p16、p27蛋白在骨巨细胞瘤和骨肉瘤中的表达

目的：探讨抑癌基因p16、p27在骨巨细胞瘤（GCT）和骨肉瘤（OS）中的蛋白表达特点及其在骨肿瘤发生中的意义。方法：应用SABC免疫组织化学方法检测p16、p27蛋白在16例骨肉瘤、46例骨巨细胞瘤（其中JaffeⅠ级18例、Ⅱ级6例、Ⅲ级12例）。中的表达。结果：p16和p27蛋白的阳性表达均定位于骨肉瘤细胞、骨巨细胞瘤的基质细胞的细胞核和细胞质内。在骨巨细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和骨肉瘤中p16蛋白的阳性表达率依次为16．7％、62．5％、66．7％和25％;p27蛋白的阳性表达率依次为11．8％、56．3％、50％和25％。p26和p27蛋白的骨巨细胞瘤I级中的阳性表达率显著地低于Ⅱ级和Ⅲ级（P＜0．05）,p16蛋白在骨肉瘤与骨巨细胞瘤Ⅲ级之间的阳性率差异有显著性意义（P＜0．05）,而p27蛋白在骨肉瘤和骨巨细胞Ⅲ级之间的率差异则不具有显著性意义（P＞0．05）。结论：p16、p17基因在骨巨细胞瘤和骨肉瘤的发生中起重要作用,但其阳性表达率不足以单独作为判断恶性程度和预后的指标。     

Bax蛋白和Fas抗原在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的：通过检测骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone,GCT）中Bax蛋白和Fas抗原的表达,探讨Bax蛋白和Fas抗原与GCT临床病理之间的关系,以指导临床治疗。方法：应用免疫组织化学技术EnVision微波二步法检测了42例GCT中Bax蛋白和Fas抗原的表达情况,按照WHO（2003）分级标准,Ⅰ级18例,Ⅱ级15例,Ⅲ级9例,细胞浆或膜呈棕黄色至深棕黄色颗粒为阳性细胞,切片中阳性细胞数≥10%为阳性病例,阳性细胞数〈10%为阴性病例。结果：GCT中Bax蛋白的阳性率为50%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为66.70%、46.47%和22.22%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异具有显著性（P〈0.05）。GCT中Fas抗原的阳性率为54.76%,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为77.78%、40.00%和33.34%,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级比较,差异具有显著性（P〈0.05）。结论：Bax蛋白和Fas抗原的表达与GCT病理分级密切相关,低表达可能是骨巨细胞瘤术后易复发和对化疗不敏感的重要原因之一。     

尿激酶型纤溶酶原激活物系统在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的探讨uPA和uPA-R在骨巨细胞瘤(GCT)的表达及其与GCT病理分级和复发的关系。方法应用ABC免疫组织化学方法检测uPA和uPA-R在23例GCT(按Jaffe分级:Ⅰ级8例、Ⅱ级10例、Ⅲ级5例)中的表达。结果10例uPA表达阳性,阳性率43.5%;8例uPA-R表达呈阳性,阳性率34.8%。其阳性表达与病理分级均差异无显著性(P值分别>0.05)。uPA和uPA-R在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为66.7%,28.6%和66.7%,14.3%,两者同时阳性表达的有6例(66.7%),uPA-R或uPA和uPA-R同时过表达与GCT复发差异有显著性(P<0.05)。结论uPA系统在GCT中的表达与病理分级无关而与其复发相关。     

骨巨细胞瘤AgNOR和DNA的定量研究

 采用AgNOR染色和流式细胞术分别对50例和30例骨巨细胞瘤（GCT）进行研究。AgNOR计数Ⅰ级7．49±1．57，Ⅱ级9．47±1．08，Ⅲ级10．67±0．37。Ⅰ级与Ⅱ级，Ⅱ级与Ⅲ级之间皆有显著性差异，Ⅱ级与Ⅲ级之间无显著性差异。FCM分析结果表明，DNA异倍体率在各级GCT之间有显著差异，各级GCT的S期百分比无显著性差异。整倍体和异倍体AgNOR计数有显著性差异。GCT复发浸润与倍体水平及AgNOR计数有关。     

骨巨细胞瘤定量诊断与恶性度分级研究

利用图像分析技术（IAT）对51例骨巨细胞瘤（GCT）为研究对象，13例骨囊肿和15例骨肉瘤为对照组，对细胞核（GCT取基质细胞核），DNA含量测定，DNA倍体类型研究，术后复发病例的DNA倍体类型与其传统分级的比较研究。结果发现GCTⅠ级和Ⅱ级之间无显著差别，且它们的生物学属性属潜在恶性和低度恶性范畴，研究还揭示GCT的DNA≥5C细胞数超过10％系术后复发，转移的高危病例。     

骨巨细胞瘤形态测量分析

作者运用图像分析技术，对３０例骨巨细胞瘤进行１４项细胞形态参数测量。结果表明：多核巨细胞数密度、单核间质细胞核的面积、周长、形状因子、狭长因子、细胞数密度等参数，Ⅰ级与Ⅱ级无显著差异；单核间质细胞核的形态可能与复发有关。作者支持废弃Ｊａｆｆｅ分级法，取消“良性”巨细胞瘤名称的观点。     

MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:研究MMP-9在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、Enneking分期和复发的关系。结果:MMP-9在骨巨细胞瘤中阳性表达率为63.8%,但阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关;在Jaffe分级中Ⅱ、Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级,但组间差异无显著性(P>0.05);按Enneking分期随级别升高阳性表达率明显升高,差异有显著性(P<0.05);复发组的MMP-9阳性表达率显著高于未复发组,差异明显(P<0.01)。结论:MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达与肿瘤的En-neking分级及肿瘤的复发有一定的关系,MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的一项重要指标。     

神经胶质瘤的DNA定量及核形态参数的自动图像分析

目的　应用自动图像分析系统 ,探讨神经胶质瘤的DNA定量及核形态参数与其肿瘤分级的关系。方法　收集 4 8例胶质细胞瘤 ,5例脑膜瘤 ,全部肿瘤标本的组织切片经Feulgen染色 ,采用本院自行设计的MIPS -Ⅲ型图像分析仪进行DNA检测。结果　胶质瘤Ⅲ -Ⅳ级肿瘤与Ⅰ-Ⅱ级比 ,10项指标均有差异 ,Ⅰ -Ⅱ级与Ⅱ -Ⅲ级 ,以及Ⅱ -Ⅲ与Ⅲ -Ⅳ级比 ,DI指数 >5c %、异倍体率和峰形有明显差异 ;脑膜瘤与Ⅰ -Ⅱ级胶质瘤比较 ,6项指标显示有差异 ;本研究也提供国人各级胶质瘤细胞核的各项形态学参数。结论　利用计算机图像DNA指数分析 ,可作为胶质瘤分级的参考指标。     

骨巨细胞瘤P—gp、p27kipl、p53蛋白的表达及其意义

目的 观察骨巨细胞瘤组织中P-gp、p27kip1、p53蛋白的表达情况,探讨其临床病理意义。方法 应用S-P免疫组化方法,对36例骨巨细胞瘤组织中进行了P-gp、p27kip1、p53蛋白检测。结果 36例骨巨细胞瘤P-gp阳性12例(33.3％),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为45.5％、26.6％、33.3％;初、复发瘤分别为21.4％、75％,复发瘤明显高于初发瘤,差异有显著性(P<0.01)。p27kip1阳性31例(86.1％),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为100％、94.7％、33.3％,差异有显著性(P<0.01);初、复发瘤分别为100％、37.5％,差异有显著性(P<0.005)。p53仅在Ⅲ级复发瘤中有3例阳性(8.3％)。结论 P-gp在骨巨细胞瘤中的过表达可能是肿瘤对化疗不敏感的原因之一,其表达与肿瘤病理分级无关。p27kip1的表达与骨巨细胞瘤的组织学分级、复发及预后差有关,有助于判断肿瘤的生物学行为和预后。p53的异常表达可视为肿瘤恶性的指标之一。     

骨巨细胞瘤26例临床病理分析

目的 :探讨骨巨细胞瘤分级治疗的临床意义与鉴别诊断。方法 :按Jaffe分级 ,2 6例中 ,Ⅰ级12例 ,Ⅱ级 11例 ,Ⅲ级 3例 ,术后随访 16例 ,Ⅰ级 7例 ,Ⅱ级 6例 ,Ⅲ级 3例。结果 :7例复发 ,Ⅰ级 3例 ,Ⅱ级 3例 ,Ⅲ级 1例 ,复发率Ⅰ级 4 2 .86% ,Ⅱ级 50 % ,Ⅲ级 33.33% ,Ⅱ、Ⅲ级肺转移各 1例。结论 :分级与复发无明显关系 ,与远处转移有关     

Cytofluorometric DNA ploidy analysis in giant cell tumor of bone: histologic and prognostic value.

DNA ploidy analysis by DNA cytofluorometry was performed on 41 tumors obtained from 37 patients with primary giant cell tumor of bone (GCT). Histologically, 26 of the tumors from primary or recurrent lesions were evaluated as grade I, and 13 tumors as grade II. Among the 33 primary GCT patients, 4 patients had local recurrence or pulmonary metastasis. The DNA ploidy pattern and the percentage of hyperdiploid cells showing a greater DNA content than diploid cells, were obtained from DNA cytofluorometry. All of the 33 primary tumors were diploid. Of 6 recurrent tumors, 4 were diploid and 2 were euploid-polyploid. One of the two pulmonary metastatic tumors was diploid, but another that demonstrated a malignant transformation to malignant fibrous histiocytoma was aneuploid. The percentage of hyperdiploid cells was significantly different between primary and recurrent tumors (P = 0.0188) and between grade I and grade II tumors (P = 0.0052), while there was no difference between primary tumors in the cases that recurred or metastasized and those that did not. Thus, these data indicate that cell proliferative activity is closely correlated with biological aggressiveness and histological grading, although DNA ploidy is not useful for predicting prognosis.     

骨巨细胞瘤术后复发原因分析

 目的 分析骨巨细胞瘤特点与术后复发的相关性。方法 回顾性分析获得随访的451例骨巨细胞瘤患者发病部位、手术方式、Campanacci分级、病理性骨折、肺转移与骨巨细胞瘤复发率的相关性。结果 脊柱骨盆骨巨细胞瘤的复发率较膝关节周围（P<0.001）、桡骨远端（P=0.005）及其他部位（P<0.001）骨巨细胞瘤复发率高；Ⅲ级骨巨细胞瘤单纯刮除术后复发率高于扩大刮除术（P<0.001）以及瘤段或分块切除术（P=0.002），差异有统计学意义；行单纯刮除术的CampanacciⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级骨巨细胞瘤术后复发率比较差异有统计学意义（P=0.028），行扩大刮除及瘤段或分块切除术后的CampanacciⅡ级与Ⅲ级的骨巨细胞瘤复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）；骨巨细胞瘤复发病例肺转移率高于无复发病例肺转移率，差异有统计学意义（P<0.001）；伴病理性骨折与无病理性骨折骨巨细胞瘤术后复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 手术方式影响骨巨细胞瘤的肿瘤外科边界，与术后复发率密切相关；复发病例的肺转移率明显升高；为改善骨巨细胞瘤患者预后，临床上骨巨细胞瘤手术应考虑足够的外科边界。     

图像定量分析系统(ICM)在骨巨细胞瘤DNA含量检测中的应用

 目的　研究骨巨细胞瘤DNA含量和该瘤各级别的关系。方法　对36例骨巨细胞瘤石蜡包埋标本Feulgen染色后，用Video Pro32彩色图像分析系统对它们的核DNA进行定量分析。结果　发现Jaffe氏骨巨细胞瘤的病理分级与核DNA指数及各种倍体分布类型之间无显著相关。在各级别骨巨细胞瘤中均有非整倍体例数检出，提示了该肿瘤的潜在恶性。结论　从DNA定量分析结果上看，存在有恶性巨细胞瘤。     

原位杂交检测骨巨细胞瘤u-PA、u-PAR和PAI-2 mRNA的表达及意义

目的 研究骨巨细胞瘤（giant cell tumors of bone,GCT)组织u-PA、u-PAR和PAI－2mRNA的表达与GCT病理分级和复发的关系。方法 用原位杂交技术检测42例GCT组织u-PA和u-PAR和PAI－2 mRNA的表达。结果 （1）u-PA、u-PAR和PAI－2mRNA在GCT组织多核巨细胞（MGC）的阳性率分别为64．3％、71．4％和40．5％;单核基质细胞（MC）的阳性率分别为54．8％、45．2％和9．5％。（2）Ⅱ、Ⅲ级和复发组GCT的MGC u-PA mRNA与MC u-PA、u-PAR mRNA的表达率均明显高于Ⅰ级和无复发组（P均＜0．05）。（3）GCT组织两种细胞间的u-PA mRNA表达、MGC u-PAR与PAI－2 mRNA的表达间、MCu-PA与u-PAR mRNA的表达间均呈正相关;MGC PAI－2mRNA的阳性率明显高于MC的阳性率（P均＜0．05）。结论 u-PA、u-PAR mRNA在GCT组织中的表达,尤其是在MC中的表达,提示肿瘤分化较低和有复发倾向;MC可能是GCT中主要的肿瘤细胞。     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的:研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果:CD147的阳性表达率为47.2%,阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高,阳性表达率也升高,差异有显著性(P<0.05);按Enneking分期II、III期阳性表达率明显高于I期,差异有显著性(P<0.05);复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组,差异明显(P<0.05)。结论:CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关,CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

一氧化氮合酶mRNA和蛋白在骨巨细胞瘤中的表达及意义

背景与目的：近年的研究发现,一氧化氮在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用,且在正常骨细胞中检测到一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性,但目前未见有关骨巨细胞瘤(giant cell tumors of bone,GCT)NOS的活性及其与GCT病理分级和肿瘤复发关系的报道。本研究探讨GCT组织中NOS mRNA和蛋白的表达,及其与GCT病理分级、肿瘤复发的关系。方法：用NOS的cDNA探针检测14例冻存GCT组织中原生型一氧化氮合酶(constitutive NOS,cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)mRNA的表达,用抗NOS1、NOS2、NOS3的多克隆抗体检测42例GCT石蜡包埋组织中NOSl、NOS2、NOS3蛋白的表达。结果：(1)在14例冻存的GCT组织中多核巨细胞(multinuclear giant cell,MGC)cNOS和iNOS mRNA的阳性率分别为78．6％和57．1％,单核细胞(mononuclear cell,MC)的阳性率均为35．7％;(2)病理分级Ⅱ、Ⅲ级MGC的cNOS mRNA阳性率明显高于I级MGC(P=0．008);(3)在42例GCT的石蜡包埋组织中,MGC中NOS1、NOS2、NOS3蛋白的阳性率分别为85．7％、59．5％和31．0％,MC的阳性率分别为54．8％、28．6％和14．3％;(4)病理分级Ⅱ、Ⅲ级GCT组织中MC的NOS1阳性率明显高于I级组(P=0．006);(5)复发组GCT组织MC的NOS1阳性率明显高于无复发组(P=0．018),复发组GCT组织中MGC的NOS3蛋白阳性率明显高于无复发组(P=0．041)。结论：GCT组织中NOS的表达,尤其是cNOS在MC中的表达,与病理分级和肿瘤复发有密切关系。     

骨巨细胞瘤的治疗：附50例报告

Fifty cases of giant cell tumor of bone are reported in this paper. The peak age was 20-40 years (76%). 75% of the tumors occurred in the extremity of long bones, of which 36% were around the knee. These patients were treated by curettage and bone graft or bone cement filling, bloc resection with or without bone graft and amputation. In this series, the follow-up time was 4 months-22 years and 3 months, and recurrence rate was 34%. There was no marked relation between recurrence and grade of tumor (35% for Grade I, 31% for Grade II and 25% for 25% Grade III). Patients with Grade III tumor had much poorer prognosis than those with Grade I or II. The surgical treatment of giant cell tumor of bone, particularly tumor of the spine, is still a challenge for orthopedic surgeons. Bloc resection of the tumor might be the treatment of choice for giant cell tumor of bone.     

Giant cell tumor of bone in a child

Giant cell tumor (GCT) of bone was first established as a distinct clinicopathological radiographic entity in 1940 when Jaffe distinguished it from other lesions containing giant cells. GCT is rare in patients under 15 years of age. We report a case of GCT in a 10-year-old boy whose X-ray films showed osteolysis suggesting a malignant bone tumor. We believe this to be the youngest patient with giant cell bone tumor ever reported in the Japanese literature. Received: March 23, 1999 / Accepted: August 19, 1999