格列吡嗪的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究两种格列吡嗪的相对生物利用度及其生物等效性。方法采用双周期、随机、交叉试验设计,18例男性健康受试者随机分成两组,单剂量、交叉口服受试制剂及参比制剂格列吡嗪5mg,采集不同时间点的静脉血样,用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS／MS）测定给药后不同时间格列吡嗪的血药浓度。结果受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：Tmax分别为（2．61±1．57）小时和（3．42士1．64）小时;Cmax分别为（382．15±109．54）ng／mL和（372．10士103．64）ng／mL;t1／2分别为（4．51土0．95）小时和（4．92土0．76）小时;AUC㈣4分别为（2198．13土735．82）ng／（h·mL）和（2138．23±664．2）ng／（h·mL）;AUCo一分别为（2345．10土755．33）ng／（h·mL）和（2335．62士625．43）ng／（h·mL）。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为102．37％±25．39％。统计分析结果表明,两者在不同制剂间和不同周期间差异无显著性（P〉0．05）。结论格列吡嗪的受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

多潘立酮片人体药代动力学和生物等效性

目的研究多潘立酮片（湖南威特）在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法18名健康受试者采用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂20mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果受试制剂多潘立酮片（湖南威特）的T1／2：（9．31±1．60）h、Cmax：（27．2±25）μg／L、Tmax：（0．76±0．20）h、LUC0-4：（142.5±24．4）μg·h／L;参比制剂多潘立酮片（西安杨森）T1／2：（8,72±1．39）h、Cmax：（28．1±3．9）μg／L、Tmax：（0．78±021）h、AUC0-4：（140．9±27．3）μg·h／L。以AUC0-4计算,与参比制剂相比受试制剂中多潘立酮的平均相对生物利用度为（101．6％±5．1％）。结论两制剂生物等效。     

高效液相色谱法测定氟康唑血药浓度及生物等效性研究

目的测定血浆中氟康唑的浓度，评价试验制剂和对照制剂的生物等效性。方法与服药不同时间内采血，采用高效液相色谱法测定血药浓度。结果试验制剂中氟康唑的峰浓度（Cmax）为（27．314±5．13）μg/mL；达峰时间（Tmax）为（1．75±0．26）h；半衰期[t1／2（Ke）]为（28．84±4．78）h；AUC0→96为（883．55±126．08）μg／ML·h^-1；AUC0→∞为（956．64±137．33）μg/mL·h^-1；对照制剂中氟康唑的Cmax为（26．730±3．47）μg／mL；Tmax为（1．72±0．26）h；t1／2（k0）为（26．90±4．63）h；AUC0→96为（929．92±155．84）μg/mL·h^-1；AUC0→∞为（985．35±162．19）pg／mL·h^-1。结论试验制剂与对照制剂比较其氟康唑的Cmax，Tmax和AUC0→∞均没有显著性的统计学差异。     

复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性研究

目的研究复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性。方法单剂量给予国产的复方格列吡嗪片505mg(试验制剂)和格列吡嗪片5 mg(参比制剂)、盐酸二甲双胍片500 mg(参比制剂)。用高效液相色谱法测定血药浓度。用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果口服试验制剂和参比制剂后,血浆中的格列吡嗪的Cmax分别为(406.72±68.10)ng/ml和(468.95±107.61)ng/ml;Tmax分别为(2.22±0.75)h和(1.98±0.91)h;AUC(0-24)分别为(2 812.26±897.73)(ng.h)/ml和(2 952.68±1 407.84)(ng.h)/ml;AUC(0-inf)分别为(3 034.67±1 245.72)(ng.h)/ml和(3 193.20±1 651.85)(ng.h)/ml。盐酸二甲双胍的Cmax分别为(1.15±0.25)μg/ml和(1.18±0.24)μg/ml;Tmax分别为(2.05±0.72)h和(2.08±0.94)h;AUC(0-24)分别为(5.77±1.62)(μg.h)/ml和(5.97±1.92)(μg.h)/ml;AUC(0-inf)分别为(6.38±1.98)(μg.h)/ml和(6.62±2.61)(μg.h)/ml。结论试验制剂与参比制剂的格列吡嗪和盐酸二甲双胍人体相对生物利用度分别为(114.0±56.1)%和(103.5±31.0)%,两者具有生物学等效性。     

富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性分析

目的：探讨富马酸酮替芬分散片健康人体药代动力学特征及其生物等效性。方法：选择16名健康志愿受试者,采用双周期自身交叉试验设计方法,分别给予单剂量口服富马酸酮替芬分散片（受试品）或富马酸酮替芬片（参比品）2mg,观察服药后口服受试品及参比品主要药动学参数[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]及受试品的相对生物利用度。结果：口服受试品[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]分别为（2．8±1．1）h、（403±151）ng／L、（5．6±1．7）h、（2852±1021）ng／（h·L）,参比品[tmax、cmax、t1/2、AUC（0～36h）]分别为（3．2±1．2）h、（388±166）ng／L、（5．8±2．4）h、（2761±962）ng／（h·L）,受试品与参比品人体药代动力学参数比较差异无统计学意义,P〉0．05,且受试品相对生物利用度为（110±41）％。结论：富马酸酮替芬分散片人体吸收快,且生物利用度高,与富马酸酮替芬片具有相同生物等效性。     

氢溴酸右美沙芬片人体药代动力学及生物等效性研究

目的在中国健康成年男性志愿者中研究氢溴酸右美沙芬片受试制剂与参比制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法本试验采用双周期自身随机交叉试验设计。20名受试者分两组,先后口服受试和参比制剂60mg,两次用药间隔1周。采用HPLC—MS-MS测定。结果受试制荆及参比制剂右关沙芬cmax为（5．32±4．31）μg／L和（5．10±3．93）μg／L;Tmax为（1．90±O．64）h和（2．35±0．84）h;t1／2（ke）为（5．27±1．23）h和（6．30±1．91）h;AUC0-tn为（41．6624±45．1097）μg·h／L和（43．2911±48．7679）μg·h／L,AUCm为（44．7446±50．3424）μg·h／L和（46．7772±53．5734）μg·h／L;相对生物利用度F0-tn 、F0-ke分别为（98．00±17．31）％、（96．20±17．69）％。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax进行单因素方差分析及双单侧t检验,结果表明两制剂在处方与周期间差异无统计学意义;整个试验过程中,各项检查未见异常,无不良事件发生。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性,且在试验剂量下具有良好的安全性。     

格列吡嗪片的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定格列吡嗪片在健康人体的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服10 mg格列吡嗪片后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度.结果 口服海南金晓制药有限公司或天津药业集团新郑股份有限公司生产的格列吡嗪片后的药代动力学参数分别为:T1/2(3.239±0.69)h和(3.461±0.59)h,Cmax(675.3±151.7)mg·L-1和(647.1±166.7)mg·L-1,Tmax(2.389±0.50)h和(2.333±0.49)h,AUC0-t(3565.4±733.4)μg·h·L-1和(3304.8±588.4)μg·h·L-1.两种格列吡嗪片主要药代动力学参数间无统计学意义(P＞0.05),受试格列吡嗪片的相对生物利用度F为93.204%.结论 两种制剂具有生物等效性,可确保临床用药的安全有效.     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

HPLC—MS／MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性

目的研究2种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂或参比制剂（博乐欣）50 mg,采集36 h内动态血标本;HPLC-MS/MS法测定血浆中文拉法辛的浓度,DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数和相对生物利用度,判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为（59.32±17.21）、（60.58±17.42）μg·L^-1,Tm ax分别为（2.08±0.46）、（2.25±0.55）h,T1/2分别为（6.69±1.67）、（6.35±1.69）h,AUC0-36分别为（524.65±227.01）、（528.22±226.57）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（544.81±246.05）、（546.85±244.62）μg·L^-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体相对生物利用度为（100.37±10.41）%。结论 2种盐酸文拉法辛胶囊生物等效。     

泮托拉唑钠在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性研究

目的建立测定血浆中泮托拉唑的高效液相色谱内标法并研究泮托拉唑钠肠溶片的相对生物利用度及生物等效性。方法20名健康男性试验者随机分为两组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶片试验制剂或参比制剂40mg,于服药前（0h）和服药后0．75、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0、5．0、6．0、8．0、10．0、12．0h抽取静脉血。7d清洗期后再交叉给药。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过WinNonlin5．2．1数据统计软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉唑片的t1/2：（1．83±0．56）h、tmax：（2．80±0．62）h、Cmax：（2985．6±641．2）ng／mL、AUC0-1：（9682±4478）ng·h／mL;参比制剂的t1,2：（1．96±0．52）h、tmax：（2．90±0．85）h、Cmax：（3231．4±923．5）ng／mL、AUC0-1：（9388±4125）ng·h／mL。以AUC0-1计算,与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为（104．9±26．1）％。结论泮托拉唑钠肠溶片试验制剂与参比制剂在健康人体内具有生物等效性。     

格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度

目的 测定格列吡嗪片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度.方法 18例健康男性志愿者随机交叉口服10 mg格列吡嗪片后,用HPLC法测定血浆药物浓度.结果 口服参比制剂或受试制剂后的主要药代动力学参数Tmax分别为 (2.39±0.50)、(2.33±0.49) h;Cmax分别为(675.3±151.7)、(647.1±166.7) μg/L; AUC0-t分别为(3565.4±733.4)、(3304.8±588.4) μg·h-1·L-1 .结论 两种制剂具有生物等效性.     

盐酸环丙沙星片人体生物等效性研究

目的考察环丙沙星在健康人体内的药动学过程,并考察其人体生物利用度和生物等效性。方法采用双周期、自身交叉设计,20名健康志愿者单次口服盐酸环丙沙星片参比药或受试药2片,并采集24小时内动态血标本,用HPLC－MS／MS法测定血浆中环丙沙星的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,并判定两药的生物等效性。结果受试药和参比药的主要药动学参数Cmax分别为（2933．73±921．16）μg/L和（2922．87±960．39）μg/L,Tmax分别为（1．29±0．50）h和（1．34±0．44）h,T1/2分别为（4．89±1．49）h和（5．15±1．86）h,AUC0-24分别为（11208．84±4451．66）μg/（h·L）和（11053．83±4352．54）μg／（h·L）,AUC0-∞分别为（11514．9±14424．94）μg／（h·L）、（11354．53±4302．65）μg/（h·L）;两种药的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种药物生物等效,受试药的相对生物利用度为（102．08±15．06）％。结论盐酸环丙沙星片受试药与参比药具有人体生物等效性。     

美洛昔康颗粒剂的人体生物等效性评价

目的评价健康人口服美洛昔康颗粒的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服美洛昔康颗粒或美洛昔康片15mg后,采用RP-HPLC紫外分析法检测血药浓度。结果美洛昔康颗粒及美洛昔康片的T_（max）分别为（3.3±1.6）和（4.7±1.1）h;C_（max）分别为（0.652±0.109）μg/h·mL和（0.532±0.106）μg/h·mL;T1/2分别为（26.56±11.29）h和（26.87±9.99）h;AUC_（0→96）分别为（20.083±6.182）μg/h·mL和（18.767±6.165）μg/h·mL;AUC_0→∞分别为（23.901±8.624）μg/h·mL和（22.452±7.548）μg/h·mL;美洛昔康颗粒的相对生物利用度F为（113.8±35.5）%。结论美洛昔康颗粒与美洛昔康片具有生物等效性。     

溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究

目的比较溴吡斯的明分散片和市售普通片在兔体内的药动学参数,计算溴吡斯的明分散片的相对生物利用度。方法 12只新西兰大耳白兔采用随机交叉给药,单剂量口服60 mg溴吡斯的明分散片或普通片后,反相离子对色谱法测定血浆药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及分散片相对生物利用度。结果溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内的Cmax分别为(1.83±0.08)mg.L-1和(1.68±0.03)mg.L-1;tmax分别为(2.33±0.41)h和(2.58±0.20)h;AUC0-24分别为(15.50±0.62)mg.h.L-1和(15.14±0.30)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(15.82±0.70)mg.h.L-1和(15.57±0.32)mg.h.L-1;分散片相对生物利用度F0-24为102.38%和F0-∞为101.61%;经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,两制剂在兔体内无显著性差异。结论溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内生物等效。     

盐酸吡格列酮治疗136例初发2型糖尿病患者的临床观察

目的：观察盐酸吡格列酮片治疗初发2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法：选择双盲、随机、安慰剂对照的方法,实验组给予盐酸吡格列酮30mg治疗,对照组给予安慰剂治疗,每日1次,观察时间为3个月。结果：实验组盐酸吡格列酮降低空腹血糖的显效率、有效率为35-3％、79-4％,降低餐后2h血糖的显效率和有效率分别为38．2％和85．3％,安慰剂和吡格列酮的差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：盐酸吡格列酮是初发2型糖尿病患者一种理想的治疗药物。     

阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究

目的：研究阿魏酸钠胶囊和阿魏酸钠片在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法：20名健康志愿者随机交叉单次口服受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片,均100 mg,采用HPLC-UV检测方法,测定血浆中阿魏酸钠浓度,采用Das2.1程序计算其药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果：受试制剂及参比制剂主要药动学参数分别为：Cmax（1.021±0.286）μg/ml和（1.066±0.397）μg/ml,tmax（0.388±0.078）h和（0.371±0.083）h,t1/2（0.887±0.431）h和（0.824±0.404）h,AUC（0~t）（0.613±0.172）μg.h/ml和（0.614±0.235）μg.h/ml。结论：受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片具有生物等效性。     

利福喷丁在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：研究利福喷丁胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂量均为0．6g,洗脱期为1周。采用内标法测定血浆中利福喷丁的浓度,应用DAS2．0药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并评价两种制剂生物等效性。结果：受试制剂与参比制剂的药代动力学参数如下。利福喷丁：tmax分别为（4．700±2．364）和（4．700±1．750）h,t1/2分别为（16．215±2．356）和（16．825±4．595）h,Cmax分别为（11．774±5．134）和（10．771±4．868）mg·h·L^-1,AUC0-t分别为（346．539±160．580）和（322．286±147．345）mg·h·L^-1,AUC0-∞。分别为（363．137±167．807）和（339．309±154．212）mg·h·L^-1。利福喷丁的相对生物利用度为（110．5±25．6）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

替米沙坦分散片生物等效性研究

目的建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相-荧光检测法，考察替米沙坦在国人中的药代动力学及生物等效性。方法18名健康受试者单剂量交叉口80mg替米沙坦供试制剂或参比制剂后，用高效液相色谱法（high erformance iquid hromatography，HPLC）测定替米沙坦血药浓度并计算药动学及相对生物利用度，对主要药动学参数进行统计学分析。色谱柱为Diamonsil C18柱（5 μm，4．6mm×150mm），以乙腈一磷酸二氢钾缓冲液（77：23，磷酸调pH=3．10）为流动相，流速1．0mL／min，荧光检测波长λEx=305nm，λEm=365nm。结果替米沙坦的线性范围为2～512μg／L，r=0．9999，高、中、低浓度的提取回收率分别为：84．33％、8l.56％、87.22％。供试制剂与参比制剂的AUC0～96分别为（3439．58±1393．38）μg·h／L和（3419．85±993．25）μg·h／L。结论两种替米沙坦制剂具有生物等效性。     

枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价

目的 评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性.方法 健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25 mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂.用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度.用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC0 15分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24 μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73 μg·h·L-1.Cmax、AUC0 15和ALUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物学等效性.     

阿托伐他汀联合吡格列酮对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用

目的探讨阿托伐他汀、吡格列酮及二者联用预处理大鼠后,对缺血再灌注（I／R）心肌的保护作用,并探讨其可能的机制。方法选雄性健康Sprague—Dawley（SD）大鼠40只,将上述大鼠随机分为5组：假手术组（生理盐水,2mL／d,8例）、I／R组（生理盐水,2mL／d,8例）、阿托伐他汀组【阿托伐他汀,20mg／（kg·d）,8例]、吡格列酮组【吡格列酮,3mg／（kg·d）,8例】、阿托伐他汀＋吡格列酮组【阿托伐他汀,20mg／（kg·d）＋吡格列酮3mg／（kg·d）,8例]。灌胃1周后,第8天制作大鼠在体心肌I／R模型。缺血30min,再灌注1h后测定血清丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）;Evansblue、TYC双重染色后,用图像分析软件计算梗死面积。结果阿托伐他汀组、吡格列酮组、阿托伐他汀＋吡格列酮组与I／R组比较,心肌梗死面积减少,SOD升高、MDA降低（P〈0．01）。联合用药组较单独用药组心肌梗死面积减少,SOD升高,MDA降低（P〈0．01）;较假手术组SOD降低,MDA升高（P〈0．01）。阿托伐他汀组与吡格列酮组各指标水平接近（P〉0．05）。结论阿托伐他汀、吡格列酮能减轻心肌缺血再灌注损伤,两药联合应用作用更加明显,其作用机制与提高血清SOD活性,降低MDA含量有关。