细胞色素P450与中草药代谢关系的研究进展

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,在外源性物质和内源性物质的代谢中具有极其重要的作用.本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,以能合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,同时选择合适的方法来评价...     

细胞色素P4503A代谢模型的研究进展

细胞色素P450(CYPs)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,负责内源性底物、外源性物质和许多其他合成性化学物质的代谢.CYP3A亚家族成员因为其含量最多、底物谱大,是药物代谢反应中最主要的限速酶.本文综述了近年来CYP3A的代谢模型的研究进展,     

细胞色素P450及其与脑内胆红素的氧化代谢的研究进展

细胞色素P450(CYP)是混合功能氧化酶超家族中含有血红素的膜蛋白,可对各种外源性物质包括药物、致癌物和其他化合物及内源性底物(如类固醇、脂肪酸、前列腺素和胆红素等)进行生物转化。非结合胆红素能通过血脑屏障,当脑内胆红素水平过高,就会产生神经毒性。正常情况下,胆红素在肝内代谢,CYP是主要代谢酶之一。CYP在脑内同样存在,并且能够代谢胆红素,减轻胆红素引起的神经元的损伤。     

基于细胞色素P450酶诱导的药物相互作用及评价

药物研发阶段候选物的淘汰率很高,因为之一是候选物对代谢酶的诱导或抑制活性有可能导致临床的代谢性药物相互作用.因此,新药候选物对已上市药物及其自身代谢动力学的改变是影响药物治疗的一个关键代谢性质,新药候选物酶诱导能力的评价已成为新药研发过程中的重要环节.细胞色素P450(CYP)是介导大部分外源性和内源性物质的代谢酶,C...     

脑内表达的CYP450 基因参与内源性物质代谢

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)为一类亚铁血红素蛋白超家族,其参与多种内源性及外源性物质(食物成分?药物及污染物等)的代谢与活化?关于CYP450 基因,以往的研究主要集中在药物代谢方面,近年来的研究发现CYP450 家族成员的作用不仅仅局限于药物代谢,还参与多种疾病的发生及发展进程,包括帕金森病(Parkinson’s disease,PD)?癌症?心肌病及心衰等?目前,关于脑组织内CYP450 家族成员参与内源物质代谢的过程及机制尚不十分清楚?本文特总结了脑内表达的CYP450 基因对机体内源物质代谢的研究进展,以期为探索脑内表达的CYP450 基因的作用提供新的思路?     

外源化学物氧化代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环 氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作 用;这些代谢酶的基因多态性可引起酶的表达和活性改变,影响某些致癌物及肿瘤相关内源性物质的代谢转化,从 而造成肿瘤易感性差异。研究以上3类氧化代谢酶基因多态性与内、外源化学物氧化代谢和肿瘤易感性之间的关系, 可为探讨肿瘤的遗传标志和进一步完善肿瘤的发病机制提供科学依据。     

Genetic variation of human cytochrome P450 reductase as a potential biomarker for mitomycin C-induced cytotoxicity

The importance of genetic variation in clinical response to various drugs is now well recognized. Identification of genetic biomarkers that can predict efficacy and toxicity of chemotherapeutic drugs in cancer patients holds great promise in treatment improvement and cost reduction. Mitomycin C （MMC） is a common anticancer drug used for the treatment of numerous types of tumors. Metabolism-mediated activation, by either one-electron or two-electron reduction, plays a critical role in the chemotherapeutic action of MMC. NADPH-cytochrome P450 （oxido） reductase （POR） is a major enzyme responsible for MMC activation through the one-electron reductive pathway, which leads to the production of semiquinone anion radicals and subsequent DNA damage in the cells.     

植物活性成分对细胞色素P450的影响

植物中的化学成分复杂,结构千差万别,生物活性多种多样,尤其是植物次生代谢产物(secondary m etabolities)具有很强的生理活性,是人类预防疾病的天然活性物质,对人的生命活动起着重要调节作用。细胞色素P450(CY P450)是I相药物代谢酶,能催化多种药物及各种外源性化学物质在体内的氧化反应。近年来大量研究表明,植物活性成分在体内的代谢变化规律仍遵循一般药物的代谢的基本规律,即与合成药物一样,也经过肝细胞微粒体CY P450的转化,并对该酶系统有一定的诱导/抑制作用,也可影响其他药物代谢[1]。这些活性成分的结构类型主要涉及到黄酮类…     

人CYP的异源表达及其在新药研发早期的作用

人细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)在临床上对外源及内源性的物质代谢起着至关重要的作用。由于从人组织中获取的CYP成分较为复杂,且人组织本身不易获得,人们开始用各种表达系统来进行CYP的异源表达,并将表达得到的单一CYP用于药物代谢及药物-药物相互作用的研究,从而大大提高了药物高通量筛选的效率。另外,由于药物代谢酶的多态性使不同人群表现出对某种药物药效的差异,因此对某种CYP突变体的异源表达和药物代谢研究,将有助于指导治疗方案的优化,实施个体化药物治疗。     

靶向细胞色素P450酶系：抗肿瘤药物发展的新思路

细胞色素P450（CYP）代表了一大类可催化大量内源性和外源性底物代谢的亚铁血红素酶系。肿瘤治疗中靶向CYP酶系的第一个成功应用是治疗乳腺癌的高效CYP19抑制剂（芳香酶）的开发。芳香酶抑制剂为雌激素依赖型肿瘤的激素去势疗法开辟了新纪元。本文首次全面分析了在药物开发中通过抑制或利用CYP酶系治疗肿瘤的策略。