LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯及药动学研究

目的:建立测定血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的LC/MS/MS法,研究单体穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学.方法:测定大鼠血浆中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯时,血浆样品经沉淀蛋白处理后,以甲醇-水(85∶15)为流动相,采用Lichrospher C18柱分离.选用电喷雾离子源,选择反应监测方式扫描,负离子方式检测.结果:穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好,保留时间分别为3.57min和4.51min.穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0.02～10μg·m-1.定量下限均为0.02μg·mL-1,最低检出量为0.003ng.结论:该方法简便、灵敏、专属性强,适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究.     

大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸药代动力学研究

目的:建立大鼠灌胃清热养心颗粒后血浆中咖啡酸、绿原酸的UPLC-MS/MS测定方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法:SD大鼠6只,灌胃清热养心颗粒2g/kg,以阿魏酸为内标,用UPLC-MS/MS法测定给药后血浆中的药物浓度,并用DAS1.0软件计算药动学参数。结果:咖啡酸、绿原酸的线性范围分别为25~800ng/m L(r=0.9965)、11.25~1440ng/m L(r=0.9949)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于9.8%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求。大鼠体内咖啡酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(180.42±25.54)min,AUC_(0-t)为(155397.53±3059.14)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(729.43±24.56)ng/m L;绿原酸药代动力学参数:T_(1/2β)为(115.94±16.12)min,AUC_(0-t)为(191710.99±7263.26)ng·min·m L~(-1),C_(max)为(1110.32±115.33)ng/m L。结论:建立的UPLC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于咖啡酸、绿原酸的药代动力学研究。     

黄芩苷纳米混悬剂大鼠体内药代动力学研究

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)的方法,并对大鼠灌胃给药黄芩苷纳米混悬剂(BL-NSPS)后黄芩苷的药代动力学进行研究。[方法]采用LC-MS/MS方法,色谱柱:Waters ACQUITY UPLC~HSS C_(18)柱(1.8μm,2.1 mm×50 mm,美国Waters公司);柱温:30℃;流速:0.3 mL/min;进样量:5μL;流动相:0.1%甲酸水(A)-乙腈(B);梯度洗脱。以卡马西平为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在正离子检测方式下进行多反应离子监测(MRM),检测离子对分别为m/z 447.09→270.80(黄芩苷)、m/z 237.10→193.80(卡马西平,内标),测定大鼠灌胃给药BL-NSPS后黄芩苷的血药浓度,并用Win Nonlin 6.0版药动学软件计算其药代动力学参数。[结果]黄芩苷在24.75~4 950.00 ng/m L范围内线性关系良好,血浆中内源性物质无干扰,LC-MS/MS方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。BL-NSPS和黄芩苷原料药(BL-Bulk)的C_(max)分别为(3 329.10±499.10)ng/mL、(1 257.84±158.21)ng/mL。BL-NSPS的C_(max)较BL-Bulk有了显著提高(P0.05),BL-NSPS的相对生物利用度为(160.97±47.78)%。[结论]建立的LC-MS/MS测定方法准确度强、专属性好,可用于黄芩苷的药代动力学研究。结果显示,BLNSPS能增加药物的吸收速率,缩短了药物起效时间,提高药物体内生物利用度,可为黄芩苷制剂的进一步研发奠定基础。     

LC／MS／MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯及药动学研究

目的：建立测定血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的LC／MS／MS法，研究单体穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学。方法：测定大鼠血浆中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯时，血浆样品经沉淀蛋白处理后，以甲醇-水（85：15）为流动相，采用Lichrospher C18柱分离。选用电喷雾离子源，选择反应监测方式扫描，负离子方式检测。结果：穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好，保留时间分别为3．57min和4．51min。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0．02～10μg·mL^-1。定量下限均为0．02μg·mL^-1，最低检出量为0．003ng。结论：该方法简便、灵敏、专属性强，适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究。     

返魂草颗粒中2种成分在大鼠血浆中的药代动力学行为

目的建立LC-MS法同时测定返魂草颗粒中对羟基苯甲酸和对羟基苯乙酸在大鼠血浆中的含有量,并研究两者的药代动力学行为。方法分析采用C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为0.1%乙酸-乙腈;体积流量0.6 m L/min;进样量10μL。测定大鼠灌胃给药后不同时间点的血浆药物浓度,并计算两种成分的药代动力学参数。结果对羟基苯甲酸和对羟基苯乙酸线性范围分别为0.4~2 000、5~2 000 ng/m L,平均回收率分别为98.36%、96.67%,RSD小于4.91%;基质效应分别为89.82%、95.94%,RSD小于7.78%,无交叉干扰,RSD小于15%。两者药动学参数分别为t1/2(9.769±2.766)、(4.983±1.003)h,T_(max)(1.083±0.204)、(0.583±0.204)h,C_(max)(122.9±46.225)、(1 273.5±316.491)ng/m L,AUC_(0-t)(853.95±242.035)、(3 066.109±524.633)μg/(L·h),CL/F(1 223.792±389.327)、(333.049±53.07)L/(h·kg),MRT_(0-t)(12.602±3.475)、(5.225±0.688)h。结论该方法快速、精确、可靠,适用于返魂草颗粒的药代动力学研究。     

HPLC-MS法测定大鼠体内大黄素血药浓度及药动学研究

目的建立高效液相色谱/四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-Q-HR/MS)方法,研究大黄素在正常与脑缺血大鼠体内的药动学规律。方法采用HPLC-Q-HR/MS内标法测定大黄素血药浓度,色谱柱为XBridge~(TM) C_(18)柱(150 mm×2.1mm,5μm),柱温30℃;流动相为3 mmol/L乙酸铵-甲醇,梯度洗脱,梯度洗脱程序为0～2 min,30%甲醇;2～10 min,30%～60%甲醇;10～13 min,60%～30%甲醇;体积流量为0.3 m L/min;进样体积为5μL;质谱条件:离子源为加热电喷雾离子化源(HESI),扫描方式为全扫模式,负离子模式检测。以DAS 3.0软件拟合计算药动学参数。结果大黄素在正常与脑缺血大鼠血浆中的主要药动学参数分别为AUC_(0-∞)(605.63±163.66)、(1 107.78±191.11)ng?h/m L,C_(max)(81.96±20.72)、(91.65±16.82)ng/m L,V_Z/F(851.03±97.30)、(1 051.87±119.88)L/kg,t_(1/2)(10.31±1.61)、(23.13±3.56)h,t_(max)(0.75±0.22)、(0.75±0.16)h。结论该法操作简便、分析速度快速、灵敏,适用于大黄素在大鼠体内的药动学研究。     

穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学研究

目的:研究穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学.方法:采用已建立的LC/MS/MS法测定大鼠血浆中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的浓度,计算其药代动力学参数.结果:穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在该条件下分离良好,保留时间分别为1.9 min和3.0 min.穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的线性范围均为0.05～10 μg/mL.定量下限均为0.05 μg/mL.结论:该方法简便、灵敏、专属性强,适合于穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学研究.     

穿心莲片中脱水穿心莲内酯在大鼠血浆中的药代动力学

目的:建立简单、快速的测定穿心莲片中脱水穿心莲内酯在大鼠血浆中浓度的反相高效液相色谱法,研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学.方法:用HypersilC18-ODS不锈钢柱,以甲醇-水(55:45)为流动相,流速0.7ml/min,检测波长252nm.结果:20min内脱水穿心莲内酯得到检测,分离良好,不受杂质干扰.在0.204～10.175μg·ml-1时线性关系良好,r=0.9993.低、中、高浓度下的回收率、重现性均符合方法学要求.大鼠灌胃穿心莲片粉末的悬浮液后,脱水穿心莲内酯的药代动力学行为符合一室开放型模型,主要药代动力学参数分别为:Ka=0.139min-1,Ke=0.006min-1,t1/2(Ka)=4.980min,t1/2(Ke)=111.906min,T(max)=38.000min,C(max)=4.074μg·ml-1,AUC=760.256μg·ml-1·min-1,CL/F(s)=0.004g·kg-1·min-1/(μg·ml-1),V/F(c)=0.637g·kg-1/(μg·ml-1).结论:该方法能有效地监测大鼠血浆中脱水穿心莲内酯的浓度变化,可为人体内的药代动力学研究提供参考.     

基于UPLC-MS/MS的芍药苷及其代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的建立快速、灵敏、简便的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中芍药苷及其代谢产物芍药内酯苷的暴露量,并研究单次ig给予大鼠低、中、高剂量(20、60、120 mg/kg)的芍药苷水溶液后,芍药苷、芍药内酯苷在大鼠体内的药动学特征。方法以栀子苷为内标,血浆样品经甲醇(含0.1%甲酸)沉淀蛋白后,通过ACQUITY UPLC BEH-C_(18)柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,色谱运行时间为4.5 min。采用电喷雾离子源(ESI),负离子扫描模式,以多反应监测方式(MRM)进行定量测定。结果芍药苷、芍药内酯苷的标准曲线的线性范围均为2.00~400 ng/m L,定量下限均为2.00 ng/m L,2者日内和日间精密度RSD均小于9.10%。芍药苷在低、中、高3个剂量给药组中的t_(max)分别为(1.56±0.62)、(1.13±0.35)、(1.28±1.92)h,Cmax分别为(85.45±47.49)、(390.75±139.26)、(1 223.5±420.15)μg/L;其中芍药苷水溶液低、中剂量组未检测到代谢产物芍药内酯苷,芍药苷水溶液高剂量组芍药内酯苷的tmax为(1.81±0.53)h,C_(max)为(19.81±8.98)μg/L。结论本方法简便、准确、专属性强,适用于芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药动学研究。     

鸢尾苷元在兔体内的药动学

目的建立测定兔血浆中鸢尾苷元的HPLC法,并研究鸢尾苷元在兔体内的药动学特征。方法以6只日本大耳白兔自身交叉对照,灌胃给予葛花异黄酮60 mg/kg(含鸢尾苷元40 mg/kg),HPLC法测定血浆中游离的和经酶水解后的鸢尾苷元血药浓度,利用PKsolver 2.0计算出主要药代参数。结果灌胃给药后兔血浆中游离鸢尾苷元的AUC_(0-t)、T_(max)、C_(max)分别为(46.78±5.12)μg·min/m L、(5.39±0.54)min、(0.84±0.21)μg/m L,总鸢尾苷元AUC_(0-t)、T_(max)、C_(max)分别为(485.48±23.53)μg·min/m L、(20.12±2.84)min、(2.95±0.67)μg/m L。结论建立的HPLC方法可用于鸢尾苷元的药动学研究,鸢尾苷元灌胃给药后,在兔体内主要以结合形式存在。     

白芍中芍药苷和芍药内酯苷在大鼠血浆中含量测定及药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方法,并用于研究其在大鼠体内的药动学特征。方法采用HPLC-MS/MS方法,色谱柱为Ultimate RXB-C18(2.1 mm×100 mm,3μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(30∶70,V/V),流速0.3 m L/min,柱温30℃,进样量5μL,检测波长230 nm;定量离子对为:m/z 525→120.9(芍药苷和芍药内酯苷)、m/z 433→224.8(内标物栀子苷)。8只雄性SD大鼠,给予6 g原药材/kg白芍汤灌胃,分别于0、5、10、20、30、45、60、90、120、180、360、540、720 min眼眶静脉取血0.5 m L,测定血药浓度,采用DAS V2.1.1药动学软件计算其主要药动学参数。结果芍药苷和芍药内酯苷分别在40~8000 ng/m L和40~10 000 ng/m L范围内线性关系良好(r值分别为0.999 6和0.999 5),日内和日间精密度RSD均小于6%,提取回收率分别为92.33%~95.43%和88.65%~95.62%,基质效应分别为99.29%~107.86%和93.79%~104.05%,方法学考察均符合要求。主要药动学参数:芍药苷、芍药内酯苷C_(max)分别为(8.50±2.01)、(4.13±0.72)μg/m L,t_(max)分别为(10.00±1.73)、(20.00±2.11)min,t_(1/2)分别为(142.98±30.11)、(127.68±35.74)min。结论本研究所建立的HPLC-MS/MS方法简单可行、准确可靠、灵敏度高、专属性强,可应用于研究与分析芍药内酯苷和芍药苷在大鼠体内的药动学特征。     

LC-MS/MS法测定石斛碱在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中石斛碱浓度,考察其体内药代动力学特征。方法:SD大鼠6只灌胃给予石斛碱(20 mg/kg),于给药前及给药后5、15、30、45、60、90. 120、180、240、420、600、1 440 min眼内眦静脉从取血,测定大鼠血浆石斛碱浓度。用DAS2. 0统计软件计算药动学参数。结果:石斛碱浓度在0. 5～50 ng/m L范围内线性关系良好(r2=0. 999 2),定量下限为0. 5 ng/mL,低(1 ng/mL)、中(5 ng/mL)、高(20 ng/mL) 3个浓度的回收率分别为(78. 86±4. 56)%、(85. 25±1. 23)%及(80. 56±2. 23)%;日内及日间RSD均小于10%。石斛碱给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,消除半衰期为t_(1/2)为(51. 27±2. 65) min,T_(max)为(10. 00±0. 17) min,C_(max)为(0. 12±0. 08) mg/L,AUC_(0-∞)为(7. 91±0. 25) mg/L·min。结论:本分析方法对石斛碱体内外检测具有专属性,且灵敏、可靠,适用于石斛碱药代动力学研究。     

UPLC-MS/MS法测定青蒿琥酯在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学

目的:建立快速灵敏、高效的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,分析青蒿琥酯(artesunate,ART)在溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数差异。方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,模型组采用0.5 mL含20～30 mg(100 mg/kg)TNBS的30%乙醇溶液灌肠法造模。采用UPLC-MS/MS法进行方法学考察与血药浓度分析,色谱柱为安捷伦Poroshell 120EC-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,2.7μm);流动相为乙腈-0.01%甲酸;洗脱方式为梯度洗脱,柱温为40℃;流速为0.5 mL/min;质谱离子源为ESI电喷雾离子源,正离子模式进行血药浓度检测,用DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果:建立了UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中ART浓度的方法,线性范围为21.47～15,652.00 ng/mL(R2=0.999,5),最低检测限为1.25 ng/mL(S/N3)。测得经口服给药后,ART在大鼠体内的代谢符合二室模型,正常大鼠和溃疡性结肠炎大鼠模型的药物峰浓度(Cmax)分别为(1,273.24±192.73)μg/L、(829.86±177.52)μg/L,药物时间曲线下面积(AUC0～8 h)分别为(2,435.02±558.01)μg/(h·L)、(1,523.95±482.81)μg/(h·L),半衰期(t_(1/2))分别为(2.83±1.94)h、(5.04±1.28)h。其中,溃疡性结肠炎大鼠的C_(max)明显降低(P0.01),AUC0～8 h减少(P0.05),t1/2明显升高(P0.05)。结论:建立了一种快速灵敏、高效的测定大鼠血浆中ART浓度的方法;并应用这种方法测得经口服给药后,青蒿琥酯在正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠体内药代动力学参数存在差异,提示了病理状态下动物吸收率对药物作用的影响。     

银杏内酯滴丸在健康受试者体内的药动学研究

目的研究银杏内酯滴丸中的主要成分银杏内酯A、B在健康受试者体内的药动学特征,为制定合理的临床给药方案提供依据。方法采用随机、开放的试验设计,10例健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,按预定时间点采集血样,肝素锂抗凝,离心分离血浆。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中银杏内酯A、B的开闭环总质量浓度,以及银杏内酯A、B闭环质量浓度,并应用WinNonlin 6.3软件非房室模型计算药动学参数。结果健康受试者单次口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A闭环及开闭环总量的t_(max)分别为(3.05±1.40)、(3.40±1.22)h,Cmax分别为(84.3±32.8)、(92.2±35.0)ng/mL,Cmax比值为91.4%,AUC0～t分别为(636±183)、(753±205)ng·h/mL,AUC0～t比值为84.5%,t1/2分别为(13.00±10.30)、(12.90±8.49)h;银杏内酯B闭环及开闭环总量的t_(max)分别为(3.15±1.42)、(3.35±1.25)h,C_(max)分别为(74.10±31.50)、(148.00±60.10)ng/m L,C_(max)比值为50.1%,AUC0～t分别为(627±202)、(1 410±431)ng·h/mL,AUC0～t比值为44.5%,t1/2分别为(13.20±5.83)、(13.7±5.83)h。结论健康受试者口服银杏内酯滴丸后,银杏内酯A、B吸收速率适中,消除速率适中,在人血浆中银杏内酯A主要以闭环形式存在,而银杏内酯B以开、闭环2种形式存在、暴露量相当。     

独一味胶囊中2种成分的同时测定及在大鼠血浆中的药动学特征

目的建立超高效液相串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定独一味胶囊(独一味)中胡麻属苷和类叶升麻苷,并研究其在大鼠血浆中的药代动力学特征。方法蛋白沉淀法处理血浆后,采用Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)分析;流动相为乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱;体积流量为0.4 m L/min。结果类叶升麻苷的线性范围为1~250 ng/m L(r=0.998 9),最低定量限为0.2 ng/m L;胡麻属苷的线性范围为0.5~100 ng/m L(r=0.998 6),最低定量限为0.1 ng/m L;低、中、高质量浓度的日内、日间精密度RSD均8.84%,类叶升麻苷的相对回收率分别为(105.33±8.64)%、(101.55±1.22)%和(96.89±5.42)%,而胡麻属苷分别为(103.89±9.18)%、(99.34±6.63)%和(95.88±3.69)%。大鼠静脉注射胡麻属苷和类叶升麻苷后,两者的t_(1/2)分别为(1.45±0.28)h和(0.7±0.25)h,AUC_(0-t)分别为(128.79±30.52)ng/(h·m L)和(98.39±16.52)ng/(h·m L)。结论该方法简便、快捷,灵敏,适用于这两种成分的药代动力学研究。     

胡桃楸水提取物中没食子酸和丁香酸在大鼠血浆中的药代动力学研究

目的:对大鼠口服胡桃楸水提取物后血浆中没食子酸和丁香酸进行药代动力学研究,初步确定其药代动力学参数。方法:采用HPLC分析方法测定大鼠血浆中没食子酸和丁香酸的浓度。色谱柱:Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)(2.1×100 mm,2.7μm),预柱:Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)(2.1×5 mm,2.7μm);流动相:0.2%甲酸水(v/v,A)-0.2%甲酸乙腈(v/v,B),流速:0.3 mL/min,梯度洗脱条件为:0~3 min,0~5%B;3~5 min,5~10%B;5~13min,10%B,后运行时间为3 min,柱温为30℃。单次灌胃给予大鼠胡桃楸水提取物(以生药量计9.6 g/mL),灌胃剂量为1 mL/100 g,于给药前和给药后5、15、30、45、60、90、120、240、360和480 min分别取血0.2 mL,将血浆采用甲醇蛋白沉淀法处理后,取10μL供HPLC分析。应用3P97软件处理数据,计算其药代动力学参数。结果:没食子酸在0.04~5μg/mL范围内线性良好,最小检测限(LOQ)为0.006μg/mL,最小定量限(LOD)为0.04μg/mL;日内和日间精密度(RSD)分别为1.8%~11.0%和3.5%~9.4%,准确度(RE)分别为-0.7%~1.3%和-0.5%~2.1%;血浆提取回收率为81.2%~94.4%;药代动力学参数为C_(max)=(0.64±0.05)μg/mL,T_(max)=(61.80±8.03)min,T_(1/2)=(184.21±12.73)min,AUC_(0-t)=(96.37±10.33)μg·min/mL,AUC0-∞=(121.59±8.87)μg·min/mL。丁香酸在0.04~5μg/mL范围内线性良好,最小检测限(LOQ)为0.008μg/mL,最小定量限(LOD)为0.04μg/mL;日内和日间精密度(RSD)分别为4.0%~6.9%和2.1%~8.8%,准确度(RE)分别为-1.2%~4.9%和-4.8%~0.8%;血浆提取回收率为84.9%~93.6%;药代动力学参数为C_(max)=(0.43±0.04)μg/mL,T_(max)=(30.67±0.92)min,T_(1/2)=(99.63±5.96)min,AUC_(0-t)=(40.33±2.42)μg·min/mL,AUC_(0-∞)=(47.02±3.29)μg·min/mL。结论:研究建立大鼠血浆中没食子酸和丁香酸浓度的高效液相色谱分析方法,经过方法学验证,该方法灵敏度高、重现性好、专属性强,符合生物样品分析的要求,并成功应用于大鼠血浆中没食子酸和丁香酸的分析。     

LC-MS/MS同时检测大鼠血浆中千金子抗肿瘤活性成分及其药代动力学研究

目的建立灵敏快速的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),考察千金子中抗肿瘤活性成分大戟因子L2、L3口服(ig)、腹腔注射(ip)和尾静脉注射(iv)给药后在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用LC-MS/MS内标法测定大戟因子L2、L3血药浓度,流动相为甲醇-水(80:20),色谱柱为BSD Hypersil C_(18)柱(100 mm×2.1 mm, 3μm),柱温为30℃,体积流量为0.2 mL/min,进样体积为5μL。质谱条件:电喷雾离子化(ESI)源,正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测各有效成分。采用WinNonlin 4.1药动学软件计算药动学参数。结果大戟因子L2和L3在5～1 000 ng/mL范围内呈现出良好的线性关系(r~20.999),提取回收率为90.5%～107.2%,基质效应分别为89.1%～94.2%和88.1%～93.9%,日内、日间精密度RSD均12.8%。大鼠尾静脉注射大戟因子L2、L3后,C_(max)、AUC_(0-24 h)分别为(20.76±7.55)、(13.48±4.59)μg/mL和(8.43±2.34)、(5.13±1.38)h·μg~(-1)·mL~(-1);大鼠腹腔注射注射大戟因子L2、L3后,C_(max)、AUC_(0-24 h)分别为(0.95±0.26)、(0.27±0.06)μg/mL和(3.52±0.90)、(0.98±0.29)h·μg~(-1)·mL~(-1);口服给药大戟因子L2、L3后,多个样品浓度因低于检测限而未检测到。结论建立的相关检测方法灵敏、快速、选择性好,可用于大鼠血浆中大戟因子L2、L3的同时测定及其药代动力学研究;药代动力学参数表明,大戟因子L2、L3口服吸收利用度较差,腹腔注射给药相同剂量下大戟因子L2在大鼠体内的暴露量较L3高。     

盐炙对知母中新芒果苷体内药代动力学的影响

目的:建立测定大鼠血浆中新芒果苷HPLC方法,探究盐炙对知母中新芒果苷药代动力学的影响。方法:色谱柱:Ecosil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:水-乙腈(15:85);流速:1 m L/min;检测波长:258 nm;柱温:30℃。结果:新芒果苷在生品和盐炙品组大鼠体内药代动力学参数分别为:AUC_(0-t)为(43.913±0.636)、(71.565±1.950)mg/L*h;AUC_(0-∞)为(44.127±0.673)、(71.805±1.926)mg/L*h;C_(max)为(4.539±0.048)、(5.805±0.119)mg/L;MRT_(0-t)为(8.124±0.246)、(8.650±0.398)h;MRT_(0-∞)为(8.290±0.321)、(8.761±0.435)h;t_(1/2)为(4.315±0.472)、(3.989±0.301)h。结论:知母盐炙后促进新芒果苷的吸收,并在一定程度上增加了生物利用度。     

护肾(Ⅲ)号胶囊中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1在大鼠体内药代动力学研究

目的建立超高液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)测定护肾(Ⅲ)号胶囊给药后大鼠血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1含量的方法,并对其药代动力学特征进行研究。方法 SD大鼠灌胃护肾(Ⅲ)号胶囊2 g/kg后按时间点取血,以地高辛为内标,采用UHPLC-MS/MS测定给药不同时点血浆中三七皂苷R1和人参皂苷Rg1浓度,并用DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的线性关系良好(r≥0.997 5);日内、日间精密度RSD均小于13.1%,准确度、回收率及稳定性符合生物样品分析要求。大鼠体内三七皂苷R1药代动力学参数:T_(1/2)(7.86±1.69)h,T_(max)(4.00±1.04)h,C_(max)(0.23±0.05)mg/L;人参皂苷Rg1药代动力学参数:T_(1/2)(4.58±0.95)h,T_(max)(6.00±0.00)h,C_(max)(0.32±0.03)mg/L。结论本研究建立的UHPLC-MS/MS分析方法灵敏、准确可靠,适用于护肾(Ⅲ)号胶囊的药代动力学研究。     

柱前衍生化-高效液相色谱法测定大鼠灌服朱砂后血浆中活性硫的药动学特征

目的测定朱砂给药后活性硫的药动学特征。方法建立单溴二胺(MBB)柱前衍生化-高效液相色谱法测定朱砂灌胃后大鼠血浆中活性硫水平的方法,并将该法用于大鼠灌服朱砂后血浆中活性硫的药动学研究。结果大鼠血浆中活性硫在0.25~15μmol/L范围内线性关系良好(r0.99),定量限和检测限分别为0.1μmol/L和0.02μmol/L,方法的日内、日间精密度分别小于4.4%、3.5%,准确度为-9.9%~6.0%,平均回收率为74.9%。灌胃给予大鼠朱砂0.6 g/kg,血浆中活性硫C_(max)为(1.33±0.13)μmol/L,t_(max)为(150±34)min,t_(1/2)为(323±62)min,AUC_(0-∞)为(5743±297)ng/m L·h。结论本研究建立了灵敏、专属、准确的柱前衍生化-高效液相色谱法测定血浆中活性硫含量的方法,可用于朱砂灌胃大鼠血浆中活性硫的动力学特征研究。