七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血栓素A2和前列腺素I2的影响

目的 评价七氟醚预处理联合后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血栓素A2和前列腺素I2的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠50只,体重250～280 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为5组(n=10):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(Spr组)、七氟醚后处理组(Spo组)和七氟醚预处理联合七氟醚后处理组(Spr+po组).I/R组、Spr组、Spo组和Spr+po组采用结扎左冠状动脉前降支30 min时进行再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型,S组仅在左冠状动脉前降支下穿线.Spr组进行七氟醚预处理:于缺血前30 min吸入2.5%七氟醚15 min,洗脱15 min;Spo组进行七氟醚后处理:再灌注前1 min开始吸入2.5%七氟醚,持续5 min;Spr+po组进行七氟醚预处理和后处理.再灌注2 h时取动脉血样,测定血MB型磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的水平和血小板最大聚集率,并计算TXB2与6-keto-PGF1α的比值(TXB2/6-keto-PGF1α).取心肌组织,电镜下观察病理学结果,进行线粒体损伤评分,并测定线粒体的比表面和面数密度.结果 与S组比较,I/R组血CK-MB、LDH、cTnI、TXB2、6-keto-PGF1α的水平、TXB2/6-keto-PGF1α血小板最大聚集率及线粒体损伤评分升高,线粒体的比表面和面数密度降低(P<0.05或0.01);与I/R组比较,Spr组和Spo组血CK-MB、LDH、cTnI的水平、TXB2/6-keto-PGF1α和线粒体损伤评分降低,血6-keto-PGF1α浓度、线粒体的比表面和面数密度升高(P<0.05或0.01);与Spr组和Spo组比较,Spr+po组血CK-MB、LDH、cTnI、TXB2的水平、TXB2/6-keto-PGF1α血小板最大聚集率和线粒体损伤评分降低,血6-keto-PGF1α浓度、线粒体的比表面和面数密度升高(P<0.05).Spr+po组心肌损伤程度轻于Spr组和Spo组.结论 与七氟醚预处理或后处理比较,两种方法联合应用可抑制血栓素A2的释放和促进前列腺素I2的释放,从而进一步减轻了大鼠心肌缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of sevoflurane preconditioning-postconditioning on thromboxane A2 and prostaglandin I2 during myocardial ischemia-reperfusion (I/R) in rats. Methods Fifty healthy male Wistar rats weighing 250-280 g were randomly divided into 5 groups (n = 10 each) : sham operation group (group S) , I/R group, sevoflurane preconditioning group (group Spr), sevoflurane postconditioning group (group Spo)and combination of sevoflurane preconditioning and postconditioning group (group Spr + po). Myocardial I/R was produced by occlusion of anterior descending branch of left coronary artery for 30 min followed by 2 h reperfusion in anesthetized rats. In group S the anterior descending branch was only exposed but not ligated. Group Spr received 15 min inhalation of 2.5 % sevoflurane and 15 min wash-out 30 min before ischemia. Group Spo received 5 min inhalation of 2.5% sevoflurane 1 min before reperfusion. Arterial blood samples were taken at 2 h of reperfusion for determination of the levels of MB isoenzyme of creatine kinase (CK-MB) , lactate dehydrogenase (LDH) , cardiac troponin I (cTnI), thromboxane B2(TXB2), and 6-keto-prostaglandin (6-keto-PGF1α) and platelet maximum aggregation rate. TXB2/6-keto-PGF1α ratio was calculated. The myocardial tissues were taken for microscopic examination. Mitochondria] injury was assessed by using Flameng score and stereology (Specific surface, δ and Numerical density on area, NA) .Results Compared with group S, the levels of CK-MB, LDH, cTnI, TXE2 and 6-ketoPGF1α, TXB2/6-keto-PGF1α ratio, platelet maximum aggregation rate and Flameng score were significantly increased, while δ and NA were significantly decreased in group I/R (P < 0.05 or 0.01) . The levels of CK-MB,LDH and cTnI, TXB2/6-keto-PGF1α ratio and Flameng score were significantly lower, and 6-keto-PGF1α level, δand NA were significantly higher in Spr and Spo groups than in group I/R ( P < 0.05 or 0.01) . The levels of CKMB, LDH, cTnI and TXB2 , TXB2/6-keto-PGF1α ratio, platelet maximum aggregation rate and Flameng score were significantly lower and 6-keto-PGF1α level,δ and NA were significantly higher in group Spr + po than in Spr and Spo groups(P < 0.05). Conclusion Sevoflurane preconditioning-postconditioning can reduce myocardial I/R injury through inhibiting the release of thromboxane A2 and promoting the release of prostaglandin I2 in rats.     

异丙酚对止血带引起的下肢缺血再灌注损伤的影响

目的探讨临床剂量异丙酚对止血带引起的下肢缺血再灌注损伤的影响.方法19例行双膝关节置换手术病人分为2组,异氟醚组(Ⅰ组,n=10)咪唑安定(0.15mg@kg-1),维库溴铵(0.1mg@kg-1),芬太尼(3μg@kg-1)诱导插管后吸入异氟醚(0.8%);异丙酚组(P组,n=9)异丙酚(2mg@kg-1),维库溴铵(0.1mg@kg-1),芬太尼(3μg@kg-1)诱导插管后连续输注异丙酚(8mg@kg-1@h-1).两组病人均复合连续硬膜外麻醉.分别于止血带充气前及放气后5、10、20min自股静脉抽血测定血浆肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH),丙二醛(MDA)及血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1α)的水平.结果与止血带充气前相比,Ⅰ组再灌注后10、20min CPK和LDH升高,再灌注后5min MDA升高(P<0.05);P组再灌注后5、10、20min CPK、MDA无显著性差异,10、20minLDH降低(P<0.05),且低于Ⅰ组相应时间点水平(P<0.05),再灌注后5min MDA明显低于Ⅰ组(P<0.05);P组5、10、20min TXB2和6-keto-PGFlα均明显低于0min及Ⅰ组相应时间点水平(P<0.05).结论临床剂量输注异丙酚(8mg@kg-1@h-1)对止血带引起的下肢缺血再灌注损伤有一定的减轻作用,表现为脂质过氧化物的清除,骨骼肌细胞受损程度的减轻,血栓素水平的降低.     

供受者围手术期应用乌司他丁对移植肾功能保护机制的探讨

目的 研究活体肾移植供受者围手术期应用乌司他丁(ulinastatin,UTI)对受者肾功能的影响,探讨其肾功能保护机制. 方法 将40对全身麻醉下活体肾移植供、受者按随机数字表法分为两组(每组20对):UTI组(U组)和对照组(C组).U组供者于阻断肾动脉前1h静脉泵注UTI5 000 U/kg(稀释至50 ml,输注时间20 min),受者于吻合肾血管开放后即刻泵注UTI 5 000 U/kg(稀释至50 ml,输注时间20min);C组供、受者以同U组相同方案泵注等量生理盐水.两组受者在麻醉诱导前(T1)、吻合血管开放前15 min(T2)、吻合血管开放即刻(T3)、手术结束时(T4)、术后6 h(T5)、术后24 h(T6)时的血浆血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、前列环素I2(prostacyclin I2,PGI2)浓度[采用ELISA法检测T1～T6时待测血样中血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketone-prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)浓度(TXA2和PGI2在血浆中极不稳定,但通过测量两者的稳定代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α可间接了解TXA2和PGI2的生成情况)及TXA2/PGI2比值和T11T6、术后48 h(T7)时的血肌酐(serum creatinine,Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,CysC)浓度及尿量. 结果 与T11比较,两组受者T2～T6时血浆TXB2浓度均明显升高(P＜0.05),T4时达到峰值,之后降低,T6时仍高于术前水平;T2～T6时血浆6-keto-PGF1α浓度均升高(P＜0.05),T3时达到峰值,之后降低,T6时升高虽有统计学意义(P＜0.05),但基本恢复至术前水平;T2～T6两组TXB2/6-keto-PGF1α均明显升高(P＜0.05);T6～T2时Scr及CysC水平明显降低(P＜0.05),尿量明显增多(P＜0.05).与C组比较,U组T2～T6时血浆TXB22度明显降低(P＜0.05);T4～T5时血浆6-keto-PGF1α浓度降低幅度明显下降(P＜0.05);T2～T6时TXB2/6-keto-PGF1α明显降低(P＜0.05);T6～～7时Scr、CysC水平明显降低(P＜0.05);T6～～7时虽尿量增多,但差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 UTI对TXA2/PGI2比例失衡有一定的调节作用,可通过此机制改善移植肾的血流灌注,对缺血//灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)导致的移植肾功能受损有一定保护作用.     

异氟醚延迟预处理对兔心肌缺血再灌注时αB-晶状体蛋白表达的影响

目的 探讨异氟醚延迟预处理对兔心肌缺血再灌注时αB-晶状体蛋白表达的影响.方法 健康雄性新西兰大白兔30只,体重2.0～2.5 kg,随机分为3组(n=10):假手术组(S组)吸入纯氧2 h,24 h后仅动脉下穿线不结扎;心肌缺血再灌注组(IR组)吸入纯氧2 h,24 h后行心肌缺血再灌注;异氟醚延迟预处理组(Ⅰ组)吸入2%异氟醚2 h,24 h后行心肌缺血再灌注.采用结扎左冠状动脉前降支40min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注模型.于再灌注120 min时采集动脉血样测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,取心肌组织测定αB-晶状体蛋白及caspase-3的表达水平,计算心肌缺血面积和梗死面积,观察心肌细胞超微结构.结果 S组心肌细胞完整,排列整齐,线粒体形态正常,糖原丰富;IR组心肌细胞水肿,心肌纤维排列紊乱,线粒体、内质网膜肿胀,空泡化;Ⅰ组心肌细胞水肿程度减轻,心肌纤维排列较完整,线粒体轻度肿胀.与IR组比较,Ⅰ组心肌梗死面积减小,血清SOD活性升高,心肌caspase-3表达下调,αB-晶状体蛋白表达上调(P<0.05).结论 异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤的机制可能与上调心肌αB-晶状体蛋白表达有关.     

大鼠急性胰腺炎时花生四烯酸代谢紊乱及钙拮抗剂的治疗作用

目的探讨急性胰腺炎(AP)时花生四烯酸代谢产物血栓素(TXB2)和前列环素(PGI2)的变化及钙拮抗剂异搏定的治疗作用。方法采用十二指肠闭袢法诱发AP大鼠模型,设定AP组和异搏定治疗组,观察2组血浆TXB2、6酮基前列环素1α(6-keto-PGF1α)及其TXB2/6-keto-PGF1α比值的变化,同期行胰腺组织光镜和电镜的检查。结果诱发AP16h和24h,AP组血浆TXB2[(1112±235)pg/ml、(1265±162)pg/ml]和TXB2/6-keto-PGF1α比值[(9·9±0·9)、(10·2±1·3)]均较对照组[(282±56)pg/ml、(315±13)pg/ml,(5·4±2·2)、(5·7±1·8)]明显升高,治疗组血浆TXB2[(671±102)pg/ml、(697±93)pg/ml]及TXB2/6-keto-PGF1α比值[(6·9±2·2)、(6·4±0·7)]较AP组明显降低,同时胰腺组织病理损害程度明显减轻(P<0·05),且花生四烯酸代谢紊乱与胰腺病理损害程度呈正相关(P<0·05)。结论钙拮抗剂异搏定可改善大鼠AP时花生四烯酸代谢紊乱,减轻胰腺的病理损害。     

右美托咪定对高血糖冠心病患者围术期血糖变异性及血栓素A2和前列环素平衡的影响

目的探讨右美托咪定对高血糖冠心病患者围术期血糖变异性及血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)平衡的影响。方法择期行下肢骨科手术患者40例,年龄>65岁,ASAⅡ或Ⅲ级,符合WHO冠心病诊断标准,糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%。患者随机均分为两组,在麻醉诱导前至术毕分别泵注右美托咪定组(D组)和生理盐水组(C组)。两组患者均采用静注芬太尼3μg/kg、维库溴铵0.1mg/kg、丙泊酚1～2mg/kg麻醉诱导,BIS≤50并维持3min后行气管插管。分别于插管和拔管前后测定血糖值及血浆血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度,并计算血糖变异系数(GluCV)。结果插管和拔管前后两组TXB2和6-keto-PGF1α均显著升高(P<0.05);且D组TXB2明显低于C组(P<0.05),6-keto-PGF1α明显高于C组(P<0.05);C组TXB2/6-keto-PGF1α显著升高,且明显高于D组(P<0.05)。D组GluCV显著小于C组(P<0.05)。结论右美托咪定对全麻插管和手术创伤所诱发的应激反应有明显的抑制作用,能有效控制高血糖冠心病患者围术期血糖波动,改善TXA2和PGI2的平衡。     

COX-2和mito-KATP通道在舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠延迟性心肌保护中的作用

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和线粒体ATP敏感性钾通道(mito-KATP通道)在舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠产生延迟性心肌保护中的作用.方法 健康成年雄性Wistar大鼠72只,体重250～300 g,随机分为6组(n=12),Ⅰ组～Ⅲ组心肌缺血前24 h腹腔注射生理盐水1 ml/kg;Ⅳ组～Ⅵ组心肌缺血前24 h腹腔注射舒芬太尼20μg/kg;Ⅱ组和Ⅴ组心肌缺血前30 min腹腔注射选择性COX-2抑制剂NS-398 5 mg/kg;Ⅲ组和Ⅵ组心肌缺血前10 min经右侧股静脉注射选择性mito-KATP通道阻断剂5-羟葵酸(5-HD)10 mg/ks.各组随机取6只大鼠,于心肌缺血前即刻处死,采用Western blot法检测心肌组织COX-2表达,ELISA法测定心肌组织PGE2及PGF1α含量.各组其余6只大鼠采用结扎左冠状动脉前降支45 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注模型,记录缺血前即刻、缺血15、30、45 rain、再灌注30、60、90、120 min时的HR及MAP,计算二者乘积(RPP);于缺血前即刻、缺血45 nfin及再灌注120 rain时取右颈内动脉血样0.5 ml,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;于再灌注120min时取心脏,测定左心室面积(LV)、缺血危险区面积(AAR)和梗死区面积(LA),计算AAR/LV及IMAAR.结果 各组缺血再灌注期间HR、MAP和RPP逐渐降低,再灌注期间HR、MAP和RPP明显低于基础值(P<0.05),各组间HR、MAP、RPP及AAR/LV比较差异无统计学意义(P>0.05).与Ⅰ组比较,Ⅳ组血浆CK-MB活性降低,LA/AAR降低,心肌COX-2表达上调,PGE2及PGF1α含量升高(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组血浆CK-MB活性、IA/AAR、心肌COX-2表达、PGE2及PGF1α含量差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅳ组比较,Ⅴ组和Ⅵ组血浆CK-MB活性升高,IMAAR升高,Ⅴ组心肌PGE2和PGF1α含量降低(P<0.05),Ⅴ组心肌COX-2表达、Ⅵ组心肌COX-2表达、PGE2及PGF1α含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 COX-2和mito-KATP通道共同介导舒芬太尼预处理对心肌缺血再灌注大鼠的延迟性心肌保护作用.     

硬膜外分娩镇痛对产妇血浆皮质醇、血栓素B2和6-酮-前列腺素水平的影响

目的研究硬膜外分娩镇痛对产妇血浆皮质醇(Cor)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)水平的影响。方法选择ASAⅠ或Ⅱ级初产妇80例,随机均分为硬膜外分娩镇痛组(E组)和自然分娩组(C组)。分别于镇痛前(T0)、宫口开全时(T1)、胎儿娩出时(T2)、产后24h(T3)、72h(T4)采肘静脉血,放免法测血浆Cor、TXB2和6-Keto-PGF1α水平;计算TXB2/6-Keto-PGF1α(T/K)比值,观察产后2和24h产妇出血量。结果E组镇痛前后各时点血浆Cor水平差异无统计学意义,T1~T3时点的血浆Cor水平均显著低于C组(P<0.05)。C组的TXB2、6-Keto-PGF1α和T/K比值在T1~T3时点与T0时点相比均显著升高(P<0.05),但E组在此三个时点的这三项指标均未明显升高,且显著低于C组(P<0.05)。结论硬膜外分娩镇痛可有效抑制产妇血浆Cor水平上升,降低血浆T/K比值,对改善产妇的血液高凝状态有一定作用。     

不同麻醉方法对肿瘤胸部手术病人SIL-2R、IL-6、TNF-α的影响

目的观察不同麻醉方法下实行开胸手术的肿瘤患者围手术期外周血清中可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的动态变化,分析不同麻醉方法对患者免疫功能的影响.方法选择12例食管、贲门癌患者分成二组,Ⅰ组吸入1%～2%异氟醚全麻+2%利多卡因6～7ml/h硬膜外阻滞,术后硬膜外0.125%布比卡因5～6ml/h连续72h止痛;Ⅱ组静脉注入1～2mg@kg-1.h-1氯胺酮加连续硬膜外(药物及方法同Ⅰ组)维持麻醉,术后采用0.1%布比卡因+0.0003%芬太尼5～6ml/h连续72h止痛.6例肺癌为Ⅲ组,麻醉同Ⅱ组,术后镇痛应用硬膜外连续注入0.1%氯胺酮4～5ml/h.于麻醉前、切皮前、切皮后2h及术后第1d、第3d、第5d分别检测外周血清中SIL-2R、IL-6和TNF-α水平.结果与麻醉前相比,麻醉后三组SIL-2R、IL-6和TNF-α没有明显变化;切皮后2hⅠ、Ⅱ组SIL-2R明显降低(P＜0.05),Ⅲ组无明显变化(P＞0.05),各组IL-6无明显变化,TNF-α仅Ⅰ组明显下降(P＜0.05);术后第1d血清中SIL-2R明显上升达峰值(P＜0.01),IL-6Ⅰ仅Ⅱ组明显升高(P＜0.01),TNF-α无明显变化;术后第5d仅Ⅲ组SIL-2R仍高于手术前水平(P＜0.05).结论手术创伤是围手术期机体免疫功能抑制的主要因素,不同的麻醉方法对细胞因子影响的作用时间不尽一致.     

丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响

目的探讨丙泊酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注时自噬的影响及雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号在其中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠6~8周龄,体重200~220 g,共42只,随机分为六组(n=7):假手术组(CC组)、心肌缺血-再灌注组(CI组)、心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(CI+P组)、糖尿病假手术组(DC组)、糖尿病心肌缺血-再灌注组(DI组)、糖尿病心肌缺血-再灌注+丙泊酚组(DI+P组)。高糖高脂饲料(HFD)喂养8周联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg诱导2型糖尿病大鼠模型。CC、DC组只穿线不结扎;CI、DI组以3 ml·kg-1·h-1静脉泵注生理盐水10 min后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min。CI+P、DI+P组以6 mg·kg-1·h-1静脉泵注丙泊酚10 min后结扎左冠状动脉左前降支30 min,再灌注2 h。于结扎前、缺血30 min及再灌注2 h记录HR、左心室压(LVSP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax);于再灌注2 h采血检测NO、内皮素(ET-1)活性;并取病变区域心肌,Western blot法检测LC3Ⅱ、m TOR、p-m TOR表达水平。结果五组结扎前HR、LVSP、±dp/dtmax差异无统计学意义;缺血30 min以及再灌注2 h,除DC组外,其它各组血流动力学指标均明显低于CC组(P0.05),NO、p-m TOR表达水平均明显低于CC组(P0.05),c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ、m TOR表达水平明显高于CC组(P0.05);CI+P组NO、p-m TOR表达水平明显高于CI组,c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ及m TOR表达水平明显低于CI组(P0.05);DI+P组NO、p-m TOR表达水平明显高于DI组,c Tn T、ET-1、LC3Ⅱ及m TOR表达水平明显低于DI组(P0.05)。结论丙泊酚可能通过上调自噬抑制蛋白p-m TOR表达,下调自噬激活蛋白m TOR表达,减轻正常大鼠和2型糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤。     

糖尿病肢体动脉闭塞症与闭塞性动脉硬化症血管张力因素改变的对比

目的:研究糖尿病肢体动脉闭塞症与闭塞性动脉硬化症,血管收缩因素内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)和血管舒张因素一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)的各自变化特点.方法:将40例糖尿病肢体动脉闭塞症设为Ⅰ组,50例闭塞性动脉硬化症设为Ⅱ组,30例正常对照设为Ⅲ组.应用放射免疫方法测定血浆ET-1、NO、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度.结果:(1)病变各组的ET-1水平均高于对照组(P<0.01～0.05);Ⅰ组高于Ⅱ组,并差异有显著性(P<0.01).(2)病变各组NO水平均低于对照组(P<0.01～0.05),病变组之间差异无显著性(P>0.05).(3)病变各组TXB2水平均高于对照组(P<0.01);Ⅰ组高于Ⅱ组,并差异有显著性(P<0.05).(4)病变各组6-keto-PGF1α水平均低于对照组(P<0.05),病变组之间差异无显著性(P>0.05).结论:糖尿病肢体动脉闭塞症与闭塞性动脉硬化症均存在血管张力因素的变化,血管收缩因素明显增强,血管舒张因素明显降低.糖尿病肢体动脉闭塞症患者血管收缩因素和血栓形成因素明显高于闭塞性动脉硬化症患者,而血管舒张因素的受损程度二者无明显差异.     

iNOS在瑞芬太尼预处理对大鼠产生延迟性心肌保护效应中的作用

目的 评价诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在瑞芬太尼预处理对大鼠产生延迟性心肌保护效应中的作用.方法 成年雄性Wistar大鼠36只,体重250～300 g,采用结扎大鼠左冠状动脉左前降支的方法 建立心肌缺血再灌注模型,缺血30 min,再灌注120 min.随机分为6组(n=6):Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组心肌缺血前24 h时尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-15 min,重复3次,间隔5 min,Ⅱ组心肌缺血前10 min时尾静脉注射iNOS抑制剂Smethylthiourea(SMT)10 ms/kg,Ⅲ组生理盐水输注结束后尾静脉注射SMT 10 ms/ks.Ⅳ组、Ⅴ组和Ⅵ组心肌缺血前24 h时尾静脉输注瑞芬太尼2 μg·kg-1·min-15 min,重复3次,间隔5 min,Ⅴ组心肌缺血前10 min时尾静脉注射SMT 10 mg/kg,Ⅵ组瑞芬太尼预处理结束后尾静脉注射SMT 10 mg/kg.于心肌缺血前、缺血期每隔15 min、再灌注期每隔30 min记录心率(HR)和平均动脉压(MAP),计算心率血压乘积(RPP).于缺血前即刻、缺血30 min和再灌注120 min时抽取右颈内动脉血样,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;于再灌注120 min时处死大鼠,取心脏,测定左心室面积(LVA)、心肌梗死区面积(IA)和缺血危险区面积(AAR),计算AAR/LVA、IA/LVA和IA/AAR.结果 各组问HR、MAP、RPP和AAR/LVA比较差异无统计学意义(P>0.05).与Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组比较,Ⅳ组和Ⅵ组缺血30 min和再灌注120 min时血浆CK-MB活性、IA/LVA和IA/AAR降低(P<0.05);Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组血浆CK-MB活性、IA/LVA和IA/AAR比较差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅳ组比较,Ⅴ组缺血30 min和再灌注120 min时血浆CK-MB活性、IA/LVA和IA/AAR升高(P<0.05);与Ⅴ组比较,Ⅵ组缺血30 min和再灌注120 min时血浆CK-MB活性、IA/LVA和IA/AAR降低(P<0.05).结论 iNOS是瑞芬太尼预处理对大鼠产生延迟性心肌保护效应的介导因子,而非触发因子.     

依达拉奉对大鼠心肌缺血再灌注诱发肺损伤的影响

目的 探讨依达拉奉对大鼠心肌缺血再灌注诱发肺损伤的影响.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重250～300 g,随机分为4组(n=6):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)和不同剂量依达拉奉组(E1组和E2组).IR组、E1组和E2组采用结扎冠状动脉左前降支(LAD)45 min,再灌注3 h的方法制备心肌缺血再灌注模型.S组仅LAD下穿线不结扎;IR组阻断LAD45 min后再灌注3 h;E1组和E2组分别于再灌注前1 min经右股静脉注射依达拉奉3或10 mg/kg.于再灌注3 h时放血处死大鼠,取肺组织、支气管肺泡灌洗液和动脉血样,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,计算肺通透性指数(PPI),采用Western blot法检测肺组织β-防御素-2(BD-2)和TNF-α蛋白的表达,PCR法测定肺组织BD-2 mRNA表达.结果 与S组比较,IR组、E1组和E2组血清CK-MB活性和PPI升高,肺组织BD-2 mRNA、BD-2和TNF-α蛋白表达上调(P＜0.01).与IR组比较,E1组和E2组血清CK-MB活性和PPI降低,肺组织BD-2 mRNA、BD-2和TNF-α蛋白表达下调(P＜0.01).与E1组比较,E2组血清CK-MB活性和PPI降低,肺组织BD-2 mRNA、BD-2和TNF-α蛋白表达下调(P＜0.01).结论 依达拉奉可减轻大鼠心肌缺血再灌注诱发的肺损伤,其机制不仅与清除氧自由基有关,还与抑制肺组织炎性反应有关.     

阿片受体在异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨阿片受体在异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性新西兰大白兔40只,体重2.0～2.5 kg,采用结扎左冠状动脉前降支40 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为4组(n=10):假手术组(S组)吸入纯氧2 h,24 h后仅动脉下穿线不结扎;心肌缺血再灌注组(IR组)吸入纯氧2 h,24 h后行心肌缺血再灌注;异氟醚延迟预处理组(I组)吸人2%异氟醚2 h,24 h后行心肌缺血再灌注;阿片受体阻断剂+异氟醚延迟预处理组(N组)静脉注射纳洛酮6 mg/kg后10 min,吸入2%异氟醚2 h,24 h后行心肌缺血再灌注.于再灌注120 min时取心脏,计算心肌缺血面积和梗死面积,测定磷酸化p38MAPK蛋白表达水平,观察心肌细胞超微结构.结果 S组心肌细胞完整,排列整齐,线粒体形态正常,糖原丰富;IR组和N组心肌细胞水肿,心肌纤维排列紊乱,线粒体、内质网膜水肿,空泡化;I组心肌细胞水肿程度减轻,心肌纤维排列较完整,线粒体轻度水肿.与IR组比较,I组心肌梗死面积减小,磷酸化p38MAPK蛋白表达下调(P<0.05),N组上述指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿片受体参与异氟醚延迟预处理减轻兔心肌缺血再灌注损伤.     

高胸段硬膜外阻滞对猪急性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的：探讨高胸段硬膜外阻滞（HTEA）对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用。方法：20只家猪随机分为两组，结扎左冠状动脉前降支（LAD）造成造血40min后再灌注6h，实验组（n=10)结扎前硬膜外腔注入0．5％布比卡因2ml;对照组（n=10)结扎前硬膜外腔注入生理盐水2ml。测定心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、血清丙二醛（MDA）浓度、心肌乳酸（LA）释放量。结果：（1）实验组硬膜外阻滞的HR减慢22％，MAP、CVP分别降低25％和28％，而对照组血液动力学无明显变化。（2）实验组SOD活性变化不显著，再灌注5h、6h活性升高（P＜0．01）；MDA浓度在4h降至最低点（P＜0．05）；对照组SOD活性明显降低（P＜0．05），MDA含量明显增加（P＜0．05）。（3）两组心肌LA释放量在开放前达到高峰，之后随着供血、供氧的恢复逐渐下降，但实验组明显低于对照组（P＜0．01）。（4）开始再灌注时由于发生室颤实验组死亡1只，对照组死亡只（P＜0．05）。结论：HTEA可以减轻心肌缺血／再灌注损伤，其机制与保护SOD活性，降低心肌氧耗及脂质过氧化程度有关。     

瑞芬太尼预先给药对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡相关基因和炎性相关基因表达的影响

目的 探讨瑞芬太尼预先给药对大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡相关基因及炎性相关基因表达的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠24只,体重280～320 g,采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注45 min的方法 建立心肌缺血再灌注模型,随机分为3组(n=8):假手术组(S组)动脉下仅穿线,不结扎;缺血再灌注组(IR组)行心肌缺血再灌注;瑞芬太尼预先给药组(R组)以6 μg·kg-1·min-1的速率经股静脉输注瑞芬太尼,15 min后行心肌缺血再灌注.于再灌注45 min时处死大鼠,取左心室心尖部缺血区心肌组织,应用信号转导基因芯片技术检测心肌细胞凋亡相关基因及炎性相关基因的表达.结果 与S组比较,IR组Bax基因,Bcl-2基因、Bcl-2L1基因和Birclb基因表达下调;肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因、细胞间粘附分子1(ICAM-1)基因表达上调,Birc3基因、白细胞介素2(IL-2)基因、IL-2rα基因、IL-4基因表达正常.与IR组比较,R组Bar基因、Bcl-2基因、Bcl-2L1基因Birclb和Bitc3基因表达上调,ICAM-1基因表达下调,IL-2基因、IL-2rα基因、IL-4基因、TNF-α基因表达正常.与S组和R组比较,IR组Bcl-2/Bax基因比降低(P<0.05).结论 瑞芬太尼预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与上调抗心肌细胞凋亡相关基因表达和下调促炎性相关基因表达有关.     

电刺激迷走神经对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价电刺激迷走神经对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠45只,4～5月龄,体重180～220 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=15):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和电刺激迷走神经组(EVS组).I/R组和EVS组采用结扎左冠状动脉前降支30 min行再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.EVS组于再灌注前10 min至再灌注10 min期间刺激左侧颈迷走神经,刺激参数:电压5V,波宽2 ms,刺激频率1 Hz.于再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死体积、TNF-α、IL-6含量及髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与S组比较,I/R组和EVS组心肌梗死体积扩大,心肌组织IL-6、TNF-α和MPO水平升高(P＜0.05);与I/R组比较,EVS组心肌梗死体积缩小,心肌组织IL-6、TNF-α和MPO水平降低(P＜0.05).结论 电刺激迷走神经可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与兴奋胆碱能抗炎通路有关.     

连续腰麻下子宫牵拉对血液动力学及血浆TXA2、PGI2水平的影响

目的观察在连续腰麻下牵拉子宫对血液动力学及血浆TXA2、PGI2水平的影响.方法子宫切除术病人30例,选L2-3间隙行蛛网膜下腔穿刺,置入Spinocath导管,通过留置的导管注入的重比重0.5%布比卡因进行连续腰麻,观察子宫牵拉前后血液动力学的变化,并于麻醉前、手术前、牵拉子宫前、牵拉子宫10min及手术后15min抽静脉血测定血浆TXB2、6-keto-PGF1α的浓度.结果连续腰麻下,镇痛肌松效果均满意,下肢运动均达完全阻滞.在子宫切除术中牵拉子宫后血压下降明显,心率减慢(P＜0.05);子宫牵拉10min时血浆TXB2、6-keto-PGF1α的水平明显增高(P＜0.01),TXB2/6-keto-PGF1α(T/K)比值显著降低(P＜0.01);子宫牵拉所致的低血压与6-keto-PGF1α、T/K比值的变化有相关性(P＜0.05).结论在连续腰麻下,牵拉子宫可造成血液动力学的改变,与牵拉子宫引起PGI2的释放,T/K的比值降低有关.     

α7烟碱样乙酰胆碱受体激动剂后处理对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 观察α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)激动剂后处理对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤(ischemia reperfusion injurv,IRI)的影响.方法 将40只SD大鼠采用计算机产生随机数法平均分为假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IPC组)和α7nAChR激动剂后处理组(PNU组),每组10只.实验中记录缺血期和再灌注初期心律失常,测定冉灌注30 min和180 min时的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、高迁移率组蛋白1(high mobilitv group box 1 protein,HMGB1)和肌钙蛋白Ⅰ(troponin Ⅰ,TnI)血清浓度,实验结束取心脏,采用伊文思蓝和1%TTC双重染色法测量心肌梗死面积.结果 IR组,IPC组和PNU组的心肌梗死面积值分别为(78.4±16.1)%、(35.3±9.4)%和(60.4±7.0)%,且3组的TnI血清浓度分别为(1.02±0.12)μg/L,(0.25±0.03)μg/L和(0.17±0.04)μg/L与IR组相比,IPC组和PNU组心肌梗死面积(infarct size,IS%)显著减小、TnI血清浓度显著降低,IPC组灌注30min时TNF-α、IL-6血清浓度以及再灌注180 min时TNF-α和HMCB1血清浓度显著降低,PNU组再灌注30 min和180 min时TNF-α、IL-6和再灌注180 min时HMCB1血清浓度显著降低.与IPC组相比,PNU组IS%显著增大,但血清TnI浓度显著降低,冉灌注30 min时TNF-α血清浓度以及再灌注180 min时TNF-α、IL-6和HMCB1血清浓度显著降低,但再灌注30 min时IL-6血清浓度显著升高.结论 在大鼠在体心肌缺血/冉灌注损伤模型,α7nAChR激动剂后处理可通过抑制炎症反应获得心肌保护效应、但其心肌保护效应较缺血预处理弱.     

体外循环致肺内血小板聚集与血栓素、前列环素代谢变化及其意义

目的 探讨体外循环肺损伤与肺内血小板聚集及血栓素、前列环素代谢变化之间的关系。方法 比较16例心内直视手术病人肝素化前、复跳后10分钟、45分钟、2小时左右心房血血小板数、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-Kero-PGF1α)指标的变化。结果 肺再灌注早期有明显的血小板肺内扣押现象，以及肺内TXB2生成增加与TXB2／6-Kero-PGF1α比值明显升高(P＜0．05～001)。结论 肺内血小板聚集、血栓素生成异常增加及血栓素/前列环素平衡失调在灌注肺的发生中起着重要作用。