基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响

目的基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路探讨益母草碱对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理变化的影响。方法建立缺血性脑卒中大鼠模型,给予益母草碱,连续给药7天后,观察各组大鼠神经功能损害评分;检测大鼠脑组织中氧化应激指标含量;TTC染色法检测大鼠脑梗死面积百分比;HE染色法观察大鼠脑组织皮质区和海马区病理学变化情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定大鼠脑组织内梗死侧皮层血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子1α(Hif-1α)mRNA的表达变化;Western blot检测脑组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠的神经功能损害评分、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显升高,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)含量、AKT、PI3K蛋白表达明显下降,差异具有统计学意义(P0.01);与模型对照组相比,阳性对照组和益母草碱中、高剂量组大鼠的神经功能损害评分、NO、eNOS含量、VEGF和Hif-1αmRNA表达、NF-κB蛋白表达明显降低,ox-LDL、SOD含量、AKT、PI3K蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P0.01)。结论益母草碱对实验性脑损伤大鼠具有脑保护作用,可以改善脑梗死后的神经损伤,减少脑梗死体积,降低大鼠的氧化应激反应,这些效应可能是通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现的。     

磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α在脂肪变性人肝癌HepG2细胞中的表达及其意义

目的观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α磷酸化在Hep G2细胞脂变模型中的表达及意义。方法 Hep G2细胞予油酸和棕榈酸组成的0.3 mmol/L游离脂肪酸(FFA)诱导24 h后,建立脂肪变性Hep G2细胞模型,并设置对照组比较。诱导成功后,采用油红O染色观察细胞内脂滴蓄积状态;采用全自动生化仪检测细胞上清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量和细胞内甘油三酯(TG)含量;采用生物试剂盒检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化,运用Western印迹法检测各组细胞AMPKα和磷酸化AMPKα(p AMPKα)蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组细胞内橘红色脂滴大量形成,且细胞内TG和MDA含量明显升高(P0.01),SOD含量水平明显下降(P0.01),p AMPKα蛋白表达均显著降低(P0.01)。结论 FFA诱导的脂肪变性Hep G2细胞模型可以出现脂质代谢紊乱和氧化应激状态,其机制可能与细胞内p AMPKα蛋白的激活减少有关。     

脂联素改善低氧诱导的大鼠肺微血管内皮细胞功能障碍及机制研究

目的研究重组人球状脂联素(APN)改善低氧诱导的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)功能障碍,探讨其潜在的分子机制。方法取SD雄性大鼠PMVECs原代培养,传至第三代行细胞鉴定;PMVECs分3组,常氧(210ml/L O_2,37℃)组;低氧(20 ml/L O_2,37℃)组;低氧(20 ml/L O_2,37℃)+APN(1μg/ml)处理组,分别培养3 h、6 h、9 h和12 h,收集细胞上清测NO浓度;3组PMVEC行RT-PCR测定eNOS基因表达;BCA法测定各组总蛋白含量;行Western blot检测AMPK/p-AMPK、PI3K/p-PI3K、Akt/p-Akt和eNOS/p-eNOS表达。结果 (1)鉴定培养细胞为PMVECs;(2)在相应时间点,与正常组比较,低氧诱导的NO浓度、eNOS mRNA表达水平、总蛋白表达显著下降(P0.01);与低氧组对比,低氧+APN组显著增加了低氧诱导的NO浓度、eNOS mRNA表达水平、总蛋白表达(P0.01);(3)3组AMPK、PI3K、Akt和eNOS总蛋白表达水平不变;与正常组比较,低氧诱导的AMPK、PI3K、Akt、eNOS磷酸化表达水平下降(P0.05);与低氧组对比,低氧+APN组增加了低氧诱导的AMPK、PI3K、Akt、eNOS磷酸化表达水平(P0.05)。结论在细胞水平上,APN能改善低氧条件下诱导的PMVECs功能障碍,促进肺血管具有舒张作用的NO产生,其可能机制可能是伴随着AMPK/PI3K/Akt/eNOS/NO信号通路的激活,APN可能成为潜在治疗低氧性肺动脉高压的辅助药物。     

脂肪因子Omentin-1通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路抑制泡沫巨噬细胞炎症因子释放及凋亡的研究

目的:探讨脂肪因子Omentin-1对泡沫巨噬细胞炎症因子的释放以及凋亡的影响及机制。方法:THP-1细胞系用佛波酯(PMA)诱导为巨噬细胞后,加入氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)构建泡沫巨噬细胞模型。采用不同浓度Omentin-1孵育泡沫巨噬细胞48 h后,利用Westernblot技术测定细胞中凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase-3表达情况,并利用Annexin V试剂盒测定细胞凋亡率。在泡沫巨噬细胞中加入Omentin-1以及PI3K/AKT通路阻断剂LY294002,利用RT-qPCR技术及ELISA试剂盒测定细胞内及培养液中炎症因子TNF-α与IL-6的表达与分泌情况。在巨噬细胞中加入Omentin-1,分别于加入后不同时间点提取蛋白,之后采用LY294002抑制磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路,并用Westernblot技术测定细胞中蛋白激酶B以及Ser473位点磷酸化蛋白激酶B的表达量。结果:与对照组相比,加入Omentin-1后泡沫巨噬细胞凋亡率显著下降(P<0.05),细胞caspase-3、bax蛋白表达显著下降,bcl-2蛋白表达显著上升(P<0.01),抑制PI3K/AKT通路后,以上效应均显著减弱(P<0.05)。与对照组相比,加入Omentin-1可显著抑制泡沫巨噬细胞炎症因子释放(P<0.05),抑制PI3K/AKT通路后,此效应显著减弱(P<0.05)。与对照组相比,加入Omentin-1后细胞内Ser473位点磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B比值显著上升(P<0.01)。油红O染色提示Omentin-1可显著减少ox-LDL诱导的泡沫细胞内的脂质含量(P<0.05),抑制PI3K/AKT通路后此效应未受显著影响(P>0.05)。结论:Omentin-1可能通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路调控泡沫巨噬细胞炎症因子释放与凋亡。     

消退素E1对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 研究消退素E1是否对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞损伤有保护作用,并探讨其分子机制.方法 将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分成6组,分别用生理盐水、消退素E1、PI3K抑制剂wortmanin、氧化型低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白+消退素E1、氧化型低密度脂蛋白+消退素E1+ PI3K抑制剂wortmanin处理人脐静脉内皮细胞48 h.随后用噻唑蓝法分析内皮细胞存活率、流式细胞仪检测细胞凋亡率、酶联免疫法分析细胞上清中肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量,酶标仪测量细胞内半胱天冬蛋白酶(caspase)3、9的活性,免疫印迹法检测激活的AKT和血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1( LOX-1)的表达.结果 氧化型低密度脂蛋白组细胞活力显著低于生理盐水组(P＜0.01),细胞凋亡率、TNF-α含量、caspase3和9活性,LOX-1蛋白的表达均显著高于生理盐水组(P均＜0.01).氧化型低密度脂蛋白+消退素E1组细胞凋亡率、TNF-α含量、caspase3和9活性,LOX-1蛋白的表达均显著低于氧化型低密度脂蛋白组(P＜0.01),细胞活力和激活的AKT均显著高于氧化型低密度脂蛋白组(P均＜0.01).氧化型低密度脂蛋白+消退素E1+ PI3K抑制剂wortmanin组的细胞活力和细胞凋亡率、TNF-α含量、caspase3和9活性,LOX-1蛋白的表达均显著高于氧化型低密度脂蛋白+消退素E1组(P＜0.05).结论 消退素E1能有效地抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮细胞凋亡,此作用可能通过PI3 K/Akt信号通路介导.     

替罗非班通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路对氧糖剥夺心肌细胞的干预作用

目的探讨替罗非班对氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)心肌细胞的干预作用,并探索其相关机制。方法 H9C2细胞被分为正常组、模型组、替罗非班组、抑制剂组、替罗非班+抑制剂组。建立OGD细胞模型,以MTT曲线确定最终的实验浓度和作用时间为替罗非班100 nmol/L,作用时间为24 h。以流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;以酶联免疫吸附试验法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度;以Western Blot法检测磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylation PI3K,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和磷酸化AKT(phosphorylation AKT,p-AKT)的表达。结果和模型组比较,替罗非班组、抑制剂组、替罗非班+抑制剂组的ROS和TNF-α、IL-6、ANP、BNP浓度显著降低,p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。和抑制剂组比较,替罗非班+抑制剂组p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达水平显著降低,ROS和TNF-α、IL-6、ANP、BNP浓度显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论替罗非班可调控PI3K/AKT信号通路,对OGD心肌细胞起到保护作用。     

甘木通总黄酮对氧化型低密度脂蛋白诱导血管上皮细胞凋亡的影响及其相关通路分析

目的探讨甘木通总黄酮(total flavonoids of clematis filamentosa, TFC)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)诱导血管上皮细胞凋亡的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)随机分为对照组、ox-LDL组、低剂量组(TFC 25μg/ml)、中剂量组(TFC 50μg/ml)、高剂量组(TFC 100μg/ml)。检测细胞存活率和细胞凋亡率,采用二氢乙啶-活性氧荧光探针法检测活性氧水平;采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和一氧化氮(NO)水平,蛋白印迹分析法检测Bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和沉默信息调节因子1(SIRT1)表达。结果与对照组比较,ox-LDL组HUVEC存活率、SOD、NO、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2及SIRT1蛋白表达水平显著降低,HUVEC凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达、活性氧及丙二醛水平显著升高(P0.05)。与ox-LDL组比较,低、中、高剂量组HUVEC存活率依次升高[(68.55±1.35)%、(76.63±2.34)%、(87.01±2.32)%vs(53.37±2.19)%,P0.05],HUVEC凋亡率依次降低[(16.08±0.43)%、(9.96±0.30)%、(3.77±0.26)%vs(23.49±0.87)%,P0.05]。与ox-LDL组比较,低、中、高剂量组细胞内Bax、Caspase-3蛋白表达、活性氧及丙二醛水平水平依次降低,Bcl-2蛋白、SOD、NO、SIRT1蛋白、p-PI3K和p-Akt水平依次升高(P0.05)。结论 TFC能够抑制ox-LDL诱导的HUVEC凋亡,可能与激活PI3K/Akt/SIRT1通路相关。     

软脂酸对EA.hy926细胞一氧化氮合成的影响及六味地黄丸的干预效应

目的研究软脂酸(PA)对EA.hy926内皮细胞一氧化氮(NO)合成和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)表达的影响及六味地黄丸(LWDHP)含药血清的干预作用。方法将培养的EA.hy926细胞分组,采用甘油醛-3-磷酸脱氢酶(NAPDH)依赖性硝酸盐还原酶法测定细胞裂解上清液NO含量;RT-PCR及Western印迹检测细胞内eNOS mRNA和蛋白的表达。结果 PA损伤的细胞裂解液中NO含量减少,与正常对照组比较差异显著(P<0.01)。2.5%LWDHP含药血清组NO含量进一步减少,5%、10%LWDHP含药血清组及二甲双胍(MET)组均能显著增加细胞裂解液中NO含量,与PA组比较有差异显著(P<0.01),但三者之间互相比较无显著性差异(P>0.05)。同时PA组细胞内eNOS mRNA和蛋白的表达显著减少(P<0.01),LWDHP和MET组细胞内eNOS mRNA和蛋白表达量增加(P<0.01)。结论 LWDHP含药血清能够刺激PA损伤的EA.hy926细胞eNOS mRNA和蛋白的表达,从而有效促进NO的合成,发挥其保护作用。     

西红花苷通过C/EBP-β/PGC-1α/UCP3途径对缺血缺氧损伤心肌的保护作用

目的探讨西红花苷对异丙肾上腺素所致心肌缺血缺氧模型大鼠的保护作用,并验证其作用机制是否与C/EBP-β/PGC-1α/UCP3信号通路有关。方法皮下注射异丙肾上腺素建立大鼠缺血缺氧模型后,分别灌胃给予西红花苷不同剂量干预(25、50、100 mg/kg)。比较各组大鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平以及大鼠CI及心肌梗死面积;比较各组心肌Akt、ERK1/2、C/EBP-β、PGC-1α、UCP3蛋白及基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型组大鼠存活率极显著降低(P0.01),血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平、CI及心肌梗死面积均极显著升高(P0.01);心肌纤维排列紊乱且炎性细胞浸润明显;心肌Akt、ERK1/2蛋白表达均显著升高(P0.05),C/EBP-β、UCP3蛋白及mRNA表达均极显著升高(P0.01),PGC-1α蛋白及mRNA表达极显著降低(P0.01)。与模型组比较,阳性对照组大鼠存活率显著升高(P0.05),血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α、NO水平、心肌梗死面积均极显著降低(P0.01),CI显著降低(P0.05),心肌纤维排列整齐且炎性细胞浸润明显减轻;Akt、ERK1/2蛋白表达均极显著升高(P0.01),C/EBP-β蛋白及mRNA表达均极显著降低(P0.01),PGC-1α蛋白表达极显著升高(P0.01)而mRNA表达显著升高(P0.05),UCP3蛋白表达无差异而mRNA表达显著升高(P0.05)。与模型组、对照组比较,西红花苷中、高剂量均可显著提高大鼠存活率(P0.05);显著降低大鼠血清LDH-1、CK-MB、MDA、TNF-α及NO水平(P0.05);显著降低CI及心肌梗死面积(P0.05);减轻炎症浸润且提高心肌细胞完整程度;显著升高心肌Akt、ERK1/2蛋白表达水平(P0.05);显著降低心肌C/EBP-β蛋白及mRNA表达水平(P0.05),显著升高PGC-1α、UCP3蛋白及mRNA表达水平(P0.05);其中高剂量组综合效果较好。结论西红花苷对大鼠缺血缺氧损伤心肌具有明显的保护作用,其机制可能与调节C/EBP-β/PGC-1α/UCP3信号通路相关。     

p38MAPK在ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤中的作用研究

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤中的作用。方法人脐带静脉血管内皮细胞HUVEC-12分为对照组、ox-LDL组、实验1组、实验2组、实验3组。ox-LDL组、实验1组、实验2组、实验3组细胞分别用ox-LDL诱导处理,实验1组、实验2组、实验3组用不同浓度(5μmol/L、15μmol/L、30μmol/L)的p38MAPK抑制剂预处理。Western blot测定各组细胞中p38MAPK磷酸化水平,二硝基苯肼法、硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化法分别测定培养液上清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)含量,流式细胞术测定各组细胞凋亡情况,Western blot法测定各组细胞中Cleaved Caspase-3蛋白水平,比色法测定培养液中一氧化氮(NO)含量,ELISA法测定培养液中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果 ox-LDL组细胞中p38MAPK磷酸化水平明显高于对照组(P0.05)。实验1组、实验2组、实验3组细胞中p38MAPK磷酸化水平明显低于ox-LDL组(P0.05)。ox-LDL组培养液中LDH、MDA含量明显升高,匀浆液中SOD水平明显降低,Caspase-3介导的细胞凋亡明显增多,培养液中NO含量明显降低,同时培养液中ICAM-1、IL-1β含量明显升高,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。实验1组、实验2组、实验3组细胞培养液中LDH、MDA含量明显降低,匀浆液中SOD水平明显升高,Caspase-3介导的细胞凋亡明显减少,培养液中NO含量明显升高,同时培养液中ICAM-1、IL-1β含量明显降低,与ox-LDL组相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 ox-LDL诱导血管内皮细胞p38MAPK磷酸化,而抑制p38MAPK后可以减少ox-LDL诱导的血管内皮细胞氧化损伤,减少细胞凋亡。     

Comparative study of the protective effect between Jiawei huanglian jiedu decoction and Huanglian jiedu decoction in septic rats

Background Sepsis is a complex pathophysiologic process, which is the leading cause of death in the world.Many studies have revealed that Chinese medicine has shown tremendous advantages on the treatment of sepsis.Our study aims to explore the effect of Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction on organ function in septic rats. Methods SD rats were randomly divided into 7 groups, sham-group, cecal ligation and puncture group(CLP, 18 h/72 h), Jiawei huanglian jiedu decoction group(JW, 18 h/72 h), Huanglian jiedu decoction group(W, 18 h/72 h). Except the Sham group, the rats in other groups received cecal ligation and puncture method to induce sepsis. CLP groups were intragastric administration with normal saline after CLP. Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction groups were intragastric administration with Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction in the same time points. Glutamic-pyruvic transaminase(ALT), glutamic oxalacetic transaminase(AST), total bilirubin(TBIL), creatinine(Cr), urea, creatine kinase-MB(CK-MB), lactate dehydrogenase(LDH) were detected by biochemical analyzer. Brain natriuretic peptide(BNP),surfactant protein A(SP-A), chemotactic factor for monocyte-1(MCP-1), D-lactic acid(D-LAC), complement5 a, mobility group box-1 protein B1(HMGB-1), interleukin 6(IL-6) were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). Total lung capacity(TLC) and function residual capacity(FRC) were measured by buxco research system. The wet to dry weight ratio(W/D) was tested. Moreover, changes in tissue pathology were evaluated using hematoxylin and eosin(HE) staining and electron microscope. Results The level of AST/ALT in serum was decreased after treatment with Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction. Moreover, the level of TLC and FRC was significantly increased, and the level of SP-A, W/D was significantly decreased. In addition, the level of CK-MB, IL-6, HMGB-1 and MCP-1 in serum was decreased. Inflammation fac-tors were positively correlated with lung function, and the cardiac function was positively correlated with the organ function, the differences were statistically significant. In addition, the histological alterations of myocardium,lung and intestine were attenuated after treatment with Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction. Conclusion Huanglian jiedu decoction and Jiawei huanglian jiedu decoction can inhibit the inflammatory infiltration of septic rats and improve organ function.     

半夏泻心汤合丹参饮治疗胃心综合征疗效评价

[目的]观察半夏泻心汤合丹参饮治疗胃心综合征,并评价其循证医学治疗性疗效.[方法]经预实验获得94例样本量,按患者就诊序号,随机分为A组和B组各47例.A组给予半夏泻心汤合丹参饮,B组给予奥美拉唑肠溶片、颠茄片、丹参片,2组观察周期均为15d,观察2组综合疗效,疗效积分,并评价其比值比(OR)、相对危险度(RR)、相对危险度降低率(RRR)、绝对危险度降低率(ARR)、需要治疗的病例数(NNT)及其95％的可信区间(CI).[结果]A组、B组的综合疗效分别为100.0％、82.9％,A组治疗后的症状、体征及心电图的积分较B组明显改善(P＜0.05及0.01);A组的OR=10.0,OR95％CI=3.4～15.6;RR=0.43,RR95％CI=0.09～0.72;RRR=57.0％,RRR95％CI=28.0％～91.0％;ARR=23.4％,ARR95％CI=5.2％～32.0％;NNT=4,NNT95％ CI=3～5(例).2组在观察期间均未出现不良事件,治疗后检查肝、肾功能均无异常.[结论]半夏泻心汤合丹参饮治疗胃心综合征疗效好;循证医学治疗性疗效评价其优于奥美拉唑肠溶片、颠茄片、丹参片联合治疗.     

大承气汤在腹部外科的应用举隅

大承气汤自古时起即有记载及广泛应用,目前临床上应用较为广泛,最常应用于腹部外科急腹症、急性肝炎、急性肾炎和糖尿病等.本文就临床研究及实验研究两方面加以综述.临床研究阐述了其在治疗急性肠梗阻、急性胰腺炎、治疗术后胃肠功能障碍、治疗胃排空障碍,治疗机械通气所致胃肠胀气、对MODS的影响等六方面的研究及应用:实验研究证实了大承气汤可提高试验用小鼠的抗菌能力,并且可有效调节胃肠动力,减少胃肠逆蠕动的发生,从而促进消化障碍性疾病的康复,同时大承气汤可以有效防治内毒素血症和多器官功能损害的发生,并可提高严重创伤感染患者的免疫功能.     

疏肝动胃汤对功能性消化不良患者肠道气体的治疗作用及其机制

[目的]探讨疏肝动胃汤治疗功能性消化不良患者肠道气体增多相关症状的疗效及其机制。[方法]根据罗马Ⅲ诊断标准选取功能性消化不良患者40例,予以疏肝动胃汤日服1剂,共4周。在服药前后分别摄立位腹部平片,扫描进入计算机,用图像处理软件选取腹部平片上肠道气体范围,并计算出肠道气体在规定范围内所占的百分比（GVS）。比较治疗前后GVS值的变化,同时对功能性消化不良患者腹痛、腹胀症状的严重程度进行评估。所有患者服药前后抽取静脉血,放射免疫法检测P物质及胃动素水平变化。[结果]治疗后功能性消化不良患者的GVS（0.045±0.016）明显小于治疗前（0.072±0.022）（P〈0.01）;腹部症状评分较治疗前均有明显的下降。治疗后腹痛症状积分（0.81±0.62）较治疗前（2.02±0.92）有明显下降（P〈0.05）。治疗后腹胀症状积分（0.72±0.0.68）与治疗前（1.88±0.90）比较有明显下降（P〈0.05）;治疗后患者血浆P物质及胃动素水平明显高于治疗前。[结论]疏肝动胃汤能减少功能性消化不良患者肠道气体的潴留,有效缓解肠气相关腹痛及腹胀等症状,可能与其提高P物质及胃动素水平相关。     

补肾活血汤对去卵巢大鼠血管舒缩功能及血清E_2的影响

目的:观察补肾活血汤(bushen huoxue decoction,BHD)对去卵巢大鼠血清雌二醇(estradiol,E2)和血管舒缩功能的影响。方法:56只成年雌性SD大鼠随机分为7组:空白组、假手术组、模型组、去卵巢+BHD高、中、低剂量组及去卵巢+替勃龙组(替勃龙组),每组8只。采用免疫法测定实验大鼠血清E2、促黄体激素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)的含量。观察补肾活血汤对给予去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)和乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)后的离体大鼠腹主动脉血管环产生舒缩的活性的影响,经HE染色后,用光镜观察腹主动脉结构的变化。结果:与模型组相比,BHD各剂量组可显著升高模型大鼠血清E2的水平(P0.05),显著降低LH和FSH的水平(P0.05),使模型大鼠腹主动脉对缩血管物质的反应降低,加NE后模型组血管张力增加显著(P0.05),血管顺应性较好,舒缩功能得到改善,BHD高剂量组优于BHD中、低剂量组。血管中平滑肌细胞较模型组清晰,组织结构排列整齐、紧密,与替勃龙组无显著差异。结论:BHD可使腹主动脉对缩血管物质NE的反应减轻,血管顺应性增强,血管舒缩功能得到改善,血管结构的破坏程度减轻,其机制可能与增加的E2含量有关。     

Lingguizhugan decoction attenuates diet-induced obesity and hepatosteatosis via gut microbiota

BACKGROUND Obesity is a major risk factor for a variety of diseases such as diabetes,nonalcoholic fatty liver disease, and cardiovascular diseases. Restricting energy intake, or caloric restriction(CR), can reduce body weight and improve metabolic parameters in overweight or obese patients. We previously found that Lingguizhugan decoction(LZD) in combination with CR can effectively lower plasma lipid levels in patients with metabolic syndrome. However, the mechanism underlying CR and LZD treatment is still unclear.AIM To investigate whether CR and LZD improve metabolic parameters by modulating gut microbiota.METHODS We extracted the water-soluble components out of raw materials and dried as LZD extracts. Eight-week old male C57 BL/6 mice were treated with a 3-d treatment regime that included 24 h-fasting followed by gavage of LZD extracts for 2 consecutive days, followed by a normal diet(ND) ad libitum for 16 wk. To test the effects of gut microbiota on diet-induced obesity, 8-wk old male C57 BL/6 mice received fecal microbiota transplantation(FMT) from CR and LZD-treated mice every 3 d and were fed with high-fat diet(HFD) ad libitum for 16 wk.Control mice received either saline gavage or FMT from ND-fed mice receiving saline gavage as mentioned above. Body weight was monitored bi-weekly. Food consumption of each cage hosting five mice was recorded weekly. To monitor blood glucose, total cholesterol, and total triglycerides, blood samples were collected via submandibular bleeding after 6 h fasting. Oxygen consumption rate was monitored with metabolic cages. Feces were collected, and fecal DNA was extracted. Profiles of gut microbiota were mapped by metagenomic sequencing.RESULTS We found that CR and LZD treatment significantly reduced the body weight of mice fed with ND(28.71 ± 0.29 vs 28.05 ± 0.15, P 0.05), but did not affect plasma total cholesterol or total triglyceride levels. We then transplanted the fecal microbiota collected from CR and LZD-treated mice under ND feeding to HFDfed mice. Intriguingly, transplanting the mice with fecal microbiota from CR and LZD-treated mice potently reduced body weight(44.95 ± 1.02 vs 40.53 ± 0.97, P 0.001). FMT also reduced HFD-induced hepatosteatosis, in addition to improved glycemic control. Mechanistic studies found that FMT increased OCR of the mice and suppressed the expression and protein abundance of lipogenic genes in the liver. Metagenomic analysis revealed that HFD drastically altered the profile of gut microbiota, and FMT modified the profile of the gut microbiota.CONCLUSION Our study suggests that CR and LZD improve metabolic parameters by modulating gut microbiota.     

Sishengtang decoction in alleviation of toxic and side effects of transarterial embolization

ＳｉｓｈｅｎｇｔａｎｇｄｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎａｌｅｖｉａｔｉｏｎｏｆｔｏｘｉｃａｎｄｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎＣＨＥＮＺｈｅ,ＬＩＮＧＣｈａｎｇＱｕａｎ,ＨＵＡＮＧＸｕｅＱｉａｎｇａｎｄＺＨＡＮＧ...     

加味小柴胡汤对乙型肝炎病毒YMDD变异率的影响

[目的]探讨加味小柴胡汤对乙型肝炎病毒（HBV）-YMDD变异率的影响。[方法]120例患者随机分成2组,治疗组以加味小柴胡汤加拉米夫定、对照组单用拉米夫定治疗,分别观察其对乙肝病毒标志物的变化、肝功能以及对HBV-YMDD变异率的影响,观察期为1年。[结果]治疗组治疗后nBeng、HBeAb、HBV-DNA阴转率分别为54．3％、42．8％、40．0％,对照组分别为26．7％、17．0％、13．3％,2组比较,其差异有统计学意义（P〈0．05）;在对肝功能恢复方面,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组治疗后的6个月和12个月HBV-YMDD变异率分别为3．38％、10．17％,均较对照组（13．11％、21．31％）有所降低,2组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。[结论]加味小柴胡汤具有一定的抗HBV作用,并可降低HBV-YMDD的变异率。     

四逆汤对局部脑缺血大鼠的保护作用及其神经酰胺机制

目的：研究四逆汤对大鼠局部脑缺血后脑组织神经酰胺含量的影响。方法：采用大鼠大脑中动脉局部阻塞模型（MCAO），观察四逆汤对脑缺血大鼠丙二醛（MDA）和神经酰胺含量、以及超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。结果：与正常组比较，缺血模型组MDA含量和脑组织神经酰胺含量均显著升高；与缺血模型组比较，四逆汤组能提高SOD的活性，减少MDA的产生（P〈0．05），降低神经酰胺含量（P〈0．001）。结论：四逆汤能对局部脑缺血大鼠产生保护作用，其可能机制是减轻氧化损伤，减少神经酰胺的生成量。     

补阳还五汤抗动脉粥样硬化机制的研究进展

补阳还五汤作为中医经典方剂在动脉粥样硬化的防治方面有着较好的疗效,但其治疗机制尚不明确。本文通过整理近年来补阳还五汤对于动脉粥样硬化的作用机制及其信号通路,包括炎症通路、Rho/Rho激酶信号通路、Toll样受体信号通路、基质金属蛋白酶信号通路等方面做一综述。