G蛋白β3亚基C825T多态性与高血压病相关性研究进展

原发性高血压是目前最常见的心血管疾病,高血压相关基因多态性的筛查及关联分析,是研究高血压候选基因及其功能的主要手段之一。随着发现G蛋白β3亚单位基因多态性与增强G蛋白活性并提高细胞内信号转导相关,国内外学者开始探讨GNB3 C825T多态性与高血压的关系,但研究结果尚存在争议。就G蛋白的生物学功能、GNB3 C825T多态性与高血压病相关等方面的研究进展做一综述。     

家族性原发性高血压与基因多态性关系

目的 探讨山东省汉族人群鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)β2,亚单位基因(GNB3)C825T多态性和血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与家族性原发性高血压(EH)的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶酶切方法,对162例原发性高血压患者和180名正常对照组进行GNB3 C825T和AGT M235T多态性检测.结果 EH组GNB3 C825T各等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);EH组AGT M235T多态性的MT+1vr基因型及T等位基因频率则高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在AGT TT纯合子中,GNB3 TT纯合子患病率及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于C等位基因携带者(P<0.05);逐步Logistic回归分析结果显示,825TT+235TT基因型高血压的发病危险为其他基因型的3.45倍(P=0.001),高于单基因的AGT235TT(1.87).结论 AGT基因M235T多态性T等位基因是山东省汉族原发性高血压家系人群EH发病的危险因素之一.GNB3825T等位基因对高血压的发病有协同作用.     

原发性高血压与2种相关基因多态性关系

目的 探讨18～45岁人群的原发性高血压（EH）与G蛋白岛亚单位（GNB3）基因825C／T、Y染色体HindⅢ酶切位点多态性的关系。方法 选取原发性高血压患者345例，正常人281名。提取白细胞DNA采用多聚酶链反应结合限制性内切酶（BseDⅠ或HindⅢ）方法检测2种基因的多态性特征。结果 对照组和病例组间GNB3825C／T多态性各基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。Y染色体HindⅢ多态性各基因型差异有统计学意义（P=0．03），EH病人HindⅢ（-）基因型增多。结论 Y染色体HindⅢ酶切位点多态性与青年原发性高血压相关。     

GNB3 C825T基因多态性及其与饮食运动的交互作用对产后体格状况影响的研究

目的研究GNB3 C825T基因多态性与产后体格状况的相关性,并探究饮食、运动等因素与该基因的交互作用对产后体格状况的影响。方法选取2014年5-11月在包头市及巴彦淖尔市地区医院分娩的154名健康单胎产妇为研究对象。于产后12个月对其进行问卷调查及血样采集,利用PCR-RFLP方法检测基因型。结果产后12个月GNB3基因TT与CC/CT基因型组间产妇体重滞留量差异有统计学意义(P0.05),TT与CC/CT基因型频率分布在体重指数(BMI)正常组和超重/肥胖组间差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析结果显示:初产情况、文化程度、孕前BMI及每日总能量摄入是产后超重/肥胖的影响因素(P0.05),基因型与产后体力活动锻炼、每日总能量摄入及静坐间的交互作用对产后超重/肥胖无影响(P0.05)。结论 GNB3 C825T基因多态性影响产后体重滞留量,基因型与产后体力活动锻炼、每日总能量摄入、静坐间的交互作用对产后超重/肥胖无影响。     

醛固酮合成酶基因及环境因素对高血压交互作用

目的 探讨汉族人群醛固酮合成酶基因(CYP11B2)启动子区-344C/T和第三外显因子K173R多态性位点与原发性高血压(EHT)关系.方法 按病例对照研究方法选择来自黑龙江省哈尔滨市的2组人群(210例EHT患者和391名对照及补充的182例EHT患者和189名对照),利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及直接测序技术分别对其进行-344C/T与K173R基因型检测,问卷调查和实验室检查获取传统危险因素.结果 总人群和男性中,-344C/T基因型分布在高血压组和对照组间差异均有统计学意义(P＜0.05),而K173R基因型分布仅在女性高血压组和对照组间差异有统计学意义(x2=11.16,P=0.003 8);总人群中,-344C/T CC+ TC、K173R KK分布与体质指数、腰围、血脂异常、高血糖对EHT均存在正交互作用,饮酒、吸烟与-344C/T CC+ TC分布同时出现对EHT发生有促进作用;按性别分组的亚群中,除男、女血脂异常、女性血糖升高与-344C/T CC+ TC分布同时存在对EHT存在负交互作用外,其余均为正交互作用.结论 -344C/T、K173R基因多态性分布在汉族EHT与正常人群中存在差异;-344 C/T CC +TC、K173R KK与传统危险因素联合作用可促进EHT发生.     

钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性相关性研究

目的：探讨钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究设计，以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法（PCR-ASA），检测Calpain 10基因SNP43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，并进行与原发性高血压的关联分析。结果：在非糖尿病人群中。原发高血压患者和血压正常者的钙蛋白酶10基因SNP43GG基因型频率分别为70．59％和72．73％，差异无统计学意义。其SNP44TT基因型频率分别为80．88％和78．41％，差异亦无统计学意义；分析原发性高血压与血糖、真胰岛素、C肽及胰岛素抵抗指数HOMA-IR等的关系，高血压患者与正常人群各项临床指标之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：钙蛋白酶10基因与昆明高原地区人群原发性高血压的发病无关，同时亦未发现原发性高血压与胰岛素抵抗的相关性。     

Sp110基因多态性与重庆汉族肺结核遗传易感性关联性研究

目的研究Sp110基因SNP位点多态性与重庆市汉族人群肺结核发病的关系。方法采用病例-对照研究设计,问卷调查收集肺结核相关危险因素;多种方法检测rs1135791C/T、rs722555A/G、5′-UTRrs11679983A/G、rs28930679C/T、rs9061A/G、rs1063154G/T、rs1047254A/G、rs3948464C/T位点SNP多态性,用SAS软件进行显著性检验,用MDR软件分析与肺结核易患性相关的SNP位点的交互作用。结果 (1)Sp110基因rs1135791CT基因型、rs722555GG基因型、rs11679983GG基因型、rs3948464CC基因型在病例组的频率明显高于对照组;(2)Logistic回归分析rs1135791C/T、rs722555A/G、rs11679983A/G、rs3948464C/T基因型,吸烟史、家庭中有结核病人、人均居住面积及BMI与重庆地区汉族肺结核的易患性有关;(3)Sp110基因rs722555A/G与rs1135791C/T、rs11679983A/G、rs3948464C/T3个位点有交互作用。结论 rs1135791C/T、rs722555A/G、rs11679983A/G、rs3948464C/T可能是重庆市汉族人群肺结核易患的危险因素。     

VEGF基因多态性与多囊卵巢综合征遗传易感性的相关性研究

目的 探索血管内皮生长因子基因（vascular endothelial growth factor gene, vegf）rs3025039C/T的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）和rs3025020C/T SNP与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）发病风险的相关性。方法 运用聚合酶链反应 - 连接酶检测反应（polymerase chain reaction - ligase detection reaction, PCR - LDR）的方法分析了152例PCOS患者组和160例健康对照组vegf基因rs3025039C/T和rs3025020C/T 的单核苷酸多态性和PCOS发病风险的关系。结果 与CC基因型相比,携带CT基因型可能增加PCOS的发病风险,OR值为1.75（95%CI:1.04～2.95）。用2LD软件对这2个多态性位点进行了联合分析,结果显示,2个位点之间存在连锁不平衡现象（D＇ = 0.81）。用EH软件进行单体型分析,结果显示,CC是人群中最常见的单体型,CT单体型增加了PCOS的发病风险（OR = 1.62,95%CI:1.01～2.60）。结论 vegf基因rs3025039C/T SNP增加了对PCOS的遗传易感性,携带CT基因型增加了PCOS的发病风险。     

胰岛素自身抗体与原发性高血压的关系

目的：探讨胰岛素自身抗体（IAA）含量与原发性高血压（EHT）的关系，揭示胰岛素抵抗（IR）与EHT的发生机制。方法：在北票市600名60岁以下的小学教师中筛选出EHT58人（排除继发性高血压、原发性肾脏疾患和糖尿病）作为观察组；从该人群中随机抽取血压正常、无肝肾疾患及糖尿病者33人作为对照组。用定量方法检测IAA含量，经χ^2检验、非条件Logistic分析揭示IAA与EHT的关系。结果：EHT组IAA水平比例明显高于对照组，EHT组分别为10．34％，44．83％，对照组分别为33．33％，48．49％，18．18，经χ^2检验有显著性差异（P＜0．05）；在不同因素下，在因素水平较代组均有显著性差异（P＜0．05），且因素的不同水平下IAA与EHT间存在剂量－反应关系；经非条件Logistic分析，最终进入模型的有家族史、胰岛素（IN）、IAA。结论：结果提示IAA与EHT的发生有联系，多因素分析提示IAA可能是EHT的危险因素；IAA与HT妥生联系与年龄、总胆固醇（CHO）、血糖（GLU）、IN有关。     

新疆哈萨克族原发性高血压易感基因的关联分析

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因第二外显子M235T和上游启动子区G-6A、血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失、内收蛋白α亚单位(ADD1)基因第10外显子Gly460Trp、G蛋白岛亚单位(GNB3)基因第10外显子C825T此5个位点的多态性与新疆哈萨克族原发性高血压病之间的关系以及基因与基因、基因与环境间的交互作用.方法 应用病例对照研究设计,原发性高血压组241例,对照组200例.所有研究对象均进行常规体检及体质测量,并采集空腹静脉血进行血糖、血清胆固醇、TG等检测.应用PCR-RFLP对病例组和对照组的上述位点多态性进行检测.结果 各多态型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡.两组等位基因频率和基因型分布比较,M235T等位基因频率差异有统计学意义(P=0.0483),其他位点等位基因频率和基因型分布差异无统计学意义.多元logistic回归分析各多态位点均有统计学意义.MDR分析4因子(AGE/CHO/G-6A/ACE)为最佳模型.结论 所研究的4个基因均可能是与哈萨克族原发性高血压发病相关的基因,AGT、ACE、年龄、胆固醇可能存在一定的交互作用.     

维生素D受体基因SNP rs2222570多态性与河南人群肺结核病易感性研究

目的调查河南地区维生素D受体(VDR)基因SNP位点rs2222570和结核病易感性之间关系。方法研究采用以医院为基础的病例对照研究方法,病例组纳入260个结核菌菌阳患者,并以年龄和性别相匹配纳入258名健康体检人群作为对照组。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性对VDR基因SNP位点rs2222570多态性进行分析。结果在本次研究中258例对照人群中VDR基因C/C,C/T和T/T三种基因型分别占110(42.6%),106(41.1%),42(16.3%);在260例结核病患者中VDR基因C/C,C/T and T/T三种基因型分别占70(26.9%),130(50%),60(23.1%),二者分布存在统计学差异(=14.499,P=0.001)。单因素分析表明VDR基因SNP位点rs2222570多态性与结核病患病风险相关,VDR基因野生型C/C与杂合型C/T和突变型T/T相比降低了结核病发病50%的风险(校正OR=0.496,95%CI:0.344-0.717)。结论在河南地区VDR受体基因多态性与结核病发病相关。     

昆明地区2型糖尿病Calpain10基因与环境危险因素病例对照研究

目的研究Calpain10基因多态性与环境危险因素的交互作用及与2型糖尿病发病的关系。方法选取131例2型糖尿病患者和131例健康对照，进行流行病学调查，检测Calpain10基因SNP43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，分析主要环境危险因素和基因的交互作用。结果①与对照组相比，Calpain10基因SNP43GG基因型和SNP44TC基因型在2型糖尿病人群中显著升高（P〈0．01）。②Calpain10基因SNP44位点基因变异、超重肥胖、胰岛素抵抗、高血脂、不良生活事件、喜食甜食是2型糖尿病的主要危险因素；体育锻炼、食用植物油和新鲜蔬菜是2型糖尿病的保护因素。③Calpain10基因SNP44T／C多态性与肥胖有明显的协同作用与胰岛索抵抗也存在协同作用。结论Calpain10基因变异与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性有关，其SNP44位点基因变异与肥胖和胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中存在明显的协同作用。     

Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病相关性研究

目的 探讨Calpain10基因多态性与昆明地区人群2型糖尿病遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计，以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法（PCR-ASA），检测Calpain10基因单核苷酸多态性（SNP）43G／A位点和SNP44T／C位点基因型，并进行关联分析。结果 对131例2型糖尿病患者和131例正常对照进行了Calpain10基因SNP43和SNP44基因分型，与对照组相比，SNP43的G等位基因频率和SNP44的C等位基因频率在昆明地区2型糖尿病人群中显著升高（分别为93．13％，86．26％，P=0．0097；18．70％，9．92％，P=0．004）。结论 Calpain10基因SNP43位点G等位基因和SNP44位点C等位基因可能与昆明地区人群2型糖尿病的发病相关。     

XPG基因多态性与贲门癌遗传易感性关系

目的探讨着色性干皮病基因组G(XPG)rs751402 C/T与rs873601 G/A单核苷酸多态性(SNP)与河北省磁县高发区人群贲门腺癌(GCA)遗传易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法对431例GCA患者和432名健康对照XPG基因rs751402 C/T和rs873601 G/A SNP进行基因分型。结果 XPG基因rs751402 C/T SNP T/T基因型增加了≤61岁年龄组个体GCA的发病风险(OR=1.77,95%CI=1.12~3.30)。XPG基因rs873601 G/A SNP与GCA的发病风险无关。结论携带XPG基因rs751402 C/T SNP T/T基因型个体GCA的发病风险明显增加,应定期接受上消化道内镜检查,以便实现GCA的早诊早治。     

钙离子通道基因CACNA1C多态性与原发性高血压病的关系研究

目的:探讨钙离子通道基因CACNA1C的SNP位点rs10848683C/T、rs2299661C/G与原发性高血压的关系。方法:采用多重聚合酶链反应方法及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术对413例中国汉族原发性高血压患者以及372例正常对照CACNA1C基因rs10848683C/T、rs2299661C/G的等位基因进行检测,观察各基因型频率及等位基因频率。结果:原发性高血组rs10848683 T等位基因频率与对照组相比无明显差异(58.24%:60.69%,P>0.05),OR=0.472,95%C I:0.382-1.441;原发性高血组rs2299661 G基因频率与对照组相比无明显差异(63.80%:64.83%,P>0.05),OR=1.255,95%C I:0.636~2.477。结论:CACNA1C rs10848683C/T rs2299661C/G基因多态性与中国汉族人群原发性高血压的发生不具有关联性。     

XPC基因多态性与卵巢癌发病风险的关联研究

研究表明，存在于DNA修复基因的单核苷酸多态性（SNP）可能与个体的DNA修复能力有关，且可能导致不同个体疾病遗传易感性的差异。XPC（xeroderma pigmentosum group C）基因是核苷酸切除修复系统的重要成员，定位于染色体3p25，其第8外显子C／T、第9内含子PAT-／＋及第15外显子A/C多态可能与肺、     

原发性高血压危险因素研究

本文报道了对沈阳市高校知识分子人群原发性高血压病1:1配比病例对照研究结果。结果表明原发性高血压病与高血压家族史、超体重、饮酒有关,OR值分别为3.38、2.57、2.74。条件logistic回归模型的多因素分析所得的危险因素与单因素分析相同,最终进入方程的是EHT家族史、体重指数和饮酒。EHT家族史和体重指数两因素间有交互作用。用Falconer法计算遗传度为59.04％,说明遗传因素是EHT的重要危险因素。将AB0血型作为一种遗传标记,研究EHT,EHT组A型基因频率较对照和辽宁省汉族正常人群都有增加。     

钙蛋白酶10基因多态性与2型糖尿病的关联研究:Meta分析

目的 探讨钙蛋白酶10(CAPN10)基因SNP43、SNP44位点及主要单倍型、单倍型组合与2型糖尿病(T2DM)的关联性.方法 根据系统评价的原理和规范,检索PubMed及中文期刊数据库,纳入CAPN10基因与T2DM的病例对照研究.根据种族,采用分层Meta分析评估CAPN10基因多态性与T2DM的关联性.同时评估发表偏倚.结果 各种族与T2DM有关联的基因多态性分别是:蒙古人种,SNP43位点G等位基因OR=1.368(95%CI:1.155～1.620),G/G基因型OR=1.437(95%CI:1.186～1.741),111/221单倍型组合OR=2.762(95%CI:1.287～5.927);高加索人种,SNP44位点C等位基因OR=1.144(95%C1:1.023～1.278),111/111单倍型组合OR=1.291(95%CI:1.050～1.586);混血人种,SNP44位点C等位基因OR=1.653(95%CI:1.025～2.665).结论 SNP43位点G等位基因、G/G基因型、111/221单倍型组合是蒙古人种的危险因素;SNP44位点C等位基因、111/111单倍型组合是高加索人种的危险因素;SNP44位点C等位基因是混血人种的危险因素.     

TGF—β1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）发病的相关性。方法选择80例GDM孕妇（GDM组）和80例健康孕妇（对照组）,采用DNA直接测序法对TGF—B1基因的＋869T／C位点单核苷酸多态性（SNP）进行检测。结果在所有受试者中,TGF—β1基因＋869T／C位点存在TT、Tt、CC3种基因型,分布差异符合Hardy—Weinberg平衡,具有群体代表性。GDM组与对照组TGF-β1基因＋869T／C位点TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率比较差异均有统计学意义（X^2值分别为9．27、9．87,P〈0．05）。结论TGF-β1基因＋869T／C位点被证实存在多态性,TGF—β1基因＋869T／C位点SNP可能与GDM的遗传易感性相关。     

瘦素及瘦素受体基因多态性与中国南方汉族人群冠心病的关联研究

目的探讨瘦素基因rs2167270、rs4731426和瘦素受体基因rs12405556单核苷酸多态性与中国南方汉族人群冠心病(Coronary Artery Disease,CAD)的遗传易感性的关系。方法应用SNPscan TM多重SNP分型试剂盒对中国南方汉族人的1 044例冠心病患者和1 349例健康对照样本进行SNP分型;等位基因关联分析采用卡方检验;基因型关联分析采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析方法。结果等位基因和基因型关联分析未发现rs2167270、rs4731426和rs12405556与冠心病有关联(P=0.242~0.978);进一步按性别、是否患高血压、是否患2型糖尿病这3个混淆因素分层后,仍未发现3个SNP在各亚组与冠心病有关联(P=0.0938~0.997)。此外,也未发现这3个SNP与冠心病合并高血压/2型糖尿病存在显著关联(P=0.258~0.994)。结论本研究未发现瘦素基因rs2167270、rs4731426及瘦素受体基因rs12405556单核苷酸多态性与中国南方汉族人群的冠心病有关联。