凯西来联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨凯西来联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察。方法90例慢性乙肝患者,治疗组患者用凯西来200mg,加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉点滴,1次/d,疗程10～20d。对照组采用一般护肝治疗(甘利欣、门冬氨酸钾镁、肌苷等)。观察两组患者肝功能及肝纤维化指标(HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C)等。结果治疗组疗效明显优于对照组,两组疗效差异有显著性意义。结论凯西来联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效显著。     

双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎观察

目的观察双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床应答、生化应答、病毒学应答进行对比观察。方法采用随机抽样,分成治疗组和观察组、对照组给予阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司)10mg,口服,每天1次,疗程48周;治疗组给予阿德福韦酯胶囊和双环醇片-百赛诺(北京协合药厂),其中阿德福韦酯胶囊10mg,口服,每天1次,疗程48周;百赛诺-双环醇片50mg,口服,每天3次,疗程48周,HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法。乙肝五项用放射免疫测定法。结果症状体征改善情况,2组无统计学差异学意义。治疗48周后2组肝功能改善明显优于对照组,乙肝标志物HBeAg及HBVDNA阴转的数两组比较有显著性。结论治疗组在生化应答、病毒学应答与对照组有显著性差异。     

硫普罗宁联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨硫普罗宁联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察。方法90例慢性乙肝患者,治疗组患者用硫普罗宁(河南新谊医药集团提供)200mg,加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉点滴,1次/d,疗程10～20d。对照组采用一般护肝治疗(甘利欣、门冬氨酸钾镁、肌苷等)。观察两组患者肝功能及肝纤维化指标(HA、PⅢP、LN、Ⅳ-C)等。结果治疗组疗效明显优于对照组,两组疗效差异有显著性意义。结论硫普罗宁联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效显著。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的通过阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎42例临床观察。方法每3个月检测HBV-DNA水平及肝功能等指标。结果治疗12个月,近期乙肝病毒阴转22/52.4%。结论治疗慢性乙肝炎,阿德福韦酯是安全、经济并有一定疗效的核苷类药。     

拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗慢性乙型肝炎临床对照研究

目的核苷类似物联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床对照研究。方法慢性乙型肝炎患者180例,随机分为A、B、C组,每组60例。A组采用拉米夫定联合腺嘌呤核苷类似物治疗,B组采用拉米夫定治疗,C组采用阿德福韦酯治疗,观察各组患者治疗第12、24、48周时HBV-DNA和HBeAg转阴率、ALT复常率、HBeAg/抗-HBe血清转换率变化情况。结果 HBV-DNA转阴率A组3个时间点优于另外2组,B组第24周优于C组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。ALT复常率A组第12周和第48周优于C组,第48周优于B组,B组第12周优于C组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。HBeAg转阴率第48周A组优于另外2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论拉米夫定与腺嘌呤核苷类似物阿德福韦酯联合用药疗效优于单独使用拉米夫定或阿德福韦酯。     

胸腺肽联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎60例观察

目的探索抑制乙肝病毒复制,治疗慢性乙型肝炎安全有效的治疗方法。方法采取随机分组,2组对比的方法。抽取空腹血化验肝功能、乙肝病毒标志物及乙肝病毒复制指标,用卡方检验。结果治疗组ALT、TBIL复常率及HBV-DNA转阴率高于对照组,但差异无显著性意义(P>0.05);治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论胸腺肽联合阿德福韦酯是抑制乙肝病毒复制、治疗慢性乙型肝炎安全有效的方法。     

重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的评价重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效和安全性,探讨两者联合治疗的协同作用。方法治疗组服用阿德福韦10mg,每天1次口服。重组干扰素α-2b注射液500万单位,每周2次,皮下注射。对照组单用阿德福韦10mg,每天1次口服,疗程均为6个月。结果治疗满6个月后,治疗组和对照组ALT复常率差异无显著性意义;HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义,停药随访6个月后,2组ALT复常率、HBeAg/抗HBe血清转换率HBVDNA转阴率差异有显著性意义。结论重组干扰素α-2b联合阿德福韦治疗慢性乙型肝炎疗效优于单一用药,是慢性乙型肝炎患者安全有效的治疗方法。     

阿德福韦治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的观察阿德福韦治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法将确诊的病例40例随机分为两组,治疗组20例,基础治疗 阿德福韦10mg/d,疗程1～2年,对照组20例用基础治疗。观察治疗结束后两组肝功能、凝血酶原时间、Child-pugh评分的变化。结果治疗组肝功能、凝血酶原时间、Child-pugh评分明显改善,且与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。结论阿德福韦治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化有较好的临床效果。     

核苷类药物治疗原发性肝癌的研究

目的观察拉米夫定治疗原发性肝癌的疗效并进一步探析拉米夫定治疗失效者应用阿德福韦酯治疗的近期疗效。     

阿德福韦双酯合成工艺改进

改进阿德福韦双酯的合成工艺。以9-(2-膦酰甲氧已基)腺嘌呤(阿德福韦,PMEA)为原料,在三乙胺催化下与特戊酸氯甲酯酯化合成阿德福韦酯。目标物阿德福韦酯的物质的量收率稳定在55%以上,且目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺优化了反应条件、提高了收率、降低了成本,更适合工业化生产。     

阿德福韦酯的合成工艺研究

为了改进阿德福韦酯合成工艺,以9-[2-(二乙基磷酰甲氧基)乙基]腺嘌呤为起始原料,经过硅烷化、氨基保护、酯化和水解生成阿德福韦酯。结果制得阿德福韦酯的含量稳定在99%以上,且目标产物经核磁共振和IR确认结构。本工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产。     

核苷类抗乙肝病毒药物研究最新进展及其合成方法

综述了近年来主要的核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展及其合成方法。现有的核苷类药物主要包括了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦,它们对于乙肝病患者都具有一定疗效。对于拉米夫定的合成,引入薄荷醇作为手性拆分试剂,可直接得到旋光性的拉米夫定,整个反应的原料有来源,适合工业化生产。阿德福韦酯最早由美国Starrett等人合成并公开的。目前合成阿德福韦酯的主要方法,都是以腺嘌呤为起始原料,所不同的是在进行侧链的合成时有所改变。此外,还介绍了恩替卡韦的合成方法。     

一种阿德福韦酯新晶型制备方法的研究

上海医药工业研究院的研究人员研究了一种阿德福韦酯新的晶型制备方法。其制备包括如下步骤：将阿德福韦酯溶解于醇类物质的水溶液或酮类物质的水溶液，或能溶于水的醚类物质的水溶液，或能溶于水的酰胺类物质的水溶液，或乙腈水溶液，或乙酸水溶液，冷却析晶，     

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤是核苷类抗病毒药物阿德福韦酯合成的重要关键的中间体。为了改进阿德福韦酯的合成工艺,以腺嘌呤为起始原料,经烃化反应、水解反应两步制得9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤,总收率约为30.3%。改进后的合成路线原料价廉易得,简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,具有较大的工业生产价值。     

阿德福韦酯的合成工艺改进

阿德福韦酯是一口服开环核苷酸单膦酸酯的前药,口服吸收后迅速转变成具有抗病毒活性的阿德福韦。它是由吉利德科学公司开发的每日一次用于治疗乙肝的药物,本文报道阿德福韦酯的合成工艺．此改进方法具有操作条件简单、易控制、后处理方便、总收率较高等特点。     

乙肝新药研发迅速 市场将更加缤纷多彩

自从抗乙肝药拉米夫定使用一段时间后发生病毒变异，原研发公司葛兰素史克更加快了另一个抗乙肝药一阿德福韦酯的研发进程，试图以其来填补拉米夫定的市场空缺．     

9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成

阿德福韦双特戊酰氧甲酯（adefovir dipivosil）是口服的开环核苷酸单膦酸酯的前药,口服吸收后迅速转变成9-（2-膦酰甲氧乙基）腺嘌呤（PMEA）,该物质对人免疫缺陷病毒（HIV）及其他逆转录病毒具有广谱的抗病毒活性.阿德福韦双特戊酰氧甲酯对慢性乙型肝炎病毒（HBV）也有治疗作用.而9-（2-羟乙基）腺嘌呤是制备阿德福韦双特戊酰氧甲酯的一个重要的中间体.     

阿地福韦酯的合成工艺改进

阿地福韦酯由Gilead公司研制,2002年9月经美国食品药品管理局批准为处方药,该药抗感染,用于治疗慢性乙型肝炎。对晚期AIDS患者,能延长存活时间。本品无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性。1合成路线的选择文献报道,阿地福韦酯的合成路线主要有2条。文献[1]是腺嘌呤与2-(二异丙氧基膦酰甲氧基)乙基甲磺酸缩合,水解后得到PMEA,再与特戊酸氯甲酯反应制得;文献[2]是以腺嘌呤、亚磷酸二乙酯为原料,经取代等反应得PMEA,再与特戊酸氯甲酯反应制得产物。文献[1]中因用碳酸铯作原料,价格昂贵,操作工艺复杂。因此,本工艺参考文献[2]的合成方法,以腺嘌…     

阿德福韦酯的合成工艺研究

以腺嘌呤为起始原料,在三乙胺催化下合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤,再与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯在叔丁醇镁的作用下缩合,经水解、酰化反应制得抗乙肝病毒药阿德福韦酯,通过对其工艺进行改进,优化了反应条件,降低了生产成本,总产率提高到28％.     

阿德福韦二吡呋酯的合成制备工艺研究

以腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯为原料,在腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯在碱催化条件下通过缩合反应得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(4),然后在甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯烷基作用下得到阿德福韦-水化合物(6)。然后,将氯甲基碳酸异丙脂进行缩合反应,并且利用微波辅助盐酸加快碳酸醋水解,得到阿德福韦二吡呋酯(1)。此工艺原料相对廉价,获取方便,反应条件相对温和,产物纯度较高,适用于工业化生产。