马来酸依那普利片的健康人体生物等效性

目的:研究马来酸依那普利片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服马来酸依那普利片试验制剂和参比制剂,剂量分别为20 mg,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中依那普利的浓度.用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(272.6±42.2)μg·L-1和(263.5±42.2)μg·L-1;tmax分别为(0.81±0.11)h和(0.80±0.10)h;AUC(0-∞)分别为(664.7±105.1)μg·h·L-1和(661.2±99.5)μg·h·L-1)AUC(0-inf)分别为(698.0±116.3)μg·h·L-1和(689.0±106.0)μg·h·L-1.试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(102.3±19.7)%,结论:试验制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

阿奇霉素分散片人体相对生物利用度及药动学

目的:研究受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂人体相对生物利用度及药动学.方法:20名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂各500 mg,定时取血,用微生物法测定血药浓度.结果:受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,符合一级吸收二房室模型.受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:消除半衰期t1/2β:(36.1±7.8)h,(39.9±10.3)h;Tmx:(2.4±0.5)h,(2.4±0.5)h;Cmax:(413.0±72.5)μg·L-1,(404.0±69.5)μg·L-1.药动学参数经配对t检验,P＞0.05,差异均无显著性.两种制剂的药时曲线下面积AUC0→t平均值分别为:受试制剂分散片(9 806±1 308)μg·L-1·h-1,参比制剂(9 949±1 395)μg·L-1·h-1;受试制剂分散片的相对生物利用度为:(99.0±9.0)%.结论:统计学结果表明,受试制剂阿奇霉素分散片与参比制剂生物等效.     

阿奇霉素片剂的生物等效性研究

目的:研究两种国产阿奇霉素片剂的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:18名健康男性志愿者双周期随机交叉、自身对照口服单剂量参比阿齐霉素片剂(500mg)或待测阿齐霉素片剂(500mg).定时取血,服药间隔为2周.血药浓度采用微生物法测定.结果:待测制剂及参比制剂的阿齐霉素实测Cmax分别为(0.383±0.127)μg/mL和(0.410±0.151)μg/mL;Tmax分别为(2.3±0.8)h和(2.3±0.9)h;t1/2β分别为(39.81±8.80)h和(38.90±7.44)h;血药浓度-时间曲线下面积AUC0-120分别为(4.204±1.169)μg·mL-1·h和(3.934±0.987)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(4.643±1.308)μg·mL-1·h和(4.293±1.063)μg·m-1·h.比较两制剂的药动学参数均无显著性差异(P＞0.05).国产阿齐霉素的相对生物利用度F0-120、F0-∞分别为(107.46±17.96)%、(108.90±19.96)%.结论:待测和参比制剂具有生物等效性.     

克拉霉素软胶囊在中国健康人体的生物等效性研究

目的:评价受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片在中国健康人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机交叉试验设计,入选20名男性健康受试者单剂空腹口服参比制剂和受试制剂0.25g,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经BAPP2.0软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果:主要药代动力学参数:受试制剂和参比制剂克拉霉素的达峰时间tmax分别为(2.1±0.6)、(2.0±0.8)h;Cmax分别为(815±191)、(800±200)ng/mL;t1/2分别为(4.0±0.4)、(3.9±0.5)h;AUC0-24h分别为(5612±1283)、(5246±1375)ng.h.mL-1;AUC0-∞分别为(5722±1313)、(5339±1402)ng.h.mL-1。受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(110.5±23.9)%。结论:受试制剂克拉霉素软胶囊与参比制剂克拉霉素片生物等效。     

克拉霉素片剂的人体药动学及生物等效性LC—MS—MS法研究

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度,研究克拉霉素片剂的人体药动学和生物等效性。方法 24名健康受试者单剂量交叉口服受试制剂和参比制剂500mg,采用LC-MS-MS法测定血浆中不同时间点克拉霉素的药物浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为：T1/2（5.271±1.835）h和（5.032±1.257）h,Tmax为（2.24±1.41）h和（1.81±1.20）h,Cmax为（1831±539）ng/ml和（2085±582）ng/ml,AUC0-24为（14172±3125）ng·h/m l和（15169±3548）ng·h/m l,AUC0-inf为（15339±2989）ng·h/ml和（15730±3586）ng·h/ml,试验制剂克拉霉素相对生物利用度F为93.43%。结论两种克拉霉素片剂具有生物等效性。     

国产与进口克拉霉素干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究

目的研究国产和进口克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度.方法 18名健康男性受试者随机、交叉单剂量口服国产和进口克拉霉素干混悬剂500 mg,用HPLC-MS检测血浆中克拉霉素的浓度,计算两制剂的药物动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价.结果国产及进口制剂的实测tmax分别为(3.00±0.59)、(3.22±0.73)h,Cmax分别为(2228.0±523.1)、(2309.1±508.9)ng·mL-1,用梯形面积法计算AUC0～24为(13480.1±3876.0)、(14108.4±4119.2)ng·h·mL-1,实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为96.3%±9.3%.结论两种制剂具有生物等效性.     

克拉霉素胶囊和片剂的生物利用度比较

目的:对国产克拉霉素(CLM)胶囊进行相对生物利用度研究,评价其生物等效性.方法:8名健康志愿者随机、交叉单剂量po500mg国产CLM胶囊和进口片剂,采用微生物法测定血样标本,其生物等效性采用三因素方差分析和双单侧t检验.结果:药时曲线符合一室开放模型,国产和进口剂型的药物动力学参数C_(max)、t_(max)、T_(1/2k)、AUC_(0-∝)分别为(2.74±0.59)和(2.76±0.68)μg/ml,(1.46±0.45)和(1.5O±O.47)h,(4.27±0.58)和(4.72±0.82)h,(22.91±4.19)和(24.38±3.80)μg·h/ml.国产制剂的相对生物利用度为(95.18±19.29)%.结论:两种制剂具有生物等效性.     

盐酸特比萘芬片的人体生物等效性研究

目的:评价盐酸特比萘芬片人体生物等效性.方法:18例健康志愿者随机交叉口服单剂量(0.25 g)盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中特比萘芬的血药浓度.结果:试验制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(941.6±196.5)和(917.1±264.8)μg·L-1,Tmax分别为(1.38±0.39)和(1.38±0.61)h,AUC0～72h分别为(4 696.4±1 192.8)和(4 596.9±1 189.8)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(4 838.7±1 188.1)和(4 755.9±1 183.2)μg·h·L-1.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0～72h作为评价依据)为(98±9)%.结论:盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂生物等效.     

奥硝唑片在健康人体的生物等效性

目的 评价奥硝唑片(抗厌氧菌药)试验制剂与国产上市剂型在健康人体的生物等效性.方法 22例健康男性受试者随机分组,按照自身对照单次口服奥硝唑片1500 mg后,用高效液相色谱法测定血浆中奥硝唑的浓度,采用DAS软件计算主要药代动力学参数.结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(13.69±3.20)h和(14.31±4.30)h;tmax分别为(1.89 ±1.26)h和(1.73±1.10)h;Cmax分别为(29.13±3.57)μg·mL-1和(28.22±4.19)μg·mL-1;AUC0-t分别为(619.3±98.9)μg·h·mL-1和(601.1±92.9)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(626.4±102.0)μg·h·mL-1和(609.0±94.3)μg·h·mL-1.试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F按照AuC0-t与AUC0-∞计算分别为(103.4±10.1)%,(103.2±10.1)%.结论 试验制剂和参比制剂为生物等效性制剂.同时2种制剂服用安全,耐受性良好.     

国产盐酸舍曲林胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性

目的研究国产盐酸舍曲林胶囊及片剂的相对生物利用度、药物动力学特征及生物等效性.方法采用随机、开放、3×3拉丁方设计实验,18名男性健康受试者分别单剂量口服含舍曲林50 mg的试验片剂、胶囊及参比制剂.采用HPLC-MS/MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度,计算3者的药物动力学参数及评价其生物等效性.结果 18例健康志愿者口服参比制剂和试验制剂舍曲林胶囊及片剂后,参比制剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.14±3.43)μg·L-1;tmax为(4.44±1.10)h;AUC0～96为(262.82±100.66)μg·h·L-1;t1/2为(29.19±4.91)h.试验制剂片剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.16±3.22)μg·L-1;tmax为(4.33±1.85)h;AUC0～96为(269.71±107.47)μg·h·L-1;t1/2为(30.99±6.49)h.试验制剂胶囊中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.39±3.59)μg·L-1;tmax为(4.94±1.30)h;AUC0～96为(264.45±112.57)μg·h·L-1;t1/2为(29.68±5.25)h.试验制剂片剂和胶囊分别对参比制剂的相对生物利用度F为(103.4%±18.2%)、(99.8%±13.6%).结论经统计学分析,国产试验制剂胶囊剂和片剂与参比制剂具有生物等效性.     

克拉霉素缓释片释放度研究

目的:研究自制克拉霉素缓释片的体外释放度。方法:以紫外分光光度法测定自制克拉霉素体外释放度。结果:释放度曲线经Weibull分布拟合,自制缓释片为lnln 1/(1-F(t))=1.5 291 lnt-3.7 539(r=0.9 842);进口缓释片为lnln 1/(1-F(t))=1.5 216 lnt-3.6 759(r=0.9 830)。自制和进口克拉霉素缓释片的释放度基本一致。结论:自制克拉霉素缓释片有较好的释药性能。本文建立的释放度测定方法可作为该制剂的质控方法。     

克拉霉素5种片剂体外溶出度比较

目的 :比较 5种克拉霉素片剂体外溶出度。方法 :利用HPLC测定克拉霉素片剂含量 ,按USP2 3版采用转篮法测定克拉霉素片剂在醋酸钠缓冲液中的溶出度。结果 :9min平均累积溶出百分率产品A ,C >D ,E >B。A和C ,E和D差别无显著意义 (P >0 .0 5) ,余存在极显著差异 (P <0 .0 1)。 18min时 ,产品A已基本溶出完全 ,其余产品在 4 5min时仍未完全溶出。 5个厂家生产克拉霉素片剂 4 5min时在醋酸钠缓冲液中的溶出量均大于标示量的70 % ,符合中国药典 1995版的规定。结论 :A厂产品溶出度优于其他产品 ,C厂产品 30min前溶出度优于D ,E ,B。     

中国志愿者口服克拉霉素片剂的药代动力学与相对生物利用度研究

健康志愿者 9名采用三交叉设计分别口服 50 0 mg国产西安制药厂克拉霉素片剂 A,丽珠制药厂克拉霉素片剂 B(2 50 mg/片 )及进口克拉霉素片 (KL ACID,2 50 mg/片 )。克拉霉素的血药浓度用微生物法进行测定。这三种制剂血药药浓度 -时间过程十分相似 ,符合开放二室模型。片剂 A、B与 KAL CID的药动学参数如下 :Tmax分别为 (2 .0 6± 0 .3 0 )、(2 .11± 0 .42 )及 (1.89±0 .3 3 ) h;Cmax分别为 (2 .47± 0 .3 0 )、(2 .63± 0 .2 5)及 (2 .64± 0 .3 3 ) mg/ L;AUC分别为 (2 1.50± 3 .53 )、(19.10± 2 .3 9)及 (19.92±2 .63 ) mg· h/ L。以 KL ACD作为参考标准 (生物利用度为 10 0 % ) ,A、B片剂的相对生物利用度分别为 10 7.9%与 95.9%。本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿 ,但与西方志愿者相比存在很大差异 ,值得进一步研究     

克拉霉素与环脂红霉素临床应用的处方评价

目的：促进临床大环内酯类药的合理应用。方法：收集某医院2009年8—9月门诊含克拉霉素、环脂红霉素口服片剂处方共579张,对其进行综合评价。结果：环脂红霉素片、克拉霉素缓释片、克拉霉素分散片不合理用药率分别为22．1％,34．2％,31．8％。具体表现在：非适应证用药、单一用药不合适、疗程过短、剂量不足、联合用药存在相互作用等。结论：应对大环内酯类药在临床中的不合理应用进行审核干预,保证患者用药安全、合理。     

国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度研究

目的 :对国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度进行研究。方法 :12名健康志愿者交叉口服单剂量盐酸左旋氧氟沙星分散片和左旋氧氟沙星片剂200mg ,应用HPLC法测定其经时血药浓度。结果 :实验数据经3p97程序处理 ,两制剂口服吸收符合二室模型。盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片各相关药代动力学参数 :Cmax 分别为 (1 14±0 29)mg/L和(1 18±0 31)mg/L ,Tmax 分别为 (1 05±0 87)h和 (1 04±0 83)h ,AUC分别为 (6 92±2 19)mg/(L·h)和 (6 92±2 04)mg/(L·h)。根据盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片血药浓度 -时间曲线下面积 ,AUC计算盐酸左旋氧氟沙星分散片相对生物利用度为 (100 8±17 69) %。经方差分析及双单侧t检验和 (1α～2α)置信区间分析 ,显示两制剂AUC值在制剂间、周期间和个体间均无显著性差异。结论 :盐酸左旋氧氟沙星分散片与盐酸左旋氧氟沙星片具有生物等效性     

Evaluation of food effect on the oral absorption of clarithromycin from immediate release tablet using physiological modelling

Background: Food may affect the oral absorption of drugs. Purpose: The aim of the present study was to investigate the influence of food on the oral absorption of clarithromycin by evaluating the effect of media parameters, such as pH, bile secretions and food composition, on the release of the drug from immediate release tablets, using in vitro and in silico assessments. Method: The solubility, disintegration and dissolution profiles of clarithromycin 500 mg immediate release tablets in compendial media with/without the addition of a homogenized FDA meal as well as in biorelevant simulated intestinal media mimicking fasting and fed conditions were determined. These in vitro data were input to GastroPlus?, which was used for developing a physiological absorption model capable of anticipating the effect of food on clarithromycin absorption. Level A in vitro–in vivo linear correlations were established using a mechanistic absorption modelling based deconvolution approach. Results: The pH of the media has a profound effect on clarithromycin solubility, tablet disintegration and drug release. Clarithromycin has lower solubility in biorelevant media compared with other media, due to complex formation with bile salts. Clarithromycin tablets exhibited prolonged disintegration times and reduced dissolution rates in the presence of the standard FDA meal. The simulation model predicted no significant food effect on the oral bioavailability of clarithromycin. The developed IVIVC model considered SIF, acetate buffer and FaSSIF media to be the most relevant from the physiological standpoint. Conclusion: The intake of a standard FDA meal may have no significant effect on the oral bioavailability of clarithromycin immediate release tablet.     

雷尼替丁枸橼酸铋联合克拉霉素根除幽门螺杆菌疗效观察

目的 比较雷尼替丁枸橼酸铋联合克拉霉素与奥美拉唑、甲硝唑、克拉霉素两种疗法对幽门螺杆菌（Hp）的根除效果。方法 123例Hp阳性的消化性溃疡患者分为2组：A组62例，以雷尼替丁枸橼酸铋1片（含：雷尼替丁100mg，枸橼酸铋钾110mg）、克拉霉素250mg口服，2次／d，疗程7d；B组61例，以奥美拉唑20mg、克拉霉素250mg加甲硝唑400mg口服，2次／d，疗程7d。结果 A、B两组的Hp根除率分别为86．9％和85．2％，活动期溃疡愈合率分别为97．6％和100％，副反应发生率分别为6．6％和8．2％，两组间Hp根除率、活动期溃疡愈合率和副反应发生率差异均无显著性（均P〉0．05）。结论 雷尼替丁枸橼酸铋联合克拉霉素与奥美拉唑、甲硝唑、克拉霉素两种疗法疗效相当，而雷尼替丁枸橼酸铋联合克拉霉素因价廉、安全在临床上更为实用。     

Drug-food interaction potential of clarithromycin, a new macrolide antimicrobial.

To evaluate the effect of food on bioavailability, clarithromycin and 14-hydroxyclarithromycin (active metabolite) pharmacokinetics were assessed in 26 healthy adult volunteers after ingestion of a single oral 500-mg dose of clarithromycin in a fasting state (2 hours before breakfast after an overnight fast) and a nonfasting state (0.5 hours after the start of breakfast). Clarithromycin and 14-hydroxy metabolite plasma concentrations were measured using a high-performance liquid chromatographic technique. Food intake immediately before dosing increased the extent of absorption from the 500-mg tablet formulation by approximately 25%. The mean increase in metabolite area under the plasma concentration-time curve was approximately 9%. These results suggest that clarithromycin can be taken without regard to timing in relation to meals.     

克拉霉素片体外溶出曲线比较研究

目的 建立克拉霉素片的溶出曲线比较法,比较7家国产制剂与参考制剂在不同溶出介质中的溶出曲线。方法 采用桨法,转速为50r/min,分别用pH6.0、pH6.8、pH7.0缓冲液为溶出介质,参考2015年版《中国药典》克拉霉素含量测定项下的色谱条件和系统适用性,测定累计溶出率,采用单点判定法和相似因子法比较7家国产制剂与参考制剂溶出曲线的相似性。结果 2家国产制剂在pH6.0缓冲液中的溶出曲线与参考制剂相似,1家国产制剂在pH6.8缓冲液中的溶出曲线与参考制剂相似,3家国产制剂在pH7.0缓冲液中的溶出曲线与参考制剂相似。结论 采用pH6.0、pH6.8、pH7.0缓冲液作为溶出介质,可有效区分不同工艺的克拉霉素片;国产制剂与参考制剂的溶出曲线在上述溶出介质中存在一定差异。     

Comparison of effect of fasting and of five different diets on the bioavailability of single oral dose of clarithromycin 500 mg extended release tablet

The objective of this cross-over bioavailability study on clarithromycin was to compare the bioavailability under fasting and five different diets, in 18 healthy adult male human volunteers using validated LC-MS/MS method. A single dose of clarithromycin 500?mg extended release tablet was administered at six occasions: after overnight fasting, after two vegetarian diets (high fat and low fat), two non-vegetarian diets (high fat and low fat), and low fat vegetarian rice. Serial blood samples were collected up to 36?h after dose. A statistically significant food effect was observed for all diets when compared to fasting treatment.