9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成

9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤是核苷类抗病毒药物阿德福韦酯合成的重要关键的中间体。为了改进阿德福韦酯的合成工艺,以腺嘌呤为起始原料,经烃化反应、水解反应两步制得9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤,总收率约为30.3%。改进后的合成路线原料价廉易得,简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,具有较大的工业生产价值。     

阿德福韦双酯合成工艺改进

改进阿德福韦双酯的合成工艺。以9-(2-膦酰甲氧已基)腺嘌呤(阿德福韦,PMEA)为原料,在三乙胺催化下与特戊酸氯甲酯酯化合成阿德福韦酯。目标物阿德福韦酯的物质的量收率稳定在55%以上,且目标产物经质谱和核磁共振确认结构。改进后的工艺优化了反应条件、提高了收率、降低了成本,更适合工业化生产。     

阿德福韦酯的合成工艺研究

以腺嘌呤为起始原料,在三乙胺催化下合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤,再与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯在叔丁醇镁的作用下缩合,经水解、酰化反应制得抗乙肝病毒药阿德福韦酯,通过对其工艺进行改进,优化了反应条件,降低了生产成本,总产率提高到28％.     

9-(2-羟乙基)腺嘌呤的合成

阿德福韦双特戊酰氧甲酯（adefovir dipivosil）是口服的开环核苷酸单膦酸酯的前药,口服吸收后迅速转变成9-（2-膦酰甲氧乙基）腺嘌呤（PMEA）,该物质对人免疫缺陷病毒（HIV）及其他逆转录病毒具有广谱的抗病毒活性.阿德福韦双特戊酰氧甲酯对慢性乙型肝炎病毒（HBV）也有治疗作用.而9-（2-羟乙基）腺嘌呤是制备阿德福韦双特戊酰氧甲酯的一个重要的中间体.     

双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎观察

目的观察双环醇与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎与单用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床应答、生化应答、病毒学应答进行对比观察。方法采用随机抽样,分成治疗组和观察组、对照组给予阿德福韦酯胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司)10mg,口服,每天1次,疗程48周;治疗组给予阿德福韦酯胶囊和双环醇片-百赛诺(北京协合药厂),其中阿德福韦酯胶囊10mg,口服,每天1次,疗程48周;百赛诺-双环醇片50mg,口服,每天3次,疗程48周,HBV-DNA的检测、采用荧光定量PCR法。乙肝五项用放射免疫测定法。结果症状体征改善情况,2组无统计学差异学意义。治疗48周后2组肝功能改善明显优于对照组,乙肝标志物HBeAg及HBVDNA阴转的数两组比较有显著性。结论治疗组在生化应答、病毒学应答与对照组有显著性差异。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效分析

目的探讨阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将本院76例慢性乙肝患者随机分为服用不同的药物。结论阿德福韦酯口服10mg/d治疗慢性乙型肝炎能较好地抑制HBV-DNA,对恢复肝功能也有较好的作用而且安全性好。     

核苷类抗乙肝病毒药物研究最新进展及其合成方法

综述了近年来主要的核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展及其合成方法。现有的核苷类药物主要包括了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦,它们对于乙肝病患者都具有一定疗效。对于拉米夫定的合成,引入薄荷醇作为手性拆分试剂,可直接得到旋光性的拉米夫定,整个反应的原料有来源,适合工业化生产。阿德福韦酯最早由美国Starrett等人合成并公开的。目前合成阿德福韦酯的主要方法,都是以腺嘌呤为起始原料,所不同的是在进行侧链的合成时有所改变。此外,还介绍了恩替卡韦的合成方法。     

阿德福韦二吡呋酯的合成制备工艺研究

以腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯为原料,在腺嘌呤和(R)-碳酸丙烯酯在碱催化条件下通过缩合反应得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤(4),然后在甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯烷基作用下得到阿德福韦-水化合物(6)。然后,将氯甲基碳酸异丙脂进行缩合反应,并且利用微波辅助盐酸加快碳酸醋水解,得到阿德福韦二吡呋酯(1)。此工艺原料相对廉价,获取方便,反应条件相对温和,产物纯度较高,适用于工业化生产。     

一种阿德福韦酯新晶型制备方法的研究

上海医药工业研究院的研究人员研究了一种阿德福韦酯新的晶型制备方法。其制备包括如下步骤：将阿德福韦酯溶解于醇类物质的水溶液或酮类物质的水溶液，或能溶于水的醚类物质的水溶液，或能溶于水的酰胺类物质的水溶液，或乙腈水溶液，或乙酸水溶液，冷却析晶，     

阿德福韦酯的合成工艺改进

阿德福韦酯是一口服开环核苷酸单膦酸酯的前药,口服吸收后迅速转变成具有抗病毒活性的阿德福韦。它是由吉利德科学公司开发的每日一次用于治疗乙肝的药物,本文报道阿德福韦酯的合成工艺．此改进方法具有操作条件简单、易控制、后处理方便、总收率较高等特点。