基于QbD理念优化注射用米氮平冻干工艺

采用质量源于设计(QbD)理念获得了注射用米氮平冻干工艺一次干燥操作参数的设计空间.采用析因设计考察隔板温度和真空度对冻干过程中制品温度和一次干燥所需时间的影响.经Design Expert 8.0.6软件拟合得到了上述两个参数的设计空间.结果表明,在设计空间内任意选择冻干工艺参数能得到冻干效果相似的注射用米氮平.     

注射用丹参无菌粉末冷冻干燥工艺研究

目的:优化注射用丹参无菌粉末的冷冻干燥工艺,缩短冻干时间。方法:采用单因素试验,对降温方式、药液装量、浓度、预冻时间、压力、升华干燥温度、升华干燥时间、解析干燥温度等参数进行优化,确定最佳冷冻干燥工艺参数。结果:选择浓度为100mg.mL-1,装量为3.480mL,采用阶段性降温方式,预冻时间为120min,压力为5Pa,解析干燥温度为35℃,冷冻干燥总时间为36h。结论:最优参数下产品性状良好,冷冻干燥时间约缩短15h。     

卡巴他赛纳米脂质体冻干工艺的考察

为了提高贮存稳定性、降低乙醇残留量,将卡巴他赛纳米脂质体制备成冻干注射剂,并对冻干工艺进行了研究与优化。以冻干产品的外观、主药含量、包封率、水分含量、乙醇残留量、贮存稳定性为评价指标,考察了冻干保护剂(蔗糖)用量、料液装量、预冻速度、干燥温度对产品质量的影响。结果表明,蔗糖与磷脂的质量比为5.0时较佳;脂质体中卡巴他赛的质量浓度为2 mg/mL;装量为每瓶20 mg;西林瓶选用20或30 mL 2个规格。优化冻干工艺参数为：预冻温度–40℃,隔板降温时间90 min,–40℃时保温5 h;一次干燥温度–15℃,一次干燥时间14 h;二次干燥温度28℃,二次干燥时间28 h;冻干全程总耗时48.83 h;干燥过程采用阶段式升温方式。优化冻干工艺的冻干周期大幅缩短,所得冻干制剂贮存稳定性良好。     

基于Box-Behnken法的天麻冻干工艺优化研究

目的通过Box-Behnken法优化天麻的冻干工艺,为其工业化生产提供理论依据。方法通过 Box-Behnken 响应面法,以浸出物含量、天麻素含量、对羟基苯甲醇含量及巴利森苷类含量的综合评分作为评价指标,考察预冷冻时间、干燥温度、一次干燥时间3个因素对天麻真空冷冻干燥工艺的影响,优化天麻的冻干工艺条件。结果确定天麻的最佳冻干工艺条件为预冻时间10 h,一次干燥时间18 h,干燥温度45℃。结论优化的天麻冻干工艺具有重复性和可操作性,可用于工业化生产。     

注射用还原型谷胱甘肽冻干工艺的优化

为提高注射用还原型谷胱甘肽的稳定性及缩短冻干周期,以冻千时间、产品外观、水分等关键质量属性为指标,对溶剂和干燥温度进行了单因素优化.最终确定采用1％叔丁醇的水溶液作溶剂溶解谷胱甘肽和碳酸氢钠,预冻时隔板温度为-50℃,维持3h至药物全部冻实,再控制一次干燥温度为-36℃,真空度为20 Pa,维持21 h待溶剂完全升华,...     

注射用帕瑞昔布钠的冻干工艺研究

目的：研究注射用帕瑞昔布钠最佳冻干制备工艺条件。方法通过部分因子分析实验,以水分、有关物质、含量等为指标优化冻干工艺,其中考察因素为冻干时间和干燥工艺,每个因素取3个水平。结果注射用帕瑞昔布钠的最佳冻干工艺条件为：真空度25 Pa,-40℃预冻4 h,0℃真空干燥15 h,35℃再干燥10 h即得。所制得注射用帕瑞昔布钠粉针剂经加速1、2、3月后性状、含量等指标无明显变化。结论选定的工艺可行,产品符合药典注射剂项下的各项要求。     

注射用门冬酰胺酶冻干工艺研究

目的 建立适合注射用门冬酰胺酶的冻干工艺.方法 采用真空冷冻干燥法,对门冬酰胺酶冻干的各条件如装量、共晶点、预冻温度、预冻速度、升华温度、解吸温度等进行研究.结果 冻干工艺为装量1 ml/瓶,1.5℃/min的速度预冻至-40℃,在真空状态下,以-28℃进行升华干燥,25℃进行解吸干燥.结论 此工艺制备的门冬酰胺酶冻干剂符合<中国药典>的相关规定.     

卡介菌多糖核酸冻干粉针剂的制备

目的:研究卡介菌多糖核酸冻干粉针剂的制备方法.方法:按照卡介菌多糖核酸注射液的制备方法制备卡介菌多糖核酸溶液,依据真空冷冻干燥技术原理筛选冻干赋形剂和处方,确定最佳冻干工艺参数.结果:以10％甘露醇作赋形剂,温度-30℃预冻5h,-6℃以下升华干燥18 h,升温至35℃解析干燥并保温6h.制备3批卡介菌多糖核酸冻干粉针剂,外观及溶解性良好,按卡介菌多糖核酸注射液标准检定,各项理化指标和生物学指标均符合规定.结论:处方设计合理,冻干工艺可行.     

丁香苦苷冻干粉针的处方优化及制备工艺的研究

目的:研究适合注射用丁香苦苷冻干粉针的处方配比和制备工艺。方法:以产品外观,复水性,含量等为指标,运用正交试验法优化其处方配比;采用真空冷冻干燥法制备其样品,用高效液相色谱法检测其含量,并对制备条件如装量、共晶点、预冻温度、升华温度、解吸温度等进行研究。结果:经优化,确定丁香苦苷含量为8%(A2),赋形剂用量为5%甘露醇(B2),装量为2.5mL(C3),西林瓶规格为7mL(D1);生产工艺为pH值为7.0,-45℃下预冻、-30℃下升华干燥和25℃时解吸干燥。结论:该工艺制备的丁香苦苷冻干粉针符合《中国药典》(2005版)冻干粉针的相关规定。     

注射用埃索美拉唑钠的冻干工艺研究

目的通过对埃索美拉唑钠冻干工艺的摸索,制定相应的冻干工艺参数。方法通过预冻温度、升温时间、一次升华温度、二次升华温度的正交试验,目测冻干成型和测定产品水分,确定最佳冻干工艺参数。结果优选冻干工艺参数条件水平组合为A3B3C2D1,成品率达99%。确定预冻温度为-40℃,预冻时间为2h,一次升华干燥升温时间为2h,干燥温度为0℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过3pa,结束一次升华过程。二次升华干燥升温时间为2h,升华温度为30℃,以压力升测试,以1min内压力升不超过1pa,结束二次升华过程。结论影响冻干工艺的主要因素为预冻温度和时间,一次升华温度。     

乌芍止痒颗粒提取工艺、浓缩工艺及干燥工艺研究

目的:优选中药复方制剂乌芍止痒颗粒的提取工艺、浓缩工艺、干燥工艺。方法:采用正交试验法,以二苯乙烯苷、梣桐的含量以及干膏得率作为评价指标,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数4个因素,并结合综合评分的方法优选出乌芍止痒颗粒的提取工艺。以二苯乙烯苷、梣桐的含量作为评价指标,对常用的浓缩方法、干燥方法进行比较,优选出乌芍止痒颗粒的浓缩工艺、干燥工艺。结果:最佳提取工艺为加12倍量60%的乙醇,回流提取3次,每次1h;最佳浓缩工艺为减压浓缩(温度60℃,真空度0.08~0.09MPa);最佳干燥工艺为减压干燥(温度60℃,真空度0.08~0.09MPa)。结论:优选出的乌芍止痒颗粒的提取工艺、浓缩工艺、干燥工艺稳定可行、科学合理,可用于工业化大生产。     

肤立乐颗粒水提部分制备工艺研究

目的:优选中药复方制剂肤立乐颗粒水提部分的提取、浓缩、干燥等制备工艺。方法:采用正交试验法,以芍药苷、延胡索乙素的含量以及干膏得率作为评价指标,考察溶剂用量、提取时间、提取次数3个因素,并结合综合评分的方法优选出肤立乐颗粒的水提工艺。以芍药苷、延胡索乙素的含量作为评价指标,对常用的浓缩方法进行比较,优选出肤立乐颗粒的浓缩工艺。对减压干燥后的中间体中芍药苷、延胡索乙素的含量进行测定,判断干燥方法的适用性。结果:最佳水提工艺为加10倍量水,回流提取3次,每次1h;最佳浓缩工艺为常压浓缩;最佳干燥工艺为减压干燥(温度60℃,真空度0.08~0.09MPa)。结论:优选出的肤立乐颗粒的水提、浓缩、干燥等制备工艺稳定可行、科学合理,可用于工业化大生产。     

注射用阿奇霉素冻干收率提高的工艺改进

目的 通过调整主干燥段的冻干工艺参数,提高注射用阿奇霉素的冻干收率.方法 分析冻干程序中对冻干收率影响较大的主干燥段,通过对历史数据的分析,筛选出几组工艺参数进行试验,找到最佳升华温度、真空压力及时间控制点.结果 将冻干废品率由3%以上降低到1%以下.结论 通过调整主干燥阶段的升华温度、时间及真空压力可以有效提高阿奇霉素的冻干收率.     

正交试验优化杏贝止咳提取物的微波干燥工艺

目的优化杏贝止咳提取物的微波干燥工艺参数。方法以苦杏仁苷、白花前胡甲素和白花前胡乙素综合转移率为考察指标,选取微波功率、干燥时间、铺盘厚度、真空度作为优化试验考察因素,每个因素设计3个水平,采用L9(34)正交试验优化杏贝止咳浸膏的微波干燥工艺,并与常规干燥工艺进行比较。结果杏贝止咳浸膏最佳微波干燥工艺为微波功率6k W,干燥时间9 min,铺盘厚度2~2.5 cm,真空度-0.08~-0.09 MPa。结论该工艺高效节能,稳定可行,为改善杏贝止咳颗粒的干燥工艺提供实验依据。     

甘草次酸拼合物TOGA-X4的微粒制备工艺优化及其舌下片的制备

目的优化甘草次酸拼合物TOGA-X4微粒制备工艺,并以优化的微粒为原料,制备成便于服用、分散迅速的舌下片。方法以微粒平均粒径(Z-average)、多分散指数(PDI)等为指标,对影响微粒性质的几个关键因素进行考察,优化微粒制备工艺;然后以微粒为原料,以崩解时间、片型等为指标,通过单因素考察,确定舌下片制备工艺。结果优化后微粒制备工艺参数发生部分变更:过膜压力由0.4MPa变为0.7 MPa,固化温度由70℃降为50℃(真空),离心条件变更为10 000 r·min~(-1)离心40 min后,以10 000 r·min-1离心10 min洗涤一次;优待后舌下片处方为:20 mg TOGA-X4微粒/片,1.5%普鲁兰,0.5%吐温80,0.05%黄原胶;冻干曲线为:-30℃冻干箱,维持1 h,由-30℃升至-5℃(25min),-5℃维持1 h,由-5℃升至25℃(30 min),25℃维持2 h。结论工艺优化后微粒的粒径由(944.3±81.30)nm降为(640.3±60.75)nm,PDI由(0.29±0.06)降为(0.173±0.01),电镜结果、复水性较之前均有较大改善;舌下片片型完整饱满,可迅速分散,平均崩解时间为2.0 s,为甘草次酸拼合物TOGA-X4的临床应用创造了可能性。     

注射用米铂制剂配方与冻干工艺研究

目的 研究注射用米铂的配方及冻干生产工艺。方法 通过冻干溶剂的选择、原料溶解度试验、处方筛选、预冻工艺研究等确定注射用米铂配方和冻干工艺参数的控制范围。结果 确定冻干溶剂采用叔丁醇和环己烷的混合溶剂,环己烷最佳比例范围为10%~30%,药物浓度最佳范围为5~25 mg·mL^-1,确定冻干工艺采用阶段性预冻方式。结论 选定的配方和工艺可行,自研制剂与参比制剂质量等同,节约了工艺生产成本。     

无盐硫酸氨基葡萄糖冻干工艺优化

目的:为冻干无盐硫酸氨基葡萄糖寻找最佳工艺条件。方法:采用单因素平行试验法探索硫酸氨基葡萄糖冻干工艺优化条件,计算机编制升温程序、升温曲线,调整冻结时间、控制升华速率。优化的试验条件是冷凝器表面温度-45℃、预冷开始工作温度-31℃、液料厚度3cm、预冻时间6h;真空冷冻干燥的搁板表面温度10℃、最终板温35℃;升华界面温度与冷凝器冰表面保持温差7～12℃。结论:①冻结速率对冻结时间、升华时间及能源消耗的影响非常显著,冻结采用缓慢冻结法有利于升华的进行,冻干效果较好;②物料厚度对升华干燥时间影响显著。     

注射用三磷酸胞苷二钠的处方设计及稳定性考察

目的:研究注射用三磷酸胞苷二钠的生产处方并考察其稳定性.方法:采用单因素辅料筛选和对比试验法,对注射用三磷酸胞苷二钠的处方进行优化,并采用高效液相色谱法测定其含量并考察其稳定性.结果:注射用三磷酸胞苷二钠的处方为三磷酸胞苷二钠40 mg,甘露醇20 mg,甘氨酸20 mg,注射用水1 mL,冷冻干燥.结论:该处方设计合理.制剂稳定性好.     

聚(2-乙基-2-噁唑啉)修饰超氧化物歧化酶模拟物脂质体冻干制剂的制备

目的:制备聚(2-乙基-2-噁唑啉)(PEOZ)修饰超氧化物歧化酶(SOD)模拟物脂质体的冻干制剂。方法:通过考察预冻方式、预冻时间、真空干燥时间及联合冻干保护剂的种类及比例等优化冻干工艺,并测定所制制剂的水化复溶时间、粒径和包封率。结果:以10%乳糖+1%甘露醇+10%海藻糖作为联合冻干保护剂,并以外加方式加入PEOZ修饰SOD模拟物脂质体中,快速冷冻5h,真空干燥30h,可得到外观光洁、平整的目标冻干制剂;其水化复溶时间为(10±1)s,粒径为(159.3±10.2)nm,包封率为86.25%(RSD=3.26%,n=6)。结论:该优化冻干工艺质量可控,重复性好。     

连花清瘟胶囊带式真空干燥工艺优化研究

目的:优化连花清瘟胶囊带式真空干燥的关键工艺参数。方法:以干浸膏的水分以及有效成分(连翘酯苷A、绿原酸)含量为评价指标,对影响真空干燥的主要因素(干燥温度、加料速度、履带速度)进行优选及验证试验。结果:优选干燥工艺参数为干燥温度50~60℃,加料速度20 L/h,履带速度18 cm/min。2次验证试验结果表明,干燥后干浸膏的水分、连翘酯苷A含量、绿原酸含量分别为4.8%、4.6%,1.76、1.78 mg/g,5.04、4.95 mg/g。结论:优选后的真空带式干燥工艺稳定、可行。