慢性乙型肝炎和肝硬化患者AngⅡ、Ang(1-7)及AngⅡ/Ang(1-7)比值的变化

目的研究慢性乙型肝炎和肝硬化患者肾素-血管紧张素系统(RAS)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]及AngⅡ/Ang(1-7)比值的变化,探讨其在肝纤维化发病过程中的意义。方法收集20例慢性乙型肝炎患者、60例乙型肝炎肝硬化患者和20例健康对照者的一般临床资料及血浆标本,采用酶联免疫吸附法测定血浆中AngⅡ、Ang(1-7)的水平,分析AngⅡ、Ang(1-7)及AngⅡ/Ang(1-7)在各组之间的表达差异。结果肝硬化患者血浆AngⅡ、Ang(1-7)水平及AngⅡ/Ang(1-7)比值分别为(105.88±53.56)pg/ml,(77.95±27.43)pg/ml,1.34±0.48,均显著高于乙型肝炎组和对照组[(59.98±12.97)pg/ml、(21.53±18.27)pg/ml,(62.45±11.24)pg/ml、(27.06±12.76)pg/ml,0.97±0.16、0.72±0.39;均P<0.01];肝硬化患者Child-Pugh A级至C级AngⅡ、Ang(1-7)水平及AngⅡ/Ang(1-7)的比值逐渐升高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05);AngⅡ/Ang(1-7)比值与Child-Pugh评分呈正相关(r=0.499,P<0.01)。结论随着肝纤维化或肝硬化患者的病情进展,AngⅡ/Ang(1-7)的比值逐渐增加,其水平对慢性肝病患者的病情评估具有指导意义。     

AngⅡ通过ATF-1通路诱导NOX1高表达

目的：探讨激活转录因子（ATF1）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）中NOX1基因表达增加的作用。方法：体外培养大鼠主动脉VSMCs,用荧光实时定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）检测NOX1基因表达的量,Western Blot检测ATF-1蛋白在AngⅡ的刺激是否引起NOX1基因的高表达并用RNA干扰（RNAi）技术转染VSMCs使ATF-1基因沉默来观察NOX1的表达。结果：AngⅡ能够诱导NOX1基因的表达增加以及增强ATF-1的磷酸化及活性,ATF1基因沉默反过来可抑制AngⅡ诱导的NOX1基因表达的增加。结论：在大鼠的VSMCs中,ATF-1是介导NOX1基因表达的一个必须的转录因子。     

肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性改变

为探讨高血压重塑血管对AngⅡ的反应性，本文用离体血管环灌流和肠系膜微血管口径显微电视测量法比较观察了两贤一夹（2K1C）肾性高血压（RH）大鼠重塑血管与正常血压SD大鼠血管对AngⅡ的反应，结果显示肾性高血压大鼠重塑血管对AngⅡ的反应性升高。     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。     

奥美沙坦对肝纤维化大鼠 Ang（1-7）／Mas受体的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ ARB）奥美沙坦对肝纤维化大鼠肝脏血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]及其Mas受体的影响。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,同时应用奥美沙坦灌胃,共60 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色,酶联免疫吸附法测定Ang（1-7）含量,免疫组织化学技术观察、Western blot 技术检测Mas 受体蛋白表达, Real-time PCR 技术检测Mas 受体mRNA水平。结果奥美沙坦可明显改善大鼠肝脏纤维化程度,增加肝组织中Ang（1-7）含量[模型组（142.90±16.16）ng/g,奥美沙坦组（193.50±19.41）ng/g,P＜0.05],增加Mas受体蛋白表达（模型组0.41±0.12,奥美沙坦组0.66±0.11,P＜0.05）及Mas mRNA水平（模型组2.08±0.64,奥美沙坦组3.67±0.68,P＜0.05）。结论奥美沙坦具有抗肝纤维化作用,其机制可能与Ang（1-7）/Mas受体表达增加有关。     

血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制因子1的关系及其在肺纤维化中的作用

弥漫性间质性肺纤维化的发生发展是以肺泡炎及间质性肺炎、肺泡上皮受损及胶原异常聚集为特征的。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素一血管紧张紊系统（RAS）中的一种主要生物活性成分，在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。近10余年来，由于血管紧张紊转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ1型受体拈抗剂（AT1RA）在临床的广泛应用和相应基础研究的深入，发现ACEI和AT1RA对肺纤维化有治疗作用，AngⅡ在肺纤维化中的多种功能逐渐被人们认识，这包括AngⅡ的促进组织纤维化的作用、致炎作用以及对细胞凋亡的影响等。另外，越来越多的体内外研究证实AngⅡ与纤溶系统之间存在着密切的联系。     

厄贝沙坦通过上调PPAR-γ抑制宫颈癌HeLa细胞MMP9表达的实验研究

厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）受体阻断剂,能特异性地拮抗AngⅡ1型受体（AT1R）,抑制AngⅠ转化为AngⅡ,控制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统,常用于治疗高血压。近年来对厄贝沙坦在糖代谢、脂代谢、抗肿瘤等领域的应用探讨较为活跃。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应中磷酸化MAPK的作用

目的 主要从丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活及失活的角度研究丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌肥大反应中的作用。方法 培养新生大鼠心肌细胞，考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量、[^3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标；用Western blot测定磷酸化MAPK蛋白（p44MAPK、p42MAPK）表达。结果 ①AngⅡ（1μmol／L）处理24h，心肌细胞[^3H]-亮氨酸掺入率、蛋白含量明显增加，STS能明显抑制AngⅡ介导心肌细胞[^3H]-亮氨酸掺入率、蛋白含量的增加。②用AngⅡ（1μmol／L）处理心肌细胞5min，磷酸化MAPK蛋白（p44MAPK、p42MAPK）表达即开始增加，10min左右时最明显。以AngⅡ（1μmol／L）处理心肌细胞10min，磷酸化MAPK蛋白（p44MAPK、p42MAPK）表达为标准，预先以STS（2、10、50μmol／L）处理心肌细胞30min。发现STS可明显抑制Angi诱导的心肌细胞磷酸化MAPK蛋白表达。③预先以不同浓度STS处理心肌细胞30min，发现STS对AngⅡ诱导的心肌细胞磷酸化MAPK蛋白表达的抑制作用存在剂量依赖性。结论 STS可以抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚，其机制与抑制磷酸化MAPK表达有关。     

血管紧张素转换酶2与高血压及其肾损害

肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体经典的循环调节系统,通过对心脏、血管、肾脏的调节维持机体水、电解质及血压的平衡,是人类生理功能的一个重要调节机制。它的过度激活是高血压和其他心血管疾病发展的重要决定因素,并因此成为高血压治疗的重要靶点。然而随着近年来研究的深入,RAS系统并非人们想像的那样简单,又发现了血管紧张素转换酶（ACE）的同族物——ACE2以及ACE的各种旁代谢产物如血管紧张素Ⅰ-7（AngⅠ-7）、血管紧张素Ⅲ8（AngⅢ-8）、AngⅡ-7以及AngⅠ-7的受体Mas等,     

干扰素-γ对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs)增殖的作用及干扰素-γ对其增殖的影响。方法 幼龄Wistar大鼠（4周龄）12只，分成对照组，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组，干扰素-γ组和干扰素-γ AngⅡ组，采用组织块贴壁法培养胸主动脉平滑肌细胞，分别测定^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR),^3H-亮氨酸（^3H-Leu)的掺入量和细胞周期中各期细胞构成比。结果 AngⅡ（0.1μmol/L）作用24h能使VSMCs的^3H-TdR与^3H-TdR与^3H-Leu的掺入量比对照组增多。且S期和G2/M期细胞增多，细胞增殖指数增大；干扰素-γ组无以上作用，与AngⅡ组相比，干扰素-γ（500U/mL) AngⅡ组^3H-TdR,^3H-Leu的掺入量明显减少，S期细胞构成比和细胞增殖指数亦明显减少。结论 AngⅡ对血管平滑肌细胞有促增殖作用。这种促增殖作用能被干扰素-γ所拮抗。     

血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体途径在介导大鼠肺部炎症反应中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）-血管紧张素Ⅱ1型受体（ATR1）途径在介导大鼠肺部炎症反应和急性肺损伤中的作用。方法清洁级sD大鼠24只，随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组。光镜观察肺组织病理改变并测定肺湿／干重比（W／D）。凝胶迁移率改变电泳（EMSA）测定肺组织核因子-κB（NF-κB）活性，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF—α）mRNA表达水平，酶联免疫吸附法（EusA）测定血浆血管性血友病因子（vwT）的含量，比色法测定髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）含量。结果AngⅡ可致肺泡间隔增宽、出血及大量炎性细胞浸润等急性肺损伤病理改变，氯沙坦可缓解由AngⅡ所致的肺组织病理损伤。AngⅡ组肺W／D、NF-KB活性、TNF—α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量均明显高于其余3组（P〈0．05），对照组与AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组的肺W／D、NF—κB活性、TNF-α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AngII可激活肺部炎症反应并导致急性肺损伤，AngⅡ在肺部的促炎作用主要是通过其1型受体介导的。     

谈血管紧张素转换酶抑制剂的用机理及临床应用

机体存在循环与肾素——血管紧张素系统（RAS），在血压调节和高血压发病中起重要作用。血管紧张素原在肾素的作用下转换为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），后者在血管紧张素转换酶的作用下转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ在体内有多种生理功能。AnsⅡ可使全身动脉及静脉收缩，促进平滑肌细胞或纤维细胞增生与心肌细胞肥大，引起心肌构型重建。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾素-血管紧张素系统的作用及在心血管疾病中的临床意义

肾素-血管紧张素系统（RAS）最初是作为循环内分泌系统被认识的，通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。AngⅡ是RAS的主要活性肽．作用于AngⅡ受体．产生目前已知的全部生物学效应。近来研究Ang受体拮抗剂（ARBs）可以阻断AngⅡ的最后环节，显然从理论上讲ARBs比ACEI有更直接的作用。本文就血管紧张素Ⅱ的作用和其受体拮抗剂在心血管疾病中的应用及目前存在的争议等问题做一简要综述。     

血管紧张素转换酶基因多态性与某些疾病发病的关系

肾素-血管紧张素系统（RAS）与机体心血管系统的调节、水盐平衡、以及内环境自稳态的维持有关。在血管、心、脑、肾等组织器官均存在局部RAS。它们在这些组织器官中发挥重要的自分泌、旁分泌以及细胞内分泌的作用。RAS中的血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）能将血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），同时降解缓激肽使其失活，它们共同调节血管张力及血管平滑肌细胞增殖，血浆ACE浓度与ACE基因多态性相关。     

ACE2-Ang(1-7) -Mas轴——临床治疗新靶点

肾素-血管紧张素系统(renin-agiotensin system,RAS)是公认的一种经典循环酶通路,血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)是此通路的重要代谢产物,在RAS中起到重要作用.血管紧张素转换酶2(angiotensin-coverting enzyme,ACE2)是由Donoghue等[1]和Tipnis等[2]分别克隆出人类ACE的第一个同源基因,ACE2可水解AngⅠ为Ang( 1-9),水解AngⅡ为Ang(1-7),Ang( 1-7)的主要受体为Mas受体,共同构成ACE2-Ang( 1-7) -Mas轴,起到拮抗ACE-AngⅡ-AT1经典轴的作用.已有研究证实,ACE2-Ang( 1-7)-Mas轴在循环系统、泌尿系统、消化系统等发挥作用,现将其组成特点及研究进展综述如下.     

急性心肌缺血大鼠体内AngⅡ与血流动力学参数的变化

目的 观察急性心肌缺血大鼠的血流动力学参数的变化过程及其与肾素-血管紧张素系统的关系。方法 健康雄性SD大鼠16只随机分为缺血组和对照组,用垂体后叶素注射建立心肌缺血模型,连续观察大鼠血流动力学变化,并于0、20、40、60 min分别记录左室收缩末压（LVESP）、左室舒张末压（LVEDP）、心室内压最大上升和下降速率（±dp/dt max）,于1 h末处死大鼠,检测血清和心肌匀浆的AngⅠ和AngⅡ含量。结果 缺血组的LVESP和±dp/dt max有显著降低,而LVEDP显著升高,和对照组相比均差异有统计学意义（P〈0.05）。缺血组的血清和心肌组织匀浆中的RA活性较对照组显著增高（P〈0.05）,AngⅡ的含量亦显著高于对照组（P〈0.05）。缺血组心肌组织内AngⅡ含量与60 min 时的＋dp/dt max呈显著负相关（P＝0.000）。结论 大鼠急性心肌缺血时,会发生血流动力学改变和左心室功能的减退,这些改变与血清和缺血心肌局部肾素-血管紧张素系统有着密切的关系。     

黄芪多糖对糖尿病仓鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ的作用

目的：观察黄芪多糖（APS）对糖尿病（DM）仓鼠心肌局部糜酶-血管紧张素Ⅱ（chymase—AngⅡ）系统的影响。方法：检测APS治疗组和对照组DM仓鼠的胰岛素、C肽、心肌酶谱、糖化血清蛋白（GSP）和血浆。心肌组织的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量；RTPCR法检测心肌糜酶（chymase）和血管紧张素转换酶（ACE）mRNA表达；放免法检测chymase和ACE的活性；免疫蛋白印迹法检测心肌磷酸化的细胞外信号调节激酶1／2（p-ERK1／2）含量。结果：APS治疗组GSP、心肌酶谱和心肌AngⅡ水平较对照组显著下降；血胰岛素、C肽、血浆AngⅡ水平与对照组无显著差异；APS组chymase mRNA表达和活性均显著低于对照组，ACE基因的表达和活性与对照组无显著差异；APS组心肌p-ERK1／2含量较对照组明显降低。结论：APS可以抑制糖尿病心肌局部chymanse—AngⅡ系统的过度活化，起到对DM心肌的保护作用。     

运动训练对慢性心力衰竭大鼠循环血液及骨骼肌肾素-血管紧张素系统的影响

目的 观察运动训练对慢性心力衰竭（CHF）大鼠循环血液及骨骼肌肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。 方法 采用随机数字表法将50只雄性Wistar大鼠分为安静对照组、运动对照组、模型安静组及模型运动组。将模型安静组及模型运动组大鼠制成CHF动物模型,安静对照组及运动对照组给予假手术处理。运动对照组及模型运动组大鼠均进行8周跑台运动,每周运动5次。于干预8周后采用荧光底物法测定大鼠血浆和比目鱼肌血管紧张素转换酶（ACE）及ACE2活性,采用高效液相色谱法检测血浆和比目鱼肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及Ang(1-7)含量,采用Western blot法检测大鼠骨骼肌中AngⅡ 1型受体（AT1R）及Mas受体（MasR）蛋白表达情况。 结果 与安静对照组比较,模型安静组血浆ACE活性升高、ACE2活性下降（P<0.05）,模型运动组血浆AngⅡ含量和ACE活性均降低（P<0.05）,Ang-(1-7)/AngⅡ比值升高（P<0.05）;与模型安静组比较,模型运动组ACE活性和血浆AngⅡ含量均降低（P<0.05）,ACE2活性升高（P<0.05）。与安静对照组比较,模型安静组比目鱼肌AngⅡ含量和AT1R蛋白表达量均升高（P<0.05）,模型运动组比目鱼肌MasR蛋白表达量升高（P<0.05）;与模型安静组比较,模型运动组比目鱼肌AngⅡ含量和AT1R蛋白表达量均降低（P<0.05）,Ang-(1-7)/AngⅡ比值升高（P<0.05）。 结论 运动训练能诱导CHF大鼠RAS由ACE-AngⅡ-AT1R轴向ACE2-Ang-(1-7)-MasR轴方向转换,并且血浆、骨骼肌中RAS各组分变化特点各异。     

血管紧张素Ⅱ与肝星状细胞的研究进展

肾素一血管紧张素系统（renin angiotensln system，RAS）是机体重要的神经内分泌系统之一，包括肾京、血管紧张素原（Ang）、血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素受体等，具有强有力的血管收缩和刺激醛固酮分泌作用，主要参与血压、体液和电解质平衡的内分泌调控。RAS除存在于循环系统外，也广泛存在于脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏和胰腺等多种组织中。研究证明，慢性肝病患者RAS易被激活，导致其最重要的活性产物Ang Ⅱ水平异常升高，是肝纤维化发生发展的重要原因之一；而肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纤维化的中心环节，是肝纤维化时细胞外基质（ECM）过多产生和沉积的主要细胞来源。我们就Ang Ⅱ与HSC在肝纤维化进展中的关系作一综述。     

苦参碱对AngⅡ诱导的大鼠心肌成纤维细胞的影响及其机制研究

目的：研究苦参碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响,探讨其抑制纤维化的机制。方法以AngⅡ诱导大鼠心肌成纤维细胞为研究对象,0.25～1.0 mmol/L浓度的Mat作用24 h后,采用四氮唑盐（MTT）法检测Mat对心肌成纤维细胞增殖的影响;羟脯氨酸测定胶原合成量;ELISA 法测定血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1-R）、血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2-R）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的含量变化。结果 Mat以浓度依赖性方式抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成（P＜0.01）,并显著抑制AT1-R和CTGF的表达（P＜0.01）。结论 Mat能够显著降低AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞中AT1-R和CTGF的含量,从而抑制细胞增殖和胶原合成增加,发挥出抗心肌纤维化的作用。