12例COPD患者奈替米星药动学及其下呼吸道浓度测定

目的:探讨COPD老年患者奈替米星的药代动力学特性及其下呼吸道浓度分布.方法:一天一次静脉滴注奈替米星7mg/kg,以尿素作为肺泡液稀释内标,用荧光偏振免疫法测定血清、支气管分泌液和肺泡液中奈替米星浓度.结果:奈替米星7mg/kg一天一次静脉滴注30min,血清峰浓度26.71±4.95mg/L,消除半衰期3.69h;肺泡液中药物峰浓度7.76±2.13mg/L ,相当于血清峰浓度的29%,两者具有显著相关性(r=0.986),且超过常见肺炎致病菌的MIC 值;支气管分泌液药物浓度与血清峰浓度无相关性(r=0.687).结论:奈替米星一天一次静脉滴注7mg/kg用于COPD老年患者能有效治疗肺部感染.     

老年 COPD 患者奈替米星静脉滴注给药的药动学研究与临床效果分析

目的：研究老年慢性阻塞性肺部疾病（ COPD）患者奈替米星（ NTM）静脉滴注给药在下呼吸道的分布和药物动力学,并分析其临床疗效和不良反应。方法24例COPD患者分为A、B组,每组12例。2组NTM剂量分别为A组每天7=．0 mg／kg,B组给予5．0 mg／kg,静脉滴注。利用荧光偏振免疫方法,使用尿素替代肺泡液稀释内标,测定肺泡液、支气管分泌液和血清中的NTM浓度。结果 A组药物动力学参数表现为,血清中NTM最高浓度Cmax可达（26．73±4．96）mg／L,消除半衰期为3．95 h;肺泡液中最高浓度为（7．75±2．12）mg／L,是血清Cmax的30％,而支气管分泌液中药物的浓度与肺泡液浓度呈正相关（ r ＝0．6434, P ＜0．05）。采用静脉滴注给药方式,肺泡中的药物浓度比常见肺炎致病菌的MIC值高。连续给药7 d后,所有患者均未见神经、肝、肾毒性。结论静脉滴注给药方式,给药间隔时间长,且不会增加不良反应,更适用于临床上老年COPD患者的治疗。     

慢性阻塞性肺疾病老年患者奈替米星qd给药的药物动力学和临床疗效

目的对慢性阻塞性肺部疾病(COPD)院内感染老年患者qdivgtt奈替米星(NTM)的药物动力学及其在下呼吸道的分布进行研究,并观察临床疗效和不良反应.方法以尿素作为肺泡液稀释内标,用荧光偏振免疫法测定血清、支气管分泌液和肺泡液中NTM浓度.结果NTM7mg/kgqdivgtt(30min),血清cmax(26.71士4.95)mg/L,消除半衰期3.96h;肺泡液中cmax(7.76土2.13)mg/L,相当于血清cmax的29%.支气管分泌液药物浓度与血药浓度无相关性.qd给药使肺泡中药物浓度超过常见肺炎致病菌的MIC值.连续用药7d,31例患者未见肝、肾、神经毒性.结论NTMqdivgtt,由于给药间隔长,可适用于COP)院内感染老年患者.     

大剂量奈替米星在新生儿体内的稳态药物动力学及临床疗效

目的:研究iv gtt奈替米星在新生儿体内的稳态药物动力学,观察疗效和安全性.方法:7例新生儿患者按7mg/kg.qd,iv gtt奈替米星,用药3d后用荧光偏振免疫法测定血药浓度,同时对奈替米星的抗感染效果及不良反应进行观察.结果:新生儿iv gtt奈替米星后,呈二房室动力学模型,主要药动学参数:C_(max)(18.38±5.43)μg/ml,T_(1/2β)(5.21±1.14)h.Vc(0.34±0.10)L/kg,CL(0.25±0.05)L/h,AUC(81.67±16.00)[(mg/L)·h]用药7d临床疗效满意并未发现不良反应.结论:肾功能正常的新生儿奈替米星qd iv gtt可获得较好的疗效并具有良好的安全性.     

头孢硫脒与奈替米星对90株革兰阳性球菌联合药敏研究

目的:评价头孢硫脒与奈替米星对90株G+球菌体外联合抗菌效应.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的三组抗菌药物对90株临床分离的G+球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数.结果:头孢硫脒对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的MIC50分别为16mg/L、1mg/L、2mg/L,与奈替米星联合应用后,其MIC50分别显著的降低至0.5mg/L、0.125mg/L、0.25mg/L.FIC指数结果表明头孢硫脒与奈替米星抗菌药物联合应用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌多数呈协同和相加作用,并以协同作用为主(66.7%～90%),无关作用较少(0～6.6%),无拮抗作用.结论:头孢硫脒与奈替米星联合应用对90株G+球菌呈基本协同或相加作用.     

奈替米星2种给药方案血药浓度的比较

目的 :研究奈替米星不同给药方案的血药浓度、临床疗效及药物毒性。方法 :将22例下呼吸道感染患者随机分为两组 ,采用TDx法测定血药浓度 ,比较各组临床疗效 ,监测肾功能、听力。结果 :日剂量相同时 ,奈替米星1次/d给药组 (QD组 )的血药峰浓度显著高于2次/d给药组 (BD组 ) (P<0.01) ;QD组血药谷浓度均低于2μg/ml ,与BD组比较显著降低 (P<0.01) ;治疗后血清肌酐水平两组间比较有显著性差异 (P<0.05)。结论 :奈替米星1次/d给药方案较2次/d给药方案能够获得更高的峰浓度及较低的谷浓度 ,进而提高临床疗效 ,减少不良反应。     

头孢硫脒与奈替米星对90株革兰阳性球菌联合药敏研究

目的评价头孢硫脒与奈替米星对90株G+球菌体外联合抗菌效应.方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定.测定不同浓度组合的三组抗菌药物对90株临床分离的G+球菌的最低抑菌浓度,并计算FIC指数.结果头孢硫脒对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的MIC50分别为16mg/L、1mg/L、2mg/L,与奈替米星联合应用后,其MIC50分别显著的降低至0.5mg/L、0.125mg/L、0.25mg/L.FIC指数结果表明头孢硫脒与奈替米星抗菌药物联合应用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌多数呈协同和相加作用,并以协同作用为主(66.7%～90%),无关作用较少(0～6.6%),无拮抗作用.结论头孢硫脒与奈替米星联合应用对90株G+球菌呈基本协同或相加作用.     

奈替米星与环丙沙星联合治疗老年慢性阻塞性肺病严重下呼吸道 感染的临床疗效

观察奈替米星与环丙沙星联合治疗老年COPD严重下呼吸道感染的临床疗效和安全性。方法：治疗组(1 组)41例患者联合应用奈替米星(0.2g／次，bid)与环丙沙星(O.4g／次，qd)；对照组(2组)柏例患者单独应用环丙沙星(0.4g／次，qd)，静脉滴注，疗程7～14d。结果：治疗组和对照组的治疗有效率分别为85.4％(35／41)和57.5％(23／40)，细菌清除率分别为59.5％(22／37)和33.3％(12／36)，治疗期间未发现严重不良反应。结论：奈替米星与环丙沙星联合治疗老年COPD严重下呼吸道感染是安全，有效的。     

烧伤患者静脉滴注奈替米星的药物动力学和临床观察

应用荧光偏振免疫法对６名烧伤患者静脉滴注奈替米星的药动学进行研究，同时对临床疗效及不良反应进行观察。结果：烧伤患者静脉滴注奈替米星后，均呈现二房室动力学模型，主要药动学参数：血药峰浓度Ｃｍａｘ＝４４．３±１６．０μｇ·ｍｌ－１，分布容积Ｖｃ＝０．１５±０．０６Ｌ·ｋｇ－１，消除相半衰期Ｔ１／２β＝３．０±１．０ｈ。一天一次单独给药能杀灭金黄色葡萄球菌和凝固酶（－）葡萄球菌，连续用药７ｄ未发现明显的肝、肾、神经毒性及过敏反应。结果表明：肾功能正常的烧伤患者可参考推荐的给药方案；４００ｍｇ·ｄ－１，一天一次给药可产生较强的抗菌作用，同时具有良好的安全性。     

奈替米星致不良反应2例

患者女,47岁,在妇科门诊诊断为盆腔炎,无药物过敏史.给予5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL 奈替米星(四川升和制药有限公司,批号:040901)0.2 g及替硝唑0.8 g,静脉滴注,1次/d,次日出现口唇周围麻木感,怀疑是奈替米星所致,次日停用奈替米星,继续用替硝唑,未再出现上述症状.     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法 14例感染患随机分成单用奈替米星组（NTM）和奈替米星＋头孢拉定组（NTM＋CPR）。采用高效液相色谱－间接光度检测（HPLC－IPD）法，测定患单剂量静脉滴注5mg NTM后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果 NTM组和NTM＋CPR 的T1／2β分别为2.40±1.01h和4．33±1．43h(P<0.01),AUC0-24h 63.42±30.00mg/L·h和78．54±32．88mg/L·h(P<0.01)，24h尿中NTM回收率也有显性差异。结论 NTM＋CPR联用时NTM生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

美罗培南在老年肺部感染患者的药动学及疗效观察

用美罗培南 5 0 0mg ,静脉点滴 ,每 12h一次 ,治疗 16例老年肺部感染患者 ,通过细菌培养、检测血药浓度动态变化及支气管肺泡灌洗液 (BAL)中的药物浓度 ,以探讨美罗培南对老年肺部感染患者的适用价值。结果显示 ,致病菌阴转率为 94% ,治疗有效率为 87% ;静滴后 1.5hBAL液中药物浓度为 ( 0 .2 97± 0 .0 6 5 )mg/L ;血药峰值浓度为 ( 2 9.47土 0 .99)mg/L ,用药 8h后血药浓度为 ( 2 .44± 0 .90 )mg/L ,半衰期约为 1h。     

奈替米星治疗肺部感染的疗效观察

目的:观察奈替米星治疗肺部感染的临床疗效及其副反应。方法:89例确诊为肺部感染的住院患者给予奈替米星300mg加入5％葡萄糖溶液或0.9％生理盐水溶液500ml中静脉滴注,每日1次,连续7～14天。结果:临床疗效总有效率为75.9％;对各种致病菌感染细菌学疗效总有效率为79.5％;对各种致病菌感染细菌清除率为77.3％。不良反应发生率为4.5％。结论:奈替米星是一种值得推广应用的新氨基糖甙类抗生素。     

奈替米星两种给药方案的临床疗效比较

目的 通过比较奈替米两种给药方案,优选其最佳给药方案。方法 血药浓度用ＴＤｘ（荧光偏振免疫法）测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果 日剂量相同时,奈替米星一天一次给药（ＯＤ）,谷浓度均低于２μｇ．ｍｌ＾－１,且较一天两次给药（ＴＤ）有显著性降低（Ｐ〈０．０５）,而其峰浓度较ＴＤ给药有显著性增高（Ｐ〈０．０１）。结论奈替米星ＯＤ比ＴＤ给药能够获得较高的峰浓度与体内杀菌活性及较低的谷浓度,有利于提     

长春西汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症干预作用的探讨

目的 探讨长春西汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)慢性炎症的作用.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组、长春西汀5 mg/kg组、2.5 mg/ks组和1.25 mg/ks组,每组8只.采用熏香烟加气管内注入脂多糖法建立COPD大鼠模型.长春西汀组(共3组)从注入脂多糖次日起给予长春西汀腹腔注射,每日1次.观察各组大鼠肺组织病理改变,检测血清中肿瘤坏死因子(TNr)-a、白细胞介素(IL)-8、C反应蛋白(CRP)的浓度以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-a、IL-8的浓度.结果 COPD模型组肺组织病理改变符合人类COPD的病理特点;长春西汀5 mg/kg组和2.5 mg/kg组病理改变较模型组轻;上述两组血清IL-8浓度分别为(18.40±2.40)和(19.30±3.11)ng/L,比COPD模型组[(23.81±3.54)ns/L]低,血清TNF-a浓度分别为(39.34±3.43)和(40.47±3.09)ns/L,比COPD模型组[(46.65±4.42)ns/L低],血清CRP浓度分别为(4.28±0.22)和(4.35±O.26)ms/L,比COPD模型组[(4.69±0.19)ms/L]低;上述2组肺泡灌洗液中IL-8浓度分别为(20.09 ±2.88)和(21.03±2.21)ng/L,低于COPD模型组[(25.02±2.92)ng/L],TNF-a浓度分别为(40.41±4.40)和(41.18±5.33)ng/L,低于COPD模型组[(48.81±4.92)ng/L],差异均有统计学意义.长春西汀1.25 mg/ks组各项指标与COPD模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 长春西汀能降低COPD大鼠血清和BALF中炎性因子的水平,减轻气道及肺组织炎症,对COPD大鼠的炎症反应有一定的抑制作用.

Abstract：

Objective To observe the effect of vinpecetine on inflammatory factors and lung pathology of the rats with chronic obstructive pulmonary disease(COPD),and to investigate the therapeutic action of vinpecetine on COPD.Methods Totally 40 Wistar rats were randomly divided into the normal control group,the COPD model group and three viupocetine treated groups.The COPD rat model wag established by intratracheal instillation of lipepalysaceharide and exposure to cigarette smoke.The three intervention groups were intrapedtonealy injected with vinpecetine respectively at the dose of 1.25 mg/kg,2.5 mg/kg and 5 mg/kg before exposing to cigarette smoke.Pathologic changes of the lung tissue,interlukin(IL)-8 and tumor necrosis factor (TNF)-a levels in bronchial alveolarhvage fluid(BALF)and seruln,and CRP level in the serum were determined.Results The pathological changes in the COPD rat model were coincident with the changes in human.Compared with the COPD model group,the two groups treated with vinpecetine at the dose of 2.5 mg/kg and 5 mg/kg showed a significan t decrease in IL-8[(18.40 ±2.40)ng/L,(19.30±3.11)ng/L respectively vs(23.81±3.54)ng/L],TNF-a[(39.34±3.43)ng/L,(40.47±3.09)ns/L respectivelyvs (46.65±4.42)ng/L],and CRP[(4.28±0.22)mg/L,(4.35±0.26)mg/L respectively vs(4.69±0.19)mg/L]in serum.In the BALF of those the BALF of those two groups, the levers of Ⅱ-8[(20.09 4±2.88)ng/L,(21.03±2.21)ng/L]and TNF-a[(40.41±4.40)ng/L,(41.18 4±5.33)ng/L]were also significantly lower than those in the moder group[(25.02±2.92).g/L,(48.81±4.92)ng/L].The vinpocetine treated group at the dose of 1.25mg/kg ad no significant difference, compared with the COPD model group. Conclusions Vinpocetine can reduce the levels of inflammatory factors in BALF and the serum of the rats with COPD and decrease inflammation of the airway and lung tissue. Accordingly vinpecetine can inhibit the inflammation of the COPD rat model.     

奈替米星致过敏性休克1例

患者,男,65岁。2004年7月13日因支气管哮喘急性发作入院。体检:体温37.8℃,脉搏80次·min1,呼吸22次·min1,血压120/85mmHg(1mmHg=0.133kPa),意识清,喘憋貌,双肺满布哮鸣音,血白细胞9.3×109·L$C1,中性粒细胞0.73,淋巴细胞0.24,红细胞4.45×1012·L$C1,血红蛋白144g·L$C1。先后给予青霉素400万U加入0.9%氯化钠注射液200mL中静脉滴注,bid,地塞米松5mg、氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液500mL中静脉滴注,qd,奈替米星(苏州长征注射液500mL中静脉滴注,qd,治疗1d,气喘缓解。第2天继续静脉滴注奈替米星注射液,当药物滴入约10min时患者突发呼…     

浊度法测定硫酸奈替米星及其制剂

目的:建立浊度法测定硫酸奈替米星及其制剂的含量方法,并进行方法学验证.方法:二剂量法:将金黄色葡萄球菌(CMCC(B)26 003)制备的菌悬液,接种于抗生素检定Ⅲ号培养基中,取9 mL培养液和1 mL不同浓度的硫酸奈替米星溶液于比色管中,37℃培养4 h左右,530 mn在线测定.结果:浊度与奈替米星浓度的10g值在0.16～2.5 μ·mL-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.997 3);测得注射用硫酸奈替米星的平均回收率为101.1%(RSD=1.47%);硫酸奈替米星注射液的平均回收率为101.2%(RSD=2.14%).结论:方法准确,灵敏、省时.     

利福霉素等6种抗菌药物对金葡球菌体外抗菌作用比较研究

目的 比较利福霉素、甲氧西林、氟氧头孢、美洛培南、奈替米星、万古霉素对mecA基因阳性和mecA基因阴性的金葡球菌的体外抗菌活性。方法 采用多重PCR方法检测金葡球菌的mecA基因携带情况,采用平皿二倍稀释法进行6种抗菌药物的最低抑菌浓度的测定。结果 6种抗菌药物对mecA 基因阴性的金葡球菌的MIC50和MIC90分别为甲氧西林（2、4mg/L), 利福霉素（0．125、0．25mg/L）,氟氧头孢（0．5、2mg/L）,美洛培南（0．25、0．25mg/L）,奈替米星（2、2mg/L）,万古霉素（2．2mg/L）。对mecA基因阳性的金葡球菌的MIC50和MIC90分别为甲氧西林（＞256、＞256mg/L),利福霉素（0．031、0．031mg/L）,氟氧头隐(32、64mg/L）,美洛培南（64、128mg/L）、奈替米星（32、64mg/L）,万古霉素（4、4mg/L）。结论 6种抗菌药物对mecA基因阴性的金葡球菌均有很强的体外抗菌活性,但对mecA基因阳性且对甲氧西林耐药的金葡球菌,氟氧头孢、美洛培南和奈替米星的体外抗菌活性差,万古霉素和利福霉素具有很强的体外抗菌活性,特别是利福霉素对于MRSS的抗菌活性明显强于MSSA。     

奈替米星致过敏性休克

患者男,65岁。因支气管哮喘急性发作,于2004年7月13日入院。查体:T37.8℃,P80次/min,R22次/min,BP119/85mmHg(1mmHg=0.133kPa),意识清,呈喘憋状,唇紫绀,双肺满布哮鸣音。检测:WBC9.3×109/L,N0.73,L0.237,RBC4.45×1012/L,HGB144g/L。给予青霉素400万u加入0.9%氯化钠注射液200ml中静滴,2次/d;地塞米松5mg、氨茶碱0.25g加入5%葡萄糖注射液500mL中静滴,1次/d;奈替米星0.2加入0.9%氯化钠注射液500mL中静滴,1次/d。治疗1d,气喘缓解。次日继续静滴奈替米星注射液,当药物滴入约10min时患者突发呼吸困难、心慌、大汗淋漓,随即意识丧失。…     

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

目的：观察亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学。方法：选择我院2014年12月～2015年12月收治的92例老年肺部感染患者,随机分为两组,各46例。对照组给予头孢噻肟舒巴坦进行治疗,实验组给予亚胺培南西司他丁进行治疗,对比两组细菌清除率,并检测实验组中7例的血药浓度与8例肺泡灌洗液中亚胺培南西司他丁的浓度。结果：实验组7例肺部感染药代动力学实验表明,峰值浓度为（29.13±0.62）mg/L,半衰期在1h左右;实验组8例静脉滴注亚胺培南西司他丁1.5h肺泡灌洗液中药物平均浓度为（1.45±0.13）mg/L,蛋白含量为（0.21±0.07）g/L,单位蛋白量中药物浓度为（6.71±1.17）mg/g;实验组细菌清除率为93.48%,明显高于对照组的76.09%,差异显著（P＜0.05）。结论：亚胺培南西司他丁血药浓度与细菌清除率均具有较高水平,临床应用价值显著。