同种异体与异种骨移植免疫反应的比较研究

目的比较分析同种异体与异种骨移植后的免疫反应,观察IL-4和IL-10对免疫反应的影响。方法取C57BL/6小鼠和新西兰兔作为同种异体和异种骨供体,分别制成新鲜骨和冻干骨。于股后肌袋内分别植入新鲜同种异体、新鲜异种、新鲜异种(给予IL-4和IL-10治疗)、冻干同种异体及冻干异种骨。结果在植入新鲜骨的各组中,新鲜异种组早期细胞刺激反应较新鲜同种组强(P< 0.05)。1周时新鲜异种组CD4 T细胞亚群和CD4/CD8比值与新鲜同种组间差异无显著性,但2周时明显低于新鲜同种组。细胞因子检测显示,新鲜异种组的IL-2分泌较新鲜同种组多(P< 0.05),而且IFN-γ分泌少,IL-4分泌多(P<0.05)。组织学检查发现,新鲜异种组细胞浸润多,且以单核、巨噬细胞为主。与新鲜异种组相比,用IL-4和IL-10治疗后明显抑制了骨抗原二次刺激引起的细胞增殖(P<0.01);早期IFN-γ分泌增加,2周时IFN-γ和IL-4分泌均明显减少(P<0.05);组织学检查显示,注射IL-4和IL-10后植骨处局部炎细胞浸润减少,诱导成骨增多。而在植入冻干骨的各组中,冻干异种组的细胞刺激反应始终比冻干同种组强(P<0.05),而且其CD4 和CD8 T细胞亚群及IL-2分泌均高于同种异体组(P<0.05)。结论新鲜异种骨移植早期排斥反应强、后期弱,早期以Th2反应为主,而同种异体骨移植免疫排斥以Th1反     

胸段硬膜外阻滞对心脏瓣膜置换术后病人血浆皮质醇、IFN-γ、IL-4的影响

目的 探讨胸段硬膜外阻滞对心脏辦膜置换术后病人血浆皮质醇（Cor）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）的影响。方法 心脏辦膜置换术病人20例，心功能Ⅱ级或Ⅲ级，射血分数〉0．4，随机分为2组（n=10）：单纯全麻组（GA组）和全麻复合硬膜外阻滞组（GEA组）。采用视觉模拟评分法（VAS）评价术后的疼痛程度。于麻醉诱导前、术后4h和1、3、7d取外周血，测定血浆Cor、IFN-γ、IL-4的浓度。结果 血浆Cor浓度的比较：与麻醉诱导前比较，GA组术后4 h、1 d升高，GEA组术后4 h升高（P〈0．05）;与GA组比较，GEA组术后4 h、1 d降低（P〈0．05）。血浆IFN-γ浓度的比较：与麻醉诱导前比较，2组术后4 h和1、3 d均升高（P〈0．05）;与GA组比较，GEA组术后1 d升高（P 〈0．05）。血浆IL-4浓度的比较：与麻醉诱导前比较，GA组术后4 h降低（P〈0．05）。IFN-γ／IL-4比值的比较：与麻醉诱导前比较，2组术后4h、1d升高（P〈0．05）;与GA组比较，GEA组术后1d升高（P〈 0．05）。结论 胸段硬膜外阻滞可降低心脏辦膜置换术后病人血浆Cor水平，提高IFN-γ／IL-4比值。     

IL-4与IL-10联合诱导异种骨移植免疫耐受的体外研究

目的　探讨 IL - 4和 IL - 10在诱导异种骨移植免疫耐受中的作用。方法　反应细胞为 BAL B/c小鼠脾淋巴细胞 ,刺激细胞为新西兰白兔血淋巴细胞 ,刺激抗原为兔骨上清液。采用经典的混合淋巴细胞培养法及骨上清液与淋巴细胞混合培养法作为异种骨移植的体外实验模型。在各培养液中分别加入 IL - 4、IL - 10及两者联合应用 ,通过测定其 3H- Td R掺入率 ,观察不同细胞因子对刺激淋巴细胞增殖的影响。结果　无论在细胞刺激组还是骨上清液刺激组 ,IL- 4对淋巴细胞增殖均有显著抑制作用 (P<0 .0 0 1和 P<0 .0 5 ) ,IL- 10未表现出抑制作用 (P>0 .0 5 )。在两组 IL- 4和 IL - 10联合应用均产生比 IL - 4单独应用更为明显的细胞增殖抑制作用 (P<0 .0 0 1和 P<0 .0 5 )。结论　 IL - 4对由细胞或骨上清液刺激产生的淋巴细胞增殖均有很好的抑制作用 ,IL- 10没有表现出抑制作用 ;IL- 4与 IL- 10联合应用有协同抑制作用。     

Th1/Th2平衡在高容量血液滤过防治多脏器功能衰竭中的变化及意义

目的探讨多脏器功能衰竭（MODS）发病机制及高容量血液滤过（HVHF）防治MODS的依据。方法采用2次打击法建立猪MODS模型，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清干扰素（IFN）-γ和白细胞介素（IL）-4含量变化；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法测定脾脏IFN-γ、IL-4mRNA水平及辅助T细胞特异性转录因子T-bet和GATA-3mRNA的含量变化。结果HVHF组MODS发生率为20％，显著低于MODS组88．9％（P〈0．01）；血清IFN-γ和IL-4浓度显著低于MODS组（P〈0．05），处死前IFN-γ／IL-4比值明显高于MODS组（P〈0．01）；脾脏IFN-γ和IL-4 mRNA表达量较MODS组明显下降（P〈0．05），IFN-γ/IL-4 mRNA比值明显高于MODS组（P〈0．05）；脾脏GATA3mRNA表达量低于MODS组（P〈0．01），T—bet mRNA表达量下降，差异无统计学意义（P〉0．05），T-bet／GATA3比值显著高于MODS组（P〈0．01）。结论Th1向Th2漂移可能是MODS发生的本质原因之一，HVHF能够在一定程度上遏止Th1向Th2漂移的发生。     

氩氦刀冷冻消融治疗兔VX2肾癌外周血细胞因子的变化

目的研究冷冻消融治疗兔VX2肿瘤后外周血细胞因子的变化。方法建立兔VX2肾癌模型,将38只荷瘤兔随机分为：冷冻消融组（A组）,根治性肾切除组（B组）,肿瘤对照组（C组）,应用酶联免疫吸附试验法测定治疗前、治疗后21d外周血Th1型细胞因子（IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞因子（IL-4、IL-6）浓度的变化。结果治疗后21d组间组内比较显示：冷冻消融组外周血IFN-γ、TNF-α浓度和IFN-γ／／IL-4比值明显升高,IL-6明显降低,与治疗前差异存在统计学意义（P〈0．05）,IL-4与治疗前相比差异无统计学意义（P〉0．05）;冷冻消融组外周血IFN-γ／、IL-4、IL-6浓度和IFN-γ／IL-4比值与肿瘤对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）;与根治肾切除组相比,冷冻消融组TNF—α浓度明显升高,IL-6明显降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）,两组IFN-γ／、IL-4浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论冷冻消融冶疗肾癌可使外周血IFN-γ／、TNF-α、IFN-γ／IL-4比值升高,IL-6浓度降低,增强机体的抗肿瘤免疫功能。     

Ⅲ型前列腺炎辅助性T细胞亚群的分化

目的 了解Ⅲ型前列腺炎前列腺液中CD4^＋T辅助性T细胞（Th细胞）亚群的分化情况。方法 按照美国国立卫生院（NIH）分类方法将病例分成ⅢA型／组（47例）、ⅢB型／组（29例），另设健康对照组（16例）。采用双抗体夹心酶联免疫法检测前列腺液（EPS）中Th；类细胞因子（IFN-γ）、Th2类细胞因子（IL-4）水平以及Th1／Th2比值（IFN-γ／IL-4）。结果 和对照组比较，ⅢA组、ⅢB组IFN-γ水平明显上调（P〈0．05），ⅢA组较ⅢB组升高更明显（P〈0．05）；和对照组比较，ⅢA组IL-4水平无明显变化（P〉0．05），ⅢB组IL-4水平上调（P〈0．05）：和对照组比较，ⅢA组IFN-γ／IL-4明显升高（P〈0．05），ⅢB组IFN-γ／IL-4无明显改变（P〉0．05）。结论 ⅢA型前列腺炎Th；细胞分化占优势，Th1／Th2平衡向Th1漂移，以细胞免疫反应为主；Th细胞分化也参与了ⅢB型前列腺炎的发病，但Th1／Th2处于相对平衡状态。     

Ⅲ型前列腺炎前列腺液中IFN-γ、IL-10、IL-4水平变化与临床症状的相关性

目的探讨Ⅲ型前列腺炎前列腺按摩液中细胞因子IFN-γ、IL-10、Il-4水平变化对临床症状的影响。方法按照美国国立卫生院（NIH）分类方法诊断Ⅲ型前列腺炎共76例。ⅢA型前列腺炎47例，ⅢB型前列腺炎29例。采用美国国立卫生研究院的慢性前列腺炎症状评分表（NIH—CPSI），评估疼痛症状评分、排尿症状评分；采用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测前列腺液（EPS）中IFN-γ、IL-10、IL-4水平，分析各细胞因子变化和症状评分的相关性。结果ⅢA、ⅢB型前列腺炎两组疼痛症状和排尿症状评分比较无显著性差异（P〉0．05）；IFN-γ、IL-10、IL-4均和疼痛症状评分呈正相关（P〈0．05），其中IL-10起主要相关；IFN-γ、IL-10、IL-4均和排尿症状评分无相关（P〉0．05）。结论Ⅲ型前列腺炎EPS中IFN-γ、IL-10、IL-4水平和疼痛症状有关，其中IL-10可能起主要作用；但IFN-γ、IL-10、IL-4和排尿症状无相关。     

丙泊酚对肺癌患者外周血IL-12、IFN-γ及IL-4的影响

目的探讨丙泊酚对肺癌患者外周血细胞因子白细胞介素(IL)-12、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-4的影响。方法30例行非小细胞型肺癌肺叶切除术患者随机分为丙泊酚(IV)组和异氟醚(IH)组,每组15例。分别于麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后10min(T1)、切皮后1h(T2)、停药即刻(T3)、术后1h(T4)及术后24h(T5)采集肘静脉血,测定血清IL-12、IFN-γ、IL-4及皮质醇(Cor)浓度。结果与T0时比较,IV组T5时IL-12、IFN-γ/IL-4及T4、T5时IFN-γ明显增高(P<0.05或P<0.01);且T5时IL-12、IFN-γ/IL-4及T4、T5时IFN-γ均高于IH组(P<0.05)。两组IL-4均有增高趋势,但组内、组间差异无显著意义。与T4时相比,T5时IV组IFN-γ、IFN-γ/IL-4增高明显(P<0.05)。结论丙泊酚可以促进外周血IL-12、IFN-γ的分泌,升高IFN-γ/IL-4比值,诱导围术期Ⅰ型辅助性淋巴细胞(Th1)反应,有利于抗肿瘤、抗感染免疫。     

血栓痔病人外周血Th1／Th2分析

为探讨血栓痔发病与T淋巴细胞活化及释放的Th1／Th2细胞因子失衡状态的关系,对32例血栓痔（实验组）和30例健康人（对照组）的外周血单个核细胞（PBMC）,经PMA诱导培养后,用流式细胞术测定CD3^＋标记T细胞内自细胞介素-4（IL-4）和干扰素-γ（IFN-γ）含量和CD8^-标记T细胞内IL-4和IFN-γ的含量,进行比较分析,从而估计Th1／Th2细胞的漂移状态。结果显示,实验组的IL-4和IFN-γ含量均显著高于对照组（P〈0．001）;且实验组IL-4^＋含量高于IFN-γ含量（P〈0．05）。结果表明,血栓痔病人发病时,体内的T淋巴细胞免疫系统被激活,且以Th2细胞为主,这种Th1／Th2细胞因子失衡可能在血栓痔发病过程中起到重要作用。     

慢性非细菌性前列腺炎辅助性T细胞亚群分化及其对炎症的影响

目的：了解慢性非细菌性前列腺炎（CP）前列腺液（EPS）中Th类细胞亚群分化及其和局部炎症的关系。方法：对47例CP患者（CP组），根据炎症程度分成Ⅰ组（轻度炎症）26例和Ⅱ组（重度炎症）21例；另以16例健康者为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫法法检测各组EPS中Th1类细胞因子（IFN-γ）、Th2类细胞因子（IL-4）水平，以及Th1／Th2比值（IFN-γ／IL-4）。结果：与对照组比较，CP组IFN-γ、IFN-γ／IL-4明显升高（P〈0．05），IL-4水平无明显变化；其中，Ⅰ组IL-4水平无明显变化，而Ⅱ组IL-4水平显著性下调（P〈0．05）；Ⅱ组和Ⅰ组IFN-γ水平均明显上调（P〈0．05），但此两组间水平无显著性差别；Ⅱ组IFN-γ／IL-4明显高于Ⅰ组（P〈0．05）。结论：CP患者Th1细胞分化占优势，以细胞免疫反应为主；Th1的极化可能是导致前列腺局部炎症发展原因之一。     

腹腔镜和开腹胆囊切除术对患者血清细胞因子IL-6、IL-10和IL-18的影响

目的:探讨腹腔镜胆囊切除术(LC)和开腹胆囊切除术(OC)对慢性结石性胆囊炎患者血清IL-6、IL-10和IL-18影响,比较两种方法对机体肝功能的损伤和机制。方法:选择LC患者和OC患者各30例,分别于术前、术后1d、5d抽取静脉血测定血清ALT、AST、IL-6、IL-10和IL-18含量,并进行对比研究。结果:LC组和OC组术后血清ALT、AST、IL-6和IL-18含量均较术前增加(P<0.01),血清IL-10含量较术前降低(P<0.01),上述指标术后1d变化最为明显,LC组上述血清指标变化小于同期OC组(P<0.05)。结论:LC对患者肝功能损伤较OC小,可能与LC刺激机体产生IL-6和IL-18较少,维持较高血清IL-10水平,维护适度机体细胞因子平衡有关。     

白细胞介素—6在突出的腰椎间盘中的表达及其意义

目的对白细胞介素-6(IL-6)在突出的腰椎间盘组织中的含量及产生IL-6的组织细胞类型进行研究,并对其意义进行探讨.方法对12例正常及突出腰的椎间盘组织进行体外培养,用放免方法测定培养液上清中IL-6含量;并在20例突出的腰椎间盘组织中用免疫组化方法对产生IL-6的细胞类型及组织学定位进行研究.结果突出的腰椎间盘组织产生IL-6的量为(987.53±594.44)pg/g,正常对照组IL-6的量为(114.21±63.91)pg/g,两者统计学有显著性差异(P＜0.001),免疫组化结果显示白细胞介素-6阳性细胞在突出椎间盘周围的肉芽组织中表达最强,主要以成纤维细胞、淋巴细胞及软骨细胞为主.结论腰椎间盘组织可自身合成IL-6,IL-6在突出的腰椎间盘组织明显增高,其IL-6主要由突出的腰椎间盘周围的肉芽组织所产生.     

IL-18、IL-6、IL-10在糖尿病大鼠肾脏的表达

目的检测IL-18、IL-6、IL-10在糖尿病大鼠肾脏的表达,探讨其在糖尿病肾脏病变过程中的作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照4周组（NC1组）、8周组（NC2组）、糖尿病4周组（DMI组）、8周组（DM2组）,每组10只。DM组给予一次性腹腔内注射60mg／kg链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠体重、肾重、尿微量白蛋白排泄率（UAER）。用免疫组化方法检测肾组织IL-18、IL-6、IL-10的表达,利用计算机图像分析系统进行定量分析。结果DM组大鼠的肾重指数（KWI）、UAER较NC组显著增高;DM2组较DM1组明显增高;IL-18、IL-6在NC组肾组织中仅少量表达,而在DM1组表达明显增多,在DM2组表达增高则更为显著。IL-10在NC组丰富表达,而在DM1组表达明显减弱,在DM2组几乎无表达。肾脏局部IL-18、IL-6与IL-10的表达呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾脏局部IL-18、IL-6表达明显升高、IL-10水平显著降低,IL-18、IL-6与IL-10之间平衡的紊乱在糖尿病肾脏损害病程中发挥重要的作用。     

Serum levels of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) in thyroid cancer patients

Background and aims There is growing evidence that cytokines and their antagonists are important in the pathogenesis of various malignancies. While there are several reports on interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) gene polymorphism and tissue expression, there is only little data available on the impact of IL-1ra serum levels. Therefore, we performed a prospective study, analyzing IL-1ra in thyroid cancer patients. Materials and methods We measured preoperative IL-1ra serum levels of 52 consecutive patients with thyroid cancer, 15 with benign adenoma and 27 healthy volunteers. The final histological diagnosis revealed 21 patients with papillary and 8 patients with follicular carcinoma (FTC), while 12 cases of medullary and 11 cases of anaplastic carcinoma (ATC) were observed. Results Compared to the control group, serum concentrations of IL-1ra were significantly higher in ATC and FTC patients. Concerning gender differences, this effect reached significance only in women with ATC and FTC. Except for the stage IV disease in ATC, there was no correlation between IL-1ra levels and International Union Against Cancer staging. Conclusion The findings of our study indicate that IL-1ra may play an important role in the development of ATC and FTC. Future efforts should focus on the possible application of IL-1ra as a biomarker for the above-mentioned thyroid malignancies.     

结直肠癌IL-10和IL-12的检测及意义

目的 检测IL-10和IL-12在结直肠癌组织中含量及术前和术后3周血清浓度并探讨其意义.方法 采用ELISA法检测了46例结直肠癌IL-10和IL-12在癌组织和癌周组织中含量及术前和术后3周血清浓度,与24例良性结肠息肉患者资料为对照.结果 结直肠癌组织IL-10含量高于癌周组织,而癌组织IL-12含量低于癌周组织;Ⅲ、Ⅳ期患者癌组织和癌周组织中IL-10含量高于Ⅰ、Ⅱ期, 而Ⅰ、Ⅱ期癌组织和癌周组织中IL-12含量高于Ⅲ、Ⅳ.术前和术后1周血清IL-10升高而IL-12降低,术后3周血清IL-10和IL-12浓度接近对照组.癌组IL-10和IL-12呈明显负相关.结论 结直肠癌细胞可分泌IL-10抑制IL-12的产生,进而营造免疫抑制微环境,动态检测IL-10和IL-12可反映结直肠癌病期、判断疗效和估计预后.     

自体血回输及异体输血前后病人血浆IL-2及IL-6的变化

目的 比较全麻下骨科手术自体血回输及异体输血对病人血浆白介素－2（IL－2）及白介素－6（IL－6）的影响。方法 57例骨科病人，随机分为两组：Ⅰ组，自体血回输，31例：Ⅱ组，异体输血，26例。两组均于麻醉前、术后第2天、第7天采外周静脉血3ml，肝素抗凝离心后取血浆冷冻备检测。结果 术后第2天，Ⅱ组IL－2较术前及Ⅰ组明显下降（P＜0.05）；IL－6在术后第2天、第7天两组病人都有升高；术后第2天Ⅰ组较术前和Ⅱ组升高非常显著（P＜0.01），术后第7天Ⅰ组升高显著（P＜0.05）。结论 自体血回输组病人IL－2下降不明显，IL－6明显升高，对病人的免疫功能影响较小；异体输血组IL-2明显下降，IL－6升高不显著，对病人的免疫功能有一定的抑制作用。     

去势大鼠脾脏巨噬细胞IL-1、TNF3和IL-6的分泌

20只雌性大鼠分为切除双侧卵巢组（去势组）和假性切除对照组（假去势组）。术后第26周末，取各组大鼠脾脏制备巨噬细胞，用MTT法检测其在细细菌脂多糖刺激下IL-1、TNF，和IL-6分泌水平。结果表明，大鼠去势后第26周末，脾脏巨噬细胞的IL-1分泌水平显高于假去势对照组（P＜0.05）、TNF6和IL-6分泌水平亦较假去势对照组增加，但无显性差异，此提示脾脏巨噬细胞IL-1、TNF。和IL-6分泌水平的改变与雌激素减少密切相关，有可能在骨质疏松的骨丢失相对缓慢时期以IL-1分泌增多为主要特征。     

IL-10、IL-18在重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的探讨重症急性胰腺炎（SAP）中IL-10及IL-18的表达及其与SAP肺损伤的关系。方法将48只SD大鼠按随机数字表法均分为对照组和SAP组，动态定量测定肺湿重系数、腹水量、血清淀粉酶、血清IL-10及IL-18的变化和半定量RT—PCR检测肺组织中IL-10 mRNA及IL-18 mRNA的表达，并在光镜下观察胰腺及肺组织病理学改变。结果各时相SAP组肺湿重系数、腹水量、血清淀粉酶、血清IL-10及IL-18水平和肺组织中IL-10 mRNA及IL-18 mRNA的表达与对照组相比均明显增高（P〈0．05，P〈0．01）。SAP组大鼠血清中IL-18水平和肺组织IL-18 mRNA表达水平均与肺湿重系数（r=0．68，P〈0．01；r=0．72，P〈0．01）及肺损伤病理评分（r=0．74，P〈0．01；r=0．79，P〈0．01）呈正相关，而血清中IL-10水平和肺组织IL-10 mRNA表达水平均与肺湿重系数（r=O．62，P〈0．01；r==0．69，P〈0．01）及肺损伤病理评分（r=-0．66，P〈0．01；r=-0．60，P〈0．01）呈负相关。结论IL-18参与了SAP并发肺损伤的病理过程，而IL-10对肺损伤有保护作用。     

内毒素耐受对人正常前列腺上皮细胞分泌ＩＬ－６和ＩＬ－８的影响

目的 研究发现前列腺组织炎症在前列腺增生的发生与进展中有着重要作用。方法 内毒素耐受（endotoxin tolerance，ET）现象存在于人组织上皮细胞中如肠上皮细胞和人牙龈上皮细胞等，并可能影响组织的炎症和免疫反应。产生内毒素/脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）的G-菌如大肠埃希菌是影响前列腺炎的主要病原体。因此，本研究拟通过分析LPS反复刺激人正常前列腺上皮细胞RWPE-1中细胞炎性因子IL-6和IL-8表达，探讨是否内毒素耐受现象存在于人前列腺上皮细胞中。结果 采用1 μg/mL大肠杆菌（Escherichia coli）LPS刺激人正常前列腺上皮细胞RWPE-1 24 h，洗涤细胞后，给予1 μg/mL 浓度LPS再次刺激24 h，构建内毒素耐受模型。采用液相芯片技术检测细胞培养液中细胞因子IL-6和IL-8分泌水平的变化。结果 LPS刺激后6 h和24 h，IL-6和IL-8分泌水平均呈现上升趋势（P<0.05），较空白对照组有明显增高（P<0.05），LPS反复刺激后，诱导细胞耐受后，IL-6和IL-8分泌水平较第1次刺激后明显降低（P<0.05）。结论 内毒素耐受现象存在于RWPE-1中，能抑制RWPE-1细胞因子IL-6和IL-8的表达，进而可能影响前列腺组织的炎症和免疫反应。