广西地区非小细胞肺癌中K-ras基因点突变的研究

背景与目的近期研究显示存在K-ras基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)耐药。本研究检测广西地区NSCLC中K-ras基因密码子12、13及61点突变,旨在探讨K-ras基因突变与广西地区NSCLC的关系。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(polymerase chain reaction-single-strand conformation polymorphism, PCR-SSCP)分析法与PCR-DNA序列分析法联合检测105例新鲜NSCLC手术切除标本和30例癌旁正常肺组织中K-ras基因密码子12、13及61点突变。结果 105例NSCLC癌组织及30例癌旁正常肺组织中无1例发生K-ras基因点突变,本研究选取的NSCLC病例组的K-ras基因突变率为0(0/105)。结论广西地区NSCLC中K-ras基因野生型的比例高,提示广西地区NSCLC患者更能从EG...     

中国人非小细胞肺癌EGFR和K-ras基因突变与临床病理特征及厄洛替尼治疗效果的关系

目的 研究中国小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因与受体(EGFR)和K-ras基因突变情况,探讨其与NSCLC临床病理学特征及厄洛替尼治疗效果的关系.方法 利用PCR扩增和基因测序的方法检测301例中国NSCLC患者EGFR基因第18、19、20和21外显子及K-ras基因第1213密码子的突变情况,并分析其与NSCLC临床病理学特征及厄洛替尼治疗效果的关系.结果 301例患者中,99例(32.9%)有EGFR基因突变,其中第18外显子上发生突变3例,第19外显子上发生突变59例,第20外显子上发生突变2 例,第21外显子上发生突变35例.14例(4.7%)有K-ras基因突变,其中13例位于第12密码子.无同时存在EGFR和K-ras基因突变者.腺癌、无吸烟史和女性患者EGFR基因突变率较高,分别为45.7%、48.4%和49.6%.10例服用厄洛替尼有效的患者中7例携带有EGFR基因突变.结论 中国NSCLC患者EGFR基因突变率显著高于西方人群,而K-ras基因突变率则较西方人群低.联合检测EGFR和K-ras基因的突变情况可以筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的获益人群,并较好地预测厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效.     

非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究

背景与目的：当前表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras（Kirsten rat sarcoma viral oncogene）基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼（gefitinib）治疗的指导意义。方法：收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果：200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌（bronchioloalveolar carcinoma,BAC）病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关（P〉0.05）,但与19号外显子突变具有统计学意义（P〈0.05）。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关（P〉0.05）。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例（其中8例为EGFR蛋白表达阴性）有效。结论：EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。     

ⅢA期非小细胞肺癌K-ras基因突变对新辅助化疗的影响

目的探讨ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)的K-ras基因突变对新辅助化疗的可能影响.方法确诊ⅢA期NSCLC的24例患者接受了2个周期的新辅助化疗,然后手术;观察手术切除肿瘤标本的病理组织学反应,并采用PCR-SSCP分析技术检测手术标本的K-ras基因突变.结果化疗的临床有效率为41.7%(10/24).手术切除率95.8%(23/24),完全性切除率62.5%(15/24).化疗的组织学有效率为43.5%(10/23).23例手术切除标本中9例(31.9%)发生K-ras基因突变.化疗后组织学有效患者的K-ras基因突变率(20.0%)明显低于组织学无效患者(53.8%,P＜0.05),获手术完全性切除的患者K-ras基因突变率(20.0%)显著低于手术不完全性切除患者(75.0%)(P＜0.05).结论新辅助化疗后组织学有效的患者K-ras基因突变率低可能是化疗药物杀灭肿瘤细胞同时也消除了突变的K-ras基因的结果,而不一定是K-ras基因突变影响了新辅助化疗并进而影响患者的预后.进一步增加病例数深入研究是有必要的.     

结直肠癌原发灶、相应肝转移灶K-ras基因状态的研究

目的 观察结直肠癌患者原发肿瘤组织及相应肝转移灶K-ras基因突变情况,分析二者的一致性.探讨结直肠癌K-ras基因状态与肝转移关系.方法 实时荧光定量PCR技术和基因测序技术检测76例结直肠癌患者原发肿瘤组织及其中22例肝转移灶K-ras基因突变,结合其临床资料分析.结果 76例结直肠癌组织中25例(32.9%)发现K-ras基因突变;22例肝转移灶中11例(50%)发现K.ras基因突变,其中10例对应原发癌组织也发现K-ras基因突变.1例对应原发癌组织未发现突变.原发癌组织与肝转移灶K-ras基因状态一致率为90.9%.肝转移患者原发癌组织K-ras基因突变率明显高于无肝转移患者(P<0.05).原发肿瘤组织和7例同时性、2例异时性肝转移灶的K-ras基因突变类型基本一致(即K-ras基因12密码子GGT突变为GAT或GTr).1例异时性和1例同时性肝转移灶K-ras基因突变类型为13密码子GGC突变为GAC.结论 结直肠癌的原发癌组织与肝转移灶的K-ras基因状态较为一致,原发癌组织有K-ras基因的突变,预示着肿瘤有肝脏转移倾向.     

K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床特征的关系及相关性分析

目的探讨K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者临床特征的关系,分析K-ras、PIK3CA基因表达的相关性。方法选取110例结直肠癌患者,均接受了K-ras、PIK3CA基因突变检测。分析结直肠癌患者的K-ras、PIK3CA基因突变情况,并比较不同临床特征的结直肠癌患者K-ras、PIK3CA基因的突变率,分析K-ras、PIK3CA基因表达的相关性。结果结直肠癌患者K-ras基因突变率为37.27%,PIK3CA基因突变率为18.18%;肿瘤直径≥5cm、直肠癌和Ⅲ~Ⅳ期患者K-ras基因突变率分别明显高于肿瘤直径﹤5cm、结肠癌和Ⅰ~Ⅱ期的患者(P﹤0.01);Ⅲ~Ⅳ期患者的PIK3CA基因突变率明显高于Ⅰ~Ⅱ期的患者(P﹤0.01);K-ras基因与PIK3CA基因表达呈正相关(r=0.514,P﹤0.01)。结论K-ras、PIK3CA基因突变与结直肠癌患者的临床特征有关,K-ras、PIK3CA基因表达有一定的相关性。     

K-ras点突变与非小细胞肺癌经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调相关性的研究

目的:探讨癌基因K-ras点突变与非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶及淋巴结癌转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调的关系.方法:应用流式细胞术检测65例NSCLC原发灶及31例淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原的表达;应用PCR-RFLP技术检测K-ras基因第12位密码子点突变(正常肺组织及淋巴结组织作对照);根据不同的变量类型及目的,采用t检验、Spearman相关分析和x2检验等进行统计分析.结果:淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原的表达率为(15.35±6.24)％,明显低于NSCLC原发灶的(39.68±12.46)％,t=2.06,P=0.034;且与NSCLC原发灶经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调明显呈正相关,rs=0.487,P=0.008.经典HLA-Ⅰ类抗原表达阳性的NSCLC原发灶中未检测到K-ras基因突变,经典HLA-Ⅰ类抗原阴性表达者的K-ras基因突变率为54.5％(6/11),低表达者的K-ras基因突变率为20.0％(9/45),差异有统计学意义,x2 =5.38,P=0.042.结论:经典HLA-Ⅰ类抗原表达下调是NSCLC淋巴结转移的机制之一,癌基因K-ras突变与NSCLC原发灶及淋巴结转移灶经典HLA-Ⅰ类抗原低表达有关.     

肺癌发病机理的遗传学及分子学现象观察

对主要癌基因和肿瘤抑制基因的研究表明NSCLC与SCLC在遗传损伤方面有特征性区别,并可以此结合临床加以鉴别。所有肺癌中半数以上具有p53肿瘤抑制基因突变,但并不表明突变与存活之间有关联。约20％NSCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系中发生ras家族癌基因的突变,相反45例SCLC病人的肿瘤及肿瘤细胞系ras基因无一例突变。回顾调查存活的NSCLC病人,发现K-ras基因突变是决定患者预后的一个不利因素。吸烟肿瘤病人K-ras基因突变比非吸烟者更常见,而对接触放射性元素镭的职业性肺癌并未检测出K-ras突变。肺癌的p53和K-ras基因突变几乎都是G→T颠换,而其他癌症则是G→A颠换。从密切随访     

结直肠癌K-ras基因突变与临床病理特征的相关性分析

 【摘要】 目的：研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。 目的　研究结直肠癌组织中K-ras基因的突变情况与临床病理特性之间的相关性。方法　采用直接测序法对90例结直肠癌石蜡标本进行K-ras基因突变检测,并对K-ras基因的突变情况及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系进行统计学分析。结果　90例结直肠癌患者组织中,K-ras基因12、13密码子总突变者31例,总突变率为34.4 %。12密码子单突变21例,突变率为23.3 %;双突变1例。13密码子突变者9例,突变率为10.0 %。结直肠癌K-ras基因突变率与肿瘤部位有明显相关性（P＝0.042）。12密码子单突变和13密码子突变与临床病理参数均无明显相关性（P＞0.05）。结论　不同肿瘤部位患者的K-ras基因突变率存在明显不同。     

骨髓增生异常综合征ASXL1基因突变的研究

目的 研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者中表观遗传调节因子ASXL1基因的突变情况.方法 在DNA水平采用聚合酶链反应(PCR)扩增产物片段直接测序分析法检测53例初发MDS患者及20名健康人ASXL1基因第12外显子突变情况,比较ASXL1突变患者与野生型患者临床及实验室特征;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增产物直接测序分析法检测ASXL1突变在mRNA水平的表达.结果 在53例MDS患者中,9例(16.9%)ASXL1基因突变.共检测出6种突变类型,包括4种移码突变(2例p.Glu635ArgfsX15、3例p.Gly646TrpfsX12、1例p.Ala640GlyfsX14、1例p.Gly790TrpfsX10)和2种无义突变(1例p.Gln1063X和1例p.Gln695X).所有突变类型均为杂合突变,其中p.Gly790TrpfsX10和p.Gln695X为新发现突变类型.此外还检测到一种单核苷酸多态性(SNP)位点(4例p.Gly652Ser).20名健康人中检测出pGly652Ser SNP5名和p.Leu1173Leu SNP1名.RT-PCR扩增产物片段直接测序可在mRNA水平检测出移码突变(p.Gly646TrpfsX12).ASXL1突变患者初发时外周血白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白、网织红细胞、中性粒细胞绝对值、外周血淋巴细胞比例、T细胞亚群、骨髓原始细胞比例、MDS分型和染色体核型分布与ASXL1野生型患者相比,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 ASXL1基因在MDS患者中的突变频率较高,且可在mRNA水平检测到ASXL1基因突变.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

胰腺实性假乳头状瘤7例临床病理特征并文献复习

目的探讨胰腺实性假乳头状瘤（SPTP）的临床病理特征以及免疫组化特点。方法对7例SPTP进行临床、组织病理、免疫表型的观察并复习相关文献。结果 7例SPTP,男女之比为2∶5,平均年龄34岁,仅3例有临床症状。6例发生于胰腺,有1例发生在胰腺外。肿瘤均呈囊实性;组织学上肿瘤细胞形态较一致,呈巢状排列,并形成假乳头状结构,部分瘤细胞呈透明细胞样细胞改变;间质黏液样变性、异物巨细胞反应及胆固醇样结晶。免疫组化结果显示：瘤细胞Vimentin、AAT呈强阳性,EMA均呈阴性;部分病例NSE、Syn、CgA、CD56、CD10、、AE1/AE3、PR局部阳性。4例术后随访30～114个月,患者均未发现复发及转移。结论 SPTP少见,多见于年轻女性,以实性、假乳头结构为主要组织学特征,并伴有其它多种组织学结构及多向分化的免疫组化表型。免疫组织化学检测结果对SPTP诊断具有重要价值,AAT、Vimentin阳性是诊断SPTP的可靠依据。     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。