定喘汤治疗呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎的代谢组学研究

目的 基于代谢组学探讨定喘汤治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染毛细支气管炎的疗效。方法 选取2016年9月至2017年2月于我院接受治疗的30例RSV感染的毛细支气管炎患儿为研究对象（毛细组），另选同期于我院体检的38例健康儿童为对照组。采用LC-MS/MS行代谢组学检测，对比2组儿童的代谢产物，毛细组患儿均给予定喘汤治疗，通过代谢组学检测探讨定喘汤发挥疗效的机制。结果 与对照组相比，毛细组代谢改变差异明显的代谢产物为3个溶血磷脂酰胆碱（LPC）(LPC 18∶2 sn-1、LPC18∶0 sn-1和LPC 18∶0 sn-2)，苯丙氨酸（Phe）,3个磷脂酰胆碱（PC）(PC 34∶3、PC 34∶2、PC 34∶1)；毛细组接受定喘汤治疗前后代谢改变差异明显的代谢产物主要为LPC 18∶0 sn-1、LPC 18∶0 sn-2、LPC 16∶0 sn-1,Phe,PC 34∶2，鞘磷脂（SM） 34∶1以及去甲-戊二酰胺；治疗后代谢产物变化最明显的为LPC 18∶0 sn-1和LPC 18∶0 sn-2。结论 利用代谢组学可区分RSV感染致毛细支气管炎患儿在接受定喘汤治疗前后的不同代...     

磷脂酶A_2的调节机制

PLA2广泛存在于细菌、植物、哺乳动物的组织、细胞和分泌物中。它的生理功能包括参与磷脂重建、肺泡表面活性物质代谢、细胞信号传递、宿主反应、促进血液凝固等。PLA2是具有甘油磷脂分解活性的酶类家族。通过催化细胞膜的磷脂酰胆碱（Pc）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（Ps）的二位酰基（sn-2）水解，产生以花生四烯酸（AA）为主的游离脂肪酸及溶血卵磷脂。从的代谢产物PGs、LTs、血栓素（TXA2）、脂氧素（LX）以及磷脂产物PAF等均具有强烈的生物活性。PLA2又是所有这些脂质介质的限速酶。可见，PLA2在疾病发生发展中起着非常重要的作用。     

血小板活化因子与哮喘

血小板活化因子 (plateletactivatingfactor ,PAF)是一磷脂类化合物 ,1972年由Benveniste等发现 ,最初被认为与血小板的聚集和活化有关 ,故命名为血小板活化因子[1] 。虽PAF的作用远不止活化血小板 ,但此名一直沿用至今。现已研究表明PAF是一种具有广泛生物学活性的重要炎性介质 ,在包括哮喘在内的许多疾病的发病机制中有着重要作用。1　PAF的产生、合成途径PAF是一种对磷脂酶A2 敏感的、与花生四烯酸 (AA)代谢密切相关的脂质递质 ,分子量为 110 0 ,是一种在 1位以醚链连接长碳链 ,2位连接乙酰基 ,3位连接磷酰胆碱的甘油酯 ,化学名…     

氨氯地平对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

①目的　探讨氨氯地平对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用。②方法　采用培养的人脐静脉血管内皮细胞 ,观察氨氯地平对溶血磷脂酰胆碱所致培养人脐静脉内皮细胞产生和分泌一氧化氮 (NO)及其合酶 (eNOS)、组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)及乳酸脱氢酶活性变化的影响。③结果　溶血磷脂酰胆碱明显增加上清液中乳酸脱氢酶活性 ,提高细胞死亡率 ,增强PAI 1的活性 ,抑制eNOS及t PA的活性 ,与对照组比较差异有显著意义 (F =17.93～ 88.6 8,q =4 .0 1～ 2 0 .88,P <0 .0 5 )。而氨氯地平对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤具有保护作用 (F =6 .34～ 11.2 2 ,q =5 .33～ 13.2 2 ,P <0 .0 5 )。④结论　氨氯地平对溶血磷脂酰胆碱致培养人脐静脉内皮细胞损伤具有保护作用     

磷酸脂酶A2与急性肺损伤

急性肺损伤（ALI）的发病原因比较复杂，花生四烯酸（AA）及其代谢产物前列腺素（PG）、白三烯（LT）和血小板激活因子（PAF）等参与了ALI发生发展的病理过程。磷酸脂酶A2（PLA2）以卵磷脂、磷脂酰丝氨酸等为底物，将其sn-2位上的脂肪酸降解。产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸。     

缩醛磷脂生物学作用的研究进展

缩醛磷脂 (Ｐｌａｓｍａｌｏｇｅｎ)是存于哺乳动物组织内含烯醚键的甘油磷脂 ,它是在磷酸甘油酯的甘油骨架Ｃ 1上以醚键连接一个α、β不饱和碳氢链。即-Ｏ -ＣＨ =ＣＨ -Ｒ ,其全部结构为 :随着Ｘ的不同 ,其种类包括缩醛磷脂酰乙醇胺(Ｐｌａｓｍｅｎｙｌｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ)、缩醛磷脂酰胆碱 (Ｐｌａｓ ｍｅｎｙｌｃｈｏｌｉｎｅ)和缩醛磷脂酰丝氨酸 (Ｐｌａｓｍｅｎｙｌｓｅｒ ｉｎｅ)等。它们是研究磷脂代谢时被发现的一种醚磷脂。并发现缩醛磷脂在豚鼠的大脑和心脏中含量尤为丰富 ,但对其生物学作用还不完全清楚。随着研究工作的…     

磷脂酶A_2在阿尔茨海默病发病机制中的作用

磷脂酶A2(PLA2)是一类催化甘油磷脂sn-2酯键水解生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂的超家族酶系。在正常细胞内,PLA2的代谢产物水平很低,作为信号分子来调节许多细胞功能,而当这些代谢产物大量积聚时,会产生神经毒性。近年来大量研究表明,PLA2可以通过以下几个环节参与阿尔茨海默病(AD)的发病机制:Aβ沉积、突触丢失、氧化应激、炎性反应和细胞凋亡,但是AD的确切发病机制目前尚不清楚,现就PLA2在AD发病中的作用予以综述。     

基于液相色谱-质谱联用的血清代谢组学在中医上火研究中的应用

[目的]利用代谢组学表征上火人群血清代谢组的特异性变化,为进一步探索上火的发病机制提供参考依据。[方法]采集30例上火和24例非上火人群血清样本,采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术对血清中代谢物进行检测,并结合正交信号校正-偏最小二乘法判别分析(orthogonal signal correction-partial least squares discriminant analysis,OSC-PLS DA)和t检验挖掘上火后发生显著变化的血清代谢物,进一步进行结构鉴定,解释上火状态下的人体代谢变化的病理生理机制。[结果]结合单变量和多变量统计分析手段筛选出上火与非上火人群中存在显著差异的代谢物,部分代谢物结构已经确认,主要是脂类物质,包括2种磷脂酰胆碱(34:1和38:7)、2种溶血磷脂酰胆碱(18:1和16:0)、1种磷脂酰乙醇胺(34:2)、1种溶血磷脂酰乙醇胺(18:2)、2种鞘脂(44:2和40:2)、1种甘油三酯(53:3)及胆红素等。[结论]利用LC-MS技术从整体水平上探讨上火人群血清代谢谱的变化,发现多种脂质和胆红素有一定程度地下降,可能与上火人群体内炎性反应和氧化应激的发生有关。     

基于中医代谢组学特征探讨参苓白术丸联合黄芪颗粒干预肺纤维化的作用机制

【目的】基于中医代谢组学特征探讨参苓白术丸联合黄芪颗粒干预肺纤维化的作用机制。【方法】选取23例肺纤维化肺脾气虚证患者为肺纤维化组,另选取20例健康体检者为对照组。肺纤维化组给予参苓白术丸联合黄芪颗粒治疗2个月,对照组不给予任何干预治疗。观察肺纤维化组患者治疗前后中医证候评分的变化情况,分析肺纤维化组与对照组的血浆代谢差异物成分。【结果】(1)治疗2个月后,肺纤维化组患者喘息、咳嗽、自汗、乏力评分均较治疗前明显改善,差异均有统计学意义(P0.01)。(2)推测出在正离子模式下,磷脂酰胆碱、溶血磷脂酸、基质金属蛋白酶1、白三烯4、脂氧素15-epiLXB4、15-羟基二十碳四烯酸6种物质为肺纤维化组干预后的差异性代谢物,神经酰胺酶、磷脂酶为其主要代谢通路。【结论】参苓白术丸联合黄芪颗粒治疗肺纤维化后对脂类代谢物质(磷脂酰胆碱、溶血磷脂酸、脂氧素15-epi-LXB4)改善显著,表明脂类代谢异常与肺纤维化的发生发展有密切联系。参苓白术丸联合黄芪颗粒能显著改善肺纤维化患者临床症状,通过神经酰胺酶、磷脂酶通路参与肺纤维化发病过程,表明神经酰胺酶、磷脂酶类代谢通路的差异性是肺纤维化炎症等症状存在的基础,进一步证实了以神经酰胺酶、磷脂酶为代表的鞘磷脂类代谢通路的差异性是参与肺纤维化疾病发展过程中的主要通路所在。     

荷丹调脂方对小鼠脂质代谢的影响

目的?研究荷丹调脂方对高脂血症小鼠血浆脂质代谢异常的调节作用。方法?通过高效液相-二维线性离子阱高分辨静电场组合质谱仪(UPLC-LTQ/Orbitrap XL)的脂质组学研究方法,考察药物干预对脂质代谢的影响,寻找潜在生物标志物,探讨荷丹调脂方调节脂代谢的作用途径。结果?正常组、模型组、荷丹调脂方组血浆脂质谱明显分离。鉴定了血浆中与荷丹调脂方影响的11种生物标志物,主要包括磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）和甘油三酯（TG）。荷丹调脂方干预对部分异常脂质代谢具有明显的改善作用。结论?荷丹调脂方能有效缓解高脂饮食诱导的磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和甘油三酯代谢紊乱,表明荷丹调脂方调血脂的作用机制可能与调节这些代谢途径有关。      

3''''-甲基-4-二甲氨基偶氯苯对大鼠肝脏磷脂代谢的影响

探讨3'—甲基—4—二甲氨基偶氮苯（3'－Me－DAB）诱发大鼠肝癌过程中肝脏磷脂代谢的变化。用3'－Me－DAB诱发Wistar大鼠肝癌，同时辅以低胆碱饮食，TLC分离磷脂组分，Rouser法测定第6、9、12、16、20周肝脏中总磷脂及各磷脂组分含量。结果：发现诱癌组总磷脂和磷脂酸胆碱（PC）的含量不断下降，且两者变化一致；鞘磷脂（SM）在3'—Me—DAB加普通饮食组（A组）诱癌早期即迅速增高，超过对照组约1倍，并一直维持至肝癌形成，而在3'—Me—DAB加低胆碱饮食组（B组）虽然早期也升高，但当第20周肿瘤发生转移时降至对照组以下；溶血磷脂酰胆碱（LPC）仅在B组晚期出现下降。不含胆碱基因的磷脂组分：磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰肌醇（PI）在3'—Me—DAB诱癌晚期均降低，B组尤为明显。缩醛磷脂的含量在整个诱癌过程中未见明显变化。结论：3'－Me－DAB诱发大鼠肝癌过程中主要影响PC和SM的代谢，表现为PC降低，SM增高。低胆碱饮食能缯强3'—Me—DAB对大鼠肝脏磷脂代谢的影响。     

磷脂酶A2研究新进展

磷脂酶AZ（PhosphohPaseAZEC3．豆．14,简称PL入）是一类热稳定、亲脂而依赖钙的蛋白酶,因其特异的化学结构和复杂的生理功能,使其成为研究脂代谢、生物膜磷脂结构和酶系、脂蛋白间的相互作用,以及凝血和溶血机制等方面的重要工具酶卜1。PL人存在动物各组织的细胞膜和线粒体膜上。它除了能使甘油磷脂第二位脂酸键水解,生成溶血磷脂和脂肪酸（大多为花生四烯酸）,且在激素信号传递、生物膜的稳衡过程、脂质介体（如血小板激活因子）的产生等生物学过程中发挥着重要作用卜］。因此,pL人业已成为生物界和医学界令人瞩目的研究热点…     

决明子蔥醍昔对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏组织中SREBP-lc和PPARa表达的影响

【摘要】 目的 探讨分析决明子蔥醍昔对脂代谢相关基因固醇调节元件结合蛋^-IC(SREBP-Ic)和过氧化物酶体 增殖物激活受体a(PPARa)表达的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱干预组、决 明子蔥醍昔低、中和高剂量治疗组，每组10只，除正常组外，其余5组给予高脂高糖饲料8周后构建NAFLD模型，给予 相应药物治疗6周，称重后处死大鼠，采集血液和肝脏标本，HE染色检测肝脏病理学，计算肝指数、测定ALP、Tbil、 Dbil.HDL-C和LDL-C,实时荧光定量PCR技术和 Western Blot技术测定肝组织SREBP-lc和PPARa蛋匂和mRNA 表达。结果 与正常组相比，模型组出现明显的脂肪空泡，而多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔则可以明显降低其脂肪 空泡数量；与正常组相比，模型组肝指数、ALP、Tbil、Dbil和LDL-C明显升高(P<0.05),相较于模型组多烯磷脂酰胆碱 和决明子蔥醍昔上述指标明显降低(P<0. 05),此外决明子蔥醍昔高剂量组肝指数和ALP明显低于多烯磷脂酰胆碱治 疗组(P<0.05),决明子蔥醍昔三个剂量组Tbil和Dbil,均明显低于多烯磷脂酰胆碱治疗组(P<0.05),而LDL-C多烯 磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔三个剂量组没有差异。与正常组相比，模型组HDL-C明显降低(P<0.05),多烯磷脂酰胆 碱和决明子蔥醍昔均可以升高HDL-C(P<0.05),此外多烯磷脂酰胆碱三个治疗组与多烯磷脂酰胆碱治疗组没有明显 差异；多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔治疗后SREBP-lc明显降低(P<0.05), PPARa明显升高(P<0.05),此外 SREBP-lc和PPARa蛋匂表达，决明子蔥醍昔三个治疗组均明显低于多烯磷脂酰胆碱干预组(P<0.05)。结论 相较 于临床中常用的药物多烯磷脂酰胆碱，决明子蔥醍昔同样可以明显的改善肝功能，调节血脂，这与决明子蔥醍昔可以更 多的抑制肝脏中SREBP-1c表达有关。     

快速老化小鼠肾脏组织~1H-NMR谱图变化及电针对其的影响

目的：探讨快速老化小鼠（SAMP8）肾脏组织代谢产物谱图的变化以及电针干预的影响。方法：将SAMP8小鼠随机分为模型组、电针组（n=8）;以SAMR1小鼠作为空白对照（n=8）。给予电针刺激,疏密波,频率2~100 Hz,电压2~4 V,强度以小鼠下肢轻微抖动为度,留针20 min,每日1次,7 d为1疗程,共治疗3个疗程。以1H NMR技术分别获取肾脏组织水溶性提取物和脂溶性提取物的小分子代谢谱图,归一化积分处理后采用SIMCA-P10.0软件包进行主成分分析（PCA）和偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）,并结合正交信号校正（OSC）方法对数据进行相关分析。结果：①水溶性提取物结果：对照组、模型组和电针组3组出现明显分离。造成3组差异的主要化学位移是δ1.27（甘油三脂）、δ1.31-δ1.35（乳酸）和δ3.19-δ3.23（胆碱）。模型组与对照组比较,乳酸较少;电针组与模型组比较,甘油三酯较多、胆碱较少。②脂溶性提取物结果：模型组、电针组与对照组分离较明显。造成这种差异的主要化学位移是δ1.26-δ1.34（饱和脂肪酸）、δ2.38（饱和脂肪酸）、δ2.86（不饱和脂肪酸）、δ3.22（磷脂酰胆碱）、δ5.38（不饱和脂肪酸,CH=CH）。模型组与对照组比较,磷脂酰胆碱、不饱和脂肪酸（δ2.86,δ5.38）较多,饱和脂肪酸（δ1.3-δ1.34,δ2.38）较少;电针组与模型组比较,饱和脂肪酸较多（δ1.26）,磷脂酰胆碱（δ3.22）和不饱和脂肪酸（δ2.86,δ5.38）较少。结论：①SAMP8小鼠肾脏组织代谢谱图变化主要是磷脂酰胆碱、不饱和脂肪酸较多,饱和脂肪酸和乳酸较少;②电针刺激对SAMP8小鼠肾脏组织代谢谱的主要影响是升高饱和脂肪酸、甘油三脂,减少胆碱、磷脂酰胆碱和不饱和脂肪酸。     

缺氧缺血性脑病中血小板活化因子和神经元烯醇化酶研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病是常见临床疾病 ,发病机制及其复杂。近年来 ,国内外对新生儿缺氧缺血性脑病进行了研究 ,包括临床分型、多系统损害、影像诊断、酶学以及动物疾病模型等。随着分子生物学研究的深入 ,发现许多细胞因子与缺氧缺血性脑病的发病有关。1　血小板活化因子血小板活化因子 (Plateletactivatingfactor,PAF)是由机体多种细胞在各种致炎因子刺激下合成的一种磷脂类化合物 ,是一种炎症介质 ,其分子结构为 1 -烷基 - 2 -乙酰基 -Sn -甘油 - 3-磷脂胆碱 ,分子量为 1 1 0 0Kda,于 1 972年由Benven ste等首先报道。PAF主要来源于血…     

溶血磷脂酸及其受体与精神疾病的关系

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)化学名为1(-或2-)酰基-3-磷酸甘油,是一种带有磷酸基团和亲脂长链的小分子水溶性较高的甘油磷脂,分子量为430~480Da[1]。LPA广泛分布于机体的各组织中,最初认为LPA仅是膜磷脂水解后所产生的无生物学活性的小分子物质,后来才被认识LPA可通过其受体所介导的多     

多烯磷脂酰胆碱雾化吸入对豚鼠实验性哮喘的预防作用

目的 评价多烯磷脂酰胆碱雾化吸入在豚鼠哮喘预防中的价值.方法 将诱喘初筛合格的30只豚鼠随机分成生理盐水对照组(A组)、稀释多烯磷脂酰胆碱治疗组(B组)及多烯磷脂酰胆碱治疗组(C组).3组豚鼠分别雾化吸入生理盐水、50g/L葡萄糖稀释一倍的多烯磷脂酰胆碱注射液及多烯磷脂酰胆碱注射液120 s.给药0.5 h(第1天)、1 h(第2天)、2 h(第3天)、3 h(第4天)后,再给豚鼠雾化吸入0.8%磷酸组织胺溶液10 s诱喘,记录豚鼠出现Ⅲ度哮喘的潜伏期.结果 稀释多烯磷脂酰胆碱治疗组及多烯磷脂酰胆碱治疗组给药0.5,1,2,3 h后的诱喘潜伏期较正常对照组明显延长(P＜0.01).多烯磷脂酰胆碱治疗组给药2 h后的诱喘潜伏期较稀释多烯磷脂酰胆碱治疗组明显延长(P＜0.05),两组给药0.5,1,3 h后的诱喘潜伏期间差异无显著性(P＞0.05).结论 多烯磷脂酰胆碱雾化吸入对豚鼠组织胺诱喘作用有明显的预防作用.     

信号分子溶血磷脂酸及其对胰岛素分泌的调节作用

溶血磷脂酸(LPA)是具有广泛生物学效应的脂类信号分子,主要由细胞内的磷脂酶A2和细胞外的一种分泌性溶血磷脂酶D,Autotaxin分别水解磷脂酸和溶血磷脂酰胆碱生成.LPA通过特异的受体(LPAR1～LPAR6)发挥作用,并参与胰岛素分泌的调节.笔者综述了LPA信号分子及其对胰岛素分泌的调节作用的研究进展.     

肌醇磷脂代谢与输精管平滑肌收缩之间的关系

对牛精子中分离的一种蛋白激酶C(PKC)大分子抑制剂对大白鼠输精管平滑肌肌醇磷脂代谢的影响进行了研究。大白鼠输精管平滑肌细胞放入Lock's液中孵育1h,用~(32)P(无载体)标记磷脂,加入去甲肾上腺素后,在不同的时间终止反应。磷脂分析的结果显示去甲肾上腺素使磷脂的代谢增强;如在加入去甲肾上腺素的同时加入牛精子中分离的大分子抑制剂或氯丙嗪,则肌醇磷脂和磷脂酰胆碱的代谢都受到抑制     

阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病的临床效果

目的:探讨阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床效果评价。方法:回顾性纳入2018－2019年浙江大学附属第二医院临平院区收治的符合MAFLD诊断的新患者98例,根据不同服药治疗情况分为观察组(43例)和对照组(55例),其中观察组服用阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,服药6个月后,两组患者进行治疗效果评价,比较两组患者肝功能指标、血生化因子及炎症因子的水平,并统计不良反应发生的情况。结果:治疗后,观察组和对照组的总有效率分别为90.70%和76.36%,差异有统计学意义(P<0.05)。在肝功能指标中,观察组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平明显低于对照组指标(均P<0.05)。在血清生化和炎症因子水平方面,观察组的核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显低于对照组(均P<0.05)。两组的不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿托伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病肝功能得到改善,安全性高,副作用小,值得临床推广应用。