健康人口服克拉毒素颗粒剂的药代动力学

目的：研究克拉霉素颗粒剂在健康人体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者,单剂量口服克拉霉素片500mg,经时采集静脉血HPLC法测定血药浓度,药-时数据用3p87程序处理。结果：克拉霉素颗粒剂的药动学参数分别为：Tmax（1．89±0．60）h,Cmax（2.30±0.43）μg/ml,T1/2K（2．85±0.57）h,lagtime（0.06±0.03）h,V／F（139.8±40.3）L,AUC（16.61±2．80）μg／（h·ml）。结论：口服同剂量克拉霉素的药动学参数值与国外文献有明显的差异。     

盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂的健康人体药动学

目的研究健康志愿者单剂口服盐酸洛美沙星分散片及胶囊剂后的药物动力学特征。方法采用HPLC法测定血浆中洛美沙星浓度。结果符合一级吸收动力学的二房室开放模型 ,主要药动学参数为tmax为 (0 9± 0 4)h和 (1 1± 0 5 )h ;cmax为 (4 6± 0 9)mg·L-1和 (4 9± 1 1 )mg·L-1;t1/2 为 (7 0± 1 6)h和 (7 4± 1 1 )h ;AUC0 -t为 (2 9 1± 5 2 )mg·h·L-1和 (3 0 4± 5 4)mg·h·L-1;经统计学t检验无显著性差异 (P >0 0 5 )。盐酸洛美沙星分散片对盐酸洛美沙星胶囊剂的相对生物利用度为 96 6%± 1 4 5 %。结论两种制剂体内生物作用等效     

布洛芬缓释胶囊生物利用度研究

10名健康志愿者随机交叉口服600mg布洛芬缓释胶囊和芬必得进行药代动力学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法，测定血清中布洛芬浓度，经3p87药动学计算程序处理，得布洛芬缓释胶囊和芬必得的：AUC分别为147．75±28．78：mg／（L·h）和154．16±26．76mg／（L·h），Tmax分别为4．22±0．73h和4．10±0．83h；Cmax分别为15．97±2．84mg／L和16．76±2．92mg／L，经配对ｔ－检验，两者的AUC、Tmax、Cmax均无显著性差异（P＞0．05）。采用梯形法计算的布洛芬和芬必得的AUC。－t分别为153．53±26．11mg／（L·h）和157．88±23．06mg／（L·h），方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性。布洛芬缓释胶囊相对生物利用度为96．07％。     

替硝唑胶囊剂与片剂药代动力学及相对生物利用度的研究

8名健康志愿者，交叉单剂量口服替硝唑片和替硝唑胶囊各500mg，及时采集静脉血，HPLC法测定血药浓度，得药－时数据，经PKBP－N_1程序处理，得到替硝硅片和替硝唑胶囊的药动学参数分别为：T_max：2．93±2．20和2．17±0．73h；C_max：10．03±1．58和为：104．9％，经统计学处理，两种制剂生物等效。     

盐酸特拉唑嗪片在健康人体内的药动学研究

目的对盐酸特拉唑嗪片的健康人体药动学进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服盐酸特拉唑嗪片2mg,血药浓度采用HPLC法测定,数据用3P97软件计算药动学参数。结果该制剂的体内过程符合二房室开放模型,主要药动学参数:tmax为(1.29±0.75)h,Cmax为(27.79±7.99)μg·L-1,t1/2α为(1.88±1.10)h,t1/2β为(13.03±4.17)h,AUC∞0为(278.61±61.62)μg·h·L-1。结论盐酸特拉唑嗪吸收快,消除慢,体内符合开放式二室模型。     

国产阿奇霉素颗粒剂人体药代动力学研究及生物等效性评价

8名健康志愿者交叉口服500mg国产阿奇霉素颗粒剂和进口胶囊剂，对国产与进口制剂的生物等效性进行了研究。血药浓度采用微生物法进行测定。结果表明：口服国产和进口两种制剂的血药浓度一时间曲线均符合二室模型，Cmax分别为0．4±0．036与0．427±0．038mg／L，Tmax为2．07±0．16与2．03±0．13h，t1／2β为47．29±3．25与48．46±1．99h，AUC为7．28±0．48与7．33±0．66mg·h／L。比较两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异（P＞0．05）。国产阿奇霉素颗粒剂的相对生物利用度为99．70％，两种制剂生物等效。本项研究将为国产阿奇霉素颗粒剂的临床应用提供指标和依据。     

盐酸氟桂利嗪注射液人体药动学研究

目的:建立测定人血清中盐酸氟桂利嗪浓度的液相和串联质谱(LC-MS-MS)定量方法,考察健康志愿者单剂量和多剂量静脉滴注盐酸氟桂利嗪的药动学特征。方法:血清样品经正己烷-异丙醇萃取后,以水(0．01 mol·L-1醋酸铵,醋酸调pH值3．5)-甲醇(25:75)为流动相,经C18柱分离,采用离子源为ESI源的LC-MS-MS测定样品。用上述方法研究了32例健康志愿者单剂量以及多剂量静脉滴注盐酸氟桂利嗪的血药浓度-时间过程,并用DAS 2．0软件计算药动学参数。结果:血浆中样品线性关系较好(r=0．999 9),氟桂利嗪的提取回收率均>90％,定量下限为0．5μg·L-1,批内及批间精密度<10％。单剂量静滴盐酸氟桂利嗪2．5,10,15 mg后估算的Tmax分别为(1．16±0．19),(1．22±0．09)和(1．18±0．12)h,t1/2分别为(7．37±3．26),(7．53±4．32)和(6．78±1．23)h,Cmax分别为(19．04±5．13),(95．62±20．27)和(142．08±37．57)μg·L-1,AUC0-t分别为(63．87±14．09),(320．46±77．50)和(518．48±129．13)μg·h·L-1。多剂量静滴盐酸氟桂利嗪10 mg后估算的t1／2为(7．81±1．68)h,Cav为(16．42±4.44)μg·L-1,DF为(5．36±0．98),AUCss,0-t为(418．81±113．16)μg·h·L-1。结论:盐酸氟桂利嗪注射液人体单剂量给药后呈线性药动学特征,多剂量给药后体内无蓄积。     

HPLC法测定替硝唑内服制剂药物动力学参数

10名男性健康志愿者随机突又一次日服停硝唑胶囊或片剂1g，用HPLC法测定血药浓度。结果表明，两种制剂的药一时曲线均符合一定模型，片剂和胶囊剂的主要药动学参数分别为：t1/2a（h）；0．31±0.19，0．31±0.15；Cmax（mg／L）：19.68±2.04，20.80±1.43；AUC（mg／h·L）：4625±34．2，472．8±43．5。     

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。     

注射用哌拉西林钠／舒巴坦钠（4：1）药动学研究

目的研究比较静脉滴注哌拉西林／舒巴坦（4：1）复方制剂在健康志愿者中的药动学。方法10名健康志愿者分别随机交叉静脉滴注哌拉西林／舒巴坦（2000mg／500mg）复方制剂、哌拉西林（2000mg）、舒巴坦（500mg），用反相高效液相法分别测定血清和尿样中哌拉西林和舒巴坦的药物浓度。结果哌拉西林和舒巴坦在体内的血药浓度-时间曲线可以用二室模型进行最佳拟合。所得到的药动学参数为：对单独的哌拉西林和哌拉西林／舒巴坦中哌拉西林cmax分别为（124．40±20．19）和（138．70±25．53）mg／L；消除半衰期t1／2分别为（0．80±0．16）h和（0．88±0．39）h；药-时曲线下面积AUC0-∞分别为（129．23±32．91）和（155．81±58．52）mg·h／L；12h尿药回收率分别为（55．4±22．0）％和（43．6±12．3）％。舒巴坦和哌拉西林／舒巴坦中舒巴坦的峰浓度cmax分别为（27．50±3．22）和（35．10±4．68）mg／L，药-时曲线下面积AUC0-∞分别为（29．25±4．99）和（44．37±6．48）mg·h／L；消除半衰期t1/2分别为（1．03±0．24）h和（1．02±0．15）h；12h尿药回收率分别为（51．8±25．6）％和（41．5±19．4）％。结论受试者对三种制剂在30min静脉滴入均耐受性良好。舒巴坦对哌拉西林的体内处置影响不明显，但哌拉西林对舒巴坦的体内处置有明显影响。复方制剂中哌拉西林和舒巴坦的尿排泄率均小于单独给药时的排泄率，提示哌拉西林和舒巴坦可能竞争结合同样的尿路消除位点。     

健康人口服国产洛美沙星片剂的药代动力学

１２名健康男性志愿者，平均年龄２０ａ，分别交叉口服日本产胶囊和国产片剂盐酸洛美沙星３００ｍｇ。用微生物法测定服药后不同时间点取样的血、尿标本，进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：口服两药后均能迅速吸收，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．１２±０．２８和１．０８±０．５１ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．５３±０．５３和１．４９±０．３７ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（Ｔ１／２β）为９．９２±２．４０和１０．４１±２．１７ｈ；二者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为１２．９７±２．８９和１１．８０±２．４８ｍｇ·Ｌ－１·ｈ，国产片剂对日本产胶囊洛美沙星的相对生物利用度为９２．５６±１６．１８％。     

人血浆中盐酸洛美沙星的HPLC法测定及静注药物动力学

建立了人血浆中盐酸洛美沙星ＨＰＬＣ法测定法。方法回收率大于８０％，最低检测浓度０．１２μｍｏｌ·Ｌ－１。研究了８名健康受试者静脉滴注盐酸洛美沙星后药物动力学。按２００ｍｇ·ｈ－１滴注１ｈ，其血药浓度－时间数据用二室模型拟合好。相应的药物动力学参数为：为０．３８±０·１０ｈ，为８．１３±２．４６ｈ，Ｖｃ为４５．７±９．６Ｌ，ＣＩ为１５．５５±１．７５Ｌ·ｈ－１，ＭＲＴ为７．８９±０．９６ｈ。     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:研究复方法莫替丁咀嚼片人体药动学。方法:采取开放试验,选取10名健康受试者,男女各半,单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片40mg,用高效液相色谱法测定人血浆中法莫替丁浓度,所得数据经上海宏能软件有限公司PKS软件处理。结果:受试制剂符合血管外给药一室模型,法莫替丁主要药动学参数分别为:tm ax(2.3±0.4)h,Cm ax(88.73±15.07)ng.mL-1,AUC0~14(436.6±49.6)ng.h.mL-1,AUC0~∞(562.4±63.3)ng.h.mL-1,Ka(0.7±0.4)h-1,t1/2Ka(1.36±0.84)h,t1/2K(3.8±0.7)h,CL/F(0.08±0.01)mg.mL.ng-1.h-1,MRT0~14(5.0±0.3)h,MRT0~∞(9.6±2.3)h。结论:所得结果与文献报道一致,碳酸钙与氢氧化镁2种成分不影响法莫替丁的吸收与代谢。     

单剂量肌肉注射甲磺酸齐拉西酮在健康人体的药动学研究

目的:研究单剂量肌肉注射甲磺酸齐拉西酮后药动学。方法:健康受试者10名肌肉注射甲磺酸齐拉西酮注射液20mg后不同时间取静脉血,高效液相色谱法测定其血药浓度,计算药动学参数,数据经3p97程序分析。结果:血药浓度-时间曲线为二室模型。药动学参数Cmax(866.32±482.88)ng/ml,tmax(0.57±0.23)h,t1/2ke(2.17±1.04)h,CL(17.0±9.00)ml/h,AUC0~12(1467.94±644.80)(ng.h)/ml,AUC0~∝(1603.48±722.47)(ng.h)/ml。结论:10名健康受试者肌肉注射甲磺酸齐拉西酮注射液20mg后药动学参数与国外文献报道结果基本一致。     

美洛培南的体外抗菌活性及其在烧伤患者体内的药动学研究

目的研究美洛培南的体外抗菌活性及其在烧伤患者体内的药动学。方法采用琼脂二倍稀释法测定美洛培南对136株临床分离菌的最小抑菌浓度(MIC)。28例烧伤患者静脉滴注美洛培南0.5g,测定其不同时间的血药浓度及尿药回收率等,用3p97软件计算药动学参数。结果美洛培南对肺炎克雷伯氏菌、肺炎球菌、阴沟肠杆菌的抗菌活性强,MIC90<0.0075~0.25μg/ml。药动学参数为t1/2α(0.35±0.12)h、t1/2β(2.10±0.71)h、AUC(44.62±12.95)μg/ml、Vc(10.6±3.93)L、CLs(12.00±3.04)L/h;6.5h后平均血药浓度(1.01±0.53)μg/ml,0h~12h尿回收率(58.1±16.8)%。结论美洛培南对本试验中受试菌有很强的抗菌活性,其在烧伤患者体内的主要药动学参数与健康志愿者有较大的差异。     

替硝唑片在回族和汉族健康人体的药动学研究

目的:研究回族和汉族健康志愿者单剂量口服替硝唑片的药动学。方法:健康志愿者20名(回族、汉族各10名,男女各半)单剂量口服替硝唑片1g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS程序软件进行数据处理并采用SPSS软件进行统计学分析。结果:回族、汉族受试者单剂量口服替硝唑片1g的主要药动学参数:Cmax分别为(20.25±4.05)、(19.04±2.42)μg·mL-1,tmax分别为(2.10±0.66)、(2.15±0.47)h,t1/2分别为(16.81±1.56)、(16.94±2.40)h,AUC0～72分别为(483.51±116.83)、(454.37±59.74)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(514.25±130.78)、(486.14±65.63)mg.h.L-1。男、女受试者的主要药动学参数:Cmax分别为(17.16±1.28)、(22.12±2.79)μg·mL-1,tmax分别为(2.20±0.59)、(2.05±0.55)h,t1/2分别为(17.32±1.97)、(16.43±1.97)h,AUC0～72分别为(406.83±44.40)、(531.05±84.54)mg.h.L-1,AUC0～∞分别为(437.11±54.73)、(563.27±100.06)mg.h.L-1。结论:替硝唑片在回族和汉族健康志愿者体内药动学参数不存在种族差异,但存在性别差异。     

阿昔洛韦片人体的生物等效性研究

为了评价阿昔洛韦研制片的生物等效性 ,采用高效液相色谱法 (HPLC)测定 10名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服 40 0mg阿昔洛韦研制片和对照片后 ,血药浓度的变化情况。结果显示经 3p97程序拟合符合单室模型特征 ,求得研制片和对照片药动学参数 :ka 分别为 (1 11± 0 42 4) /h与 (1 2 3± 0 5 90 ) /h ;t1/2 分别为 (2 6 5± 0 40 )h与 (2 42± 0 2 1)h ;Cmax分别为 (4 81 8± 10 1 8)ng/mL与 (5 0 8 5± 137 2 )ng/mL ;tmax分别为 (1 84± 0 36 )h与 (1 79± 0 32 )h ;AUC分别为(2 914 8± 45 4 9)ng·h/mL与 (2 934 3± 480 5 )ng·h/mL。经方差分析、双单侧t检验结果表明 :两制剂AUC、Cmax、tmax均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,两制剂具有生物等效性 ,研制片相对生物利用度为 (99 2 9± 4 36 ) %。     

国产氨酚羟考酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚羟考酮片的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨酚羟考酮片国产制剂或进口制剂1片,采用高效液相色谱-质谱法分别测定血清中羟考酮和对乙酰氨基酚的浓度。结果:国产与进口羟考酮片的Cmax分别为(10.4±2.2)、(11.1±3.3)μg/L,tmax分别为(1.05±0.35)、(0.92±0.40)h,t1/2ke分别为(5.36±0.91)、(5.53±1.25)h,AUC0～t分别为(44.2±7.9)、(44.5±8.3)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(49.3±9.4)、(51.0±11.6)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(102.8±27.4)%;对乙酰氨基酚的Cmax分别为(4612±696)、(4592±825)μg/L,tmax分别为(0.94±0.28)、(0.96±0.23)h,t1/2ke分别为(3.99±0.77)、(4.05±0.83)h,AUC0～t分别为(15732±3450)、(16265±3858)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(16618±3545)、(17205±4194)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(97.6±10.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

兰索拉唑肠溶片健康人体药动学研究

目的:研究兰索拉唑肠溶片在人体内的药动学特点。方法:8名健康男性受试者单剂量口服30mg兰索拉唑肠溶片,血样加入内标(奥美拉唑)经预处理后用HPLC-UV法测定。结果:血浆中兰索拉唑浓度在20.00~2 000.00ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间相对标准差均小于10%。主要药动学参数Cm ax为(876.14±278.11)ng.mL-1,tm ax为(3.81±0.70)h,t1/2为(1.68±0.70)h,AUC0~t为(2 925.04±1 110.88)ng.h.mL-1,AUC0~∞为(3 072.88±1 230.40)ng.h.mL-1。结论:本法操作简便,灵敏度高,无杂质峰干扰,测得的药动学参数可为其临床应用提供参考。