2,2—二甲基—6—羟基—2H—苯并吡喃的合成

2,2 -二甲基 - 6-羟基 - 2 H-苯并吡喃是从海洋植物 Aplidium californium中提取分离的天然化合物 ,是具有抗肿瘤作用的苯并吡喃类天然化合物 [1]。Howard等 [2 ]首先报道此天然化合物可以 1,4-苯二酚为原料 ,经 5步反应来合成。我们采用了以 1,4-环二酮为原料 ,只经 3步反应即可合成此化合物 ,即先与 3-甲基 - 2 -丁烯醛缩合得 2 - (3-甲基 - 2 -丁烯基 ) - 1,4-苯二酚 ,然后用 Ag2 O氧化二酚羟基 ,得 2 - (3-甲基 - 2 -丁烯基 ) - 1,4-苯二醌 ,最后在吡啶中加热环合得 2 ,2 -二甲基 - 6-羟基 - 2 H-苯并吡喃。本方法具有反应步骤短 ,收…     

2,2'-二羟甲基丙酰胺衍生物的合成

以对甲苯磺酸为催化剂,用2,2-二(羟甲基)丙酸与2,2-二甲氧基丙烷在丙酮中反应,合成出异亚丙基-2,2-二(甲氧基)丙酸,再在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下,与Boc单保护乙二胺进行氨解反应,得到缩酮保护的2,2'-二羟甲基丙酰胺衍生物,再经对甲苯磺酸脱缩酮保护基得到具有末端羟基的2,2'-二羟甲基丙酰胺衍生物。利用核磁共振氢谱(1H NMR)证明了所合成化合物的结构。     

2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)的制备

以水为溶剂,1,3-环己二酮与甲醛和二甲胺进行Mannich反应,生成2-亚甲基(1,3-环己二酮),该生成物进而与1,3-环己二酮经Michael缩合,得到2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)粗产物,将其采用弱碱中和的简单分离方法进行提纯,所得最终产物中2,2′-亚甲基双(1,3-环己二酮)纯度为99.8%(质量分数),收率为92.8%;考察了反应温度、时间、pH及提纯用碱的种类对反应产物收率和纯度的影响;最佳制备条件为:20℃2、.5 h、pH=6、弱碱NaHSO3中和,整个制备过程操作简单,成本较低。     

2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮的制备

氯溴甲烷和锌粉反应生成有机锌试剂氯甲基溴化锌(3),3和6-氟-2-氰基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃(2)反应,得到2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮(1)。收率85%,纯度98%。工艺方法操作简单,产物收率高,适合于工业化生产。     

2,2''''-亚甲基双(1,3-环己二酮)的制备

以水为溶剂,1,3-环己二酮与甲醛和二甲胺进行Mannich反应,生成2-亚甲基(1,3-环己二酮),该生成物进而与1,3-环己二酮经Michael缩合,得到2,2'-亚甲基双(1,3-环己二酮)粗产物,将其采用弱碱中和的简单分离方法进行提纯,所得最终产物中2,2'-亚甲基双(1,3-环己二酮)纯度为99.8%(质量分数),收率为92.8%;考察了反应温度、时间、pH及提纯用碱的种类对反应产物收率和纯度的影响;最佳制备条件为20℃、2.5 h、pH=6、弱碱NaHSO3中和,整个制备过程操作简单,成本较低.     

(-)-6,6-乙二氧撑-1,10-二甲基-1(9)-八氢萘酮-2的合成

乙基乙烯基酮与4,4-乙二氧撑-2-甲基环乙酮2 c的手性亚胺进行不对称Michael加成,生成2,2-双取代环烷酮5,5经过克莱森缩合得到(-)-6,6-乙二氧撑-1,10-二甲基-1(9)-八氢萘酮-2(-)(1 c)。     

4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素合成方法改进

以4-甲基-5,7-二羟基香豆素、环氧氯丙烷为原料,无水碳酸钾为催化剂,合成4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素,并通过核磁共振氢谱和核磁共振碳谱对产物进行了表征。研究了4-甲基-5,7-二(2,3-环氧丙氧基)香豆素的合成工艺条件。正交实验法得出反应的最优条件为:反应温度75℃,醚化时间8 h,闭环时间6 h,在醚化阶段不加碱,闭环阶段加碱,n(4-甲基-5,7-二羟基香豆素)∶n(无水碳酸钾)∶n(环氧氯丙烷))∶n(NaOH)=1∶1.25∶10∶2.2。     

双[2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸]羟基铝的制备及表征

以自制的2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯为原料,经磷酸酯化水解、加碱中和成盐以及置换等反应,合成有机磷酸盐类聚丙烯成核剂双[2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸]羟基铝。通过红外光谱、热失重分析仪、元素分析和核磁共振等对反应中间体和产物进行表征和成分分析,对比合成产物与中间体2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸钠的区别。结果表明,产物的特征和结构与双[2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸]羟基铝相一致。     

2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯的合成与表征

以2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯)酚为原料,三乙胺作为溶剂与缚酸剂,合成聚丙烯成核剂2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰钠(NA-11)的中间体2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯。主要讨论了反应条件、三氯氧磷(POCl3)的滴加温度、反应温度、以及反应时间对收率的影响。结果表明:当POCl3滴加温度为5℃、反应温度为40℃、反应2 h下收率为85.16%,产品质量较好。重结晶溶剂选择乙腈。对产物进行了IR、TGA、1H NMR与MS表征。结果表明:产物结构与2,2’-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯相一致。     

2,2-二羟甲基庚酸的合成与表征

以2,2-二羟甲基庚醛为原料,双氧水为氧化剂,经氧化反应合成了2,2-二羟甲基庚酸。产物结构用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱和碳谱表征。结果表明,氧化反应的最佳工艺条件为:体系的pH值为4,水与2,2-二羟甲基庚醛的质量比为3∶1,过氧化氢和2,2-二羟甲基庚醛的物质的量之比为1.1∶1,反应温度为70℃,反应时间为8 h,产物的收率为57.6%。     

N-[4-(间甲基苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺的合成

以N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺(Duloxetine)为原料,合成了标题化合物.中间体和产物的结构经 ~1HNMR、IR和质谱表征.     

Polymethine dyes derived from the boron difluoride complex of 3-acetyl-5,7-di(pyrrolidin-1-yl)-4-hydroxycoumarin

A boron difluoride complex of 3-acetyl-5,7-di(pyrrolidin-1-yl)-4-hydroxycoumarin was synthesized and converted into polymethine dyes which included an anionic, symmetric cyanine and several merocyanine compounds. The spectral luminescent behaviour of the dyes was studied. As the electron-withdrawing ability of the 2,2-difluoro-1,3,2-dioxaborine ring was significantly reduced by the two pyrrolidino groups on the latter nucleus, the newly synthesized dyes exhibited changes in spectral parameters and much increased resistance to hydrolysis.     

Dibenzofuran, 4-Chromanone,Acetophenone, and Dithiecine Derivatives: Cytotoxic Constituents from Eupatorium fortunei

Five new compounds, eupatodibenzofuran A (1), eupatodibenzofuran B (2), 6-acetyl-8-methoxy-2,2-dimethylchroman-4-one (3), eupatofortunone (4), and eupatodithiecine (5), have been isolated from the aerial part of Eupatorium fortunei, together with 11 known compounds (6‒16). Compounds 1 and 2 featured a new carbon skeleton with an unprecedented 1-(9-(4-methylphenyl)-6-methyldibe nzo[b,d]furan-2-yl)ethenone. Among the isolates, compound 1 exhibited potent inhibitory activity with IC₅₀ values of 5.95 ± 0.89 and 5.55 ± 0.23 μM, respectively, against A549 and MCF-7 cells. The colony-formation assay demonstrated that compound 1 (5 μM) obviously decreased A549 and MCF-7 cell proliferation, and Western blot test confirmed that compound 1 markedly induced apoptosis of A549 and MCF-7 cells through mitochondrial- and caspase-3-dependent pathways.     

3(5)-[(4-苄氧基)苯基]-5(3)-(2-呋喃基)-1H-吡唑的合成及结构确证

β-二酮和水合肼反应合成了标题化合物,采用元素分析、IR、1HNMR和ESI-MS对其结构进行了鉴定和分析.由于这种1H-吡唑化合物能形成N-H...N分子间的氢键,因而在ESI-MS图上出现很强的二聚体离子峰[2M]+.     

微波促进二氯菊酸甲酯的水解新工艺研究

采用微波技术对二氯菊酸甲酯在NaOH溶液中水解为二氯菊酸工艺进行了研究。结果表明,微波促进下最佳水解条件为:反应温度90℃,功率100 W,反应时间10 m in,物质的量比n(二氯菊酸甲酯)∶n(C2H5OH)∶n(NaOH)=1∶4∶1.5,重结晶后收率高达99.6%。与传统条件相比,时间缩短30倍,收率提高24.6%,无水乙醇用量减少60%,NaOH用量减少17%。并用红外光谱和熔点对二氯菊酸进行表征。     

二氯菊酸甲酯的研制

从３－（２,２,２－三氯乙基）－２,２－二甲基环丙烷羧酸甲酯出发制备二氯菊酸甲酯。应用均匀设计选择反应优化条件,并对实验数据建立数学模型,同时对模型进行分析     

生物素中间体:(6aR)-1,3-二苄基-4-(4-甲氧羰基丁基)二氢噻吩并[-3,4-d]咪唑-2-酮的合成

以L 半胱氨酸盐酸盐为起始原料,依次以苯甲醛,氰酸钠为关环试剂环化合成(7aR) 3 苯基 1H,3H 咪唑并[1,5 C]噻唑 (6H,7aH)5,7 二酮(Ⅲ),然后于50℃下利用溴苄对N原子苄基保护,继而以锌为还原剂于80℃下开环合成N,N′ 二苄基 L 巯基海因(Ⅴ),经与己二酸单甲酯酰氯于5℃下的酯化反应引入侧链,在氩气保护下以钛为还原剂还原环合生成(6aR) 1,3 二苄基 4 (4 甲氧羰基丁基) 二氢 噻吩并[3,4 d]咪唑 2 酮(Ⅶ),成功地建立了生物素的立体化学骨架,收率达37%。     

N-苯基-3-氯-6-(3,5-二甲基-1-吡唑基)吡啶-2-甲酰胺及3-氯-6-(3,5-二甲基-1-吡唑基)吡啶-2-甲酸的合成和表征

以3,6-二氯吡啶-2-甲酸为原料经过酰胺化、肼取代、环合、水解等反应合成了标题化合物,并通过红外光谱、核磁共振谱和质谱对其结构进行了表征.     

1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲的合成

以4-溴苯甲酸为原料,经过Curtius重排反应制得4-溴苯异氰酸酯,再进一步与3-氨基-1H-1,2,4-三氮唑发生亲核加成反应,合成了目标产物1-(4-溴苯基)-3-(1H-1,2,4-三氮唑-3-基)脲。对产物进行了元素分析,以红外、核磁和紫外光谱确认其结构;生测结果表明该化合物具有一定的植物生长调节活性。     

反体二氯菊酸的立体选择合成

以贲亭酸甲酯为原料,经自由基加成、立体有择环化合成了富反式二氯菊酸甲酯,收率高达95%,反顺比为88∶12。还以顺反混合体 (trans/cis=60/40) 二氯菊酸酰氯为原料,立体选择性转化合成富反式二氯菊酸酯,对催化剂、反应时间、溶剂进行条件实验,以4-二甲氨基吡啶催化立体转化效果最好,收率95%,反顺比达93/7。