度,直接降低VEGF浓度是抗血管生成化疗的一个重要机制.     

苦参碱对胃癌细胞培养基上清液诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及迁移的抑制作用

目的:研究苦参碱(Matrine)对人胃癌细胞SGC-7901培养基上清液诱导的人脐静脉内皮细胞ECV-304增殖及侵袭能力的影响.方法:人胃癌细胞SGC-7901培养基上清液诱导人脐静脉内皮细胞ECV-304细胞增殖,不同浓度苦参碱干预后,MTT法检测内皮细胞增殖抑制率;采用Transwell共培养模型观察苦参碱对SGC-7901诱导血管内皮细胞ECV-304迁移的抑制作用.结果:15μg/ml、30μg/ml、60μg/ml、120μg/ml、240μg/ml苦参碱干预48小时,ECV-304增殖抑制率分别为(20.8±1.3)%、(25.1±2.2)%、(40.9±1.1)%,(62.9±2.2)%,(77.2±1.9)%;呈剂量依赖(P<0.05).对照组和苦参碱浓度在2μg/ml、4μg/ml、8μg/ml时内皮细胞迁移细胞数分别为350.8±51.3、230.0±13.7、144.1±12.6、 53.6±4.9,呈剂量效应关系.结论:苦参碱可抑制人胃癌细胞诱导的人脐静脉内皮细胞增殖和迁移能力.     

结直肠癌患者术前检测血清血管内皮生长因子白细胞介素6及C反应蛋白的临床意义

目的 探讨结直肠癌患者术前血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平与临床病理的关系及其对预后的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测79例结直肠癌患者血清VEGF和IL-6,采用免疫比浊法检测血清CRP,比较结直肠癌患者与健康对照者的血清VEGF、IL-6和CRP水平.采用Kaplan-Meier法分析结直肠癌患者5年生存率,采用Log rank 单因素分析预后不良因素.结果 结直肠癌组血清VEGF、IL-6和CRp分别为(591±312)pg/ml、(13.2±3.7)pg/ml和(1.14±0.87)mg/dl,健康对照组分别为(321±210)pg/ml、(5.4±2.0)pg/ml和(0.39±0.35)mg/dl,其中VEGF和CRP间差异有统计学意义(P＜0.001,P=0.002).男性患者和女性患者的VEGF水平分别为(638±387)pg/ml和(552±271)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.042);肿瘤＜5 cm和肿瘤≥5 cm患者的VEGF表达分别为(538±275)pg/ml和(647±331)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.009).男性患者和女性患者的IL-6表达分别为(11.7±3.2)pg/ml和(15.2±4.0)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.011).VEGF＜591 pg/ml和≥591 pg/ml患者的5年生存率分别为86.8%(33/38)和73.2%(30/41),IL-6＜13.2 pg/ml和≥13.2 pg/ml患者的5年生存率分别为82.9%(34/41)和76.3%(29/38),CRP＜1.14 mg/dl和≥1.14 mg/dl的5年生存率分别为81.4%(35/43)和77.8%(28/36).Log rank单因素分析显示,VEGF水平是影响结直肠癌预后的相关因素(P＜0.05).Logistic回归分析显示,肿瘤大小和VEGF水平为结直肠癌患者预后的危险因素(P=0.032,OR=0.985;P=0.011,OR=0.976).结论 血清VEGF和IL-6表达具有性别差异,血清VEGF检测可作为结直肠癌患者的临床诊断标志之一,对患者的预后具有重要的临床意义.     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌患者血清中表达的研究

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达及其与NSCLC疗效、组织病理类型、分期的关系。方法:收集符合入组条件的NSCLC患者60例,血清标本分别在化疗前和化疗2个周期后抽取,同时选取30例健康人血清做为对照组,应用酶联免疫吸附法测定VEGF含量。化疗采用NP方案。结果:NSCLC患者血清VEGF含量水平高于健康对照组,分别为(736.16±34.67)pg/ml和(197.22±36.40)pg/ml;NSCLC患者化疗前后血清VEGF水平分别为(736.16±34.67)pg/ml和(406.14±56.24)pg/ml,两者差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者治疗前血清中VEGF水平与临床分期相关,Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC患者血清VEGF水平分别为(695.50±30.30)pg/ml和(815.95±36.85)pg/ml,两者差异有统计学意义(P<0.01),而与NSCLC肿瘤组织类型、年龄、性别、吸烟与否等无关。结论:NSCLC组血清VEGF表达水平明显高于健康人,化疗能够降低NSCLC患者血清VEGF表达,疗效不同的NSCLC患者化疗后VEGF变化趋势有所不同,治疗前血清VEGF含量与NSCLC临床分期相关。     

人参皂苷Rg3抑制B16黑色素瘤新生血管生成及其机制的探讨

目的:观察20(S)-人参皂苷Rg3(SPG-Rg3)对B16黑色素瘤血管生成的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:体内采用肿瘤诱导血管生成实验,观察SPG-Rg3对B16黑色素瘤血管生成的影响;免疫细胞化学法观察SPG-Rg3对B16黑色素瘤细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响;取不同浓度SPG-Rg3作用后的B16黑色素瘤细胞条件培养基(BMCM)作用于人脐静脉内皮细胞,用MTT法、PCNA免疫荧光染色以及迁移实验观察SPG-Rg3对内皮细胞增殖和迁移的作用.结果:在肿瘤诱导血管生成实验中,SPG-Rg3组肿瘤周围的血管数明显少于对照组,P＜0.01;SPG-Rg3作用组BMCM的促内皮细胞增殖和迁移作用均明显弱于无SPG-Rg3作用组,且SPG-Rg3(5 μg/mL)降低了B16黑色素瘤细胞VEGF的表达,P＜0.01.结论:SPG-Rg3可明显抑制B16黑色素瘤的血管生成,且可能通过降低肿瘤细胞分泌VEGF来抑制肿瘤细胞对血管内皮细胞增殖和迁移的促进作用,从而达到抑制肿瘤新生血管形成的作用.     

CEA、VEGF标志物与小细胞肺癌预后相关性

目的:探讨不同评价标志物与小细胞肺癌预后相关性。方法:64例小细胞肺癌患者以及同期36例行肺叶切除术的正常患者,分为观察组与对照组。免疫组化SP法测定LRP,酶联免疫吸附法(ELISA)对血液中血清癌胚抗原（CEA）、血清血管内皮生长因子(VEGF)进行检测,同时测定观察组在化疗前后LRP阳性率、以及CEA与VEGF的水平变化情况。结果:小细胞肺癌患者与肺部良性病变的VEGF检测值分别为:(290.7±48.52)pg/ml、(123.5±31.48)pg/ml,CEA检测值分别为:(9.78±2.58)ng/L、(4.06±0.84)ng/L,LRP阳性率分别为:53.1%、5.6%,两组比较有显著性差异（P<0.05)。观察组化疗前后的VEGF检测值分别为:(286.7±47.52)pg/ml、(167.5±34.48)pg/ml,CEA检测值分别为:(9.68±2.48)ng/L、(5.16±1.25)ng/L,LRP阳性率分别为:51.6%、15.6%,两组比较有显著性差异（P<0.05)。结论:LRP、VEGF以及CEA等标记物在肺癌组织的表达水平显著高于正常组织,可用于对肺癌疾病的诊断以及对小细胞肺癌预后预测。     

顺铂诱导肝癌细胞凋亡过程中的Survivin表达变化及意义

目的:研究顺铂体外对肝癌细胞株HepG2 Survivin基因表达的影响。方法:培养人肝癌细胞株HepG2,加入2μg/ml的顺铂,对照组和加药后24h、48h分别以PT-PCR和免疫印迹技术检测Survivin mRNA和蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率变化。结果:顺铂体外对肝癌HepG2细胞作用后,对照组和加药后24h和48h的细胞凋亡率分别是(1.74±0.36)%,(9.38±1.10)%,(16.87±2.26)%;其Survivin mRNA则分别比对照组提高了1.3倍和2.8倍;蛋白分别提高了1.2倍和3.5倍。结论:顺铂可促使肝癌细胞内Survivin的表达上调,抵抗其诱导的细胞凋亡。     

金米益肺汤对非小细胞肺癌患者血清VEGF表达的影响

目的研究金米益肺汤对非小细胞肺癌患者血清中VEGF水平的影响,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法将60例非小细胞肺癌患者随机分为联合治疗组与化疗组,联合治疗组采用金米益肺汤联合化疗,化疗组采用单纯化疗,应用ELISA法测定两组患者治疗前后及20例健康体检人员血清中VEGF的表达。结果非小细胞肺癌患者血清中VEGF表达为(389.45±80.23)pg/ml,明显高于健康对照组(97.67±42.63)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后检测联合治疗组血清VEGF表达为(231.52±83.91)pg/ml,低于单纯化疗组(295.17±76.43)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论金米益肺汤可显著降低非小细胞肺癌患者血清VEGF的表达,提示金米益肺汤具有抗肿瘤血管形成作用。     

靶向VEGF基因的siRNA体外抑制兔VX2细胞生长的研究

目的:探讨靶向VEGF基因的siRNA对兔VX2肿瘤细胞生长的影响。方法:采用化学合成法得到靶向兔VX2细胞VEGF基因的siRNA分子,应用脂质体将其转染体外培养的VX2细胞。转染48h后,RT-PCR法检测VEGF mRNA水平,ELISA法检测细胞分泌的VEGF蛋白,MTT法检测细胞生长活力。结果:VEGF-si1和VEGF-si3单独转染VX2细胞,细胞的生长抑制率分别为（38.5±7.3）%和（30.0±5.8）%,均显著高于scr-siRNA转染的对照组（P<0.01）;细胞VEGF mRNA表达水平分别为（0.37±0.06）和（0.45±0.07）,均显著低于对照组（P<0.01）;细胞分泌VEGF蛋白的抑制率分别为（58.1±7.3）%和（51.9±7.9）%,均显著高于对照组（P<0.01）。结论:VEGF siRNA分子在体外能特异地抑制兔VX2细胞的VEGF基因mRNA转录,VEGF蛋白分泌以及细胞增殖。     

开胸手术对非小细胞肺癌患者血清VEGF、MMP-9水平变化的影响分析

目的 分析开胸手术对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)患者血清VEGF、MMP-9水平变化的影响.方法 将非小细胞肺癌患者79例作为观察组;良性肺部疾病患者56例和健康志愿者25例作为对照组.观察组患者和良性肺部疾病患者均进行了开胸肺切除手术,然后按照病理类型和TNM分期对观察组患者治疗前的VEGF、MMP-9水平进行检测统计,并与健康对照组比较分析,并对治疗前后观察组和良性对照组患者的VEGF、MMP-9水平进行统计分析.结果 按照患者病理类型检测VEGF水平为:腺癌(332.3±82.3)pg/ml,鳞癌(364.5±81.8)pg/ml,其他病理类型(375.8±88.6)pg/ml;所有患者的MMP-9水平分别为腺癌(199.4±82.2)ng/ml,鳞癌(183.2±102.6)ng/ml,其他病理类型(185.1±112.9)ng/ml,所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均显著高于健康对照组(P<0.05).Ⅰ期患者的VEGF水平和MMP-9水平分别为(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml,明显低于其他分期患者VEGF水平和MMP-9水平(P<0.05).观察组患者治疗前后VEGF水平和MMP-9水平均显著高于良性对照组患者(P<0.05).结论开胸手术治疗非小细胞肺癌患者,术后患者的VEGF水平和MMP-9水平明显升高,但没有明显的相关性.患者术前VEGF水平和MMP-9水平也明显高于良性肺部疾病患者,且与患者的分化程度相关.     

青蒿琥酯对急性单核细胞白血病SHI-1细胞株血管内皮生长因子及其受体表达的影响

 目的　研究青蒿琥酯对急性单核细胞白血病SHI-1细胞株血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）的影响。方法　酶联免疫吸附法检测非细胞毒性浓度（5、10、20 ng／ml）青蒿琥酯作用SHI-1细胞后培养上清液VEGF浓度,流式细胞术检测有或无青蒿琥酯作用时,SHI-1细胞表面VEGFR-1及VEGFR-2阳性表达率。结果　培养24、48 h后,无青蒿琥酯作用的 SHI-1细胞培养上清液VEGF质量浓度分别为（980.3±2.2）、（982.4±2.3）pg／ml,VEGFR-1表达率分别为（5.40±3.11）%和（4.45±2.85）%,VEGFR-2表达率分别为（13.90±2.26）%和（13.95±1.96）%。 5、10 、20 ng／ml青蒿琥酯作用24 h后,SHI-1细胞培养上清液VEGF质量浓度分别为（234.6±1.8）、（114.9±1.6）、（108.8±1.5）pg／ml,作用48 h后分别为（62.3±1.7）、（60.9±1.6）、（32.7±1.7）pg／ml,与培养相同时间无青蒿琥酯组相比,VEGF浓度明显下降（均P＜0.05）,且相同浓度青蒿琥酯作用24 h与48 h间差异亦有统计学意义（均P＜0.05）。5、10 、20 ng／ml青蒿琥酯作用24 h,VEGFR-1阳性率分别为（4.30±2.21）%、（4.20±1.37）%和（3.90±1.86）%,作用48 h后分别为（3.80±2.87）%、（3.60±1.73）%和（3.00±1.82）%,相同作用时间不同浓度青蒿琥酯组间及相同浓度作用不同时间组间VEGFR-1阳性率差异均无统计学意义（均P＞0.05）;作用24 h后,SHI-1细胞VEGFR-2阳性率分别为（4.40±1.15）%、（3.10±0.68）%和（1.10±0.72）%,作用48 h后分别为（3.00±1.68）%、（2.20±0.93）%和（0.60±0.92）%,3个不同浓度青蒿琥酯作用相同时间后VEGFR-2表达率降低（均P＜0.05）,相同浓度作用24与48 h间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　SHI-1细胞株高分泌VEGF,青蒿琥酯可下调VEGF分泌及VEGFR-2的表达,而对VEGFR-1表达的调节作用不显著。     

survivin反义脱氧寡核苷酸对胃癌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探讨survivin反义脱氧寡核苷酸(ASODN)对胃癌细胞株BGC-823凋亡、增殖的作用及分子机制.方法 分别以survivin ASODN-1、survivin ASODN-2和survivin ASODN-3转染人胃癌BGC-823细胞株,采用共聚焦显微镜检测转染率,四甲基偶氮唑蓝(MTF)法检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡指数、增殖指数和细胞周期分布及survivin、血管内皮生长因子(VEGF)、Smac/DIABLO蛋白表达改变,逆转录聚合酶链反应检测survivin、VEGF、Smac/DIABLO mRNA表达改变.结果 转染各序列survivin ASODN均可下调survivin蛋白的表达,且以ASODN-2作用最为显著.以600 nmol/L survivin ASODN-2转染BGC-823细胞48 h后,G0/G1期细胞比例[(72.25±2.95)%]明显高于空脂质体对照组[(56.25±0.75)%,均P＜0.05],凋亡指数[(11.31±0.38)%]明显高于空脂质体对照组[(1.62±0.36)%,均P＜0.05],增殖指数[(27.77±2.97)%]低于空脂质体对照组[(43.80±0.80)%,均P＜0.05].转染后survivin mRNA及蛋白表达(0.523±0.091,0.733±0.009)低于空脂质体对照组(0.861±0.047,0.997±0.233;均P＜0.05),VEGF mRNA及蛋白表达(0.519±0.076,0.75±0.006)低于空脂质体对照组(0.779±0.059,1.000±0.01;均P＜0.05),Smac/DIABLOmRNA及蛋白表达(0.899±0.113,1.637±0.023)高于空脂质体对照组(0.558±0.041,1.000±0.049;均P＜0.05).结论 survivin ASODN具有诱导胃癌细胞凋亡、抑制细胞增殖的作用,其作用是通过下调survivin和VEGF、上调Smac/DIABLO基因表达实现的.

Abstract：

Objective To explore the effects of antisense oligodeoxynucleotides (ASODN)on proliferation and apoptosis in gastric cancer cell line BGC-823 cells and the molecular mechanisms induced by ASODN.Methods survivin ASODN-1, survivin ASODN-2 and survivin ASODN-3 were transfected into BGC-823 cells by LipofectamineTM 2000 transfection reagent.The growth activity of BGC-823 cells was detected by MTT assay.Apoptosis index (AI), proliferation index ( PI), cell cycle and expressions of survivin, VEGF and Smac/DIABLO proteins were detected by flow cytometry (FCM).The changes of survivin mRNA, VEGF mRNA and Smac/DIABLO mRNA were detected by RT-PCR.Results The expression of survivin was down-regulated by the three ASODN sequences, especially the ASODN-2 was best.At 48 hours after transfection with 600 nmol/L survivin ASODN-2, the cells in G1/G0 phase were significantly increased [(72.25 ± 2.95 ) %], apoptotic index increased [( 11.31 ± 0.38 ) %], proliferation index decreased [(27.77 ± 2.97 ) %], compared with those in the control group [( 56.25 ± 0.75 ) %,(1.62 ±0.36)%, (43.80 ±0.80)%, all P ＜ 0.05].The survivin mRNA and protein levels (0.523 ±0.091,0.733 ±0.009) were down-regulated compared with those in the control group (0.861 ±0.047,0.997 ± 0.233 ), VEGF (0.519 ± 0.076, 0.75 ± 0.006) were down-regulated compared with those in the control group (0.779 ± 0.059, 1.000 ± 0.01 ), while those of Smac/DIABLO (0.899 ± 0.113, 1.637 ±0.023) were up-regulated compared with those in the control group (0.558 ± 0.041, 1.000 ± 0.049, all P＜0.05).Conclusions Survivin ASODN can induce apoptosis and inhibit the proliferation of gastric cancer cell line BGC-823 cells.Those effects are induced through up-regulation of Smac/DIABLO and downregulation of survivin and VEGF expression simultaneously.     

非小细胞肺癌患者介入治疗前后血清HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者介入治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的动态变化规律及两者间的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法(enzymelinked immunosor-bent assay,ELISA)检测40例NSCLC患者介入治疗前、后及30例健康体检者血清HIF-1α、VEGF水平。结果:NSCLC患者血清HIF-1α水平(49.03±8.36)ng/L显著高于正常对照组(37.69±3.33)ng/L(P<0.001);介入治疗前、治疗后1天及7天血清HIF-1α水平分别为:(49.03±8.36)ng/L、(53.46±7.66)ng/L、(60.83±9.43)ng/L,组间比较差异具有统计学意义(P<0.02);NSCLC患者血清VEGF水平(742.71±113.09)pg/ml显著高于正常对照组(592.81±71.01)pg/ml(P<0.001);介入治疗前、治疗后1天及7天血清VEGF水平分别为(742.71±113.09)pg/ml、(877.47±164.29)pg/ml、(1119.00±164.27)pg/ml,组间比较差异具有统计学意义(P<0.001)。介入治疗前、介入治疗后1天及7天血清HIF-1α水平与血清VEGF水平均存在正相关性(r=0.506,P<0.01;r=0.406,P<0.01;r=0.525,P<0.01)。结论:NSCLC患者血清HIF-1α及VEGF水平介入治疗后显著升高,且两者存在显著正相关性。     

NSCLC微波消融前后血清VEGF、Arg-1、iNOS水平变化及其相关性

目的 探讨微波消融治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,分析微波消融前后NSCLC患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)浓度的变化及三者之间的关系.方法 选取30例健康体检者作为对照组,30例晚期NSCLC患者为试验组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测健康体检者、晚期NSCLC患者微波消融术前及术后第1天、第3天、1个月血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度.结果 微波消融治疗晚期NSCLC的有效率为33.3％ (10/30),疾病控制率为70.0％(21/30).微波消融术前NSCLC患者血清VEGF、Arg-1、iNOS浓度分别为(816.56±13.26)pg/ml、(5.17±0.20) ng/ml、(544.18±13.93) pg/ml,明显高于对照组的(93.43±9.93) pg/ml、(1.08±0.05) ng/ml、(8.08-±0.33) pg/ml,差异均有统计学意义(t=239.093,P＜0.001;t=110.359,P＜0.001;t=210.792,P＜0.001).晚期NSCLC患者微波消融术后第1天、第3天、1个月血清VEGF浓度分别为(708.41±10.49)pg/ml、(592.63±7.25) pg/ml、(521.91±8.32) pg/ml,均较治疗前明显降低(均P ＜0.05);Arg-1浓度分别为(5.95±0.10) ng/ml、(7.02±0.13) ng/ml、(7.67±0.92) ng/ml,均较治疗前明显升高(均P ＜0.05);iNOS浓度分别为(453.01±9.48)pg/ml、(393.21±9.42) pg/ml、(352.60±8.31)pg/ml,均较治疗前明显降低(均P＜0.05).NSCLC患者治疗前血清iNOS与VEGF表达呈正相关(r =0.379,P=0.039),Arg-1与VEGF表达呈负相关(r=-0.556,P=0.001),iNOS与Arg-1表达无关(r=-0.238,P=0.205).结论 微波消融是一种有效的NSCLC局部治疗手段,除可直接杀灭癌细胞外,亦可影响VEGF、Arg-1、iNOS表达水平,VEGF与iNOS和Arg-1有一定相关性,而iNOS与Arg-1无关.微波消融可在一定程度上改变肿瘤微环境,刺激机体产生抗肿瘤免疫.