CCK对胆管癌细胞增殖及P21WAF1、P27KIP1基因表达的影响

目的：探讨胆囊收缩素（Cholecystokinin,CCK)促进胆管癌细胞增殖的可能机制。方法：采用细胞增殖计数法及流式细胞仪分析CCK对胆管癌细胞生长，增殖及细胞周期的影响，RT－PCR，Western印这法检测CCK对P21^WAF1,P27^KIP1基因表达的影响。结果：CCK具有显著促进无血清培养的胆管癌细胞的生长和增殖，加速细胞周期的进程，P21^WAF1,P27^KIP` mRNA和蛋白水平表达明显降低。结论：CCK促进胆管癌细胞增殖可能与下调细胞周期相关蛋白P21^WAF1,P27^KIP1的表达有关。     

胆管癌组织中P27表达与CyclinD_1表达的相关性

目的检测胆管癌组织中P27的表达及其与CyclinD1表达的相关性,并探讨其意义。方法临床病理资料齐全的胆管癌蜡块标本44例,正常胆管组织标本16例,采用SP免疫组化方法检测P27、CyclinD1在其中的表达。结果胆管癌组织44例中有16例P27表达阳性(36.4%)。正常胆管组织16例中有12例P27呈阳性表达(75.0%)。胆管癌组织与正常胆管组织相比,P27的表达有明显差异(p<0.05)。胆管癌组织中P27的表达与患者的性别、年龄及肿瘤大小、浸润深度、分化程度无相关性(p>0.05),而与TNM分期及有无淋巴结转移明显相关(p<0.05)。P27的表达与CyclinD1的表达呈负相关(r=-0.401)。结论胆管癌组织与正常胆管组织中的P27表达有显著差异。胆管癌组织中P27蛋白表达与淋巴结转移及临床分期密切相关。P27的表达与CyclinD1的表达呈负相关。     

p27KIP1和CyclinE表达与喉鳞状细胞癌生物学行为的关系

目的:探讨p27^KIP1和CyclinE基因蛋白与喉鳞状细胞癌（LSCC）生物学行为的关系。方法：采用免疫组化法检测60例LSCC、40例喉不典型增生病变和20例喉正常粘膜中p27^KIP1和CyclinE基因蛋白的表达。结果：p27^KIP1和CyclinE阳性表达主要定位于细胞核；在LSCC、喉不典型增生病变和喉正常粘膜中p27^KIP1阳性表达率分别为：58．3％（35／60）、67．5％（27／40）和90．0％（18／20）（P＜0．05）；CyclinE阳性表达率分别为：45．0％（27／60），20．0％（8／40），5．0％（1／20）（P＜0．001）。LSCC中颈淋巴结转移组和非淋巴结转移组，淋巴结转移阳性组p27^KIP1阳性表达率明显低于阴性组（P＜0．01）；淋马结转移组CyclinE阳性表达率明显高于非淋巴结转移组（P＜0．01）。p27^KIP1和CyclinE表达显著相关性（P＜0．01）。结论：p27^KIP1和CyclinE异常表达可能是喉癌发生中早期分子事件，对喉癌发生发展起重要作用。     

脑星形细胞瘤CyclinD1、P21^WAF1/CIP1和Survivin关系的探讨

目的探讨CyclinD1、P21^WAF1/CIP1和Survivin与脑星形细胞瘤的相关性。方法采用Elivision^TM plus免疫组化方法，检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中CyclinD1、P21^WAF1/CIP1和Survivin的表达情况。结果在正常脑组织和脑星形细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级中的阳性表达情况：（1）CyclinD1阳性表达率分别为：20．00％（2／10）、25．00％（4／16）、43．75％（7／16）、50．00％（7／14）、71．43％（10／14），其表达与病理分级呈显著正相关（r=0．357，P〈0．01）；（2）P21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为：0（0／10）、81．25％（13／16）、62．50％（10／16）、42．86％（6／14）、27．27%（3／14），其表达与病理分级呈显著负相关（r=0．548，P〈0．001）；（3）Survivin的阳性表达率分别为：0（0／10）、56．25％（9／16）、68．75％（11／16）、92．86％（13／14）、100．00％（14／14），其表达与病理分级呈显著正相关（r=0．539，P〈0．005）；（4）CyclinD1表达阳性的28例中，P21^WAF1/CIP1阳性表达11例，阳性率39．29％（11／28），Cy—clinD1表达阴性的32例中，P21^WAF1/CIP1阳性表达21例，阳性率65．63％（21／32），两者呈负相关（r=0．362，P〈0．02）；（5）Survivin表达阳性的47例中CyclinD1阳性表达27例，阳性率57．45％（27／47），Survivin表达阴性的13例中CyclinD1阳性表达1例，阳性率7．69％（1／13），两者呈显著正相关（r=0．411，P〈0．005）；（6）P21^WAF1/CIP1表达阳性的32例中survivin阳性表达20例，阳性率62．50％（20／32），P21^WAF1/CIP1表达阴性的28例中Survivin阳性表达27例，阳性率96．43％（27／28），两者呈显著负相关（r=0．411，P〈0．005）。结论（1）CyclinD1过表达、P21^WAF1/CIP1表达减弱或消失以及Survivin的高表达与脑星形细胞瘤的发生、发展有关；（2）联合检测三者在一定程度上反映脑星形细胞瘤?     

宫颈腺癌组织中细胞周期素D1和P27蛋白的表达

目的：检测人宫颈腺癌组织中细胞周期素D1（CyclinD1）和P27蛋白的表达。方法：采用免疫组织化学sP法检测56例宫颈腺癌组织、30例宫颈腺上皮内肿瘤（CGIN）和24例正常宫颈腺上皮组织中CyclinD1和P27蛋白的表达；分析其与富颈腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移的关系。结果：宫颈腺癌、CGIN和正常宫颈腺上皮组织中CyclinD1的阳性表达率分别为62．50％、26．67％和0.3组间相比差异有统计学意义（P〈0．05）。上述3种组织中P27的阳性表达率分别为30．36％、53．33％和91．67％，3组间相比差异有统计学意义（P〈0．05）。宫颈腺癌组织中CyclinD1与P27的异常表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。宫颈腺癌组织中CyclinD1与p27的表达呈负相关（rn=-0．451，P〈0．05）。结论：CyclinD1的高表达和P27的低表达与宫颈腺癌的发生、发展密切相关。     

P27^KIP1、P21^WAF1、Bax在胃肠道间质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨P27^KIP1、P21^WAF1和Bax在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床生物学行为的相关性。方法采用免疫组化法检测P27^KIP1、P21^WAF1和Bax在胃肠道间质瘤中的阳性表达情况,并在良性组、潜在恶性组、恶性病例组之间进行比较。结果55例胃肠道间质瘤中,P27^KIP1、P21^WAF1和Bax的阳性表达率分别为36.3%、54.5%、60%。P21WAF1、Bax在良性组的表达分别为21.4%、28.6%,而在潜在恶性组、恶性组明显增高。P27KIP1在良性组的表达率为64.3%,明显高于潜在恶性组、恶性组（21.4%、29.6%）。P27^KIP1、P21^WAF1和Bax三者在潜在恶性组、恶性组的表达与良性组比较差异有统计学意义,而潜在恶性组与恶性组之间差异无统计学意义。P27^KIP1、P21^WAF1和Bax的表达与胃肠道间质瘤患者的性别、年龄、部位、肿瘤大小、有无坏死、组织学分型无关,而与其恶性潜能分级相关。结论 P27KIP1的低表达、P21WAF1和Bax的高表达与胃肠道间质瘤临床恶性潜能密切相关。     

胆管癌P53抑癌基因突变及表达的研究

应用免疫组化法及多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法，检测３２例新鲜组织和石蜡包埋组织胆管癌的Ｐ５３蛋白过表达，及Ｐ５３抑癌基因２４８、２４９位点的突变。结果表明：胆管癌Ｐ５３蛋白过表达率（４０．６％）显著高于慢性炎症胆管壁粘膜（Ｐ＜０．０５），Ｐ５３抑制癌基因２４８、２４９位点的突变率分别为２５％（８／３２）和３．１％（１／３２），变和过表达与肿瘤的生长部位、组织学类型和临床分期无关。提示：Ｐ５     

P21~(WAF1/CIP1)和survivin在人脑星形细胞瘤中的表达及其相关性

目的检测P21^WAF1/CIP1和survivin在脑星形细胞瘤中的表达情况,探讨其与肿瘤恶性程度的关系及相关性。方法采用Elivision^TMplus免疫组化技术,检测10例正常脑组织、60例脑星形细胞瘤中P21蛋白和survivin蛋白的表达,计算阳性细胞百分率,分析P21蛋白和survivin的表达与肿瘤病理分级的关系。结果（1）P21蛋白在正常脑组织和星形细胞瘤Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级中的阳性表达率分别为：0．0,81．25％,62．50％;42．86％,27．27％,其表达与病理分级呈显著负相关（0=～0．548,P〈0．001）;（2）survivin在正常脑组织和星形细胞瘤Ⅰ．Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ级中的阳性表达率分别为：0．0,56．25％,68．75％,92．86％,100％,其表达与病理分级呈显著正相关（rs=0．539,P〈0．001）;（3）P21蛋白表达阳性的32例中survivin阳性表达20例,阳性率62．50％,P21蛋白表达阴性的28例中survivin阳性表达27例,阳性率96．43％,两者呈显著负相关（rs=-0．5148,P〈0．001）。结论P21^WAF1/CIP1,survivin的阳性表达可在一定程度上反映脑星形细胞瘤的恶性程度,联合检测两者可间接反映其生物学行为、     

贲门癌组织中P53、P16和P21WAF-1蛋白的表达

目的：探讨贲门癌组织中肿瘤抑制基因P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达及其临床生物学意义。方法：采用免疫组织化学法检测60例贲门癌组织中P53、P16和P21^WAF-1蛋白的表达。30例正常人贲门粘膜组织作为正常对照。结果：贲门癌组织中P53蛋白的阳性表达率为66．7％，较正常对照组(13．2％)明显增高；贲门癌组织中P16蛋白的阳性表达率为41．6％，较正常对照组(79．2％)降低；贲门癌组织中P21^WAF-1蛋白的阳性表达率为21．6％，较正常对照组(43．2％)降低，差异有统计学意义。贲门癌组织中至少有一项基因表达改变。且多发生2种以上基因表达改变。结论：P53、P16和P21^WAF-1蛋白在贲门癌发生发展中起重要作用。基因改变的累积可能是贲门癌发生的重要分子生物学基础。     

C-myc、P16和Bcl-2蛋白在胆管癌中表达及意义

目的检测胆管癌组织中C—myc、P16、Bcl-2蛋白表达，探讨其与胆管癌病理的关系及其在胆管癌发生、发展中的作用。方法用免疫组化法检测胆管癌、癌旁组织、胆管囊状扩张症组织及医源性胆道损伤的胆管组织中C—myc、P16和Bcl-2蛋白表达。结果C—myc、P16在胆管癌组织中的阳性表达率明显高于其他组（P〈0.05）；C—myc、P16阳性率在高、中分化腺癌中明显高于低分化腺癌（P〈0．05）；C-myc、P16阳性率在Ⅰ级胆管癌明显高于Ⅱ、Ⅲ级胆管癌（P〈0．05）；癌旁组织中Bcl-2阳性表达率为100％，明显高于癌组织（P〈0．05）；Bcl-2阳性率在不同组织学级别中差异无显著意义（P〉0．05）；无转移组和有转移组组间比较，C—myc阳性表达率差异有显著性（P〈0．05），P16和Bcl-2阳性率差异无显著性（P〉0．05）。结论C—myc、P16蛋白表达特征可反映胆管癌生物学行为和恶性程度，Bcl-2过度表达与胆管癌变过程有关，可能是胆管癌的早期事件。     

应用组织芯片检测Bmi-1及P16在胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨Bmi-1及P16基因表达与胆管癌发生、发展的关系。方法:本文采用免疫组织化学技术SP法检测人胆管细胞癌组织芯片150芯(其中包括70例胆管细胞癌组织和癌旁组织5例)标本的Bmi-1及P16蛋白的表达。结果:在胆管细胞癌组织及癌旁组织中,Bmi-1和P16蛋白显著差异表达。结论:Bmi-1在胆管细胞癌组织中呈高表达,而P16蛋白在胆管细胞癌组织中呈低表达,且Bmi-1与P16蛋白的表达呈负相关,可能与胆管癌的发生、发展有关,与预后是否有关,尚需进一步的研究。     

细胞周期因子cyclinD1,cyclinE,P27KIP1在肝细胞癌中的表达研究

目的探讨cyclinD1,cyclinE,P27KIP1在肝细胞癌中的表达及其意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测50例肝细胞癌组织标本及44例相应的癌旁肝组织标本中的cyclinD1,cyclinE,P27KIP1的表达.结果cyclinD1,cyclinE,P27KIP1在肝细胞癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05).P27KIP1的低表达,cyclinD1的过度表达与肝细胞癌临床分期、有无转移显著相关.cyclinE过度表达者也易发生远处转移.肝癌组织中P27KIP1的低表达与cyclinE的过度表达有相关关系.P27KIP1阳性表达者术后生存率高.结论P27KIP1、cyclinD1作为调节细胞周期的重要因子,在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.P27KIP1是预测肝癌转移和预后的一个指标.     

卵巢上皮癌中p16和p27基因的表达及其临床意义

目的：研究p16,p27基因在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及其临床意义．方法：用免疫组织化学方法检测18例卵巢正常组织、20例卵巢良性肿瘤及38例卵巢癌组织中p16,p27基因的表达情况,并与临床特征相比较．结果：P16蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中的阳性表达率分别为39％,70％和83％;P27蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中阳性表达率分别为32％,65％和78％,P16和P27蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达明显低于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤．在细胞分化程度Ⅰ级的肿瘤中,P16和P27蛋白表达阳性率明显高于分化程度Ⅱ级和Ⅲ级的肿瘤（P〈0．01）;在临床分期早期的肿瘤中,P16和P27蛋白的表达率明显高于临床分期晚期的肿瘤（P〈0．01）．不伴淋巴转移的P16和P27蛋白的表达率明显高于有淋巴转移的蛋白的表达率（P〈0．01）．结论：p16,p27基因的表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的细胞分化程度、临床分期及有无淋巴转移密切相关．临床检测卵巢上皮性肿瘤P16和P27蛋白的表达,可以作为判断卵巢上皮性恶性肿瘤生物学行为及患者预后的参考指标．     

法呢醇X受体及瘦素在胆管癌中的表达及意义

目的探讨法呢醇X受体（FXR）与瘦素（Lep）在胆管癌组织中的表达变化及意义,并分析二者之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中FXR和Lep的表达,比较各组中两者表达的差异性。结果 FXR和Lep在胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中均有表达。FXR在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织（P〈0.05）,Lep在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著低于癌组织（P〈0.05）,而二者在癌旁无瘤切缘与正常胆管组织中表达均无显著差异（P〉0.05）。FXR和Lep具有相关性,相关系数为r=0.627 7（P〈0.05）。结论 FXR与Lep可能通过调节脂质代谢平衡及免疫应答等机制,共同参与胆管癌的发生和发展。     

TRPM7在胆管癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨瞬时受体电位离子通道(TRPM7)在胆管癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法应用免疫组织化学 SP 法检测 TRPM7在49例胆管癌、7例胆管良性病变组织和36例癌旁正常胆管组织的表达情况,分析其与胆管癌临床病理的关系。结果胆管癌组织中 TRPM7表达阳性率为77.6%(38/49),高于其在胆管良性病变组织的表达阳性率(0,0/7)及癌旁正常胆管组织中的表达阳性率(2.8%,1/36),差异均有统计学意义(P <0.05)。TRPM7蛋白的表达与胆管癌的 TNM 分期、淋巴结转移和脏器转移相关(P <0.05),但与患者的年龄、性别、部位、肿瘤分化程度及肝炎无相关性(P >0.05)。Kaplan-Meier 生存分析发现 TRPM7阳性表达患者的生存期低于 TRPM7阴性表达患者(P <0.05)。Cox 多因素分析显示,TRPM7的表达水平与生存预后显著相关(P <0.05),是影响预后的独立危险因素。结论TRPM7在胆管癌的发生、发展和浸润转移中发挥着重要作用,是影响胆管癌患者预后的重要因素。     

P27kip1在肾癌中的表达及临床意义

目的探讨P27kip1在肾癌中的表达及其相互关系。方法应用免疫组化S-P法检测63例肾癌及10例正常肾组织的P27kip1蛋白,并对检测结果进行统计学分析。结果 P27kip1在正常肾组织中的阳性率为17.6%,在肾癌中阳性率为51.2%,P27kip1与肾癌的组织学分级呈负相关。结论 P27kip1蛋白在肾癌中的表达与肿瘤的生物学行为密切相关,可以作为判断肾癌严重程度分级的标志物。     

儿童急性淋巴细胞白血病P21WAF1、P27KIP1蛋白表达及其临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P21WAF1、P27KIP1在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的表达情况及意义.方法:采用免疫细胞化学S-P染色法测定骨髓单个核细胞P21WAF1、P27KIP1表达情况,分别观察阳性率及阳性细胞积分.结果:P21WAF1、P27KIP1阳性率及在阳性病例中的阳性细胞积分均低于对照组(P＜0.05),随访部分病例,经诱导化疗达到完全缓解后,两种蛋白有阳转或表达增强现象,治疗前后两种蛋白阳性率及阳性细胞积分均有显著性差异(P＜0.05).结论:P21WAF1、P27KIP1在儿童急性淋巴细胞白血病表达减低,可作为其化疗疗效的分子学指标.     

宫颈癌组织中p57KIP2及p27KIP1在表达及预后的临床观察

目的探究在宫颈癌患者组织切片中P57KIP2及P27KIP1在表达及预后间的相互关系。方法截取我院2008年5月至2010年12月共50例宫颈癌组织,20例上皮内瘤变组织,20例正常组织行免疫组化结果比较分析。结果 p57KIP2、p27kip1两者正常组、瘤变组、肿瘤组阳性率分别为：95%、85%、14%;90%、85%、20%。p57KIP2、p27kip1随着患者病变处恶性程度的逐渐性升高及肿瘤直径的增大呈现降低,经统计学检验提示,P均〈0.05,差异具统计学意义。结论 p57KIP2及p27KIP1在宫颈癌病情发展及临床检测中具有重要作用。