白血病患儿治疗前后骨代谢指标变化及其与血清肿瘤坏死因子的关系

目的观察白血病患儿药物治疗前后骨代谢情况及与血肿瘤坏死因子(TNF-α)的关系。方法对35例白血病患儿化疗前后分别测定血骨钙素(BGP)、TNF-α、尿脱氧吡啶啉(DPD)排泄率等指标,同时以30例健康儿童作为正常对照组,对结果进行分析。结果治疗前白血病患儿血BGP水平、DPD排泄率较对照组增高;治疗缓解后DPD排泄率较治疗前下降,但仍高于对照组,有显著性差异(P<0.01)。而治疗前血TNF-α明显高于正常对照组(P<0.01),化疗缓解后,与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。治疗前TNF-α、BGP、DPD间呈正相关。结论白血病患儿治疗前存在骨质吸收及溶解,化疗后出现骨形成障碍,有骨质吸收现象。TNF-α有助于患者病情变化观察及疗效判断。     

糖皮质激素对肾病综合征患儿骨代谢的影响

目的 探讨糖皮质激素(GC)对肾病综合征(NS)患儿骨代谢的影响.方法 选择30例NS患儿为NS组,予口服泼尼松2 mg·kg-1·d-1,采用中、长程疗法.治疗前及应用GC治疗4周后采集NS患儿静脉血,并留取晨尿,分别测定血Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)、尿脱氧吡啶啉(DPD)排泄率.健康体检的15名学龄前儿童为健康对照组.结果 NS组患儿GC治疗前血清PICP水平、尿DPD排泄率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(Pa>0.05);GC治疗后血清PICP水平较治疗前及健康对照组明显降低、尿DPD排泄率较治疗前及健康对照组明显增高,差异均有统计学意义(Pa<0.05).结论 长期应用GC对NS患儿骨骼代谢有潜在的影响.     

糖皮质激素对结核性脑膜炎患儿骨代谢的影响

目的探讨糖皮质激素对结核性脑膜炎患儿骨代谢的影响。方法选择初治结核性脑膜炎30例患儿,观察组予抗结核及糖皮质激素治疗;以同期住院的30例上呼吸道感染患儿作对照组。治疗前和治疗4周分别测定血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)和尿脱氧吡啶啉(DPD)。结果结核性脑膜炎患儿激素治疗前血清PICP、尿DPD排泄率和对照组比较均无差异(P均>0.05);激素治疗4周后血清PICP(108.85±46.13)μg/L较治疗前(152.99±44.78)μg/L明显降低,差异有显著性(P<0.01):激素治疗4周后尿DPD的排泄率(28.93±9.27)nmol/L较治疗前(19.94±5.77)nmol/L明显增高,差异有显著性(P<0.01)。结论激素治疗4周即可引起结核性脑膜炎患儿骨形成减少和骨吸收增加。     

长期应用糖皮质激素对慢性血小板减少性紫癜患儿骨代谢的影响

目的探讨长期应用糖皮质激素对慢性血小板减少性紫癜患儿骨代谢的影响以及钙剂和维生素D的干预作用。方法将36例慢性血小板减少性紫癜患儿随机分为干预组(A)和未干预组(B),给予口服泼尼松1.5mg/(kg·d),4～6周后逐渐减量。疗程超过6月。干预组同时给维生素D330万IU1次口服,口服牡蛎碳酸钙75mg,Bid(牡蛎碳酸钙:每片150mg,东盛科技启东盖天力股份有限公司)。每周3天,共6月。治疗前及应用激素4周后采集患儿静脉血,分别测定I型前胶原羧基末端前肽(PICP),尿脱氧吡啶啉(DPD)和DPD排泄率。结果两组患儿糖皮质激素治疗前血清中PICP的浓度、尿中DPD的排泄率无显著性差异(P>0.05);干预组糖皮质激素治疗后血清中PICP的浓度、尿中DPD的排泄率与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);未干预组糖皮质激素治疗后血清中PICP的浓度较治疗前明显降低、尿中DPD的排泄率较治疗前明显增高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论长期应用糖皮质激素对慢性血小板减少性紫癜患儿骨骼代谢有潜在的影响,早期干预可以改善。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后肠道菌群变化特点北大核心CSCD

目的探索儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿初诊时肠道菌群的变化及化疗对肠道菌群的影响。方法采集40例初诊ALL患儿化疗前、化疗后2周、化疗后1个月和化疗后2个月及10例健康对照组儿童的粪便样本,进行16S rDNA测序及分析,比较ALL组与健康对照组及ALL患儿化疗前后的肠道菌群差异。结果与化疗前及健康对照组相比,ALL患儿化疗后1个月及2个月时肠道菌群丰度显著下降(P<0.05)。与健康对照组比较,ALL患儿化疗前后肠道菌群多样性均明显降低(P<0.05)。门水平上,放线菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时较健康对照组显著降低(P<0.05),变形菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高(P<0.05)。属水平上,双歧杆菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时均较健康对照组显著降低(P<0.05);克雷伯菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高,并且在化疗后1个月时较化疗前显著升高(P<0.05);Faecalibacterium相对丰度在ALL患儿化疗前后均较健康对照组显著降低,并且在化疗后2周及1个月时较化疗前显著降低(P<0.05)。肠球菌属相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月较健康对照组及化疗前均明显升高(P<0.05)。结论ALL患儿肠道菌群多样性明显低于健康儿童。化疗导致肠道菌群丰度显著降低,并可致部分有益菌(双歧杆菌属、Faecalibacterium)丰度下降、病原菌(克雷伯菌属、肠球菌属)丰度增加。     

泼尼松对肾病综合征患儿骨吸收功能的影响

目的探讨泼尼松对肾病综合征(NS)患儿骨吸收功能的影响。方法以2001年8月至2002年10月河北医科大学第二医院儿科收治的25例NS患儿为研究对象,采用自身对照形式,测定患儿应用泼尼松治疗前(激素治疗前组)和应用足量泼尼松治疗后(激素足量治疗组)尿脱氧吡啶啉排泄率(DPD/Cr)及24h尿钙浓度。结果在激素治疗4~8周后,激素足量治疗组尿DPD/Cr明显高于激素治疗前组(P<0.05),24h尿钙明显升高(P<0.01),但二者无相关性。结论泼尼松足量治疗阶段,NS患儿骨吸收功能增强,易导致骨质疏松;激素治疗期间24h尿钙作为评价骨吸收的指标缺乏特异性。     

糖皮质激素对白血病患儿成骨细胞的影响

目的：探讨诱导治疗量的糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿骨合成分子标志物的影响。方法：以Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）、骨钙蛋白（BGP）及碱性磷酸酶（AKP）为参数，对初治ALL患儿使用诱导治疗量的泼尼松治疗前及治疗4周后骨合成状况进行比较。结果：泼尼松治疗后ALL患儿血清PICP、BGP、AKP与治疗前比较均有显著差异（Pa〈0．01）。结论：诱导治疗量的糖皮质激素可抑制ALL患儿的骨合成功能。     

急性淋巴细胞白血病患儿脑脊液一氧化氮动态检测意义探讨

目的　了解单独化疗对急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿颅脑功能的影响。方法　该院 1 997年 6月至 1 999年 4月住院患儿 1 8例 ,其中男 1 0例 ,女 8例 ,年龄 1～ 8岁 ,均采用ALL -XH - 97方案进行治疗。对照组 1 2例 ,男 8例 ,女 4例 ,年龄 2～ 6岁 ,均为该院骨科选择性手术病例。ALL患儿在化疗前、化疗中、缓解后以及长期缓解期等不同时间段 ,在常规进行鞘内注射时取脑脊液 1 .5ml作一氧化氮 (NO)浓度测定。对照组于选择性手术行蛛网膜下腔麻醉时抽取 2ml脑脊液检测NO。结果　ALL化疗前组与对照组脑脊液中NO浓度比较 :ALL患儿脑脊液中NO浓度 1 3.87± 3.2 6mol/L较对照组 6 .79± 1 .4 6mol/L升高 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。ALL患儿化疗不同阶段脑脊液中NO浓度比较 :与化疗前相比 ,化疗中为 1 4 .0 8± 7.78mol/L ,缓解后为 1 2 .6 4± 5 .5 8mol/L ,NO浓度比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但长期缓解患者NO浓度 7.84± 3.2 1mol/L下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　由于白血病及其治疗可使中枢神经系统内产生过量的NO ,从而引起对患儿认知功能的影响 ,但随着时间的延长 ,这种影响会逐渐消失 ,患者的认知功能也可以恢复。     

哮喘患儿持续吸入激素治疗对骨代谢指标和骨密度影响

目的　观察持续小剂量吸入糖皮质激素对哮喘患儿骨代谢指标和骨密度的影响。方法　随机将 4 5例 5～ 8岁哮喘缓解期患儿分 3个开放治疗组 ,吸入糖皮质激素 (布地奈德 )分别为 10 0、2 0 0、30 0 μg/d ,持续 12个月。于治疗开始 ,6、12个月行临床评估和肺功能FEV1测定 ;检测血骨钙素 (OST)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、骨碱性磷酸酶 (BALP)和尿脱氧吡啶 (DPD) /尿肌酐 (Cr)水平。用双能X线骨密度仪监测骨密度 (BMD)。结果　哮喘患儿治疗后临床评分和肺功能FEV1明显改善 ;血OST稍高于正常儿童对照组 ,但无显著差异 ;血BALP显著高于正常对照组 ;血IGF 1水平与同龄正常儿童比较显著增高 ;尿DPD/Cr水平显著低于正常对照组 ;治疗前后患儿股骨近端 (股骨颈 ,大转子 ,Ward′s三角 )、脊柱区域 (2～ 4 )和前臂 (前臂远端和近侧端 )的BMD无显著降低。结论　持续小剂量吸入糖皮质激素对哮喘患儿的骨代谢指标和BMD无明显抑制影响。     

泼尼松对肾病综合征患儿骨合成分子标志物的影响

目的　探讨糖皮质激素对肾病综合征 (NS)征患儿骨合成分子标志物的影响。方法　以I型前胶原羧基端前肽 (PICP)、骨钙蛋白 (BGP)及碱性磷酸酶 (AKP)为参数 ,对单纯性NS患儿泼尼松治疗前及治疗 3～4周后骨合成状况进行探讨。结果　泼尼松治疗后PICP、BGP、AKP与治疗前相比有显著差异 ,治疗后低于治疗前水平 [PICP(P <0 .0 1)、BGP(P <0 .0 1)、AKP(P <0 .0 1) ]。结论　大剂量糖皮质激素治疗可完全抑制NS患儿的骨合成功能     

儿童急性淋巴细胞白血病血管内皮生长因子表达与早期治疗反应的关系探讨

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的表达状况与临床相关危险因素及其早期治疗反应的关系。方法 采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL患儿治疗前后骨髓细胞VEGF的表达。选择同期住院的非白血病患儿15例正常骨髓作为对照。结果 VEGF在ALL中的表达明显高于对照组（t=7．4917,P〈0．01）,一个疗程后显著降低（t=5．7530,P〈0．01）;VEGF表达治疗前后高危组、中危组、低危组差异有显著性（F=3．7781、4．2305,P均〈0．05）,高危组治疗后水平下降,较化疗前差异无显著性,但显著高于对照组（t=1．9808,P〈0．05）;治疗前后早期治疗反应差与早期治疗反应好者VEGF表达差异均有显著性（t=1．8439、3．4938,P均〈0．05）,治疗反应好组治疗后显著降低（t=1．8038,P〈0．05）,治疗反应差组较治疗前差异无显著性（t=1．3798,P〉0．05）。结论 VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,与临床危险因素有关,可以作为一个影响儿童ALL疗效、预后,评定危险程度的新的生物学指标。     

新生适于胎龄儿骨转换标志物与骨声波传导速度的关系

目的：研究新生适于胎龄儿Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）、尿脱氧吡啶啉（DPD）及骨声波的传导速度（SOS）随胎龄变化的规律,探讨骨转换标志物和骨SOS的关系。方法：共选取65例新生适于胎龄儿为研究对象,根据胎龄分为早产儿组（≤34周,14例）,晚期早产儿组（>34周至<37周,13例）,足月儿组（≥37周,38例）。所有研究对象均测量出生体重、身长,采用Ponderal指数（PI）估测新生儿营养状态;生后7?d内采集静脉血测定血PICP水平;收集尿液测定尿DPD、尿肌酐（Cr）水平;生后7 d内超声定量技术测量左侧胫骨声波的传导速度（SOS）。结果：胎龄、出生体重、身长及PI值在3组间的差异均有统计学意义（分别F=140.199、47.042、46.877、11.898,均P<0.01）,且出生体重、身长和PI值随胎龄增加而增加。3组之间PICP、DPD/Cr、SOS的差异有统计学意义（分别F=30.384、21.761、20.052,均P<0.01）,且胎龄越大,PICP及DPD/Cr水平越低,骨SOS越高。PICP、DPD/Cr水平与胎龄、出生体重及骨SOS呈负相关（P<0.01）;而骨SOS与胎龄和出生体重呈正相关（P<0.01）,在校正了胎龄、出生体重后依然存在相关关系。结论：新生适于胎龄儿骨转换生化指标和胎龄、出生体重及骨SOS呈负相关;新生适于胎龄儿的高骨转换状态对骨健康不利。     

抗凋亡基因Bcl-2在儿童急淋白血病中表达与早期治疗反应关系的初步研究

目的探讨骨髓细胞抗凋亡基因Bcl-2表达蛋白在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达状况与临床相关危险因素及其早期治疗反应的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL患者治疗前后骨髓细胞Bcl-2的表达。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓作为对照。结果Bcl-2蛋白在ALL中表达明显高于对照组(t=3·2558、P<0·01);治疗前后高危组、中危组、低危组间比较均有显著性差异(F分别为3·4317、4·1132,P均<0·05,早期治疗反应差与早期治疗反应好组间比较均有显著性差异(t分别为2·9462、2·3747,P<0·01、<0·05);治疗反应好组,一个疗程后Bcl-2蛋白表达水平显著下降(t=1·7309;P<0·05),治疗反应差组,一个疗程后Bcl-2蛋白表达水平下降,但较化疗前无显著性差异(t=1·1875;P>0·05),仍显著高于对照组病例(t=2·4164;P<0·05)。结论抗凋亡基因Bcl-2蛋白在儿童急淋白血病患者中存在高表达,与临床危险因素有关,可以作为一个影响儿童ALL疗效、预后,评定危险程度的新的生物学指标。     

用尿脱氧吡啶啉及羟脯氨酸排泄率评价肾病综合征患儿骨吸收功能状况

目的　观察糖皮质激素（激素）对肾病综合征(肾病)患儿骨吸收功能的影响。方法　采用酶联免疫竞争法和分光光度比色法,对68例泼尼松治疗不同阶段的肾病患儿及同龄健康儿童16例尿脱氧吡啶啉（DPD）及羟脯氨酸（HOP）进行检测。结果　（1）激素足量治疗组DPD/肌酐(Cr)为（30±17）nmol/mmol,较正常对照组［（21±5）nmol/mmol］、初发激素治疗前组［(20±8)nmol/mmol］及激素减量治疗组［(20±11)nmol/mmol］均有升高（P均<0.05);（2）与DPD/Cr值变化趋势一致,激素足量治疗组HOP/Cr为［(5.3±2.7)mg/mmol］,与正常对照组［(3.2±1.2)mg/mmol］、初发激素治疗前组［(3.5±0.9)mg/mmol］及激素减量治疗组［(3.7±1.7)mg/mmol］比较差异均有显著意义(P＜0.05,<0.01,<0.05);（3）DPD/Cr与HOP/Cr两指标在正常对照组及肾病各组均呈明显正相关(r=0.64、0.65、0.76、0.78,P均<0.01)。结论　超生理剂量的泼尼松治疗能使肾病患儿骨吸收功能增强,易导致骨质疏松。     

急性淋巴细胞白血病患儿粒细胞缺乏并革兰阴性杆菌感染时血清内源性二氧化硫水平变化及其意义

目的 探讨内源性二氧化硫(SO2)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量阿糖胞苷(HD-AraC)化疗后粒细胞缺乏期并革兰阴性杆菌感染时的水平变化及其病理生理学意义.方法 2010年1-12月在本院儿童血液肿瘤科住院的ALL患儿共31例,均行HD-AraC化疗,均出现骨髓抑制期并革兰阴性杆菌感染.分别测定患儿化疗前(WBC>3.0×109 L-1)、化疗后骨髓抑制期未感染时(WBC<1.0×109 L-1)、化疗后骨髓抑制期并革兰阴性杆菌感染时(WBC<1.0×109 L-1)及感染控制后粒细胞恢复期(WBC>2.0×109 L-1)血清SO2、CRP、IL-6和IL-8水平变化,分析其变化趋势.结果 ALL患儿化疗后,骨髓抑制期未合并感染时其血清SO2水平[(8.91±3.80) μmol·L-1]较化疗前[(6.15±3.16) μmol·L-1]明显升高(P<0.05);并革兰阴性杆菌感染后其血清SO2水平[(24.39±7.84) μmol·L-1]较未合并感染时进一步升高,差异有统计学意义(P<0.01);而感染控制后患儿血清SO2水平[(5.09±3.02) μmol·L-1]较感染组显著下降(P<0.01).与恢复期比较,骨髓抑制期粒细胞缺乏并革兰阴性杆菌感染后患儿血清CRP[(35.72±14.97) mg·L-1 vs (2.39±1.66) mg·L-1]、IL-6[(152.24±20.42) ng·L-1 vs (121.26±15.50) ng·L-1]和IL-8[(222.35±39.79) ng·L-1 vs (124.36±13.28) ng·L-1]水平均显著升高(Pa<0.01).结论 内源性SO2可以作为一种生物活性分子,参与ALL患儿粒细胞缺乏时革兰阴性杆菌感染的调节过程.     

Biochemical markers of bone metabolism in relation to adrenocortical and growth suppression during the initiation phase of inhaled steroid therapy

Growth suppression is usually most evident during the first year of inhaled steroid therapy. Steroid-induced changes in bone metabolism may contribute to this growth suppression. The aim of the present study was to evaluate the changes in biochemical markers of bone metabolism in relation to adrenal and growth suppression during the initiation phase of inhaled steroid therapy. Seventy-five school-aged children with new asthma were enrolled into budesonide (BUD, n = 30), fluticasone propionate (FP, n = 30) or cromone (CROM, n = 15) treatment groups. BUD dose was 800 microg/d during the first two months and 400 microg/d thereafter. The respective FP doses were 500 and 200 microg/d. Biochemical markers of bone metabolism were measured before treatment and after 2 and 4 mo of therapy. In the control (CROM) group, the mean concentrations of serum osteocalcin (OC), carboxyterminal propeptide of type I procollagen (PICP) (formation markers) and type I collagen carboxyterminal telopeptide (ICTP) (degradation marker) tended to increase. In the BUD group, OC and PICP decreased during the 4 mo by a mean of 23% (p < 0.001) and 15% (p < 0.05), respectively, while ICTP did not change significantly. In the FP group, OC and ICTP decreased during the first 2 mo by a mean of 19% (p < 0.01) and 21% (p < 0.01), respectively, returning to the pretreatment level at 4 mo, while PICP tended to increase during the 4 mo (14%, p = 0.12). In the steroid treated children whose height SD score decreased during the first 12 mo of therapy, both OC and PICP decreased during the first 4 mo by a mean of 20% (p < 0.01) and 21% (p < 0.001), respectively. In those children who had no growth suppression, the changes were not significant: -4% in OC and +13% in PICP. Furthermore, in children who developed evidence of adrenocortical suppression (on the basis of a low-dose ACTH test), OC decreased more (23%, p < 0.01) than in those with normal adrenocortical function (10%, p = 0.06). In conclusion, both inhaled BUD and FP caused dose-dependent effects on biochemical markers of bone metabolism. The children who developed growth or adrenocortical suppression were likely to have changes also in bone metabolism.     

血管内皮生长因子与Bcl-2基因在急性淋巴细胞白血病的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和抗凋亡基因Bcl-2在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的表达与临床危险分级和早期治疗反应及其预后的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测32例ALL骨髓细胞VEGF和Bcl-2基因的表达状况,比较不同危险分级及不同的早期治疗反应的ALL患者之间的表达差别。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓细胞作为对照组。结果VEGF、Bcl-2在ALL患者中表达均明显高于对照组（t=7.4917,3.2558Pa〈0.01;二者呈正相关（r=0.457P〈0.01）。VEGF、Bcl-2在高危组（HR）、中危组（MR）、标危组（SR）中的表达化疗前后均有显著性差异（F=11.570,4.558,4.574,3.013Pa〈0.05）;治疗反应好与反应差化疗前、后组间比较均有显著性差异（t=1.957,2.798,3.565,2.375Pa〈0.05）;化疗前后组内比较,反应好组有显著性差异（t=1.8038,1.7309Pa〈0.05）,反应差组均无显著性差异（t=1.3798、1.1875Pa〉0.05）;二者均低表达者与均高表达者复发率有显著性差异（P〈0.05）。结论VEGF和Bcl-2在儿童急性白血病中存在高表达,与临床高危因素分级一致,二者以不同机制参与急性白血病的发生、发展,可作为判断疾病预后的参考指标,联合检测对预后判断优于单一指标检测。