中西医结合治疗重症肌无力对Treg/Th17免疫细胞及相关细胞因子的影响

目的 比较中西医结合治疗(包括免疫抑制剂和以补中益气汤为主的辩证加减联合治疗)和单纯免疫抑制剂治疗重症肌无力两种治疗方案对Treg/Th17免疫细胞及相关细胞因子的影响.方法 选择2017年1月至2018年12月收治的重症肌无力患者80例,随机分为两组(I组和II组)进行临床治疗,其中I组(42例)采用免疫抑制剂(甲泼尼松龙和硫唑嘌呤)配伍中药重剂补中益气汤联合治疗;II组(38例)采用单纯免疫抑制剂(甲泼尼松龙冲击配伍硫唑嘌呤)治疗.监测两组患者治疗12个月前后的Treg/Th17细胞及相关细胞因子IL-6、IL-17、IL-21的变化,同时观察MG特异性抗体乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)水平变化及MG临床绝对评分标准来判定治疗后12个月前后的临床疗效.结果(1)两组治疗后Treg和Th17细胞均较治疗前差异有统计学意义(P<0.001),I组较II组Treg和Th17细胞变化更显著(P<0.001).(2)治疗后两组MG患者细胞因子IL-6、IL-17和IL-21水平均显著降低(P<0.001),且I组明显低于II组(P<0.001).(3)两组MG患者治疗前AChRAb水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均显著降低(P<0.01);而I组较Ⅱ组表现出疗效差异明显,患者血清AChRAb水平降低更明显(P<0.001).(4)两组患者MG绝对评分治疗前组间及II组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组组间MG绝对评分及I组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 中西医结合治疗重症肌无力可使Treg和Th17细胞变化更显著、细胞因子IL-6、IL-17和IL-21表达水平降低更明显、乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)降低更明显、临床绝对评分明显降低,患者的临床症状缓解率高,长效性和稳定性好.     

慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者外周血Th17的检测及意义

目的:探讨慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)的水平及意义.方法:收集甲状腺功能正常组CLT患者15例,甲状腺功能减退组CLT患者30例及20例健康对照组研究者的外周血样.采用胞内细胞因子染色流式细胞术(FCM)分析法,检测各组外周血Th17细胞占CD4+T细胞比值.应用电化学发光法检测CLT患者及健康对照组血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状球蛋白抗体(TG-Ab)水平.结果:与健康对照组比较:甲状腺功能正常组及甲状腺功能减退组的CLT患者外周血Th17/CD4+T细胞比值分别为(3.64±1.96)%、(3.13±1.56)%,均高于健康对照组(0.50±0.32%,P<0.01);两组CLT患者血清TPO-Ab和TG-Ab水平分别为(398.99±222.88;1456.02±1054.97)IU/L和(423.26±167.21;1587.94±1210.36)IU/L,均明显高于健康对照组(15.23±10.36;36.32±26.99)IU/L;差异有统计学意义(P<0.01).CLT患者外周血Th17/CD4+T细胞比值改变与血清TPO-Ab及TG-Ab阳性表达呈显著正相关(分别为r=0.50,r=0.43;P<0.01).结论:两组CLT患者外周血Th17细胞比率增加,且与甲状腺自身抗体水平存在显著正相关,Th17细胞可能参与CLT的发生发展.     

鼻息肉患者外周血Th17/Treg细胞比率的失衡及其临床意义

目的:观察鼻息肉(NP)患者外周血Th17和Foxp3+ CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的水平及其与临床病情的关系,初步探讨Th17/Treg细胞的比率失衡在NP发病机制中的作用和意义.方法:NP患者根据鼻内镜和鼻窦CT评分的结果分为1组(鼻内镜检查评分:2～8分;CT检查评分:3～10分,n=23)和2组(鼻内镜检查评分:8～12分;CT检查评分:10～19分,n=23),选取10例单纯鼻中隔偏曲患者作为对照组.采用流式细胞术检测外周血中Th17和Treg的比例,并对Th17/Treg的比率及鼻内镜、鼻窦CT评分进行相关性分析.结果:两组NP患者外周血中Th17细胞比率明显高于对照组(P＜0.01),且2组高于1组(P＜0.05).两组NP患者外周血中Treg细胞的比率明显低于对照组(P＜0.01),但两组间差异无统计学意义.两组NP患者Th17/Treg细胞的比率明显高于对照组(P＜0.01),且两组间差异显著(P＜0.05).同时,相关性分析结果显示,Th17/Treg细胞的比率与鼻内镜、鼻窦CT评分呈正相关(r=0.562,r=0.667,P＜0.01).结论:NP患者外周血中Th17细胞比率增加和Treg细胞比率降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在NP的发生发展中起着重要作用.Th17/Treg比率失衡的程度可能与临床病情严重程度密切相关.     

多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群分析及与预后因子的相关性

目的 通过对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血淋巴细胞亚群的检测以评价MM患者机体的免疫功能状态.方法 采用流式细胞术检测36例MM患者和25例健康志愿者外周血T、B淋巴细胞、NK细胞及CD4+CD25T细胞的表达.结果 与正常对照组相比,MM患者外周血的CD4、CD19细胞的表达显著下调,CD8细胞的表达显著上调,CD4/CD8比值则显著降低(P＜0.05或＜0.01);MM患者外周血的CD4+CD25T细胞占CD3+T细胞的比例明显增高(P＜0.01),且与血清中的β2-MG浓度成正相关(γ=0.56,P＜0.05).结论 MM患者体内存在淋巴细胞亚群的异常表达、CD4+CD25+Treg细胞的异常扩增,可能是MM患者体内广泛存在免疫缺陷的一个主要原因.     

乙型肝炎患者免疫功能的检测及其临床意义

研究乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞和血清免疫球蛋白的变化及临床意义.采用流式细胞仪检测150例乙肝患者和30名健康者(对照组)外周血T淋巴细胞亚群(CD3 CD4 、CD3 CD8 )、NK细胞,免疫散射法检测血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)变化.结果表明各临床类型乙肝患者NK细胞降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);慢性乙型肝炎组、慢性重型乙型肝炎组、肝硬化组外周血CD3 CD4 、CD3 CD8 T细胞均下降,其中慢性重型乙型肝炎组外周血CD3 CD8 与对照组比较有显著性差异(P<0.01),急性乙型肝炎组外周血T细胞亚群变化不明显(P>0.05);各临床类型乙型肝炎患者血清免疫球蛋白IgG、IgA随着病情的进展逐渐升高,与对照组比较有显著性差异(P<0.01).因此认为慢性乙肝患者存在细胞免疫和体液免疫功能紊乱,免疫功能的检测对乙肝的诊断、治疗及预后的判断有着一定临床意义.     

COPD 患者Th17 细胞和Treg 细胞介导的免疫应答变化及免疫失衡与肺功能的关系研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血Th17 细胞和调节性T 细胞(Treg)及其介导的免疫应答变化与患者肺功能的关系。方法:选取本院呼吸内科收治的90 例COPD 患者(COPD 组)和同期年龄、性别基本匹配的45 例健康体检对象作为对照组,并根据COPD 病情进行亚组分析,分别测定各组研究对象肺功能指标、Th17 细胞、Treg 细胞及血清炎症因子水平。结果:在COPD 患者间,随着病情加重,FEV1%、FVC%、FEV1/ FVC 比值中度COPD 组<重度COPD 组<极重度组(P<0.05);在COPD 患者间,随着病情加重,外周血中Th17 细胞、Th17/ Treg 比值中度COPD 组<重度COPD 组<极重度组(P<0.05),外周血Treg 细胞比值中度COPD 组>重度COPD 组>极重度组(P<0.05),且外周血Th17 细胞、Treg 细胞相关细胞因子变化具有一致性;COPD 患者的肺功能指标FEV1%、FVC%、FEV1/ FVC 与外周血中Th17 细胞、Th17/ Treg 比值呈显著的负相关关系(P<0.05),肺功能指标FEV1%、FVC%、FEV1/ FVC 与外周血Treg 比值呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论:COPD外周血Th17/ Treg 比值与患者肺功能下降具有显著的相关性。     

CD4+ CD25high Treg和CD4+ CD25lowT细胞及PD-1分子在SLE和RA患者外周血中的表达分析

目的:分析SLE和RA患者外周血CD4+CD25highTreg和CD4+CD25low T细胞的数量变化以及两群细胞表面协同刺激分子PD-1分子的表达情况,初步探讨PD-1表达异常在SLE和RA患者细胞免疫失调中的意义.方法:流式细胞术(FCM)检测CD4+CD25highTreg和CD4+CD25lowT细胞的比率以及PD-1的表达率.结果:与健康对照组相比,SLE和RA患者组外周血CD4+CD25highTreg的比率均明显降低(P<0.05);两疾病组间相比,SLE组CD4+CD25highTreg的比率更低(P<0.05).RA患者组CD4+CD25highTreg表面PD-1的表达率明显低于健康对照和SLE组(P<0.05),而SLE组该指标与健康对照无统计学差异(P>0.05).CD4+CD25lowT细胞以及该群细胞上PD-1的表达率在三组间无统计学差异.结论:外周血CD4+CD25highTreg生成不足导致其对效应性T细胞的抑制能力减弱是SLE和RA患者的共同特征;PD-1表达降低可能是RA患者CD4+CD25high曲Treg免疫调节紊乱的重要机制,而在SLE患者PD-1分子并不是影响免疫稳态的主要因素.     

Treg/Th17失衡在脓毒症发病机制中的作用

目的: 观察脓毒症患者外周血中CD4⁺CD2⁺CD127^-调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17(Th17)的比例,并探讨Treg/Th17失衡在脓毒症发病中的作用。方法: 选择2010年1~8月入住我院ICU的脓毒症患者70例,按疾病严重程度分为脓毒症组(34例)、重症脓毒症组(21例)和脓毒症休克组(15例)。第1 d抽取外周血,应用流式细胞术检测不同组别患者外周血中Treg/Th17比例及CD14单核细胞 HLA-DR表达率,并探讨Treg/Th17比例与免疫状态及病情严重程度(APACHEⅡ评分)的关系。选取同期健康查体者为对照组(30例)。结果: (1) 和对照组相比,各病例组外周血Treg及Th17比例均明显升高(均P<0.01),但升高的程度不同。Th17表达以重症脓毒症组升高最明显,Treg表达以脓毒症休克组升高最明显。(2)Treg/Th17:脓毒症休克组>重症脓毒症组>脓毒症组,各组两两相比均有显著差异(均P<0.01)。脓毒症组Treg/Th17显著低于对照组(P<0.01),脓毒症休克组Treg/Th17显著高于对照组(P<0.01),但重症脓毒症组Treg/Th17与对照组比较无明显差异。(3)CD14单核细胞HLA-DR表达率:脓毒症休克组<重症脓毒症组<脓毒症组<对照组,两两比较均有显著差异(均P<0.01)。(4)Th17比例和APACHEⅡ评分及 HLA-DR表达率无相关性;Treg表达率和APACHEⅡ评分正相关(r=0.93, P<0.01),和HLA-DR表达率负相关(r=-0.89, P<0.01);HLA-DR表达率和APACHEⅡ评分负相关(r=-0.91, P<0.01)。结论: (1)脓毒症患者中Treg和Th17比例失调,Treg/Th17的失衡参与脓毒症的发病及进展。(1)Treg表达率可以在一定程度上反映机体病情及免疫状态。     

桥本甲状腺炎免疫相关机制的研究进展

桥本甲状腺炎(HT)是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病的具体免疫机制尚未阐明,但相关研究表明HT患者的T细胞和NK细胞数量和功能存在异常。辅助性T细胞和调节性T细胞(Treg)是T细胞的两个重要亚群,前者又包括Th1、Th2、Th17和滤泡辅助性T细胞(Tfh)等细胞。Th1/Th2比例失衡可诱导异常免疫应答;Th17细胞分泌IL-17直接促进甲状腺组织炎性反应损伤甲状腺细胞;Tfh细胞通过分泌IL-21调节B细胞功能,诱导机体特异性抗体的产生;功能异常Treg不能有效抑制自身免疫反应的发生;CD4/CD8比例异常可致免疫功能紊乱;NK细胞的免疫调节异常可影响后续免疫反应的发生。以上免疫机制均发现与HT发生有关,本文将分别对这两类T细胞亚群及NK细胞在HT发病中的作用进行综述。     

治疗期肺结核患者外周血CD4+T细胞变化的临床意义

目的:探讨肺结核患者强化治疗期外周血CD4+T细胞变化的临床意义.方法:应用流式细胞术对62例肺结核患者外周血的CD4+T细胞计数,根据患者治疗前影像学肺部病灶累及程度及治疗前后影像学变化进行分组比较,并与30例健康者作比较.结果:治疗前肺结核组CD4+T细胞计数(439.21±210.56)/mm3+明显低于健康对照组(748.47±261.85)/mm3(P<0.01).治疗前多叶受累组的CD4+T细胞计数(399.83±194.17)/mm3低于局限组对应的(521.90±224.40)/mm3(P<0.05);治疗后病灶吸收明显组的CD4+T细胞计数从(480.75±228.49)/mm3+上升至(616.75±280.57)/mm3,达健康组水平(P>0.05),而病灶吸收不明显的CD4+T细胞计数仅从(412.97±197.00)/mm3上升至(447.55±204.60)/mm3,仍低于健康水平(P<0.01).结论:肺结核患者存在外周血CD4+T细胞减少,经抗结核治疗后,外周血减少的CD4+T细胞部分可恢复,外周血CD4+T细胞与肺结核病情严重性相关,病情越严重CD4+T细胞数越低.     

Regulatory T Cells in Autoimmune Diseases: Anti-Ergotypic T Cells

T regulatory cells play an important role in regulating T-cell responses to self-antigens and control autoimmunity and autoimmune disease. Anti-ergotypic T cells are a subset of such regulatory T cells that respond to activation markers, ergotopes, expressed on other activated T cells. Anti-ergotypic T cells do not respond to nonactivated T cells. Ergotopes include the α-chain of the IL-2 receptor (CD25). Anti-ergotypic T cells were found to downregulate experimental diseases such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) and adjuvant arthritis (AA). Anti-ergotypic T cells are present in humans and are activated after T-cell vaccination. Here we review anti-ergotypic T cells in animal models and in humans and contrast anti-ergotypic T cells with other regulatory T-cell subsets.     

T Cells in Nonlymphoid Tissues Give Rise to Lymph-Node-Resident Memory T Cells

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Multiple Sclerosis and Regulatory T Cells

Introduction  Multiple sclerosis (MS) is a complex genetic disease characterized by chronic inflammation of the central nervous system (CNS). The pathology of MS is largely attributed to autoreactive effector T cells that penetrate the blood–brain barrier and become activated within the CNS. As autoreactive T cells are present in the blood of both patients with MS and healthy individuals, other regulatory mechanisms exist to prevent autoreactive T cells from causing immune disorders. Active suppression by regulatory T (Treg) cells plays a key role in the control of self-antigen-reactive T cells and the induction of peripheral tolerance in vivo. In particular, the importance of antigen-specific Treg cells in conferring genetic resistance to organ-specific autoimmunity and in limiting autoimmune tissue damage has been documented in many disease models including MS. Results  We have found that the frequency of Tregs in MS patients is unchanged from controls, but their function measured in vitro may be diminished, correlating with impaired inhibitory activity in vivo. This review discusses the immunopathology of MS with particular focus given to regulatory T cells and their potential for the development of new therapies to treat this disease.     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.